Antibioticos, una visión práctica 2007

1,991 views

Published on

Curso para Auxiliares/Técnicos de Farmacia de hospital

Published in: Health & Medicine
0 Comments
0 Likes
Statistics
Notes
  • Be the first to comment

  • Be the first to like this

No Downloads
Views
Total views
1,991
On SlideShare
0
From Embeds
0
Number of Embeds
2
Actions
Shares
0
Downloads
32
Comments
0
Likes
0
Embeds 0
No embeds

No notes for slide

Antibioticos, una visión práctica 2007

  1. 1. ANTIBIÓTICOS: UNA VISIÓN PRÁCTICA IV Curso Auxiliares Farmacia de Hospital José Sánchez Morcillo Granada, 2007
  2. 2. ANTIBIOTICOS: UNA VISION PRACTICA* GENERALIDADES.* CLASIFICACIÓN GENERAL DE LOS ANTIBIÓTICOS - GRAM POSITIVOS Y GRAM NEGATIVOS* RESISTENCIAS E INFLUENCIA EN LA SELECCIÓN DE ANTIBIÓTICOS* COMBINACION DE ANTIBIOTICOS* PROFILAXIS DE INFECCIONES
  3. 3. 1.- GENERALIDADES: HISTORIA• Historia: – Síntesis de Sulfamidas (1936) – Aparición de la Penicilina (1941) Modificación Síntesis nuevas de moléculas moléculas
  4. 4. 1.- GENERALIDADES: CONCEPTOS• Antibióticos: Sustancias producidas por especies de microorganismos• Antimicrobianos: Antibióticos + sustancias sintéticas
  5. 5. CLASIFICACIÓN GENERAL DE LOS ANTIBIÓTICOS
  6. 6. CRITERIOS DE CLASIFICACIÓN• ESTRUCTURA• LUGAR DE ACCIÓN• MECANISMO• ESPECTRO
  7. 7. ANTINFECCIOSOS SEGÚN ESTRUCTURABETALACTÁMICOS Penicilinas, Cefalosporinas, Monobactams, CarbapenemsAMINOGLUCÓSIDOS Gentamicina,QUINOLONAS Fluoroquinolonas, Ac. PipemídicoGLUCOPÉPTIDOS Vancomicina, TeicoplaninaPOLIPEPTÍDICOS PolimixinasTETRACICLINAS ClortetraciclinaAMFENICOLES CloramfenicolMACRÓLIDOS Eritromicina, AzitromicinaLINCOSAMIDAS Clindamicina, LincomicinaANTITUBERCULOSOS Rifampicina, IsoniazidaIMIDAZOLES Metronidazol, TinidazolESTREPTOGRAMINAS Quinupristina/DalfopristinaOTROS Ac. Fusídico, Fosfomicina, Linezolid
  8. 8. ANTINFECCIOSOS SEGÚN LUGAR DE ACCIÓN1. Inhiben de síntesis de pared bacteriana2. Actúan sobre la membrana (permeabilidad)3. Inhiben la síntesis proteica4. Afectan al metabolismo del ácido nucleico5. Antimetabolitos (síntesis ácido fólico)6. Antivirales (varias clases)
  9. 9. Inhiben síntesis pared bacteriana• Penicilinas• Cefalosporinas, Carbapenems, Monobactams• Vancomicina, Teicoplanina, Bacitracina• Anitifúngicos: Clotrimazol, Fluconazol, Itraconazol
  10. 10. Actúan sobre la membrana• Polimixina• Nistatina• Anfotericina B
  11. 11. Inhiben síntesis proteica Inhiben Subunidad Ribosomal 50 S: • Cloramfenicol • Macrólidos • Espiramicina Inhiben Subunidad Ribosomal 30 S: • Aminoglucósidos • Espectinomicina • Tetraciclinas
  12. 12. Actúan sobre Acido Nucleico Inhiben RNA Polimerasa: • Rifamicinas (rifampicina) Inhiben la Topoisomerasa: • Quinolonas (ciprofloxacino)
  13. 13. Antimetabolitos (ácido fólico) • Sulfonamidas • Trimetoprim • Pirimetamina • Sulfonas
  14. 14. AntiviralesInhiben DNA Polimerasa viral:• Aciclovir, GanciclovirInhiben la Transcriptasa Reversa:• Zidovudina (AZT), Lamivudina (3TC), Zalcitabina (ddC), Didanosina (ddI)No Nucleósidos que Inhiben la Transcriptasa Reversa:• Nevirapina, Efavirenz, Foscarnet.Interfieren con la Retrotranscriptasa viral:• RibavirinaInhiben la Proteasa de HIV:• Saquinavir, Indinavir
