Glucogenosis o glucogenopatias estudiantes uptc 2011

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En este trabajo, se encuentra plasmado un esfuerzo investigativo, sobre el metabolismo de glucogeno y las glucogenopatias hasta el año 2011.

esperamos que sea de gran ayuda para ustedes.

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  • Esta bueno. Tengo una hija con tipo 3a por lo cual siempre estoy buscando información nueva en internet. He leido que ahora recomiendan mas proteina y menos carbohidratos para evitar acumulación en el higado del carbohidrato no usado. Que opinan uds?
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  • soy de la u de navarra España estudio medicina... quisiera contactarlos para mas información....aunque esta me sirvió de mucho, no había escuchado mucho de su universidad, pero muy bueno su trabajo.
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  • choinos feos jajajja
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Glucogenosis o glucogenopatias estudiantes uptc 2011

  1. 1. GLUCOGENOSIS Y METABOLISMO DE GLUCÓGENO David Leonardo Rodríguez moreno nameisdavidleonardo@hotmail.com Sebastián ortega Palencia ortegasebastian92@yahoo.com Johan simón Ortiz Gaviria yonh.si@hotmail.comUNIVERSIDAD PEDAGOGICA Y TECNOLOGICA DE COLOMBIA FACULTAD CIENCIAS DE LA SALUD MEDICINA SEGUNDO SEMESTRE 28 03 2011
  2. 2. MARCO TEORICOLa importancia médica acerca del comportamiento molecular tanto fisiológica ypatológica nos ha llevado en el presente en el área de bioquímica a describir lossiguientes procesos metabólicos:Metabolismo del glucógeno: Glucogénesis, Glucogenolisis y gluconeogenesis. 1.2. GLUCÓGENOEl glucógeno es el principal carbohidrato de almacenamiento (corresponde alalmidón en los vegetales); es un polímero ramificado de α-D-glucosa,encontrándose principalmente en hígado y músculos. Aunque el contenido deglucógeno es mayor en el hígado que en los musculas, la gran cantidad de masamuscular corporal hace que cerca de las ¾ partes del glucógeno corporal, este enlos musculas. El glucógeno muscular, es fuente de glucosa para el gasto (glucolisis) del musculo en sí (reserva de combustible para trabajo muscular); luego de un ejercicio extenuante se terminan las reservas de glucógeno. El glucógeno hepático es almacenar glucosa y exportarla manteniendo la glucosa sanguínea entre las comidas; Luego de 12 a 18 horas de ayuno está agotado casi en su totalidad 1.3. METABOLISMO DEL GLUCÓGENOEl papel de la glucosa apareció en la escala evolutiva hace millones de años yhasta ahora continua siendo el combustible y estructura principal casi universal delos organismos modernos, desde microorganismos hasta el hombre; en losmamíferos casi totalmente los tejidos dependen de la glucosa para la producciónde energía metabólica, y en el humano no es la excepción, en donde esimprescindible para el sistema nervioso, el cerebro, medula renal, testículos,eritrocitos y tejidos embrionarios la reserva de glucosa sanguínea es el único oprincipal fuente de combustible, solo el cerebro necesita de 120 g de glucosa aldía, es decir la mitad de la reserva de glucógeno (GLUCOGÉNESIS formación deglucógeno) presente en los músculos e hígado pero no siempre estas reservasson suficientes entre comidas, ayunos prolongados, y el ejercicio potente, agotanlas reservas de glucógeno (GLUCOGENOLISIS lisis de glucógeno), el cuerpoestá en el reto de sintetizar glucosa pero a partir de compuestos no glucosidicos,es entonces cuando el cuerpo recurre a una nueva ruta (GLUCONEOGENESIS
  3. 3. formación de azúcar nuevo) que convierta el piruvato y compuestos relacionadosde 3 y 4 átomos de carbono en glucosa. 1.3.1. GLUCOGÉNESIS (Glucosa Glucógeno)La glucogénesis es la ruta anabólica por la que tiene lugar la síntesis deglucógeno a partir de un precursor más simple, la glucosa. Se lleva a caboprincipalmente en el hígado, y en menor medida en el músculo, es activado porinsulina en respuesta a los altos niveles de glucosa, que pueden ser (por ejemplo)posteriores a la ingesta de alimentos con carbohidratos (posprandrial).Se forma por la incorporación repetida de unidades de glucosa, la que llega enforma de UDP-Glucosa a un partidor de glucógeno preexistente.La síntesis de glucógeno requiere de energía para su realización, entonces eldador del combustible (glucosa) es el UDP-glucosa Via glucogénesis: Glucosa 6P Fructosa 6P isomerasa HexoquinasaGlucosa Glucosa 5PGlucosa 1P Glucosa 6P mutasa UDP- ATP ADP glucosahexosa UDP 1P uridil transferasa GlucógenoUDP glucosa Enzima Glucógeno sintetasa Sustrato (Enzima ramificante)
  4. 4. Hay que tener en cuenta que el sustrato de inicio para la glucogénesis según ladieta: Sustrato Enzimas diferenciales Glucosa Hexoquinasa UDP glucosahexosa 1P uridil transferasa Galactosa Galactoquinasa UDP galactosahexosa 1P uridil transferasa UDP galactosa epimerasa Vía glucogénesis : UDP galactosahexosa 1P uridil Galactoquinasa transferasaGalactosa Galactosa 1P UDPgalactosa UDP ATP ADP UDP galactosa epimerasa GlucógenoUDP glucosaEnzima Glucógeno sintetasa Sustrato (Enzima ramificante)Cabe resaltar que una dieta con fructosa que utilizan el glut 5 (yeyuno) y nonecesitan el glut 2 para ingresar al enterocito, por lo tanto no estimulan laproducción de insulina, entonces no van a estimular la glucogénesis; por esto lospacientes con hipoglicemia, esta dieta es mejor ya que no se estimula la insulinamanteniendo así, la glicemia en sangre evitando todo lo que acarrea la patología.Los mecanismos de regulación se describirán al final de los procesos delmetabolismo del glucógeno
  5. 5. 1.3.2. GLUCOGENOLISIS (Glucógeno Glucosa)Lisis o catabolismo del glucógeno, en donde el cuerpo en un estado preprandrialutiliza la reserva de combustible que creo en estado posprandial, durante laGLUCOGENESIS; el cuerpo necesita de este proceso para que compense laprogresión de déficit en el organismo de glucosa, para así equilibrar de nuevo losniveles del mismo siempre y cuando haya reserva de glucógeno.Entonces la glucogenolisis es un proceso desarrollado en estado preprandial y serealiza principalmente tanto en el musculo (reserva de combustible para trabajomuscular) como en el hígado (reserva de glucosa para homeostasis sanguínea delmismo) ActivaBaja de Glucosa sanguínea Medula adrenal Produce Activa Produce Glucagon Adrenalina Células α pancreaticas (Primer mensajero) (Primer mensajero) Sangre HEPATOCITO MUSCULO ESQUELETICOEl musculo esquelético tiene 1 ruta, solo la ruta de la adrenalina, pero elhepatocito posee además de la ruta adrenalina, el glucagon. Ambas rutas, tienen como finalidad, inactivar la enzima ramificante (glucógenosintetasa) y activar la enzima desramificante.MUSCULO ESQUELETICO1er mensajero: Adrenalina 2do mensajero: AMPc
  6. 6. HEPATOCITO1er mensajero: Adrenalina 2do mensajero: Ca ++1er mensajero: Glucagon 2do mensajero: AMPc 1.3.3. GLUCONEOGENESIS (Compuestos no glucosidicos glucosa). La gluconeogénesis es una ruta metabólica anabólica que permite la síntesis deglucosa a partir de precursores no glucídicos. Incluye la utilización de variosaminoácidos, lactato, piruvato, glicerol y cualquiera de los intermediarios del ciclode los ácidos tricarboxílicos (o ciclo de Krebs) como fuentes de carbono para la víametabólica. Todos los aminoácidos, excepto la leucina y la lisina, puedensuministrar carbono para la síntesis de glucosa. Los Ácidos grasos de cadena parno proporcionan carbonos para la síntesis de glucosa, pues el resultado de su β-oxidación (Acetil-CoA) no es un sustrato gluconeogénico; mientras que los ácidosgrasos de cadena impar proporcionarán un esqueleto de Carbonos que derivaránen Acetil-CoA y Succinil-CoA (que sí es un sustrato gluconeogénico por ser unintermediario del ciclo de Krebs).Algunos tejidos, como el cerebro, los eritrocitos, el riñón, la córnea del ojo y elmúsculo, cuando el individuo realiza actividad extenuante, requieren de un aportecontinuo de glucosa, obteniéndola a partir del glucógeno proveniente del hígado,el cual solo puede satisfacer estas necesidades durante 10 a 18 horas comomáximo, lo que tarda en agotarse el glucógeno almacenado en el hígado.Posteriormente comienza la formación de glucosa a partir de sustratos diferentesal glucógeno.La gluconeogénesis tiene lugar casi exclusivamente en el hígado (10% en losriñones). Es un proceso clave pues permite a los organismos superiores obtenerglucosa en estados metabólicos como el ayuno.
