POLIMORFISMO DEL GEN MAD 1 EN UNA  POBLACION INFANTIL LOJANA Autor: Milton Leonardo Yaguana Cuenca Loja – Ecuador
Mitosis Adecuada Segregación Cromosómica CHECKPOINT  Inestabilidad Cromosómica A N E U P L O I D I A S
MITOTIC ARREST DEFICIENT 1 (MAD 1) <ul><li>Polipéptido    718 aa  </li></ul><ul><li>Codifica una proteína de 83 kDa    M...
MAD2 CDC20 MAD1 APC/C En condiciones normales… SEPARASA SECURINA
CDC20 APC/C MAD2 MAD1 SEPARASA SECURINA Cuando se detecta un error…
POLIMORFISMO MAD1 Iwanaga,  et al.  (2002).  J. Biol. Chem . 277(34): 31005-13. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 ...
OBJETIVOS <ul><li>GENERAL: </li></ul><ul><li>Determinar el polimorfismo del gen Mad1 en niños menores de 12 años que acudi...
MATERIALES Y MÉTODOS  Análisis de  Resultados Obtención de Sangre Periférica Extracción DNA Genómico PCR Digestión con Enz...
Amplificación del Exon 17 del Mad1 Fragmento de 241 pb Digestión con Mvn I GG  AA  GA 43 CGCG CACG 136 94 42 12 50 43 50 5...
Frecuencia Genotípica GA     GG   AA   Nº. Ind. 29 18 9 % 51.79 32.14 16.07 RESULTADOS Y DISCUSION
Frecuencia Alélica G     A   % 42.0 58.0
p = 0.70 ANALISIS ESTADISTICO:
CONCLUSIONES   <ul><li>Se observo un grado de expresión mayor del genotipo heterocigoto (GA = 51.79%), comparado con los o...
PERSPECTIVAS  Screening genético   Determinar el genotipo  Efectos de mad1 normal y mutante Análisis Nocodazol  Análisis
Gracias...
 
 
Upcoming SlideShare
Loading in …5
×

POLIMORFISMO DEL GEN MAD 1 EN UNA POBLACION INFANTIL LOJANA

981 views

Published on

Published in: Education, Technology
0 Comments
0 Likes
Statistics
Notes
  • Be the first to comment

  • Be the first to like this

No Downloads
Views
Total views
981
On SlideShare
0
From Embeds
0
Number of Embeds
50
Actions
Shares
0
Downloads
9
Comments
0
Likes
0
Embeds 0
No embeds

No notes for slide
  • Regula positivamente a MAD2, transportándola al cinetocoro activado, promoviendo su interacción con CDC20 Inhibiendo así el progreso del ciclo celular hacia la anafase
  • La mitósis es un proceso muy complejo, estrechamente controlado por una serie de proteínas, que en conjunto forman el punto de monitoreo (o checkpoint) del huso mitótico. De entre estas proteínas, MAD1 es muy importante pues su función biológica es impedir el inicio de la anafase, es decir la separación de las cromátides hermanas, antes de que los cromosomas se encuentren adheridos a los microtúbulos del huso mitótico y que se hallen alineados en la placa metafásica. Sin embargo, MAD1 no actúa sola. Se sabe que MAD1 se une a MAD2, otra de las proteínas que forman parte de este punto de monitoreo, y la transporta a aquel cinetocoro que no ha logrado la unión con los MTs del huso mitótico. De esta manera MAD2 es activado y se une a Cdc20, ( CLICK ) inhbiendo el inicio de la anafase. ( CLICK ) Al unirse los MTs del huso mitótico a los cinetocoros y cuando todos los cromosomas están alineados (segunda foto de izquierda), ( CLICK ) MAD1 y MAD2 son retirados y la señal inhibitoria desaparece, por lo que Cdc20 puede activar al complejo promotor de la anafase, APC/C, que a su vez inducirá la separación de las cromátides hermanas durante de la anafase (3a foto de la izquierda) y la segregación de estos a las células hijas (fotos de la izquierda).
  • La mitósis es un proceso muy complejo, estrechamente controlado por una serie de proteínas, que en conjunto forman el punto de monitoreo (o checkpoint) del huso mitótico. De entre estas proteínas, MAD1 es muy importante pues su función biológica es impedir el inicio de la anafase, es decir la separación de las cromátides hermanas, antes de que los cromosomas se encuentren adheridos a los microtúbulos del huso mitótico y que se hallen alineados en la placa metafásica. Sin embargo, MAD1 no actúa sola. Se sabe que MAD1 se une a MAD2, otra de las proteínas que son parte de este punto de monitoreo o checkpoint, y la transporta a aquel cinetocoro que no ha logrado la unión con los MTs del huso mitótico. De esta manera MAD2 es activado y se une a Cdc20, ( CLICK ) inhbiendo el inicio de la anafase. ( CLICK ) Al unirse los MTs del huso mitótico a los cinetocoros y cuando todos los cromosomas están alineados (segunda foto de izquierda), ( CLICK ) MAD1 y MAD2 son retirados y la señal inhibitoria desaparece, por lo que Cdc20 puede activar al complejo promotor de la anafase, APC/C, que a su vez inducirá la separación de las cromátides hermanas durante de la anafase (3a foto de la izquierda) y la segregación de estos a las células hijas (fotos de la izquierda).
  • En la primera conclusión: Lo que nos indica q la variante polimórfica del gen mad1, es muy frecuente en la población infantil lojana, por lo tanto no se debe a ningún proceso de transformación maligna.
  • POLIMORFISMO DEL GEN MAD 1 EN UNA POBLACION INFANTIL LOJANA