  15. 15. ANTIBIÓTICOS SEGÚN MECANISMOBACTERICIDAS Muerte del Beta-lactámicos, microorg. Aminoglucósidos, Rifampicina, Vancomicina, Polimixinas, Fosfomicina, Quinolonas, NitrofurantoínasBACTERIOSTÁTICOS Inhibe el Tetraciclinas, crecim. Cloranfenicol, Macrólidos, Lincosaminas, Sulfamidas, Trimetroprim
  16. 16. ANTIBIÓTICOS SEGÚN ESPECTROCOCOS Y BACILOS GRAM+ Penicilinas, Cefalosporinas 1ª gen, Lincomicina, Clindamicina, Vancomicina, Bacitracina.BACILOS GRAM - Aminoglucósidos, Polimixinas.AMPLIO ESPECTRO Penicilinas Espectro ampliado, Cefalosporinas últ. generaciones, Cloramfenicol, Tetraciclinas, Macrólidos, Rifamicinas, Sulfametoxazol-TrimetoprimaESPECTRO SELECTIVO O Carbenicilina, Piperacilina,DIRIGIDO Mezlocilina, Ticarcilina, Espectinomicina, Imipenen, Aztreonam,Tobramicina
  17. 17. Estructura de las bacterias: Gram+ y Gram -Carecen de núcleo: material genético en el nucleoideNo compartimentos citoplásmicos (mitocondrias, lisosomas)Tienen pared celular:• divide las bacterias en dos grandes grupos: GRAM+ y GRAM -• da lugar a la diferente sensibilidad a los antibióticos.
  18. 18. Estructura de las bacterias: Gram + y Gram -Bacteria Gram Positiva Bacteria Gram Negativa
  19. 19. Estructura de las bacterias: Gram + y Gram -
  20. 20. Estructura de las bacterias: Gram + y Gram - TINCIÓN GRAM COLOR PÚRPURA COLOR ROJOBacteria Gram Positiva Bacteria Gram Negativa
  21. 21. Estructura de las bacterias: Gram + y Gram -Bacteria Gram Positiva Bacteria Gram Negativa COCOS BACILOS
  22. 22. Ejemplos Gram positivosCOCOS Staphylococcus StreptococcusBACILOS Clostridium Actinomycetes
  23. 23. Ejemplos Gram NegativosNeisseria E. coli COCOS BACILOS
  24. 24. RESISTENCIAS Y SELECCIÓN DE ANTIBIÓTICOS
  25. 25. RESISTENCIASPara que un antibiótico sea eficaz: 1.- Llegar al blanco 2.- Unirse al blanco 3.- Interferir con su acción RESISTENCIA
  26. 26. MECANISMOS DE RESISTENCIAEL ANTIBIÓTICO NO LLEGA AL BLANCO: Falta de canales para el paso del Antibióticoal interior de la célulaFallo del mecanismo de transporte delAntibiótico al interior de la célula(Ej: Gentamicina)
  27. 27. MECANISMOS DE RESISTENCIA EL ANTIBIÓTICO ES INACTIVO:Producción de enzimas modificadoras delAntibiótico (Ej: Aminoglucósidos y beta-lactámicos)Fallo de paso de un fármaco inactivo a sumetabolito activo (Ej: Isoniazida)
  28. 28. RESISTENCIAS• TIPOS DE RESISTENCIA: – Natural – Adquirida – Cruzada
  29. 29. SELECCIÓN DEL ANTIBIÓTICO OBJETIVOSeleccionar un Antibiótico activo demanera selectiva contra losmicroorganismos infectantes másfrecuentes y con la mínimacapacidad de ocasionar toxicidad oreacciones alérgicas al individuo
  30. 30. SELECCIÓN DEL ANTIBIÓTICOFACTORES A TENER EN CUENTAIdentificación etiológicaSitio de la infecciónEdadEmbarazo y LactanciaFunción Renal y/o hepáticaAlergiasAparición de Resistencias
  31. 31. SELECCIÓN DEL ANTIBIÓTICOAPARICIÓN DE RESISTENCIASSelección de Antibiótico con espectro lo másreducido posibleNecesidad de Cultivos y AntibiogramaCombinación de antibióticos
  32. 32. COMBINACIONES DE ANTIBIOTICOS
  33. 33. Combinaciones de Antibióticos• Situación ideal: Utilizar un único antibiótico• Ventajas de no asociar AB: – Evitar riesgos tóxicos innecesarios • (Ej. Vancomicina + AG: ↑ nefrotoxicidad) – Disminución de la aparición de resistencias y la afectación de la microflora normal • (Ej. Cándida albicans, Clostridium difficile, enterococos) • (Excepción: tto. Tuberculosis) – Reducción del coste