  7. 7. 1.3.4. MECANISMOS DE REGULACIÓNPara que la glucogénesis se lleve a cabo, es imprescindible que el cuerpo tengaestas condiciones Insulina AMPc Adrenalina PosPRANDIALActivación Enzima ramificante (glucogenosintetasa)Inhibición de protein kinasa dependiente de AMPc Adrenalina Insulina AMPc Glucagon PrePRANDIAL Protein kinasa dependiente de AMPc Fructosa 2-6 bifosfatasa AMPc B7 Bicarbonato y ATP PrePRANDIAL Piruvato quinasa
  8. 8. 1.4. GLUCOGENOPATIAS GlucogenosisEn la actualidad se conocen 15 tipos de glucogenosis, entre los organos masafectados por estas patologias metabolicas encontramos el higado y el tejidomuscular debido a que en estos se acumula la gran mayoria de glucogeno, detodas estas patologias la mayoria lleva a afectacion muscular de forma aislada otambien con participacion de otros tejidos , y son causadas por defectosenzimaticos implicados en la degradacion de glucogeno,Estos transtornos o enfermedades metablolismas son de herencia genenica detransmicion autosomica recesiva o ligada al cromosoma x.Las glucogenosis que afectan el musculo esqueletico presentan dos fenotipos: 1-Presentan crisis agudas de calambres, rabdomiolisis¨[Es la descomposición de las fibras musculares que ocasiona la liberación de los contenidos de dichas fibras (mioglobina) en el torrente sanguíneo. Algunas de éstas son tóxicas para el riñón y con frecuencia causan daño renal ] medí plus enciclopédica médica, y mioglobinuria asociada al ejercicio intenso o moderado. 2- este se presenta debilidad muscula permanente que puede ser progresiva esta depende de la cantidad de glucogeno almacenado.Las complicaciones aparecen tras realizar un ejercicion moderado o intenso yalgunas vecez por no realizar ejercicio.La incidecia de las glucogenosis es de 1 caso por cada 20000-43000 nacimientos .En la siguiente tabla se muestra los quince tipos de glucogenosis con un breveresumen.
  9. 9. Basado en.Rubio Muñoz Juan Carlos; análisis moleculares y modificadores fenotípicos en laenfermedad de McARDLE : memoria para acceder a grado de doctor , universidadcomplutense de Madrid enero 2009
  10. 10. Deficiencia de glucógeno sintasa hepática (tipo 0)Esta enfermedad es autonómica recesiva, que se presenta en la infancia o en lajuventud. Es causada por una mutación en el gen GYS2, localizado en elcromosoma 12p 12.2, esta conformado por 16 exones que codifica la isoformahepática de la glucógeno sintasa (GS). Esta enzima participa en la producción deglucógeno, eso quiere decir que esta enfermedad esta directamente relacionadacon la ausencia de esta enzima. [1] [2]La GS es un componente clave para la síntesis hepática de glucógeno, quecataliza la adición sucesiva adición de residuos de glucosa vinculados con elextremo no reductor del glucógeno. El deterioro de la actividad de los resultadosde GS en la reducción de gran capacidad de almacenamiento de glucógenoen el hígado genera que el paciente desarrolle hipoglucemia cetósica después deun ayuno prolongado. La incapacidad de sintetizar glucógeno hepático de glucosaen turnos de comidas, explica los resultados de la hiperglucemia, hiperlactatemia yla hiperlipidemia en el período posprandial, ya que el paciente en ves de sintetizarglucógeno toda la glucosa se sintetiza por medio de la vía glucolítica. [1] [2]La forma de diagnóstico es por medio de análisis moleculares, donde se identificael gen afectado. Se conocen 17 mutaciones diferentes. [2] BIBLIOGRAFIA[1] Buist N., Gitzelmann R., Aynsley-Green A., Blümel P.; Mutations in the LiverGlycogen Synthase Gene in Children with Hypoglycemia due to Glycogen StorageDisease Type 0. 2009. [2] Soggia A., Correa-Giannella A., Henriques Fortes M., Cavaleiro A., AlbergariaM.; Novel mutation in the glycogen synthase gene in a child with glycogen storagedisease type 0. Soggia et al. BMC Medical Genetics 2010, 11:3. Enfermedad de VON GIERKE (tipo I) GENERALIDADESLa glucogenosis tipo I (GSD-I) es una enfermedad metabólica, rara y hereditaria,provocada por deficiencias en el sistema de la Glucosa-6-Fosfatasa (G-6-Fosfatasa). Este sistema se compone de 4 proteínas: por una parte, la enzimacatalizadora glucosa-6-fosfatasa, que transforma la glucosa-6-fosfato - provenientedel glucógeno hepático y de la gluconeogénesis - en glucosa (la deficiencia deesta enzima provoca la GSD tipo Ia); y por otra, las enzimas transportadoras de la
  11. 11. glucosa-6-fosfato (su deficiencia provoca la GSD tipo Ib), del fosfato inorgánico (sudeficiencia se cree que provoca la GSD tipo Ic) y de la glucosa libre (su deficienciase cree que provoca la GSD tipo Id). La enfermedad fue diagnosticada por primeravez en 1928 por Van Greveld, y estudiada histológicamente por Von Gierke en1929. [2]Se estima que la incidencia es del orden de uno cada 100.000 nacimientos. Laenfermedad de Von Gierke se transmite de forma autosómica recesiva. Laherencia de las enfermedades genéticas se describe tanto por el tipo decromosoma en que se encuentra el gen anormal (autosómico o cromosomasexual), como por el hecho de que el mismo gen sea dominante o recesivo. Si esdominante, el gen anormal de uno de los padres es suficiente para provocar laenfermedad y, si es recesivo, es necesario que ambos genes sean anormalespara que se produzca la enfermedad. Por tanto, la GSD-I está presente tanto enhombres como en mujeres y es necesario que ambos padres transmitan el genmutado para que esta enfermedad se manifieste. [2]Con respecto a la mortalidad, las principales causas de muerte son convulsioneshipoglucémicas y/o acidosis grave. En la GSD-Ib, las infecciones pueden ser unacausa probable de muerte. Es posible, por otra parte, que se produzcahipoglucemia profunda sin síntomas clínicos. Este fenómeno se explica mediantela elevación de la concentración de lactato en sangre, que sustituye a la glucosacomo fuente de energía para el cerebro. [2] SUBTIPOSDentro de la GSD-I los dos subtipos de mayor incidencia son el Ia y el Ib. Seestima que el subtipo Ia es el más común, y está explicado por un déficit deactividad de la enzima G-6-Fosfatasa en el ámbito hepático y renal. Por otra parte,también es relativamente frecuente encontrar pacientes con característicasclínicas prácticamente indistinguibles de la GSD-Ia, pero con niveles normales deactividad enzimática in vitro de G-6-Fosfatasa. Se ha demostrado una deficienciadel transporte de la glucosa-6-fosfato en esta variedad de la enfermedad,clasificada como GSD-Ib o pseudotipo I. Más recientemente, se han podidodescribir otros dos tipos más raros (Ic y Id), también caracterizados pordeficiencias en las enzimas transportadoras en el sistema de la G-6-Fosfatasa,pero que aún no son totalmente distinguibles del subtipo Ib, por lo que todavíaexisten controversias en cuanto a su categorización. [2]Tipo Ia y IbLas diferencias clínicas entre el tipo Ia y el Ib no son significativas, con laparticularidad de que los afectados por el tipo Ib presentan, además, infeccionesbacterianas recurrentes y neutropenia (niveles anormalmente bajos de neutrófilos,un tipo de células blancas de la sangre). Estos últimos, también puedendesarrollar inflamación crónica del intestino. [2]
  12. 12. Recientemente se ha sugerido que, en el caso del tipo Ia, la deficiencia en lahomeostasis de la glucosa puede comprometer al sistema inmune, dando lugar aun aumento en la concentración de los glóbulos blancos y en la producción decitoquinas. También se ha demostrado que pacientes con glucogenosis tipo Iaexhiben un elevado número de neutrófilos periféricos y de interleucina-8 (IL-8)sérica en comparación con controles sanos. Así, se encontraron concentracioneselevadas de IL-8 (proteína inflamatoria) en pacientes afectados por la tipo Ia conadenomas hepáticos. [2] CAUSASCo ya sabemos la enfermedad de VON GIERKE se produce por la deficiencia oausencia del complejo enzimático glucosa-6-fosfatasa que hidroliza la glucosa-6-fosfato en glucosa. Esta enzima tiene un rol central en la glucogenólisis yneoglucogénesis. Debido al bloqueo metabólico la galactosa, fructosa, glicerol,sucrosa o lactosa no se metabolizan a glucosa. [1]Se han descrito múltiples mutaciones y el gen ha sido localizado en el cromosoma17. Existe una marcada heterogeneidad genética étnica, describiéndosemutaciones prevalentes en poblaciones de Sicilia (R83C y Q347K), que
