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ÓRGANOS YÓRGANOS Y
CÉLULASCÉLULAS
LINFOIDESLINFOIDES
SISTEMASISTEMA
INMUNEINMUNE
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Bursa de Fabricius (aves)
Médula ósea (mamíf.)
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Linfocito B
Sangre
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Ganglios
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CÉLULAS BCÉLULAS B
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2 cadenas ligeras (2 cadenas ligeras (λλ oror κκ))
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Médula óseaMédula ósea Ganglios, Bazo, Tracto gastrointestinalGanglios, Bazo, Tracto gastrointestinal
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de las Células Tde las Células T
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GanglioGanglio
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PanorámicaPanorámica
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Foliculo primario
Ag
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Linfocitos
Linfático
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antígenos
1- Los antígenos ingresan por linfa.
3- Los linfocitos ...
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Linfático
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4- Los linfocitos que reconocen el antígeno quedan en el ganglio,...
Linfático
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Linfático
aferente
Linfático
aferente
6- Luego de varios días los linfocitos que se activaron dejan el ...
Ingreso de Linfocitos T circulantesIngreso de Linfocitos T circulantes
Ingreso de Linfocitos T circulantesIngreso de Linfocitos T circulantes
Ingreso de Linfocitos T circulantesIngreso de Linfocitos T circulantes
GanglioGanglio
linfático:linfático:
CentroCentro
germinalgerminal
Zona del MantoZona del Manto
Zona oscuraZona oscura
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Células B en mutación y división
ràpida multiplicación en la parte
profunda del C.G.
CRDs retienen Ag.
Macrófagos
capturan...
La Reacción del Centro GerminalLa Reacción del Centro Germinal
Reclutamiento
La Reacción del Centro GerminalLa Reacción del Centro Germinal
Expansión
Retención
Diversificación
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ZONA
OSCURA
ZONAZONA
CLARACLARA
B A Z OB A Z O
BAZOBAZO
BAZO:BAZO:
TRAMATRAMA
RETICULARRETICULAR
BazoBazo
P I E LP I E L
SISTEMA INMUNE CUTÁNEOSISTEMA INMUNE CUTÁNEO
CÉLULAS DE LANGHERANS:CÉLULAS DE LANGHERANS:
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SISTEMA INMUNE CUTÁNEOSISTEMA INMUNE CUTÁNEO
LINFOCITOSLINFOCITOS::
Linfocitos TLinfocitos T
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M U C O S A SM U C O S A S
M.A.L.T. : Placa de PeyerM.A.L.T. : Placa de Peyer
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AmígdalaAmígdala
M.A.L.T.M.A.L.T.
AmígdalaAmígdala
SISTEMA INMUNE DE LASSISTEMA INMUNE DE LAS
MUCOSASMUCOSAS
LINFOCITOS:LINFOCITOS:
INTRAEPITELIALES:INTRAEPITELIALES: Célula...
El epitelio de la mucosa oral contiene 37El epitelio de la mucosa oral contiene 37
veces más linfocitos T en comparación c...
HISTOFISIOLOGÍAHISTOFISIOLOGÍA
LINFOIDELINFOIDE
Ausencia de señal 2
Activación
Anergia clonal o deleción
TCR MHC
APC
Tolerancia
T Cell
TCR MHC
APC
Señal 1 + Señal 2
B7
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CÉLULAS DENDRÍTICASCÉLULAS DENDRÍTICAS
(APC)(APC)
Antígeno
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Endocitosis
Receptor
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Péptido
MHC II
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MHC II
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Interacciones APC - Célula T
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Qa-1/Vβ
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Regulación negativa de
Células T CD 4+ activadas
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CÉLULAS T CD4+ TH1 Y TH2CÉLULAS T CD4+ TH1 Y TH2
Th1Th1
 IL-12 induceIL-12 induce
diferenciacióndiferenciación
 Producci...