  34. 34. Acción in vitro de dos antibióticos• Sinergia: la acción combinada de dos AB es mayor que la suma de ambas cuando se administra por separado.• Adición: la acción combinada de dos AB es igual a la suma de las acciones independientes.• Antagonismo: la acción combinada de dos AB es inferior a la del AB más eficaz cuando se emplea sólo.• Indiferencia: la acción combinada de dos AB no es más potente que la del AB más eficaz cuando se emplea sólo.
  35. 35. Asociación de dos antibióticos. Indicación1. Impedir aparición de resistencias2. Terapéutica inicial o empírica3. En infecciones mixtas (polimicrobianas)4. Reducir la toxicidad5. En caso de sinergias (aumento de la actividad antimicrobiana)
  36. 36. 1. Impedir aparición de resistencias• Se evita la selección de mutantes resistentes a un AB único.• Base teórica: – La frecuencia de mutación para adquirir resistencia al AB 1 es: 10-7, – la frecuencia para el AB 2 es de 10-6 – → la probabilidad de dos mutaciones independientes, simultáneas en una célula única es el producto de las dos frecuencias anteriores: 10-13.
  37. 37. 2. Terapéutica inicial o empírica• El tratamiento AB se inicia antes de que se haya identificado el patógeno específico.• ESTÁ INDICADO EN: – Infecciones potencialmente mortales: En pacientes inmunodeprimidos o en infecciones graves cuya etiología aún no está determinada y se desea cubrir el espectro de la manera más amplia posible. – Infecciones de pacientes no hospitalizados (no se hacen cultivos): neumonías, cistitis, sinusitis, otitis, etc.• Se recomienda evitar la administración empírica prolongada de AB de amplia espectro.
  38. 38. 3. En infecciones mixtas• En infecciones peritoneales, pélvicas, en abscesos hepáticos, cerebrales, en infecciones de inmunodeprimidos y algunas otras.• Es típico que sean producidas por agentes aerobios-anaerobios.• Las bacterias causantes de la infección pueden presentar sensibilidades bastante diferentes.
  39. 39. 4. Reducir la toxicidad• En el caso de que la dosis completa de un AB produzca un efecto tóxico, se puede reducir el riesgo asociando otro AB.• Poco frecuente
  40. 40. 5. Producción de sinergias• Infecciones por Pseudomonas aeruginosa Los AG muestran sinergia con AB beta lactámicos• Infecciones graves por Klebsiella Existe sinergia entre cefalosporinas y los AG
  41. 41. 5. Producción de sinergias• Otras combinaciones: Sulfametoxazol + Trimetoprim: Util en infecciones de vías urinarias, neumonía por Pneumocystis carinii, fiebre tifoidea, shigelosis y ciertas infecciones debidas a Haemophilus influenzae resistente a ampicilina AB ß-lactámicos + inhibidores de ß- lactamasas Amoxicilina + ácido clavulánico Ampicilina + sulbactam
  42. 42. Antagonismos Especialmente ocurren entre los AB que actúan en la fase de multiplicación bacteriana (ß-lactámicos), AB bacteriostáticos (tetraciclinas). EVITAR:ASOCIACIONES DE AB BACTERIOSTATICO + BACTERICIDATasa de letalidad meningitis neumocócica con:* penicilina sola: 21%* penicilina + clortetraciclina: 79 %(1951, Lepper y Dowling)
  43. 43. PROFILAXIS CON ANTIBIOTICOS