  13. 13. representan al 66,9% de los alelos mutados, en población Ashkenasis, la mutaciónR83C y en China la mutación 727G y R83H. [1]El complejo enzimático de la glucosa-6 fosfatasa está localizado en la paredinterna del retículo endoplásmico y cuenta con 3 translocasas que importan yexportan sustratos para la enzima. La translocasa 1 (T1) permite la entrada deglucosa-6-fosfato; la translocasa 2 (T2), cambia el fosfato por pirofosfato y latranslocasa 3 (T3) exporta glucosa. Cualquier defecto en uno de ellos ocasionaráuna glucogenosis. Es así como el déficit de la T1 causa glucogenosis tipo Ib; el dela T2 la glucogenosis tipo Ic y el de T3 glucogenosis tipo Id. La glucogenosis tipo I-b es semejante a la I-a desde el punto de vista clínico, aunque presentanneutropenia y alteración de la función leucocitaria, con una mayor predisposición acontraer infecciones; además se describe una frecuencia elevada de alteracionesdigestivas (enfermedad inflamatoria crónica y enfermedad de Crohn). [1]Con respecto a lo anterior podemos hacer el siguiente cuadroDeficiencia Tipo de VON GIERKETranslocasa 1 IbTranslocasa 2 IcTranslocasa 3 IdAl no poder producir glucosa libre de glucosa 6-fosfato, el problema inmediato esla baja cantidad de azúcar en la sangre; como consecuencia de ello, algunospacientes, sobre todo niños, tienen un alto riesgo de sufrir profundashipoglucemias. Aunque el error metabólico está centrado en el hígado, tambiénpuede existir deficiencia de la enzima en los riñones e intestino delgado. [2]En las personas sanas, el hígado almacena glucosa en forma de glucógeno(usualmente hasta 5 gr. de glucógeno cada 100 gr. de tejido hepático), de maneraque, cuando el azúcar en sangre cae, este glucógeno se convierte en glucosa librey conserva el nivel de azúcar normal en sangre (normo-glucemia). Como lospacientes con GSD-I pueden almacenar glucosa como glucógeno pero no puedenliberarlo normalmente, con el tiempo se acumulan grandes cantidades deglucógeno en el hígado. Ciertas hormonas, particularmente el glucagón, seincrementan en el cuerpo en un vano intento por parte del organismo de hacercrecer el nivel de azúcar en la sangre. También aumentan considerablemente elácido láctico y las grasas en la sangre. Las grasas se movilizan y se almacenan enel hígado (generando el efecto de hígado graso) junto con el glucógeno, lo que
  14. 14. conduce a un agrandamiento del hígado (hepatomegalia). Por lo demás, el hígadofunciona con normalidad. [2] SÍNTOMAS Y DIAGNOSTICOLos síntomas pueden aparecer desde el nacimiento o en el período de reciénnacido con hipoglucemias, acidosis láctica e hiperventilación, incrementándose lasíntesis de colesterol, ácidos grasos y de ácido úrico. [1]Desarrollan hepatomegalia desde los primeros meses de vida, con un aumentogradual, pudiendo llegar a ocupar hasta la fosa ilíaca, por incremento del depósitode grasa. [1]Los pacientes presentan una obesidad troncal, cara de muñeca y disminución dela velocidad de crecimiento estatural, abdomen prominente por hepatomegalia,postura lordótica, equímosis y epistaxis. La hipoglucemia produce compromiso deconciencia y convulsiones, causantes del retardo mental en los pacientes con unmal control metabólico. [1]El diagnóstico se sospecha además de los signos clínicos, por las alteracionesbioquímicas secundarias detectadas a través de exámenes de laboratorio comoson la hiperlactatemia, y por el aumento de los cuerpos cetónicos en sangre y enorina. La hiperlipidemia le da un aspecto lechoso al plasma por el aumento de lostriglicéridos, detectándose además un incremento del VLDL, LDL, Apo B, C, E yvalores normales o disminuidos de Apo A y D. Hay hiperuricemia, debido a que lavía de las pentosas está intacta, aumentando la síntesis de ácido úrico. [1]En esta enfermedad la prueba con sobrecarga de glucosa es útil, puesto que lospacientes con glucogenosis en ayuno tienen aumento del ácido láctico, pero éstedisminuye mientras la glucemia aumenta; es decir lo contrario a lo que ocurre enun individuo normal. Es necesario realizar el diagnóstico diferencial entre lasdiferentes formas de presentación y la actividad enzimática permite confirmar eldiagnóstico. El estudio molecular apoya el diagnóstico y evita la biopsia hepática.[1]Se ha observado numerosas complicaciones en estos pacientes, tales comoadenomas hepáticos que aparecen en la segunda o tercera década de la vida y alparecer son más frecuentes en el sexo masculino. La causa sería el exceso deglucagón y la toxicidad crónica por la hiperlactacidemia e hiperlipidemia. [1]Otra complicación encontrada es a nivel renal y las manifestaciones precoces soninfiltración glomerular y excreción aumentada de albúmina por patología de largadata o por mal control metabólico. Posteriormente aparece la proteinuria,disminución de la filtración glomerular, glomérulo esclerosis focal segmentada,fibrosis intersticial, lo que pude causar insuficiencia renal que hace necesaria ladiálisis o el transplante renal. [1]
  15. 15. La hiperuricemia presente desde la infancia podría ocasionar gota o cálculosrenales, pero se ha visto que son poco frecuentes antes de la pubertad. Lahiperlipidemia induce xantomas y pancreatitis con elevación de amilasa, lipasa ytripsina. La acidosis láctica crónica y la hipercalciuria provocan disminución de ladensidad mineral ósea. En pacientes adolescentes se ha descrito que presentanovario poliquístico, debido no sólo a la elevación de la hormona luteinizante oadrenales, sino por alteraciones ováricas ocasionadas por la hiperinsulinemia. [1]La glucogenosis tipo Ib se caracteriza por presentar infecciones bacterianasrecurrentes, incluso abscesos cerebrales. Hay neutropenia con recuentosinferiores a 1500/IU. Entre las complicaciones se ha descrito enfermedadinflamatoria del intestino similar a la enfermedad de Crohn. La neutropenia,disfunción de los neutrófilos y la enfermedad inflamatoria del intestino también hansido observadas en la forma Ic. [1] TRATAMIENTOHasta la fecha, el tratamiento de la enfermedad de Von Gierke se llevaexclusivamente a cabo mediante terapias paliativas que, principalmente a travésdel seguimiento de unas pautas nutricionales adecuadas, suelen permitir uncontrol aceptable de la sintomatología de la enfermedad. Aunque en la actualidadse están realizando una serie de investigaciones, tales como la substituciónenzimática y las terapias génicas, que podrían proporcionar una cura definitiva dela enfermedad en el transcurso de los próximos años. [2]Con respecto al tratamiento con terapias palparías, usadas en su mayoría con lostipos Ia y Ib, tiene dos aspectos (sobretodo con la Ib). Uno es nutricional y el otroconsiste en el control y la prevención de episodios infecciosos, ya querecordemos que la Ib, se caracteriza por la incidencia de estos. [2]Con respecto a los avances como la sustitución enzimática y la terapia génica aunson muy incipientes pero se espera que en un futuro se puedan usar. [2] BIBLIOGRAFIA[1] Cornejo V, Raimann E, glucogenosis tipo I y III. rev chil nutr vol. 33, nº2, agosto2006, pags: 135-141. Laboratorio de enfermedades metabólicas y genéticainstituto de nutrición y tecnología de los alimentos (inta), universidad de chile.[2] Justel J, Ceide J, Morales A. GUÍA INFORMATIVA PARA LA GLUCOGENOSISTIPO I (ENFERMEDAD DE VON GIERKE), 4ª edición, Asociación Española deEnfermos de Glucogenosis (AEEG) enero de 2010.
