Successfully reported this slideshow.
We use your LinkedIn profile and activity data to personalize ads and to show you more relevant ads. You can change your ad preferences anytime.

Bronsiectaziile si fibroza chistica

783 views

Published on

pt studenti/rezidenti

Published in: Healthcare
  • Be the first to comment

  • Be the first to like this

Bronsiectaziile si fibroza chistica

  1. 1. Bronșiectaziile și Fibroza Chistică Radu CRIȘAN-DABIJA, Traian MIHĂESCU
  2. 2. Autorii declară că nu au niciun conflict de interese în legătură cu prezentarea curentă The authors declare no conflict of interests regarding current presentation
  3. 3. • Fibroza chistică este cea mai frecventă și cea mai amenințătoare patologie genetică a populației caucaziene. • Afectează peste 30.000 de pacienți în SUA cu o rată de diagnostic de 900-1000 de cazuri noi anual. • 1 din 3500 de nou-născuți în SUA suferă de fibroză chistică • Este o afecțiune cu consecințe fatale, cunoscută încă din evul mediu însă descrierea științifică a făcut-o Paul Quinton în 1983 Fibroza Chistică
  4. 4. • Produsă de o mutație într-o genă a cromosomului 7 care codifică secreția unei proteine – CFTR (cystic fibrosis transmembrane regulator) din familia proteinelor transmembranare ce funcționează ca un canal membranar de Cl-. • Au fost raportate peste 1800 de mutații ale acestei gene însă doar 4 sunt asociate cu o frecvență de peste 1% Mecanism genetic
  5. 5. Exista 5 clase ale mutațiilor CFTR: 1. CFTR nu este sintetizată 2. Este procesată defectuos 3. Nu are proteină regulatoare 4. Are conductanță anormală 5. Alte particularități de procesare și producere Mecanism genetic
  6. 6. Normal Tip I Fără sinteză Tip II Procesare defectuoasă Tip II Regulare defectuoasă Tip IV Conductivitate anormală (door-jammed) Tip IV Tulburare mixtă 66 % (deleția fenil-alaninei din poziția 508 CFTR)
  7. 7. • Canal transportor activ de Cl- în celulele apicale • Regulatoare ale altor canale membranare: • Canalul epitelial de Na (eNaC) • Canal rectificator al transportului Cl- (ORCC) • Transportoare de HCO- 3 prin membrana epitelială • Carrier pentru alte proteine (glutationa) CFTR
  8. 8. • Căi respiratorii • Tract gastrointestinal • Aparat genital • Sistem endocrin FIBROZA CHISTICĂ – BOALĂ SISTEMICĂ
  9. 9. Fiziopatologia • Celula epiteliului respirator secretă Cl și absoarbe Na prin canalul membranar regulat de CFTR • În mod normal acest transport balansează compoziția și cantitatea surfactantului • Malfuncția CFTR reduce secreția Cl
  10. 10. FIZIOPATOLOGIA Schimbarea compoziției surfactantului Reducerea secreției de Cl Falimentul clearence-ului mucociliar Perturbarea --> abolirea mișcării ciliare Acumularea de mucus în căile aeriene mici Colonizarea Bacteriană BRONȘIECTAZII Falimentul clearence-ului mucociliar
  11. 11. • Cauză secundară a bronșiectaziilor • Frecvent: Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa • Ulterior: micobacterii atipice, Achromobacter spp. • Mucus bronșic are conținut scăzut de O2  colonizare cu microorganisme anaerobe. • Celulele mucoide formează un biofilm în dilatațiile chistice  infecție cronică susținută de factorii inflamatori care întrețin secreția de mucus Colonizarea Bacteriană