 Inducidas por TGF –Inducidas por TGF – ββ; IL6, IL1; IL23; IL6, IL1; IL23
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Célula T
Célula B
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IL-2IL-4IL-5IL-6 Proliferación
Células de memoria Plasmocitos
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CLASES DE LINFOCITOS
CLASE FUNCIONES RECEPTOR
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SELECCIONADOS
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Células del sistema inmune
Células del sistema inmune
Células del sistema inmune
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Células del sistema inmune

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Células del sistema inmune

  1. 1. ÓRGANOS YÓRGANOS Y CÉLULASCÉLULAS LINFOIDESLINFOIDES
  2. 2. SISTEMASISTEMA INMUNEINMUNE
  3. 3. SISTEMASISTEMA INMUNEINMUNE  INNATAINNATA PéptidosPéptidos antimicrobianosantimicrobianos FagocitosFagocitos (Macrófagos, PMNs,(Macrófagos, PMNs, Monocitos, DCs)Monocitos, DCs) Linfocitos NKLinfocitos NK Sistema delSistema del complementocomplemento Activación del Sist.Activación del Sist. Inmune AdaptativoInmune Adaptativo ADQUIRIDAADQUIRIDA (ADAPTATIVA)(ADAPTATIVA) Linfocitos BLinfocitos B -Anticuerpos-Anticuerpos Linfocitos TLinfocitos T - Citotoxicidad- Citotoxicidad - Secreción citoquinas- Secreción citoquinas - Activación Células B- Activación Células B
  4. 4. INMUNIDAD INNATA:INMUNIDAD INNATA: Células NKCélulas NK
  5. 5. INMUNIDAD INNATA:INMUNIDAD INNATA: Células NKCélulas NK
  6. 6. INMUNIDADINMUNIDAD ACTIVAACTIVA
  7. 7. INMUNIDAD ACTIVAINMUNIDAD ACTIVA
  8. 8. ÓRGANOSÓRGANOS LINFOIDESLINFOIDES CENTRALESCENTRALES
  9. 9. M É D U L AM É D U L A Ó S E AÓ S E A
  10. 10. CUADROCUADRO HEMATOPOYÉTICOHEMATOPOYÉTICO DEDE DIFERENCIACIÓNDIFERENCIACIÓN CELULARCELULAR
  11. 11. Bursa de Fabricius (aves) Médula ósea (mamíf.) TimoLinaje T Linaje B Linfocito T Linfocito B Sangre Sangre, Ganglios Ganglios linfáticos Bazo Mucosas y piel Tejidos linfoides Re-circulación Re-circulación LINFOPOYESISLINFOPOYESIS
  12. 12. VÍAS DE DIFERENCIACIÓN DEVÍAS DE DIFERENCIACIÓN DE CÉLULAS BCÉLULAS B Pre-Pro B Pre-B1 Pre-B2 BPro B Cadena Citop. µ Cadena pesada + cadena ligera subrogada Cadena “pesada” + Cadena ligera Antigeno IndependienteAntigeno Independiente Antigeno DependienteAntigeno Dependiente Cé lula IgG “Memoria” “Plasmablasto” D--->JH VH-->DJH VL-->JL
  13. 13. 2 cadenas ligeras (2 cadenas ligeras (λλ oror κκ)) 2 cadenas pesadas (5 isotipos: IgG,2 cadenas pesadas (5 isotipos: IgG, M, A, D, E)M, A, D, E) 2 Sitios de unión (Divalente)2 Sitios de unión (Divalente) Secretada a la circulaciónSecretada a la circulación Se une al Ag. solubleSe une al Ag. soluble 2 Cadenas2 Cadenas αα//ββ (95%) o(95%) o γγ//δδ (5%)(5%) 1 Sitio de unión (Monovalente)1 Sitio de unión (Monovalente) Unido a la membrana, no se secretaUnido a la membrana, no se secreta Se une al Complejo Ag - MHCSe une al Complejo Ag - MHC Zap 70 fyn lck γ ε ζ Vβ Vα Cβ Cα CH1 CH2 CH3 CH2 CH3 CH1 CL CL VL VL VH VH ε δ ζ Igα/Ιgβ Igα/Ιgβ Blk, Fyn or Lyn RECEPTORES Ag. - Linfocitos B & T
  14. 14. Ag Ag Médula óseaMédula ósea Ganglios, Bazo, Tracto gastrointestinalGanglios, Bazo, Tracto gastrointestinal CD4+ helper T cell CD40L MHC Class II CD40 macrophage Célula B madura, natural B7.2/CD27
  15. 15. T I M OT I M O
  16. 16. TIMOTIMO
  17. 17. Corteza TímicaCorteza Tímica
  18. 18. MédulaMédula TímicaTímica
  19. 19. LOBULILLO TÍMICO :LOBULILLO TÍMICO : EstructuraEstructura
  20. 20. LOBULILLO TÍMICO : LinfopoyesisLOBULILLO TÍMICO : Linfopoyesis
  21. 21. Marcadores antigénicos CD del DesarrolloMarcadores antigénicos CD del Desarrollo de las Células Tde las Células T
  22. 22. ÓRGANOSÓRGANOS LINFOIDESLINFOIDES PERIFÉRICOSPERIFÉRICOS
  23. 23. GANGLIO LINFÁTICOGANGLIO LINFÁTICO
  24. 24. GanglioGanglio linfático:linfático: PanorámicaPanorámica
  25. 25. Areas B Area T Folículo Ganglio linfático
  26. 26. arteria vena Linfático eferente Linfático aferente Linfático aferente Areas B Areas T Foliculo primario Ag Ag Ag Linfocitos
  27. 27. Linfático eferente Linfático aferente Linfático aferente antígenos 1- Los antígenos ingresan por linfa. 3- Los linfocitos B se dirigen a los folículos y los T a las áreas T. Linfocitos 2- Los linfocitos ingresan por sangre
  28. 28. Linfático eferente Linfático aferente Linfático aferente 4- Los linfocitos que reconocen el antígeno quedan en el ganglio, se activan y proliferan. Centro Germinal 5- Los linfocitos que no reconocen el antigeno dejan el ganglio via la linfa.