  16. 16. Enfermedad de Pompe (tipo II) GENERALIDADESEn 1932, el patólogo holandés Johanes C. Pompe describió el caso de una niñade siete meses de edad con un corazón extraordinariamente crecido, que muriópoco tiempo después de ser admitida al hospital. El hallazgo principal en lanecropsia fue el acúmulo masivo de glucógeno no sólo en el hígado, sino encorazón y en todos los tejidos del cuerpo. Esta fue la primera mención deltrastorno que algunos años después se conocería como enfermedad de Pompe oglucogenosis tipo II (GSD II). En 1963 Hers estudió con microscopía electrónica uncaso con glucogenosis generalizada y descubrió que el glucógeno se encontrabarodeado de membranas, por lo que ésta fue la primera enfermedad lisosomalreconocida. [2]La enfermedad de Pompe es una enfermedad metabólica hereditaria que consisteen una deficiencia congénita de la enzima alfa 1,4 glucosidasa, traduciéndose lamisma en una acumulación creciente de glucógeno en el ámbito lisosomal, queafecta, principalmente, al tejido muscular. Hay unas 50 enfermedades genéticasproducidas por deficiencias en las enzimas lisosomales y la enfermedad dePompe es una de ellas. [1]La frecuencia de la enfermedad de Pompe no se conoce con precisión, pero losdatos varían de 1:14,000 a 1:300,000, dependiendo del grupo étnico y geográfico,la incidencia combinada se estima cercana a 1:40,000. [2] SUBTIPOSExisten dos variedades de la enfermedad de Pompe: la infantil (inicio temprano) yla juvenil o adulta (forma tardía), definidas cada una de ella según la edad deaparición de los síntomas y la velocidad de progresión de la enfermedad, estandoambos parámetros determinados por el grado de actividad enzimática del paciente(inferior al 1% de los valores normales en la variedad infantil, entre el 1% y el 20%en la juvenil o adulta. [2] CAUSASLa enfermedad de Pompe es un error innato del metabolismo que afecta al genencargado de dar la orden de síntesis de la enzima alfa 1,4 glucosidasa en loslisosomas. Dicho gen (GAA) se encuentra localizado en el brazo largo delcromosoma diecisiete (17q). Dependiendo del tipo de mutación en el gen, existiráuna deficiencia total o parcial de la actividad de la enzima lisosomal alfa 1,4
  17. 17. glucosidasa en todas las células del organismo. Esta deficiencia puede tenerconsecuencias sobre diferentes tejidos, aunque el efecto más notable se produceen las células musculares, pues en ellas se acumula gran cantidad de glucógenoresidual que es absorbido por los lisosomas para su transformación en glucosa. Eldepósito creciente de glucógeno en los lisosomas interfiere con la función celular ycausa daños en las células que pueden llegar a ser incluso irreversibles si no seaplican a tiempo los tratamientos médicos disponibles en la actualidad. [1]En la actualidad se han identificado cerca de 200 mutaciones del gen GAA. [1] SÍNTOMAS Y DIAGNOSTICOLa forma más grave es la de inicio temprano; se caracteriza por cardiomiopatíahipertrófica, hipotonía y debilidad muscular generalizada, seguidas de muerte porfalla cardiorrespiratoria, usualmente antes del año de edad. En publicacionesrecientes de Krishnani y cols se refiere que la edad promedio en la cual inician lossíntomas es a las cinco semanas (1.6 meses), y que el diagnóstico suelerealizarse entre los 4.5 y 5.3 meses de edad. La muerte ocurre generalmente entrelos 6 y los 7.7 meses de edad. Otros estudios señalan que los síntomas sueleniniciar a los cuatro meses; el primer apoyo ventilatorio ocurre a los 5.9 meses y lamuerte a los 8.7 meses. También son características de la enfermedad lacardiomegalia, la cardiomiopatía, la dificultad respiratoria, la dificultad para laalimentación, las infecciones respiratorias repetidas y la falla para medrar. Puedehaber pérdida de habilidades adquiridas de forma temprana y retraso global deldesarrollo. En algunos pacientes se observan macroglosia y hepatomegalia. [2]La forma tardía puede presentarse a cualquier edad, y se caracteriza pordisfunción musculoesquelética progresiva; excepcionalmente involucra a la funcióncardiaca. Los músculos inicialmente afectados suelen ser los proximales demiembros inferiores y tronco, seguidos del diafragma y de los accesorios de larespiración. Conforme la debilidad muscular avanza, los pacientes requieren estaren silla de ruedas y asistencia ventilatoria. La edad de la muerte varíadependiendo de la velocidad de progresión de la enfermedad, del grado deafección de los músculos respiratorios y de otras comorbilidades. [2]Las alteraciones histopatológicas de la GSD II son patognomónicas, y consistenen la vacuolización de las células del miocardio, músculo estriado, hígado yneuronas, las cuales contienen gran cantidad de glucógeno que se revela continciones de PAS (ácido periódico de Schiff). [2] TRATAMIENTOHasta fechas muy recientes, la mayor parte de los enfermos de Pompe tan sólorecibían terapias paliativas que aliviaban los síntomas pero que no ayudaban a
  18. 18. resolver el curso mortal de la enfermedad. En la actualidad, debido a laproliferación del uso de Myozyme, una proporción creciente de los afectados estáaccediendo a la Terapia de Substitución Enzimática (TSE). [1]Aunque en la TSE sus potenciales efectos benéficos pueden variarsubstancialmente de un enfermo a otro. Además, aunque la aplicación de la TSEpuede impedir, o retrasar de una forma muy significativa, la progresión de laenfermedad, no es menos cierto que, en líneas generales, la TSE tiene unacapacidad limitada para reparar los daños ya causados por la acumulación deglucógeno, particularmente en lo que se refiere al músculo esquelético. [1]Dentro de las últimas investigaciones destacar las desarrolladas en el ámbito delas terapias génicas y, en menor medida, en el campo de la regeneración del tejidomuscular a partir de células madres extraídas de la médula ósea. Aunque, hasta lafecha, estos enfoques se han centrado principalmente en modelos animales,parece claro que dichas líneas de investigación podrían constituir la base para eltratamiento de la enfermedad en humanos a medio plazo.Otras terapias que también podrían tener interés, pero en las que los esfuerzosinvestigadores todavía no han desembocado en resultados tangibles para laenfermedad de Pompe, son el trasplanté de médula ósea, la terapia de inhibiciónde substrato y la utilización de chaperonas moleculares. [1] BIBLIOGRAFIA[1] Fernández Salido J; guía informativa para la glucogenosis tipo II (enfermedadde pompe). 5ª edición. Asociación española de enfermos de glucogenosis (aeeg).Febrero de 2010.[2] Dra. Ridaura-Sanz C, Dra. León-Bojorge B, Dra. Belmont-Martínez L, Dra.Vela-Amieva M; Enfermedad de Pompe forma infantil (glucogenosis tipo II).Informe de dos casos en niños mexicanos descubiertos por autopsia. Acta PediatrMex 2009; 30(3):142-7. Enfermedad de Forbes (Dextrinosis) (enfermedad de Cori) (tipo III) GENERALIDADES