  12. 12. Semne respiratorii: • Tuse productivă cronică • Colonizarare cronică bacteriană • Imagini radiologice persistente sub tratament • Hipocratism digital • Pansinuzită și polipoză nazală FIBROZA CHISTICĂ – BOALĂ SISTEMICĂ
  13. 13. Semne gastrointestinale: • Meconium ileus • Sindrom de obstrucție intestinală distală • Prolaps rectal • Pancreatită cronică și insuficiență pancreatică • Ciroză biliară FIBROZA CHISTICĂ – BOALĂ SISTEMICĂ
  14. 14. Alte semne clinice: • Edeme prin hipoproteinemie • Deficiență vitaminică (vitamine liposolubile) • Alcaloză metabolică • Azoospermie --> infertilitate FIBROZA CHISTICĂ – BOALĂ SISTEMICĂ
  15. 15. • Tuse cu expectorație mucopurulentă (inițial doar în exacerbări) • Hemoptizie medie în perioadele de exacerbare • Componente “astmatiforme”: wheezing, constricție toracică, tuse seacă în accese și un grad de obstrucție distală reversibilă. • Dispnee progresivă în timp • Semne de cord pulmonar cronic SIMPTOMATOLOGIE CLINICĂ
  16. 16. • Screening neonatal • Evidențierea malformației genetice • Simptome clinice corelate cu istoric familial de Fibroză Chistică • Demonstrarea disfuncției CFTR prin analiza lichidului perspirat (hipersudorație cu nivele crescute ale NaCl) • Cl > 60 mmol/L diagnotic de certitudine (2 testări) • Diagnostic imagistic prin HRCT DIAGNOSTICUL FIBROZEI CHISTICE
  17. 17. • Semnul cardinal  prezența bronșiectaziilor Inițial ulterior progresiv Cilindrice “varicoide” “forma chistică” ”tram-track” Imagistica
  18. 18. • Pulmonul devine dens fibrotic și retractat • Predilecția leziunilor: • Distribuție centrală, perihilară • Lobii superiori • Segmentele apicale ale lobilor inferiori • Alte semne rx: • Hiperinflație • Regiuni de consolidare • Adenopatii • Semne de hipertensiune arterială pulmonară • Complicații: pneumotorax Imagistica forms. The intervening lung is o retracted 3. Although the entire lung is affe predilection for: •central (perihilar) distribution •upper lobes •apical segment of lower lobes Other features to be sought inc regions of consolidation, lymph pneumothorax and pulmonary a
  19. 19. • Rx simplă nu este o explorare sensibilă în fazele incipiente • Criteriile radiologice: • Bronșiectazii • Hiperinflație • Atelectazie lobară • Hipertensiune arterială pulmonară CRITERII RADIOLOGICE DE DIAGNOSTIC seen in patients with long standing dise
  20. 20. • Scorul Radiologic BRASFIELD 1. Air-trapping – hiperinflația (0-4) 2. Opacități liniare (0-4) 3. Imagini chistice (> 0,5 cm) (0-4) 4. Leziuni extinse (atelectazii, consolidari) (0,3,5) 5. Impresia generală asupra Rx (0-5) CRITERII RADIOLOGICE DE DIAGNOSTIC
  21. 21. • Indispensabilă în diagnosticul fibrozei chistice • Scanarea se repetă 6 – 18 luni în funcție de evoluția clinică • Necesară pentru supravegherea formării dopurilor mucoide  importanță deosebită în predicția exacerbărilor infecțioase  adjustarea tratamentului COMPUTER TOMOGRAFIA DE ÎNALTĂ REZOLUȚIE
  22. 22. • Îngroșarea peretelui bronșic și inflamația interstițiului peribronșic • Aspect “tree-in-bud” • Opacități nodulare centrolobulare • Progresia broșiectaziilor de la cilindrice-varicoase-chistice • Semnul “inelul cu pecete” • Atenuarea “în mozaic” (air-trapping) • Prezența dopurilor de mucus: semnul “deget de mănușă” HRCT