  44. 44. PROFILAXIS CON ANTIBIÓTICOS• Se utiliza para proteger a personas sanas del contagio o la invasión por microorganismos específicos a los que están expuestos.
  45. 45. Principios básicos de la profilaxis antibacteriana1. El riesgo o la gravedad potencial de la infección debe ser mayor que el riesgo de efectos secundarios del AB.2. El AB debe de administrarse durante el período más corto posible necesario para evitar las infecciones previsibles.3. El AB debe administrarse antes del período de exposición esperado (ej. Profilaxis quirúrgica) o lo antes posible después del contacto con la persona afectada (ej. Profilaxis meningitis meningocócica).
  46. 46. POFILAXIS CON ANTIBIÓTICOS: INDICACIONES• Disminuir la aparición de infecciones en pacientes de alto riesgo (Ej. Inmunodeprimidos)• Impedir recaídas en infecciones graves que el paciente ha tenido previamente (Ej. Endocarditis bacterianas)• Prevenir la aparición de infecciones como consecuencia de intervenciones quirúrgicas.
  47. 47. Profilaxis con AB en procesos no quirúrgicos Infección Patógeno responsable Fármacos Dosis y recomendados administración Meningitis N. Meningitidis, Rifampicina (*) 600 mg/12h (4 dosis) H. Influenzae tipo B Minociclina, 200 mg (1ª dosis) y 100 mg/12h (3 d) Ciprofloxacino, 750 mg (única) Ceftriaxona 250 mg IM (única)Oftalmía del recién Gonococo Eritromicina (0,5%) nacido (Chlamydia trachomatis) Tetraciclina (1%) Oftálmica (1-2 aplic) Nitrato de plata (1%) Tuberculosis M. tuberculosis Isoniazida 300 mg/24 hCelulitis recurrente Streptococcus grupo A Penicilina G benzatina 1.200.000 U/4 semanas Bacteriuria en el Escherichia coli Amoxicilina 500 mg/24 h (7 d) embarazo Contacto sexual Gonococo Doxiciclina± Ceftriaxona 100 mg/12 h (7 d) ± sospechoso de (Chlamydia trachomatis, 125 mg infección Treponema pallidum) Ceftriaxona 250 mg/7d Penicilina G benzatina 2.44.000 U (única) Fiebre reumática Streptococcus grupo A Penicilina G benzatina 1.200.000 U/ 4 semanas Alérgicos: Eritromicina 30 mg/kg/d
  48. 48. Profilaxis con AB en procesos no quirúrgicos Infección Patógeno responsable Fármacos Dosis y recomendados administración Cólera Vibrio cholerae Tetraciclina 250 mg/6 h (5 d) Diarrea del viajero Escherichia coli, Cotrimoxazol (*) 160 mg TMP y Campylobacter, o 800 mg SMX/d Shigella, Salmonella Doxiciclina (*) 100 mg/d Ciprofloxacino 500 mg/d Norfloxacino 400 mg/dEndocarditis bacteriana Amoxicilina 3 g 1 h antes y 1,5 g (en pacientes de bajo 6 h despues de la riesgo) intervención Alérgicos: Eritromicina 1 g 2 h antes y 1,5 g 6 h despuesEndocarditis bacteriana Ampicilina + 2 g IM o IV 30´ antes (en pacientes de alto Gentamicina 1,5 mg/kg IM o IV riesgo) 30´ antes Alérgicos: Vancomicina 1 g IV 1 h antes (a veces asociar gentamicina) I. Recidivantes S. aureus Mupirocina 5 d (intranasal)
  49. 49. PROFILAXIS QUIRÚRGICA: CRITEROS (I)• Si existe riesgo importante de contaminación o infección postoperatoria.• Se elegirá el AB teniendo en cuenta los gérmenes que con mayor probabilidad se encuentren en el lugar de la infección.• Es fundamental que en el momento de la intervención existan concentraciones tisulares eficaces del AB elegido.