  19. 19. La enfermedad de Cori-Forbes es un desorden metabólico autosómico recesivo,causado por la deficiencia de la enzima desramificante del glucógeno y asociado auna acumulación de glucógeno con cadenas anormalmente cortas. La mayoría delos pacientes tienen deficiencia de esta enzima tanto en el hígado como en elmúsculo (IIIa), pero cerca del 15% tienen deficiencia de la enzima únicamente enel hígado (IIIb). Estos subtipos han sido explicados por diferencias en la expresiónde la enzima deficiente en tejidos humanos. En casos raros, la pérdida selectivade solamente una de las dos actividades desramificantes, glucosidasa otransferasa, da lugar al tipo IIIc o al IIId, respectivamente. [2]Clínicamente, los pacientes con glucogenosis tipo III presentan en la lactancia, oen la primera infancia, hepatomegalia, hipoglucemia y retraso en el crecimiento. Ladebilidad muscular en aquellos con el tipo IIIa es mínima en la infancia pero puedellegar a ser más severa en adultos; algunos pacientes desarrollan cardiomiopatías.[2]A diferencia de la glucogenosis tipo I-a, esta glucogenosis puede compensar ladeficiencia a través de la activación de la gluconeogénesis y cetogénesis. Elaumento de este proceso metabólico disminuyen los niveles de alanina yaminoácidos ramificados afectando el crecimiento. [1]Se ha localizado el gen en el cromosoma 1 y existen varias mutacionespatogénicas y de diferentes isoformas, específicas para cada tejido. Lasmutaciones más frecuentes son R864X, R1228X, Y1510X. [1]La glucogenosis tipo III, al ser una enfermedad autosómica recesiva, afecta porigual a hombres y mujeres y está distribuida por varias razas y grupos étnicos. Seestima que en Europa se da un caso por cada 80.000 nacidos vivos. La frecuenciade esta enfermedad es más alta en ciertas poblaciones, tales como los Inuit deNorteamérica y los judíos sefardíes descendientes de la población del norte deÁfrica, entre los cuales la incidencia es aproximadamente de uno por cada 5.000 yde uno por cada 5.400 nacimientos, respectivamente. [2]
  20. 20. SUBTIPOSAdemás de las glucogenosis tipo IIIa y IIIb, existen dos formas relativamente rarasde la enfermedad llamadas IIIc y IIId. Sólo pocos casos de glucogenosis tipo IIIcestán documentados, aunque sus manifestaciones clínicas no han sidocompletamente descritas. La variante IIIc tiene intacta la actividad transferasa peroes deficiente la actividad glucosidasa de la enzima desramificante. Por el contrario,se ha descrito un significativo número de casos con la variante IIId, la cual esclínicamente indistinguible de la IIIa. En esta variante, la actividad glucosidasa esnormal en la enzima desramificante, pero es deficiente su actividad transferasatanto en el hígado como en los tejidos musculares. [2] CAUSASLa glucogenosis tipo III está causada por una deficiencia de la actividad de laenzima desramificante del glucógeno, que dificulta la liberación de glucosa a partirdel glucógeno, pero no afecta a la liberación de la glucosa en la gluconeogénesis.La mayoría de pacientes tienen afectados tanto los músculos, en general, como elhígado (tipo IIIa). Sin embargo, algunos pacientes (aproximadamente el 15 % detodos los casos tipo III) tienen sólo afectado el hígado, sin aparente enfermedadmuscular (tipo IIIb). Desde las primeras etapas de la infancia, ambas variantes son
  21. 21. casi indistinguibles de la tipo I, manifestando hepatomegalia, hipoglucemia,hiperlipidemia y retraso en el crecimiento. En el tipo III, sin embargo, los niveles ensangre de lactato y ácido úrico son habitualmente normales y, en cambio, laselevaciones de las transaminasas hepáticas son prominentes. Los síntomashepáticos mejoran con la edad y desaparecen después de la pubertad. [2]Todas las formas de glucogenosis tipo III muestran un patrón hereditarioautosómico recesivo y están causadas por varias mutaciones en la banda 1p21del cromosoma uno. Debido a que muchas mutaciones en el gen desramificanteAGL ya han sido identificadas - actualmente se conocen más de 30 mutacionesdistintas -, la mayoría de pacientes afectados son heterocigotos. Los pacientescon la variante IIIa aparentemente tienen una deficiencia generalizada de laactividad desramificante, la cual ha sido identificada en el hígado, músculoesquelético, corazón, eritrocitos y fibroblastos cultivados. [2]Nuevos estudios indican la posibilidad de que la actividad de la enzimadesramificante esté influida por el glucógeno, siendo capaz de regular laestabilidad de la propia enzima. [2] SÍNTOMAS Y DIAGNOSTICOLa forma hepática se caracteriza por hepatomegalia y abdomen protruyente,obesidad de tronco, cara de muñeca, hipotonía, retardo de crecimiento y retardodel desarrollo motor en el primer año. Los síntomas tienden a desaparecer llegadala adolescencia. [1]Existe una forma mixta hepática y muscular que es la más frecuente y en la cualentre la segunda y tercera década de la vida aparece una degeneración muscularmiopática y neurogénica. También se ha descrito miocardiopatía. [1]Los pacientes presentan aumento de transaminasas (1000 -2000 IU), fibrosisperiportal, y cirrosis micronodular. Se produce ictericia y aumento decreatinquinasa muscular, lo que contribuye a la miopatía. Además puede existircetosis de ayuno, hipercolesterolemia e hiperbetalipoproteinemia sinhipertrigliceridemia. Estas anormalidades generalmente mejoran con la edad y lahepatomegalia retrocede, pero pueden producir fibrosis crónica que ocasionacirrosis a largo plazo en un número pequeños de niños con esta forma depresentación. [1]
  22. 22. TRATAMIENTOEl tratamiento es parecido al de la glucogenosis tipo I-a. Los hidratos de carbonose dan fraccionados, permitiéndose el consumo de leche y frutas, porque en estapatología, la galactosa y fructosa pueden ser transformadas a glucosa. Laalimentación nocturna por sonda y el almidón crudo ayudan a mejorar elcrecimiento y disminuyen el tamaño del hígado. [1]Debido a que la neoglucogénesis funciona regularmente y es la vía de obtenciónrápida de glucosa, se recomienda aportar mayor cantidad de proteínas, para que através de la alanina se sintetice glucosa. La composición de la dieta para lactantesy niños es de un 55% a 60% de carbohidratos, 15% a 20% de proteínas y loslípidos para completar aporte de calorías. En los niños mayores o adultos puedeadministrarse 20 a 25 % proteínas, 50 a 55% de carbohidratos complejos, y 20 a25% de lípidos. Es importante proporcionar el 3% como ácidos grasospoliinsaturados. [1] BIBLIOGRAFIA[1] Cornejo V, Raimann E, glucogenosis tipo I y III. rev chil nutr vol. 33, nº2, agosto2006, pags: 135-141. Laboratorio de enfermedades metabólicas y genéticainstituto de nutrición y tecnología de los alimentos (inta), universidad de chile.[2] Molares Villa A; Guía informativa para la glucogenosis tipo III (enfermedad decori-forbes). 3ª edición. Asociación española de enfermos de glucogenosis (aeeg).Enero de 2010. Enfermedad de Anderson-Fabry (tipo IV) -GENERALIDADESLa enfermedad de Fabry (también conocida como enfermedad de Anderson-Fabry) es una enfermedad “de depósito”, secundaria al déficit de la enzima α-galactosidasa A (α-GalA), que conlleva un almacenamiento lisosomal deglobotriaosilceramida (Gl3), entre otros glicoesfingolípidos,ya que su función esdegradarlo para dar galactosa. Esto da lugar a una enfermedad cronicoprogresivade carácter multisistémico. Sus efectos se ven en los lisosomas del endoteliovascular y en órganos como, el riñón, corazón y en el sistema nervioso. [1] [2] [3]La Enfermedad de Fabry presenta una transmisión ligada al sexo (cromosoma X),estando secuenciado su gen en la banda Xq22.1 del brazo largo del cromosomaX. Existe una alta penetrancia en varones hemizigóticos, aunque con amplias
