El documento resume la información aprendida sobre la seguridad de los biológicos a través del registro BIOBADASER. Se destacan los principales hallazgos sobre infecciones, neoplasias, efectos adversos cutáneos y cardiovasculares. También se discuten las medidas de prevención y monitoreo de efectos adversos, así como el uso de biológicos en poblaciones específicas como ancianos. Finalmente, se resaltan las contribuciones científicas y metodológicas del registro BIOBADASER.

1. ¿Qué hemos aprendido con
BIOBADASER?
Loreto Carmona
Directora Unidad de Investigación
Sociedad Española de Reumatología
p g

2. …un punto de no retorno…

3. Primero las aportaciones
científicas…
científicas
Hitos / publicaciones

5. Información hiper‐digerida sobre seguridad de biológicos:
Información hiper‐
nociones generales
nociones generales
• Pueden aparecer
acontecimientos adversos en
cualquier momento, pero
especialmente en los primeros
meses.
eses
• Los anti‐TNF no aumentan la
mortalidad.
• Control de la inflamación =
seguridad.
• Medidas:
– Evitar otros factores de riesgo
(tabaco, citotóxicos…)
(t b it tó i )
– Evitar dosis elevadas de anti‐
TNF

6. Información hiper‐digerida sobre biológicos: infecciones
Información hiper‐
• AA más frecuente, aunque
también lo son en la
enfermedad de base (AR)
enfermedad de base (AR)
• Un % mayor de lo esperado son
graves
• La TBC es claramente un efecto
La TBC es claramente un efecto
adverso, pero afortunadamente
es controlable
• Medidas especiales:
– Preguntar por factores de riesgo ‐
cribado
– Vacunar
– Vigilar en especial durante los
primeros meses
– Ante un acontecimiento extraño
Ante un acontecimiento extraño
siempre sospechar infección

7. Información hiper‐digerida sobre biológicos: infecciones
Información hiper‐

8. Información hiper‐digerida sobre biológicos: Neoplasias
Información hiper‐digerida sobre biológicos: Neoplasias
• No está claro un aumento de
neoplasias; al menos no a largo
plazo
• Pudiera haber un aumento de
neoplasias cutáneas
neoplasias cutáneas
• Pudiera aumentar el riesgo en
los primeros meses
• Medidas:
– Vigilar en especial durante los
Vigilar en especial durante los
primeros meses
– Evitar utilizar en pacientes con
tumores previos
tumores previos

9. Información hiper‐digerida sobre biológicos: Desmielinizantes
Información hiper‐digerida sobre biológicos: Desmielinizantes
• Son casos raros, realmente la
EM es muy infrecuente
• La duda sigue siendo razonable
• Medidas:
– Evitar en pacientes con
enfermedades desmielinizantes
concomitantes
– Especial precaución con los
usos off‐label

10. Información hiper‐
Información hiper‐digerida sobre biológicos: AA cutáneos
biológicos: AA cutáneos
• Son muy frecuentes
• La psoriasis es más recalcitrante
La psoriasis es más recalcitrante
• No está claro que realmente
aumenten la psoriasis, porque
la psoriasis es más frecuente en
la psoriasis es más frec ente en
la AR que lo que imaginábamos
(OR =4)
• Probables lesiones premalignas

11. Información hiper‐
Información hiper‐digerida sobre biológicos: reacciones adversas
biológicos: reacciones
• Las RRA no sólo aparecen al
comienzo del tratamiento con
antiTNFs. Pueden aparecer
hasta cinco años después de
haberlo iniciado, y hasta 14
abe o c ado, y as a
días después de la
administración.
• Además se pueden dar con
Además se pueden dar con
cualquiera de los anti TNFs
que hay en el mercado, no
sólo con infliximab.
ó f

12. Información hiper‐digerida sobre biológicos: Pulmonares
Información hiper‐digerida sobre biológicos: Pulmonares
• Parecen muy frecuentes
pero lo son tanto como en
pero lo son tanto como en
las enfermedades de base
• Son más graves de lo
g
esperado

13. Información hiper‐digerida sobre biológicos: AA
Información hiper‐
cardiovasculares
• Parecía que aumentaban la insuficiencia cardiaca, pero en realidad
parece dependiente de dosis
parece dependiente de dosis
• Los eventos CV isquémicos están disminuidos (control de la
inflamación)

14. Otros usos: SpA
Otros usos: SpA
• Menos efectos adversos y
mayor retención del
mayor retención del
tratamiento en SpA

15. Cambios entre anti‐
Cambios entre anti‐TNFs
• El suspender un anti‐TNF por
un AA no significa que tendrá
el mismo AA con otro
• Es posible pasar a un 2º anti‐
TNF y recuperar eficacia
TNF y recuperar eficacia
• Quizás no es recomendable
pasar a un 3º anti‐TNF si los
previos se han suspendido por
ineficacia.

16. Poblaciones específicas: ancianos
• Los anti‐TNF puede ser
administrados a pacientes de
edad avanzada con niveles
similares de eficacia como en
pac e es ás jó e es
pacientes más jóvenes.
• Ya que las infecciones, el
cáncer, y los eventos
cardiovasculares aumentan en
cardiovasculares aumentan en
la población anciana, los anti‐
TNF se deben administrar con
precaución en este grupo de
ó
pacientes.