  29. 29. Linfático eferente Linfático aferente Linfático aferente 6- Luego de varios días los linfocitos que se activaron dejan el ganglio via linfa diferenciados en linfocitos efectores.
  30. 30. Ingreso de Linfocitos T circulantesIngreso de Linfocitos T circulantes
  31. 31. Ingreso de Linfocitos T circulantesIngreso de Linfocitos T circulantes
  32. 32. Ingreso de Linfocitos T circulantesIngreso de Linfocitos T circulantes
  33. 33. GanglioGanglio linfático:linfático: CentroCentro germinalgerminal Zona del MantoZona del Manto Zona oscuraZona oscura Zona claraZona clara Zona Marginal
  34. 34. Células B en mutación y división ràpida multiplicación en la parte profunda del C.G. CRDs retienen Ag. Macrófagos capturan células B muertas Las células B están siendo evaluadas para afinidad Ab. La Reacción del Centro GerminalLa Reacción del Centro Germinal Zona oscura Zona clara
  35. 35. La Reacción del Centro GerminalLa Reacción del Centro Germinal
  36. 36. Reclutamiento La Reacción del Centro GerminalLa Reacción del Centro Germinal Expansión Retención Diversificación Zona Clara Zona oscura Selección
  37. 37. ZONA OSCURA ZONAZONA CLARACLARA
  38. 38. B A Z OB A Z O
  39. 39. BAZOBAZO
  40. 40. BAZO:BAZO: TRAMATRAMA RETICULARRETICULAR
  41. 41. BazoBazo
  42. 42. P I E LP I E L
  43. 43. SISTEMA INMUNE CUTÁNEOSISTEMA INMUNE CUTÁNEO CÉLULAS DE LANGHERANS:CÉLULAS DE LANGHERANS: 1% de las células epidemales1% de las células epidemales 25% de la superficie25% de la superficie Captura antígenos y bajo estimulación porCaptura antígenos y bajo estimulación por citocinas pro-inflamatorias, retraen suscitocinas pro-inflamatorias, retraen sus prolongaciones y migran hacia la dermis y porprolongaciones y migran hacia la dermis y por vía linfática hacia los ganglios linfáticosvía linfática hacia los ganglios linfáticos regionales.regionales.
  44. 44. SISTEMA INMUNE CUTÁNEOSISTEMA INMUNE CUTÁNEO LINFOCITOSLINFOCITOS:: Linfocitos TLinfocitos T 90% perivasculares; subgrupos90% perivasculares; subgrupos CD4+CD4+ inductor y CD8+ supresor-citotóxicoinductor y CD8+ supresor-citotóxico (relación CD4/CD8 : 0.96 dermis(relación CD4/CD8 : 0.96 dermis papilar, 0.99 dermis reticular).papilar, 0.99 dermis reticular). 2% intraepidermales2% intraepidermales
  45. 45. M U C O S A SM U C O S A S
  46. 46. M.A.L.T. : Placa de PeyerM.A.L.T. : Placa de Peyer
  47. 47. C É L U L A MC É L U L A M
  48. 48. M.A.L.T.M.A.L.T. Apéndice CecalApéndice Cecal
  49. 49. M.A.L.T.M.A.L.T. ApéndiceApéndice CecalCecal
  50. 50. M.A.L.T.M.A.L.T. AmígdalaAmígdala
  51. 51. M.A.L.T.M.A.L.T. AmígdalaAmígdala
  52. 52. SISTEMA INMUNE DE LASSISTEMA INMUNE DE LAS MUCOSASMUCOSAS LINFOCITOS:LINFOCITOS: INTRAEPITELIALES:INTRAEPITELIALES: Células T, la mayoríaCélulas T, la mayoría CD8 + ; 10% poseenCD8 + ; 10% poseen γδγδ TCRTCR LÁMINA PROPIA: Linfocitos B, linfocitos T,LÁMINA PROPIA: Linfocitos B, linfocitos T, plasmocitos, macrófagos, células dendríticas,plasmocitos, macrófagos, células dendríticas, eosinófilos y mastocitos.eosinófilos y mastocitos. TEJIDO LINFOIDE ORGANIZADO: Placas deTEJIDO LINFOIDE ORGANIZADO: Placas de Peyer, amígdalas.Peyer, amígdalas.