  23. 23. variaciones intra e interfamiliares en la expresión fenotípica del defecto enzimático.Las mujeres (mal llamadas portadoras) suelen tener en algunas ocasiones pocossíntomas atribuibles a la enfermedad, pero pueden también presentar una formaflorida. Esto es debido a la inactivación no aleatoria del cromosoma X. [1] [2] [3]Los reportes internacionales informan de 1/40.000 hombres y 1/117.000portadoras. [1]La insuficiencia renal es la causa de muerte primaria en los pacientes conEnfermedad de Fabry, seguido de la insuficiencia cardíaca y la apariciónprogresiva de ataques cerebrales isquémicos. Previo al advenimiento deltratamiento dialítico la edad media de muerte era 41 años. [1] CAUSASComo ya lo habíamos nombrado es causado por una transmisión ligada al sexo(cromosoma X), estando secuenciado su gen en la banda Xq22.1. lo cualinactivara la enzima α-galactosidasa A (α-GalA), y esto conllevara a unacumulamiento de la globotriaosilceramida (Gl3) en los tejidos nombrados conanterioridad. [1] [2] [3] SÍNTOMAS Y DIAGNOSTICOAunque el comienzo clínico de la enfermedad de Fabry suele situarse en lasegunda década de la vida, e incluso más tarde, los primeros síntomas de laentidad, especialmente en varones, pueden adelantarse hacia los cinco años deedad. Por tanto, el diagnóstico muy precoz de la enfermedad va a depender delconocimiento por parte de los pediatras, dermatólogos, oftalmólogos e internistasdel tipo de síntomas que presentan inicialmente los pacientes más jóvenes; entreellos, cabe destacar: acroparestesias, sensaciones quemantes; episodios de fiebremuy elevada de corta duración; angiectasias vasculares/angioqueratoma;síntomas oculares, como opacidades en córnea y cristalino, y también córneaverticilata (como la observada en pacientes en tratamiento con amiodarona);ausencia de sudor; y más raramente: diarrea, calambres abdominalesposprandiales, vértigo y pérdida auditiva. Con posterioridad y a partir de laadolescencia, comienzan los síntomas clásicos de afectación multiorgánica de laenfermedad: proteinuria/tendencia a la insuficiencia renal crónica, hipertrofiaventricular izquierda, afectación neurológica (crisis de isquemia transitoria, ataxia eictus). Hacia los 12 años de vida, puede observarse una facies particularacromegaloide con engrosamiento de labios y pliegues nasolabiales. [3]El diagnóstico definitivo de Enfermedad de Fabry se basa en la demostración dela deficiencia o ausencia en la actividad de alfa-galactosidasa A en plasma,leucocitos o fibroblastos cultivados (métodos clásicos). Actualmente en algunospaíses como Argentina cuentan con la posibilidad de realizar búsqueda de lasmutaciones genéticas por medio del estudio molecular. También se cuenta con el
  24. 24. diagnóstico enzimático en gotas de sangre en papel de filtro. Esta nuevametodología posibilita el envío de muestras a distancia, el diagnósticoretrospectivo y el tamizaje poblacional. No obstante, ante un resultado anormal engotas de sangre se debe recurrir a la confirmación diagnóstica por métodosclásicos. En varones (hemicigotas), la actividad disminuida de alfagalactosidasa Aconfirma la enfermedad. En mujeres heterocigotas, la actividad enzimática no esun indicador confiable, ya que puede encontrarse dentro de valores normales, porlo que se debe recurrir al estudio molecular. [1] TRATAMIENTOHasta finales de la pasada década, las medidas terapéuticas existentes para estosenfermos se limitaban a un tratamiento puramente sintomático. A partir del año2001, se contó con la posibilidad del tratamiento enzimático sustitutivo y secomprobó que la mejoría se relaciona tanto con la disminución de lasintomatología clínica y de los depósitos tisulares de Gl3, como con la calidad devida de los pacientes. [3]Las medicaciones que pueden generar algún alivio para el dolor neuropático son:fenitoína, carbamacepina y gabapentín. [1]Como tratamiento antiproteinúrico se emplean los inhibidores de la enzimaconvertidora de la angiotensina II, bloqueantes cálcicos, antagonistas de losreceptores de la angiotensina II, espironolactona, etc. A estos fármacos seasocian los diuréticos, antiarrítmicos, beta-bloqueantes para el tratamiento de lainsuficiencia cardíaca entre otros. Se han utilizado los antiagregantes plaquetariosy anticoagulantes como la aspirina y el acenocumarol respectivamente, para eltratamiento de las oclusiones vasculares cardíacas, cerebrales y de miembros. [1] BIBLIOGRAFIA[1] Amartino H, Politei J, Cabrera G, Raskovsky V; Guía práctica para el estudio,diagnóstico y tratamiento de la Enfermedad de Fabry. Grupo argentino dediagnostico y tratamiento de la enfermedad de fabry (gadytef). 2008.[2] Dr. Barbado F. J., enfermedad de Anderson-Fabry: actualización en elseguimiento y tratamiento. Hospital universitario la paz. Madrid 2007.P. Sanjurjo [3] Crespo, L. Aldámiz-Echevarría, A. Baldellou Vázquez; Síntomas guía de lasenfermedades lisosomales. Una orientación para el pediatra general. Unidad deMetabolismo. Hospital de Cruces. Cruces-Baracaldo (Vizcaya). Acta Pediatr Esp.2005; 63: 243-247
  25. 25. Enfermedad de Mc Ardle (tipo V) GENERALIDADESLa enfermedad de McArdle es una enfermedad metabólica hereditaria recesiva,con predominancia masculina, y con evidencia de heterogeneidad alélica.Consiste en una deficiencia congénita en el gen PYGM que codifica la enzimamiofosforilasa alfa-1,4-glucan ortofosfato glucosiltransferasa, que interviene en ladegradación del glucógeno en ácido láctico, iniciando la ruptura del glucógeno conliberación de glucosa-1-fosfato en el musculo. Una deficiencia o ausencia de laenzima miofosforilasa afecta, por tanto, al metabolismo del glucógeno, que terminapor acumularse en los músculos, ocasionando disminución de la capacidad para elejercicio, debilidad muscular, calambres y dolor. [1] [2].Se estima que la incidencia de la enfermedad de McArdle está en torno a uno porcada 50.000 nacimientos, aunque ésta puede variar significativamente entredistintas zonas geográficas. [1] CAUSASLa enfermedad de McArdle es un error innato del metabolismo que afecta al genencargado de dar la orden de síntesis de la miofosforilasa. El gen PYGM seencuentra localizado en el cromosoma 11q13. La región codificante tiene 2523pares de bases, distribuidos en 20 exones y separados por 19 intrones. Hasta lafecha, se han identificado casi un centenar de mutaciones distintas. [1] [2]. SÍNTOMAS Y DIAGNOSTICOEn general, la sintomatología es variable con intolerancia al ejercicio concansancio prematuro, mialgias, rigidez, debilidad y contracturas musculares.Normalmente el reposo permite reducir la expresión clínica. Se han descrito tantopacientes prácticamente asintomáticos o con una leve IE, como individuos condebilidad fija y atrofia. [2]El inicio de los síntomas se suele producir en la infancia, pero el diagnóstico serealiza en la segunda o tercera década de vida ya que manifestaciones clínicastales como calambres y mioglobinuria, no se suelen producir antes de los 10 añosde edad. [2]Tradicionalmente el diagnóstico de la enfermedad de McArdle se basa en lossíntomas clínicos junto con estudios bioquímicos e histológicos. Existen variaspruebas que permiten determinar la presencia de la enfermedad. Entre los cualesencontramos, Determinación de la creatina quinasa sérica (CK), prueba deejercicio en isquemia, espectroscopia por resonancia magnética de fosforo MRS-