17. Usos off‐
Usos off‐label
• El riesgo de AA en enfermedades mediadas por autoinmunidad (CID) es similar al de la
AR, o mayor, mientras que el de las artritis crónicas es similar al de las SpA

18. …las aportaciones científicas,
pero más tipo metodológico…
pero más tipo metodoló ico

19. Cómo recoger la información
• Hemos aprendido a diseñar aplicativos rápidos y seguros

20. Cómo monitorizar
• Monitorización in situ
• Llamadas a pacientes
• Consentimiento informado
• Monitores externos

21. Cómo recoger los acontecimientos adversos
• Antes comorbilidad y tratamientos concomitantes sólo si AA,
ahora comorbilidad y tratamientos concomitantes a todos
ahora comorbilidad y tratamientos concomitantes a todos
• + gravedad en AR y EA

22. La dificultad de decir que algo es relevante
• Antes de conocer la
definición:
– acuerdo medio 82%
– aciertos 76%
• Después de la discusión:
– acuerdo medio 83%
– aciertos 82%

23. …otras aportaciones…

24. Puentes entre grupos de investigación
CORRONA (2002) ARTIS (1999)
(AR,Aps, OA, OP) links
NDB
BRBSR (2002)
obligatorio
DANBIO (2000)
O
DREAM RABBIT
(2001)
ATTRA
SCQM
BIOBADASER RATIO
(2000)

25. Referencia ante otras sociedades y redes científicas
• Dermatología:
– Primera reunión de Psonet: la SER fue en representación de España
Primera reunión de Psonet: la SER fue en representación de España
– BIOBADADERM
• Red de infecciosas
Red de infecciosas
– Asesoramiento para registros de infecciones en tratamientos biológicos
• Onco
• Hemato
• Grupo de la SEOM en cáncer renal
– A
Asesoramiento para diseño de registro
i t di ñ d it
• PANLAR
– BIOBADAMERICA
– Rotaciones

26. Referencia ante las autoridades

27. Firestein: Kelley's Textbook of Rheumatology, 8th ed.
Firestein: Kelley's Textbook of Rheumatology, 8th ed.
Chapter 58
Chapter 58 – Anticytokine Therapies ‐ TNF
Therapies ‐
Therapies
“The impact of screening for latent TB in patients receiving anti‐TNF agents has been
assessed in a Spanish registry; the rate of development of active TB among RA patients
treated with anti‐TNF agents dropped by 83% with use of the recommended guidelines
[96] Current U.S. guidelines recommend purified protein derivative (PPD) skin testing and a
chest radiograph before ant–TNF‐α therapy. If the PPD test is positive without evidence of
active infection, treatment for latent TB with isoniazid is recommended. The
ti i f ti t t t f l t t TB ith i i id i d d Th
recommended duration of therapy is 9 months. Recommendations concerning the timing
of TNF inhibitor therapy and isoniazid prophylaxis for latent TB vary; however,
concomitant initiation appears feasible [19] During anti TB treatment alanine
concomitant initiation appears feasible. During anti‐TB treatment, alanine
aminotransferase (ALT) monitoring is recommended, especially for those who chronically
consume alcohol and take hepatotoxic drugs. Treatment should be interrupted and a
modified or alternative regimen chosen for those with ALT elevation more than three
modified or alternative regimen chosen for those with ALT elevation more than three
times the upper limit of normal in the presence of hepatitis symptoms or jaundice, or five
times the upper limit of normal in the absence of symptoms.[97]”

28. Aprendemos de nuestros errores (memento mori)
Aprendemos de nuestros errores (memento mori)

29. El Mapa Estratégico de la SER (15 objetivos estratégicos)
Ampliar el
Agentes de
15 reconocimiento de
interés la reumatología
¿Qué necesidades
de nuestros
beneficiarios (socios
(socios, Promover la mejor Proporcionar acceso
p
Aumentar el
A t l al conocimiento
reumatólogos) 13 calidad en la 12 prestigio de la SER 14
debemos satisfacer? práctica asistencial científico-técnico
actualizado
Asegurar una
comunicación efectiva
11 hacia los agentes de
interés
Procesos
Colaborar activamente
internos con otros agentes
Desarrollar una oferta Promover el liderazgo
8 p
para alcanzar 10 de servicios innovadora 9 científico en el ámbito
¿En qué procesos
E é para los asociados de la
d l reumatología
t l í
objetivos comunes
debemos ser
excelentes?
Desarrollar la
Implantar la gestión
6 7 infraestructura
por procesos tecnológica
Innovación &
aprendizaje Estimular la
¿Qué aspectos son 5 implicación activa
críticos para poder Desarrollar un Equipo de los asociados
Clarificar los ámbitos
mantener la 3 de Gestión altamente 4
excelencia en el
de responsabilidad
cualificado
futuro?
Recursos
¿Para ser Ampliar los canales Mantener la solidez
económicamente 1 2
de financiación económica
sostenible, qué
q
debemos enfocar?