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Teorico de Glucocorticoides y Antigotosos

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Teorico de Glucocorticoides y Antigotosos

  1. 1. Glucocorticoides
  2. 2. HIPOTALAMO HIPOFISIS GLANDULA ADRENAL CRH ACTH CORTISOL - - + + Cp Horas 0 8 24 16 Fisiológico Estrés Administración exógena 5 20
  3. 3. Mecanismos genómicos Mecanismos no genómicos <ul><li>¿Binding en el receptor </li></ul><ul><li>al GABA? </li></ul>Mecanismo de acción GC GTGC GTGC R HSP GC R R GC R R ER ARNm Proteína
  4. 4. Antinflamatorio Antialérgico Inmunosupresor Efectos neuroendócrinos Metabolismo de proteínas, glúcidos y calcio Metabolismo de los lípidos Equilibrio hidroelectrolítico Efectos en la sangre Acciones sobre el SNC Acciones sobre la neurotransmisión adrenérgica Acciones farmacológicas
  5. 5. Fosfolípidos Araquidónico Liso-gliceril-fosfonicolina 12-LOX 5-LOX 15-LOX COX 12-HETE Lipoxinas PGI 2 TXA 2 PGF 2  PGD 2 PGE 2 5-HPETE LTA 4 PAF LTB 4 LTC 4 LTD 4 LTF 4 Glucocorticoides AINE Mecanismos de la inflamación
  6. 6. Glucocorticoides <ul><li>Neutrófilos </li></ul><ul><li>Inhibición de la </li></ul><ul><li>migración </li></ul><ul><li>Inhibición de la </li></ul><ul><li>producción de </li></ul><ul><li>factor activador </li></ul><ul><li>de plasminógeno </li></ul><ul><li>Macrófagos </li></ul><ul><li>Inhibición de la </li></ul><ul><li>producción de </li></ul><ul><li>IL1 y otras </li></ul><ul><li>citoquinas </li></ul><ul><li>Linfocitos </li></ul><ul><li>Inhibición de </li></ul><ul><li>citokinas </li></ul><ul><li>Endotelio </li></ul><ul><li>Inhibición de </li></ul><ul><li>las moléculas </li></ul><ul><li>de adhesión </li></ul><ul><li>endotelial </li></ul>Bases biológicas de la acción antinflamatoria INHIB. MIGRACIÓN INHIB. ACUMULACIÓN CAMBIOS EN LA PERMEABILIDAD DISMINUCIÓN DE LA CITOTOXICIDAD
  7. 7. <ul><li>Mastocitos </li></ul><ul><li>Inhibición de la </li></ul><ul><li>liberación de </li></ul><ul><li>histamina de- </li></ul><ul><li>pendiente de </li></ul><ul><li>IgE </li></ul>Bases biológicas de la acción antialérgica GLUCOCORTICOIDES ¿Estímulos adrenérgicos ?
  8. 8. Antinflamatorio Antialérgico Inmunosupresor Efectos neuroendócrinos Metabolismo de proteínas, glúcidos y calcio Metabolismo de los lípidos Equilibrio hidroelectrolítico Efectos en la sangre Acciones sobre el SNC Acciones sobre la neurotransmisión adrenérgica Acciones farmacológicas
  9. 9. Antinflamatorio Antialérgico Inmunosupresor Efectos neuroendócrinos Metabolismo de proteínas, glúcidos y calcio Metabolismo de los lípidos Equilibrio hidroelectrolítico Efectos en la sangre Acciones sobre el SNC Acciones sobre la neurotransmisión adrenérgica Acciones farmacológicas
  10. 10. Antinflamatorio Antialérgico Inmunosupresor Efectos neuroendócrinos Metabolismo de proteínas, glúcidos y calcio Metabolismo de los lípidos Equilibrio hidroelectrolítico Efectos en la sangre Acciones sobre el SNC Acciones sobre la neurotransmisión adrenérgica Acciones farmacológicas
  11. 11. Antinflamatorio Antialérgico Inmunosupresor Efectos neuroendócrinos Metabolismo de proteínas, glúcidos y calcio Metabolismo de los lípidos Equilibrio hidroelectrolítico Efectos en la sangre Acciones sobre el SNC Acciones sobre la neurotransmisión adrenérgica Acciones farmacológicas
  12. 12. Absorción: - Buena por v.o. - Algunos preparados hidrosolubles se pueden administrar i.v. o i.m. - Buena absorción transdérmica - Relación estructura-absorción Distribución : -Circula unida en un 90% a proteínas Metabolismo :- Hepático y extrahepático - Oxidación y Conjugación Excreción : - Renal Farmacocinética
  13. 13. Diferencias entre compuestos 0.75 L 0 25 Dexameta- sona 4 I 0 5 Triamcinolona 5 I 0.8 4 Prednisona 25 c 0.8 0.8 Cortisona 20 c 1 1 Cortisol Dosis Equivalente Duración acción Potencia mineraloc. Potencia glucocort. Compuesto
  14. 14. Sindrome de supresión Efectos sobre el sistema nervioso central Osteoporosis Atrofia muscular Estrías atróficas Hiperglucemia Hipertensión arterial Sensibilización cardíaca Inmunosupresión Úlcera péptica Efectos adversos
  15. 15. Drogas para el tratamiento de la gota
  16. 16. <ul><li>Fisiopatología de la gota </li></ul><ul><li>- Artritis inflamatoria inducida por cristales de urato </li></ul><ul><li>monosódico en distintos órganos y tejidos. </li></ul><ul><li>El turnover de uratos requiere de una buena eliminación </li></ul><ul><li>renal. </li></ul>
  17. 17. Clearance renal de uratos Filtración glomerular Reabsorcion tubular Secreción tubular Reabsorción post-secretoria 100 98-100 50 40-44 6-10 Metabolismo de las purinas Acidos nucleicos Nucleótidos de guanina Nucleótidos de adenina guanosina adenosina guanina inosina xantina hipoxantina Ac. úrico X-O X-O
  18. 18. Alopurinol, mecanismo de acción Hipoxantina Xantina Acido úrico Acido inosínico Purinas 6-fosforribosil pirofosfato (-)
  19. 19. Uricosúricos %  uricemia Duración Fc Ef Adv. Probenecid 30 24 orden 0 pocos Sulfinpirazona 30% 8 orden 1 gastrolesivo Benzbromarona 60% 48-72 orden 1 apto en insuf.renal Inhibición de la reabsorción Colchicina Mecanismo de acción Esquemas de administración

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