  26. 26. P31, prueba en cicloergómetro, biopsia muscular, electromiograma, entre otros.Estos exámenes se utilizaran para la detección de las concentraciones deglucógeno en el tejido de la persona, y algunos para medir la fatiga de esta alexponerse al ejercicio físico. [1] [2] TRATAMIENTONo existe un tratamiento “curativo” de la enfermedad, aunque se puede hablar desoluciones paliativas que permitan mejorar la sintomatología clínica de lospacientes, la mayoría centrados en la ingestión oral de sacarosa previa al ejercicioy el propio entrenamiento físico. Entre las soluciones sintomatológicas podemosencontrar diferentes tipos entre los cuales resaltan la terapia dietética donde suelerecomendarse la ingestión de cinco comidas moderadas al día, lo cual ayuda amantener niveles apropiados de glucosa. Los ejercicios aerobicos demantenimiento, ya que en la enfermedad de McArdle el ejercicio suave, constante,y metódico puede tener efectos benéficos, pues puede ayudar a incrementar latolerancia al ejercicio, y aumenta la capacidad circulatoria y el aporte de oxígeno.Estos tratamientos son los más simples y usados aunque también podemosencontrar otros donde se relacionan ciertos fármacos para evitar la degeneraciónmuscular. [1] [2] BIBLIOGRAFIA[1] Antón Antón B, Pascual P; guía informativa para la glucogenosis tipo v(enfermedad de mcardle). 4ª edición. Asociación española de enfermos deglucogenosis (aeeg). Febrero de 2010.[2] Rubio Muñoz Juan Carlos; análisis moleculares y modificadores fenotípicos enla enfermedad de McARDLE: memoria para acceder a grado de doctor,universidad complutense de Madrid enero 2009. Glucogénosis tipo VI o enfermedad de HersEs causada por la deficiencia de la actividad de la enzima glucógenofosforilasa hepática , esta enzima se encuentra de dos formas: una inactivafosforilasa B que se activa en fosforilasa A por medio de una fosforilación en unresto de serina 1-4 , catalizado por la enzima fosforilasa quinasa B, en unaproteína heteroplimerica formada por cuatro subunidades diferentes [ A ,B,D y G]. Esta glucogénosis no están agresiva y sus síntomas clínicos son casiindistinguibles con lo que presenta el tipo Vlll de glucogénosis, entre los queencontramos hepatomegalia, distención abdominal y retraso en el desarrollo en
  27. 27. la infancia , presenta hipoglicemia pero solo cuando hay un ayuno prolongado , nosuele haber acidosis metabólica , los niveles de ácido láctico y ácido úrico sonnormales , la hiperlipidemia es moderada con aumento de triglicéridos y colesterol,las transaminasas pueden estar elevadas.El diagnostico se da realizando un medición enzimática en los hematíes.El curso clínico es benigno, y las alteraciones clínicas y bioquímicas desaparecenen la adultezBIBLIOGRAFIA: Moreno villares JM, Manzanares Lopez J ,Diaz Fernadez MC ;protocolo de diagnóstico y seguimiento de pacientes con afectación deglucogénosis fundamentalmente hepática : hospital de Madrid 12 de octubre. Glucogénosis tipo VIl o enfermedad de Taurien la deficiencia de la enzima fosfofructosa quinasa la cual desempeña unimportante papel en la vía glucolitica ,es una enzima tetramerica compuesta portres tipos de subunidades , M o muscular , P o plaquetar , L o hepática.La enzima transforma la fructosa 6-P en fructosa 1-6 bifosfato, hace parte de lasenzimas de la vía glucolitica que no pueden hacer su función en vía glucolitica yen vía gluconeolitica porque en esta última se necesita la enzima fructosa 1-6bifosfatasa, el gen que codifica la enzima fosfofructosa quinasa se encuentra enel locus PFK-M en el cromosoma 1-q32 , las alteraciones se asocian delecionesen el RNAm, debido a mutaciones puntuales en distintos intrones que codifica laenzima también se ha descubierto mutaciones puntuales en distintos exones losdaños pueden ser en alguna o todas las subunidades.La forma más típica de déficit de la enzima encontramos la falta de subunidad Mque da una ausencia total de la enzima en musculo y parcialmente en eritrocitos.Los pacientes con esta patología tienen un aumento moderado de glucógeno yglucosa en los músculos.En problema de estos pacientes es que su metabolismo es incapaz de crearpiruvato y metabolizar glucosa, dando así un déficit energético muscular, por locual su metabolismo depende de los ácidos grasos.
  28. 28. Presentan una gran intolerancia al ejercicio después de la ingesta de glucosaporque cuando entra glucosa a la sangre disminuye la concentración de ácidosgrasos.Cuando un paciente con esta patología realiza ejercicio intenso tejido muscularqueda sin ATP, el organismo contra regula esto por medio un exceso dedegradación de nucleótidos de adenina, lo que conlleva a un aumento en sangrede amonio, inosina , hipoxantinas y de ácido úricoBIBLIOGRAFIA: Perez Ruiz M , Mulas Alejandro; trastornos del metabolismoenergético de musculo : bases genéticas y bioquímicas de las miopatías quecursan con intolerancia al ejercicio físico : VOLUMEN XXIV - N.º 122 - 200 ,universidad europea de Madrid 2007. Glucogénosis tipo VIllSe da por la deficiencia de fosforilasa quinasa, esta enzima tiene la función defosforilar a glucógeno fosforilasa, y luego glucógeno fosforilasa se activainhibiendo a glucógeno sintasa y activando la enzima desramificante. Esta enzimaestá formada por cuatro subunidades diferentes [ A ,B,D y G].La subunidad A esta codificada en el cromosoma x, la subunidad D es unacalmodulina para que esta enzima se regulada por el calcio ya que un aumentoen la concentración de calcio aumenta la actividad de la enzima.La subunidad G da la actividad catalica y le confiere a la enzima especificidadtisular.La subunidad Alfa y Beta controlan el grado de activación según la fosforilación,la enzima que activa a la fosforilasa quinasa en la protein quinasa dependientede AMPc ; cualquier mutación en los genes que codifican para las subunidadesproducirá un error en esta.Se encuentra en la literatura un deficiencia en la enzima solo en tejido hepáticodonde el daño está en toda la enzima es el tipo 1 que se presenta en la gráfica deinicio y en hepático y muscular que es por daño en subunidad Beta.