  53. 53. El epitelio de la mucosa oral contiene 37El epitelio de la mucosa oral contiene 37 veces más linfocitos T en comparación con laveces más linfocitos T en comparación con la epidermis de la piel normal.epidermis de la piel normal. La relación CD4/CD8 es casi ½ en el epitelioLa relación CD4/CD8 es casi ½ en el epitelio de la mucosa bucal y ¼ en el de la piel.de la mucosa bucal y ¼ en el de la piel. No se descubrieron linfocitos B en el epitelioNo se descubrieron linfocitos B en el epitelio y capa papilar de la mucosa bucal.y capa papilar de la mucosa bucal. En el epitelio de la mucosa bucal la densidadEn el epitelio de la mucosa bucal la densidad de Células de Langherans no difierede Células de Langherans no difiere significativamente de aquella de la piel, perosignificativamente de aquella de la piel, pero la capa papilar de la mucosa bucal contienela capa papilar de la mucosa bucal contiene significativamente menos CL que la piel.significativamente menos CL que la piel. QUANTIFICATION AND DISTRIBUTION OF LYMPHOCYTEQUANTIFICATION AND DISTRIBUTION OF LYMPHOCYTE SUBSETS AND LANGERHANS CELLS IN NORMAL HUMANSUBSETS AND LANGERHANS CELLS IN NORMAL HUMAN ORAL MUCOSA AND SKIN.ORAL MUCOSA AND SKIN. van Loon LAvan Loon LA,, Krieg SRKrieg SR,, Davidson CLDavidson CL,, Bos JDBos JD.. J Oral Pathol Med. 1989 Apr;18(4):197-201J Oral Pathol Med. 1989 Apr;18(4):197-201
  54. 54. HISTOFISIOLOGÍAHISTOFISIOLOGÍA LINFOIDELINFOIDE
  55. 55. Ausencia de señal 2 Activación Anergia clonal o deleción TCR MHC APC Tolerancia T Cell TCR MHC APC Señal 1 + Señal 2 B7 T Cell cytokines CD28 Activación de Linfocito T: Modelo de 2 señales BDC
  56. 56. CÉLULAS DENDRÍTICASCÉLULAS DENDRÍTICAS (APC)(APC)
  57. 57. Antígeno APCAPC Endocitosis Receptor de Cél. T Péptido MHC II CD4CD4++ T cellT cell CD4CD4++ T cellT cell Reconocimiento de Ag. sobre una APC
  58. 58. CD4CD4++ T cellT cell CD4CD4++ T cellT cell Receptor de Cél T `Péptido LPS TLR4 Antigen Presenting Cell (APC)Antigen Presenting Cell (APC) MHC II “Señal 1” “Señal 2” “Señal 3” IL-1 IL-6 IL-12 CD28 B7 IL-12 Receptor Señal 1: Especificidad Señal 2: Activación Señal 3: Diferenciación Activación de Célula T por una APC activada
  59. 59. CD2 APCAPC MHC II B7 (CD80/86) Interacciones APC - Célula T CTLA-4 CD40 CD28 B7 (CD80/86) TCR CD154 (CD40L) CD58 (LFA-3) CD4CD4++ TT CellCell ↓Activation ↑Activation Recognition Adhesion ↑Activation
  60. 60. PIP2 IP3 + DAG PLCγ1 Ca++ NFAT activation calcineurin TCR CD4 CD45 CD28 MAPK Shc Ras SOS Grb2 PKC NFκB SEÑALIZACIÓNSEÑALIZACIÓN DEL TCRDEL TCR (ION) (PMA) PTK Zap70 Lck Lck Tec Fyn
  61. 61. MHC/pepti de TCR Qa-1/Vβ Activated CD4+ T cell Resting CD4+ T cell Regulación negativa de Células T CD 4+ activadas La activación de Células T induce la expresión de Moléculas de superficie funcionales Regulator y CD8+ T cell TCR (anti-Qa-1/Vβ) Activated CD8+ T cell (+) (-) TCR APC TCR Late Activated CD4+ T cell VLA-1 Collagen CD40L Migración de sitios de inflamación Inducción y activación de Células B - APC CD25
