Exotoxicologia en medicamentos (J. Gonzalez)

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Exotoxicologia en medicamentos (J. Gonzalez)

  1. 1. ECOTOXICOLOGIA EN MEDICAMENTOSJavier González LinaresResponsable de laboratoriojgonzalezl@pcb.ub.cat JORNADA TOX® 1 de Febrero de 2013 Parc Científic de Barcelona
  2. 2. ECOTOXICOLOGIA EN MEDICAMENTOS INTRODUCCIÓNLa Unión Europea, a través del Articulo 12 de la directiva 2009/9/CE (usoveterinario) y del artículo 8 de la Directiva 2001/83/EC (uso humano) dispone quepara su comercialización, los nuevos medicamentos deberán someterse a unaevaluación del riesgo ambiental.Existen una pautas cuyo objetivo es la evaluación de este riesgo ambiental de losmedicamentos veterinarios (VICH GL-6, VICH GL-38) y de los medicamentos deuso humano (EMEA/CHMP/SWP/4447/00) donde se exige la realización de unestudio para valorar los potenciales efectos ecotoxicológicos. mediante lastécnicas apropiadas y conducido de acuerdo con las BPLs. Estos estudios resultanimprescindibles para el registro de los medicamentos tanto veterinarios como deuso humano.
  3. 3. ECOTOXICOLOGIA EN MEDICAMENTOS
  4. 4. ECOTOXICOLOGIA EN MEDICAMENTOS•La evaluación del riesgo en el entorno es un procedimientogradual que se realiza en 2 fases:•Fase 1: Se realiza una estimación de la exposición del producto almedio ambiente.•Fase 2: Se obtiene y se evalúa la información sobre los efectosen el entorno. Consta de 2 Niveles: •Tier A: Predicción inicial del riesgo. •Tier B: Evaluación más detallada del comportamiento y los efectos del producto y/o sus metabolitos en los compartimientos ambientales.
  5. 5. ECOTOXICOLOGIA EN MEDICAMENTOS•En la fase 1, la valoración deberí estar basado sólo en la sustancia, aindependientemente de su ruta de administración, forma farmacéutica,metabolismo y excreción.Calculo de PEC: Es la concentración esperada en el medio ambiente.•DOSEai: Maxima dosis diaria consumida por habitante•Fpen: Proporción de la población siendo tratada diariamente con unasustancia específica.•WASTEWinhab: Cantidad de agua residual generada por persona y día.•DILUTION: Factor de dilución.•Si PEC < 0.01µg/L es improbable que exista riesgo para el medio ambiente•Si PEC > 0.01µg/L probable riesgo, evaluación en Fase 2
  6. 6. ECOTOXICOLOGIA EN MEDICAMENTOS•La Fase 2 evalúa la proporción PEC/PNEC. En esta fase es importantehacer uso de toda la documentación disponible para la evaluación del riesgoambiental del producto. Esto incluye datos fisicoquímicos, ecotoxicológicos einformación sobre la degradación, o persistencia del ingrediente activo y susmetabolitos bajo diferentes condiciones.•PNEC: Concentración mas alta que no causa efectos negativos en losorganismos mas sensibles estudiados.•Todos los ensayos de la fase 2 se deben realizar cumpliendo los requisitosde Buenas Practicas de Laboratorio (BPL)
  7. 7. ECOTOXICOLOGIA EN MEDICAMENTOS•La Fase 2 se divide en dos niveles de evaluación: Nivel A (TIER A) yNivel B (TIER B).•El Nivel A (TIER A) comienza con una evaluación del comportamientoambiental y los efectos del producto y/o sus metabolitos relevantes quees más detallada que la evaluación realizada en la Fase I, además esnecesaria para la determinación de la vida media de degradación delingrediente activo y de los metabolitos relevantes en el compartimientoambiental de interés.•La información obtenida en el nivel A de la fase 2 será la siguiente: • Propiedades fisicoquímicas de la sustancia y destino en el entorno. • Estudios de acción en el medio acuático. • Calculo de PNEC • Relación PEC/PNEC
  8. 8. ECOTOXICOLOGIA EN MEDICAMENTOS La OCDE recomienda estos estudios en fase 2 Nivel A: OCDE 106: Información sobre la movilidad de la sustancia y su distribución en el medio. OCDE 301 y 308: Información sobre degradación y acumulación. OCDE 201, 209, 210, y 211: Información sobre afectación de la sustancia a diferentes organismos.-Si PEC/PNEC < 1 No es probable el riesgo en el entorno acuático.-Si PEC/PNEC > 1 Posible riesgo en el medio ambiente, son necesariosensayos de Nivel B
  9. 9. ECOTOXICOLOGIA EN MEDICAMENTOSEn la fase 2 de nivel B (TIER B), o la fase final de la evaluación de losriesgos para el ambiente de la sustancia se requieren pruebasespecificas.En general podemos considerar este Nivel B como un “refinamiento” delcalculo de PNEC y donde tendremos información adicional sobreinhibición microbiana, biodegradabilidad de la sustancia, efectos tóxicos alargo plazo etc….Los ensayos recomendados son los siguientes:
  10. 10. ECOTOXICOLOGIA EN MEDICAMENTOS•La UTOX-PCB obtuvo la certificación BPLpara estudios ecotoxicologicos enorganismos acuáticos o terrestres en juliode 2011 para medicamentos veterinarios.•Actualmente estamos en ví as decertificación para medicamentos humanos(fecha prevista Julio 2013)
  11. 11. ECOTOXICOLOGIA EN MEDICAMENTOS Estudios de evaluación del impacto ambiental•Estudios a nivel acuático -Test de inhibición del crecimiento de algas verdes y cianobacterias (OECD 201) -Inhibición aguda de la movilidad en Daphnia sp. (OECD 202) -Test de reproducción de Daphnia magna (OECD 211) -Toxicidad aguda en peces (OECD 203) -Toxicidad aguda en embriones de peces (OECD 210) -Inhibición del crecimiento de algas de agua salada (ISO 10253) -Toxicidad aguda en copépodos marinos (ISO 14669) -Toxicidad aguda en peces de agua salada (EPA:OPPTS 850.1075)•Estudios a nivel terrestre -Test de crecimiento de plantas terrestres (OECD 208) -Test de transformación de nitrógeno (OECD 216) -Toxicidad aguda en gusanos de tierra (OECD 207) -Test de reproducción en gusanos de tierra (OECD 222)
  12. 12. ECOTOXICOLOGIA EN MEDICAMENTOS
  13. 13. Gracias!!!! CERETOXParc Científic de Barcelona - Edifici Cluster c/Baldiri Reixac, 10-12 08028 Barcelona T. 93 403 71 83 http://goo.gl/BGLwt www.pcb.ub.cat/ceretox http://goo.gl/VBsu7

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