  29. 29. En estudios genéticos se planteó que la mutación está dada por tres formasligadas al cromosoma X [lX- XlG1 , lX- XlG2 , lX- XlG3] y varios subtipos detransmisión autosómica recesiva [lX- AR1, lX- AR3 , lX- AR3]Los síntomas de esta son los mismos que se presenta en la glucogénosis tipo Vlpero con déficit de diferente enzima.La prevalencia de este tipo es la más frecuente y representa hasta el 25% detodas las glucogénosis.BIBLIOGRAFIA: Palacin P , Sanchez J, Fernadez D ; Hemapomegalia ,distenciónabdominal e hipoglicemia en un lactante : expresión clínica de la glucogénosis tipoVlll: notas clínicas , hospital de la vall d’Hebron . Barcelona España. Glucogénosis tipo lXEn causada por la deficiencia de la enzima fosfoglicerato quinasa, esta enzimaestá formada por un único poli péptido que su respectivo gen se encuentra en elcromosoma x, su funciona en vía glucolitica en desfosforilar a 1, 3 bifosfogliceratoen 3- fosfoglicerato en esta reacción entra un ADP y sale un ATP y en víagluconeolitica su función es fosforilar a 3- fosfoglicerato formando 1, 3bifosfoglicerato en esta reacción entra un ATP Y sale un ADP, la enzima seencuentra principalmente en musculo esquelético dado esto se da un aumento deglucógeno y glucosa en músculos sin poderse metabolizar por déficit de la enzima.BIBLIOGRAFIA: Hemilio Herrera , Bioquimica , capitulo 14 [glucolisis] y PerezRuiz M , Mulas Alejandro; trastornos del metabolismo energético de musculo :bases genéticas y bioquímicas de las miopatías que cursan con intolerancia alejercicio físico : VOLUMEN XXIV - N.º 122 - 200 , universidad europea de Madrid2007. Glucogénosis tipo XSe da por la deficiencia de la enzima fosfoglicerato mutasa la cual desempeña unimportante papel en la segunda fase vía glucolitica y vía gluconeolitica, en la
  30. 30. primera vía transforma el fosfoglicerato 3-fosfato en fosfoglicerato 2-fosfato y en lasegunda vía lo transforma fosfoglicerato 2-fosfato en fosfoglicerato 3-fodfato.Existen tres enzimas dimericas formada por la combinación de dos subunidadesla M y la B, la isoforma MM es predomínate en músculos esquelético, la isoformaBB en la única que se encuentra en cerebro, hígado leucocitos y eritrocitos, laisoforma MB se encuentra en pocas cantidades en musculo esquelético.El daño genético generalmente se encuentra en la isoforma MM lo cual da unafalla en la generación energética a partir de carbohidratos.BIBLIOGRAFIA: Hemilio Herrera , Bioquimica , capitulo 14 [glucolisis] y PerezRuiz M , Mulas Alejandro; trastornos del metabolismo energético de musculo :bases genéticas y bioquímicas de las miopatías que cursan con intolerancia alejercicio físico : VOLUMEN XXIV - N.º 122 - 200 , universidad europea de Madrid2007. Glucogénosis tipo XlDeficiencia de enzima lactato deshidrogenasa, esta enzima Corresponde a lacategoría de las oxidorreductasas, dado que cataliza una reacción redox, en laque el piruvato es reducido a lactato gracias a la oxidación de NADH+H+ a NAD+.Dado que la enzima también puede catalizar la oxidación del hidroxibutirato,ocasionalmente es conocida como hidroxibutirato deshidrogenasa (HBD).Participa en el metabolismo energético anaerobio, reduciendo el piruvato(procedente de la glucólisis) para regenerar el nad+, que en presencia de glucosaes el sustrato limitante de la vía glucolítica.La enzima está formada por dos subunidades M y H, las isoenzimas quecontienen subunidad M son las que presentan en musculo, las que presentansubunidad H se encuentran en corazón y otros tejidos.El principal daño se da en la isoforma M , lo que da una reducción de NAD+ parasuplir la demanda en ciclo de ácido cítrico y demás procesos que lo necesiten porlo cual abra un daño en la producción de ATP.
  31. 31. BIBLIOGRAFIA: Hemilio Herrera , Bioquimica , capitulo 14 [glucolisis] y PerezRuiz M , Mulas Alejandro; trastornos del metabolismo energético de musculo :bases genéticas y bioquímicas de las miopatías que cursan con intolerancia alejercicio físico : VOLUMEN XXIV - N.º 122 - 200 , universidad europea de Madrid2007. Glucogénosis tipo XllDaño enzimático de aldolasa A o fructosa -1,6-bifosfato aldolasa, esta enzimaglicolítica implicado en la división de la fructosa 1,6 difosfato en dos triosas fosfato.La isoforma aldolasa A es predominante en el músculo y en los glóbulos rojos.Con una daño en esta no se realiza la vía glucolitica ni la vía gluconeolitica lo queda un aumento de glucosa y glucógeno en los músculos.BIBLIOGRAFIA: Hemilio Herrera, Bioquímica, capitulo14 y 15 [glucolisis ygluconeogénesis] Glucogénosis tipo XlllLa enolasa o fosfopiruvato dehidratasa es una metaloenzima que cataliza latransformación de 2-fosfoglicerato a fosfoenolpiruvato durante la glucólisis. Laenzima puede también catalizar la reacción inversa, según la concentración de lossustratos en el medio. El pH óptimo de la enzima es 6.5. La enolasa se encuentra en todos los tejidos y organismos capaces de efectuarfermentación o glucólisis. Fue descubierta por Lohmann y Meyerhof en 1934. y seha purificado de gran variedad de fuentes biológicas, incluyendo el músculohumano y eritrocitos. La enolasa posee tres subunidades denominadas α, β, y γ,que pueden combinarse en dímeros que son isoenzimas; las combinacionesposibles son cinco: αα, αβ, αγ, ββ y γγ.El daño en la isoenzima β-enolasa que se encuentra en músculos causa undéficit en la vía glucolitica y gluconeolitica, dando un aumento de glucosa yglucógeno sin metabolizarse con falta de ATP.
  32. 32. BIBLIOGRAFIA: Hemilio Herrera, Bioquímica, capitulo14 y 15 [glucolisis ygluconeogénesis] Glucogénosis tipo XlVDaño en la enzima triosa fosfato isomeraza la cual cataliza la interconversiónentre gliceraldehído-3-fosfato (GADP) y dihidroxiacetona fosfato(DHAP), reacciónque tiene lugar a través de un intermediario enediol. Enzima implicada enla glucólisis, estructuralmente es un homodímero donde cada subunidad posee unciclindro beta paralelo con hélices alfa en los nexos de unión. Su sitio activo seencuentra en la parte superior del cilindro y posee un residuo de glutamato (Glu165) y otro de histidina (His 95) que son esenciales para la catálisis.el déficit de la enzima ocasiona un daño en la vía glucolitica por que por cadaglucosa que entre al metabolismo solo se producirá la mitad de ATP, en la víagluconeolitica tendrá su producción de glucosa a la mitad, también abra unaumento de dihidroxicetona fosfato por la falta de la enzima.BIBLIOGRAFIA: Hemilio Herrera, Bioquímica, capitulo14 y 15 [glucolisis ygluconeogénesis]
  33. 33. Bibliografía Hemilio Herrera, Bioquímica, capitulo14 y 15 [glucolisis y gluconeogénesis] Perez Ruiz M , Mulas Alejandro; trastornos del metabolismo energético de musculo : bases genéticas y bioquímicas de las miopatías que cursan con intolerancia al ejercicio físico : VOLUMEN XXIV - N.º 122 - 200 , universidad europea de Madrid 2007 : Palacin P , Sanchez J, Fernadez D ; Hemapomegalia ,distención abdominal e hipoglicemia en un lactante : expresión clínica de la glucogénosis tipo Vlll: notas clínicas , hospital de la vall d’Hebron . Barcelona España. Rubio Muñoz Juan Carlos; análisis moleculares y modificadores fenotípicos en la enfermedad de McARDLE : memoria para acceder a grado de doctor , universidad complutense de Madrid enero 2009 Moreno villares JM, Manzanares Lopez J ,Diaz Fernadez MC ; protocolo de diagnóstico y seguimiento de pacientes con afectación de glucogénosis fundamentalmente hepática : hospital de Madrid 12 de octubre. Buist N., Gitzelmann R., Aynsley-Green A., Blümel P.; Mutations in the Liver Glycogen Synthase Gene in Children with Hypoglycemia due to Glycogen Storage Disease Type 0. 2009. Soggia A., Correa-Giannella A., Henriques Fortes M., Cavaleiro A., Albergaria M.; Novel mutation in the glycogen synthase gene in a child with glycogen storage disease type 0. Soggia et al. BMC Medical Genetics 2010, 11:3. Cornejo V, Raimann E, glucogenosis tipo I y III. rev chil nutr vol. 33, nº2, agosto 2006, pags: 135-141. Laboratorio de enfermedades metabólicas y genética instituto de nutrición y tecnología de los alimentos (inta), universidad de chile. Justel J, Ceide J, Morales A. GUÍA INFORMATIVA PARA LA GLUCOGENOSIS TIPO I (ENFERMEDAD DE VON GIERKE), 4ª edición, Asociación Española de Enfermos de Glucogenosis (AEEG) enero de 2010. Molares Villa A; Guía informativa para la glucogenosis tipo III (enfermedad de cori-forbes). 3ª edición. Asociación española de enfermos de glucogenosis (aeeg). Enero de 2010. Amartino H, Politei J, Cabrera G, Raskovsky V; Guía práctica para el estudio, diagnóstico y tratamiento de la Enfermedad de Fabry. Grupo argentino de diagnóstico y tratamiento de la enfermedad de fabry (gadytef). 2008. Dr. Barbado F. J., enfermedad de Anderson-Fabry: actualización en el seguimiento y tratamiento. Hospital universitario la paz. Madrid 2007.P. Sanjurjo Crespo, L. Aldámiz-Echevarría, A. Baldellou Vázquez; Síntomas guía de las enfermedades lisosomales. Una orientación para el pediatra general.
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