  62. 62. CÉLULAS T CD4+ TH1 Y TH2CÉLULAS T CD4+ TH1 Y TH2 Th1Th1  IL-12 induceIL-12 induce diferenciacióndiferenciación  Producción de citocinas:Producción de citocinas: Interferón-Interferón-γγ Interleucina-2Interleucina-2  Patógenos intracelularesPatógenos intracelulares  Activación de macrófagosActivación de macrófagos  HipersensibilidadHipersensibilidad retardadaretardada Th2Th2  IL-4 induce diferenciaciónIL-4 induce diferenciación  Producción de citocinas:Producción de citocinas: Interleucina-4Interleucina-4 Interleucina-5Interleucina-5 Interleucina-13Interleucina-13  Patógenos extracelularesPatógenos extracelulares  Activación de célula B & IgEActivación de célula B & IgE  Respuesta de eosinófilosRespuesta de eosinófilos  Hipersensibilidad inmediataHipersensibilidad inmediata
  63. 63.  Inducidas por TGF –Inducidas por TGF – ββ; IL6, IL1; IL23; IL6, IL1; IL23  Poderoso reclutador de neutrófilos yPoderoso reclutador de neutrófilos y monocitosmonocitos  Participan en respuesta inflamatoriaParticipan en respuesta inflamatoria a hongos y bacteriasa hongos y bacterias  IL – 17; IL – 22IL – 17; IL – 22  Enfermedad inflamatorias crónicaEnfermedad inflamatorias crónica autoinmunesautoinmunes
  64. 64. LinfocitosLinfocitos CD4+CD4+ T h1T h1 && Th2Th2
  65. 65. Activación deActivación de Macrófagos porMacrófagos por Linfocitos TLinfocitos T
  66. 66. ACTIVACIÓN DE LINFOCITO BACTIVACIÓN DE LINFOCITO B
  67. 67. Activación de Linfocito B – T independienteActivación de Linfocito B – T independiente
  68. 68. Activación deActivación de Linfocito B,Linfocito B, T-T- independienteindependiente por Ag.por Ag. lipídicoslipídicos
  69. 69. ACTIVACIÓNACTIVACIÓN DEDE LINFOCITO BLINFOCITO B – dependiente de– dependiente de CÉLULA T -CÉLULA T -
  70. 70. TcR CD40-L Célula Th Célula BMHC-péptido CD40 citoquinas Receptores citoquinas CD4 ACTIVACIÓN DE LINFOCITO B – T DEPENDIENTE -ACTIVACIÓN DE LINFOCITO B – T DEPENDIENTE -
  71. 71. Célula T Célula B CD40-L CD40 TcR MHC- péptido IL-2IL-4IL-5IL-6 Proliferación Células de memoria Plasmocitos Diferenciación ACTIVACIÓN DE LINFOCITO B – T DEPENDIENTE -ACTIVACIÓN DE LINFOCITO B – T DEPENDIENTE -
  72. 72. IL-4 IFNγTGF-β IgG1 IgE IgG2a IgG3 IgG2b IgA TcR CD40-L MHC- péptido CD40 citoquinas ACTIVACIÓN DE LINFOCITO B – T DEPENDIENTE -ACTIVACIÓN DE LINFOCITO B – T DEPENDIENTE -
  73. 73. CLASES DE LINFOCITOS CLASE FUNCIONES RECEPTOR Ag MARCADORES SELECCIONADOS % DE LINFOCITOS S.P G. L. BAZO Linfocitos B Producción de Anticuerpos (Inmunidad humoral) Anticuerpo de superficie (Ig) Receptores Fc; MHC clase II; CD19; CD 21 10-15 20-25 40-45 Linfocitos T -T Auxiliares - T Citolíticos -Estímulo para el crecimiento y diferenciación de células B (Inmunidad humoral) -Activación de macrófagos por citocinas secretadas (Inmunidad celular) -Lisis de células infectadas por virus, células tumorales, alotransplantes (Inmunidad celular) α β hetero- dímeros α β hetero- dímeros CD3+, CD4+, CD8- CD3+, CD4-, CD8+ 50-60 20-25 50-60 15-20 50-60 10-15 Linfocitos NK Lisis de células infectadas por virus, células tumorales; citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos ¿ ? Receptor Fc para IgG (CD16) ~ 10 Raros ~ 10

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