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Toxicidad in vivo (M. Borràs)

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Toxicidad in vivo (M. Borràs)

  1. 1. TOXICIDAD IN VIVOMiquel BorràsDirector CERETOXmborras@pcb.ub.cat JORNADA TOX® 1 de Febrero de 2013 Parc Científic de Barcelona
  2. 2. Modelos• Cuando no es posible abordar directamente elestudio de la realidad: • muestreo • modelo • modelo + muestreo• Un modelo es siempre una simplificación de larealidad para hacerla abordable.
  3. 3. ModelosDeberían ser: Pero, al mismo tiempo: Exhaustivos  Rápidos Significativos  Baratos Proporcionar información  Simples mecanismos  Prácticos realismo + control = k
  4. 4. Modelos• Consecuencia inevitable: EXTRAPOLACIÓN• Ciencia dura: correspondencia biunívoca causa-efecto• Toxicología =
  5. 5. ExtrapolaciónLa extrapolación es el talón de Aquiles del razonamiento toxicológico  Extrapolación por muestra (variabilidad interindividual)  Extrapolación por modelo (variabilidad interespecífica y de escenario experimental)
  6. 6. ExtrapolaciónNuestro objetivo final no es la salud del ratón ... ... sino la del humano.
  7. 7. Extrapolación
  8. 8. Is man a big rat?The origins: Rat-pits Los modelos se retroalimentan The catcher: Jack Black
  9. 9. Is man a big rat?Ni siquiera el ratón es “a small rat”!• Páncreas• Filtro glomerular• Vesí cula biliar (rata/ratón)• Hidrocarburos y α-2 microglobulina en ratas macho• Patologí testiculares en Fischer 344 as• Carcinoma alveolar ratón
  10. 10. Razones de estas diferencias • Absorción • Distribución • Metabolismo • Excreción
  11. 11. Ni contigo ni sin tí (tienen mis males remedio ...) Los modelos in vivo son los únicos suficientemente integrativos No es posible (por ahora) la tercera R (replacement) Pero el “gold standard” a veces resulta de pocos quilates....
  12. 12. Entonces, qué hacemos? Pués, lo que manda la ley: Toxicidad sistémica • Aguda OECD 425, 423, 402 • A dosis repetidas  Subaguda OECD 407  Subcrónica OECD 408  Crónica Toxicidad de la reproducción • Fertilidad • Embriotoxicidad / teratogenia OECD 414 • Desarrollo Genotoxicidad OECD 474, ASTM E2186 Carcinogénesis Efectos locales OECD 404, 405 Sistema inmunitario / sensibilización OECD 429 Información complementaria • Metabolismo / Toxicocinética POR SUPUESTO, BAJO BPLs !
  13. 13. CERETOXParc Científic de Barcelona - Edifici Cluster c/Baldiri Reixac, 10-12 08028 Barcelona T. 93 403 71 83 www.pcb.ub.cat/ceretox ceretox@pcb.ub.cat http://goo.gl/BGLwt http://goo.gl/VBsu7

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