  50. 50. PROFILAXIS QUIRÚRGICA: CRITERIOS (II)• La administración de AB debe limitarse al período más breve posible y más inmediato al comienzo de la intervención. Si la intervención es muy larga se recomienda una segunda dosis a las 4 horas de la primera. En cirugía sucia el tratamiento con AB seguirá 5-10 días en el postoperatorio.• No deben utilizarse profilácticamente los AB más potentes.• Es aconsejable que cada hospital tenga protocolos propios de profilaxis, así se evitan resistencias, se disminuye el gasto y se incrementa la eficacia.
  51. 51. Profilaxis con AB en procesos quirúrgicos: Cirugía limpia Infección Patógeno responsable Fármacos Dosis y recomendados administración Cardiaca S. Aureus, S. Epidermidis Cefazolina (*) 2g Enterobacteriaceae Corynebacterium Vascular S. Aureus, S. Epidermidis Cefazolina (*) 1gó2g Enterobacteriaceae Clostridium Ortopédica S. Aureus, S. Epidermidis Cefazolina (*) 2gNeurocirugía (**) S. Aureus, S. Epidermidis, Cefazolina o vancomicina 2g E. Gram - con o sin gentamicina 1g 1,5 mg/kg Oftalmología S. Aureus, S. Epidermidis, Gentamicina o Vía oftálmica 2-24 h Streptococcus, E. Gram - tobramicina o asoc. AB Pseudomonas(*) Se puede asociar Vancomicina en hospitales con incidencia elevada de infección por estafilococos meticilin resistentes(**) Profilaxis discutida
  52. 52. Profilaxis con AB en procesos quirúrgicos: Cirugía limpia-contaminada Infección Patógeno responsable Fármacos Dosis y recomendados administración Cabeza y cuello S. Aureus, coliformes Cefazolina o 2g Anaerobios orales, Clindamicina 600 mg Gastroduodenal Bacilos gram - Cefazolina (sólo en 2g Cocos gram + pacientes de alto riesgo) Vías biliares Enterobacteriaceae, Cefazolina (sólo en 2g Enterococcus faecalis pacientes de alto riesgo) Clostridium Cirugía electiva de Enterobacteriaceae, Neomicina + 1 g (3 dosis el día previo colon Anaerobios eritromicina (v.o.)(***) a la intervención) Cefoxitina (parenteral) 2g Cirugía de colon Enterobacteriaceae, Cefoxitina 2 g (1 h antes y 3 dosisurgente o en presencia Anaerobios después) de obstrucción Clindamicina + 600 mg + gentamicina (en 1,5 mg/kg alérgicos) (***) Imprescindible limpieza mecanica del intestino
  53. 53. Profilaxis con AB en procesos quirúrgicos: Cirugía limpia-contaminada Infección Patógeno responsable Fármacos Dosis y recomendados administración Apendicectomía Enterobacteriaceae, Cefoxitina 2g Anaerobios Metronidazol (en 500 mg alérgicos)Histerectomía vaginal o Enterobacteriaceae, Cefazolina 1 g (3 dosis) abdominal Anaerobios, E. faecalis, o Cefoxitina 2 g (3 dosis) S. epidermidis Cesáreas Igual que en Cefazolina (sólo en 1 g (después de pinzar Histerectomía pacientes de alto riesgo) el cordón) Aborto Igual que en Primer trimestre (en 1 MU IV ó 300 mg vo Histerectomía pacientes con enfermedad inflamatoria 1g pélvica): Penicilina G o Doxiciclina Segundo trimestre: Cefazolina
  54. 54. Profilaxis con AB en procesos quirúrgicos: Cirugía Sucia Infección Patógeno responsable Fármacos Dosis y recomendados administración Rotura visceral Enterobacteriaceae, Cefoxitina con o sin 1 g/ 6 h Anaerobios, E. faecalis Gentamicina o 1,5 mg/kg/8 h Clindamicina + 600 mg/6 h Gentamicina 1,5 mg/kg/8 hHerida traumática S. aureus, Cefazolina 2 g cada 8 h Streptococcus tipo A, Clostridium En la cirugía sucia la administración del AB se recomienda antes y durante 3-5 días después de la intervención.
  55. 55. MuchasGracias

×