  23. 23. ASPECTE HRCT
  24. 24. ASPECTE HRCT
  25. 25. ASPECTE HRCT
  26. 26. ASPECTE HRCT
  27. 27. ASPECTE HRCT ATENUARE TIPICĂ “MOZAIC” BRONȘIECTAZII CHISTICE BRONȘIECTAZII VARICOASE
  28. 28. • TERAPIA GENETICĂ • TERAPIA SIMPTOMATICĂ • TRANSPLANTUL PULMONAR TRATAMENT
  29. 29. • Scopul terapiei genetice este de a folosi AND normal pentru a “corecta” genele malformate prin utilizarea unui potențator al CFTR • Rezultatele clinice sunt pozitive însă nu produc reversibilitatea leziunilor deja existente. • Pentru mutația de clasa I – substanța VX770 este deja în faza clinică III. TERAPIA GENETICĂ
  30. 30. • Clearence-ul căilor aeriene • Fizioterapie • Drenaj postural • Utilizarea mucoliticelor • Haloterapie TERAPIA SIMPTOMATICĂ
  31. 31. TERAPIA ANTIINFECȚIOASĂ Staphylococcus aureus Antibiotic Doză pediatrică Doza adultă Dicloxacilină 6,25 – 12,5 mg/kgc x4 250-500 mg x4 Cefalexină 12,5 – 25 mg/kgc x4 500 mg x4 Amoxicilină clavulanată 12,5 – 22,5 mg/kgc x2 1g x3 Haemophilus influenzae Amoxicilină 25 – 50 mg/kg x2 500 – 875 mg x2 Amoxicilină clavulanată 12,5 – 22,5 mg/kgc x2 1g x3 Cefuroxim axetil 15 – 20 mg/kgc x2 250 – 500 mg x2 Pseudomonas aeruginosa Ciprofloxacină 10 – 15 mg/ kgc x2 750 mg x2 Tobramicină 300 mg nebulizare x2 300 mg nebulizare x2 Colistin 150 mg nebulizare x2 150 mg nebulizare x2 Adaptare după Gibson RL, Burns JL, Ramsey BW. Am J Respir Crit Care Med. 168: 918- 951, 2003
  32. 32. • Dublu transplantul sau transplantul cardiopulmonar este recomandat pacieților în etapele avansate ale bolii • Supraviețuirea post-transplant este de aproximativ 50% în anul 5 și 35% în anul 10 • Valoare VEMS < 30% la un pacient la care s-au epuizat opțiunile terapeutice reprezintă o indicație de transplant (3) TRANSPLANTUL PULMONAR
  33. 33. • PULMONARE: • Pneumotorax (frecvent la adultul tânăr). Tratamentul este dificil • Hemoptizia (indicator al infecției, corelată cu deficiența de vit. K datorată insuficienței pancreatice) • Aspergiloza alergică bronhopulmonară (simptome astmatiforme datorită colonizării cu Aspergillus spp.). Semn cardinal: sputa nisipoasă COMPLICAȚIILE
  34. 34. • Gastrointestinale: • Insuficiență pancreatică cu malabsorbția lipidelor, deficiențe de vitamina A, D, E, K • Pancreatite acute • Sindromul obstructiv intestinal distal • Afectarea hepatică: colestază și impregnare lipidică • Diabet zaharat COMPLICAȚIILE
  35. 35. • Asocierea cu malignitatea gastrointestinală • Scăderea densității osoase • Osteoartropatie hipertrofică pulmonară: periostită cronică proliferativă asociată hipocratismului digital • Atropatii episodice ALTE COMPLICAȚII
  36. 36. • Inițial prognosticul era rezervat pentru maxim 2 ani de viață • Media de supraviețuire în SUA (2013): 36-40 ani PROGNOSTIC
  37. 37. 1) O’Sullivan BP, Freedman SD. Cystic fibrosis. The Lancet. 2009;373:1891–1904. 2) Barker AF. Bronchiectasis. N Engl J Med. 2002;346:1383– 1393. 3) Spiro S, Silvestri A, Agusti A. Clinical Respiratory Medicine: 2012 Elsevier Inc Saunders. Philadelphia. Referinte
  38. 38. VĂ MULȚUMIM ! Autor Corespondent: Dr. Radu CRIȘAN – DABIJA +40 747 113 426 crisanradu@gmail.com @raducrisan facebook.com/raducrisan.md

×