    1. 1. POLIMORFISMO DEL GEN MAD 1 EN UNA POBLACION INFANTIL LOJANA Autor: Milton Leonardo Yaguana Cuenca Loja – Ecuador
    2. 2. Mitosis Adecuada Segregación Cromosómica CHECKPOINT Inestabilidad Cromosómica A N E U P L O I D I A S
    3. 3. MITOTIC ARREST DEFICIENT 1 (MAD 1) <ul><li>Polipéptido  718 aa </li></ul><ul><li>Codifica una proteína de 83 kDa  MAD1 </li></ul>
    4. 4. MAD2 CDC20 MAD1 APC/C En condiciones normales… SEPARASA SECURINA
    5. 5. CDC20 APC/C MAD2 MAD1 SEPARASA SECURINA Cuando se detecta un error…
    6. 6. POLIMORFISMO MAD1 Iwanaga, et al. (2002). J. Biol. Chem . 277(34): 31005-13. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19+? 0.41 4.43 2.66 3.12 1.29 1.67 0.16 2.61 64k 80k 23k 12.4k 21.3k 22.7k ...gcc agg cag cgc ctg cgc gag gac cac agc cag ctg cag gcg gag tgc gag cga ctg cgc ggg ctc ctg cgc... A R Q R L R E D H S Q L Q A E C E R L R G L L R ...gcc agg cag cgc ctg cac gag gac cac agc cag ctg cag gcg gag tgc gag cga ctg cgc ggg ctc ctg cgc... A R Q R L H E D H S Q L Q A E C E R L R G L L R 553 576 558 558R 558H Zipper de Leucina Zipper de Leucina
    7. 7. OBJETIVOS <ul><li>GENERAL: </li></ul><ul><li>Determinar el polimorfismo del gen Mad1 en niños menores de 12 años que acudieron al laboratorio clínico de la Unidad de Medicina Familiar (UMF) de la UTPL. </li></ul><ul><li>ESPECIFICO: </li></ul><ul><li>Determinar la frecuencia del polimorfismo del gen Mad1 en niños menores de 12 años acudieron laboratorio clínico de la Unidad de Medicina Familiar (UMF) de la UTPL. </li></ul>
    8. 8. MATERIALES Y MÉTODOS Análisis de Resultados Obtención de Sangre Periférica Extracción DNA Genómico PCR Digestión con Enzimas de Restricción Determinación del genotipo Cálculo de frecuencias Equilibrio Hardy-Weinberg X 2 -Cuadrado
    9. 9. Amplificación del Exon 17 del Mad1 Fragmento de 241 pb Digestión con Mvn I GG AA GA 43 CGCG CACG 136 94 42 12 50 43 50 558 G (R) 558 A (H) 12
    10. 10. Frecuencia Genotípica GA  GG  AA  Nº. Ind. 29 18 9 % 51.79 32.14 16.07 RESULTADOS Y DISCUSION
    11. 11. Frecuencia Alélica G  A  % 42.0 58.0
    12. 12. p = 0.70 ANALISIS ESTADISTICO:
    13. 13. CONCLUSIONES <ul><li>Se observo un grado de expresión mayor del genotipo heterocigoto (GA = 51.79%), comparado con los otros genotipos homocigotos dominante y recesivo (GG = 32.14% & AA = 16.27%), respectivamente. </li></ul><ul><li>Por tanto no : </li></ul>La variante polimórfica del gen Mad1 es muy frecuente No es resultado del proceso de transformación maligna Hay Polimorfismo
    14. 14. PERSPECTIVAS Screening genético Determinar el genotipo Efectos de mad1 normal y mutante Análisis Nocodazol Análisis
    15. 15. Gracias...

    ×