Principios de farmacologia

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Traducción libre de Principles of Pharmacology de Dr Gareth Noble

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Principios de farmacologia

  1. 1. Principios de Farmacología Dr Gareth Noble Traducción libre: Thomas Ramírez Z.
  2. 2. Tiene como objetivo: <ul><li>¿Qué es la Farmacología? </li></ul><ul><li>Disciplinas Farmacologícas </li></ul><ul><li>Desarrollo de fármacos </li></ul><ul><li>Administración y dosificación de fármacos </li></ul><ul><li>Farmacocinética </li></ul><ul><li>Farmacodinámia </li></ul><ul><li>Reacciones de los fármacos, interacciones y respuestas </li></ul><ul><li>La Farmacología y el cuidado de la salud </li></ul>
  3. 3. <ul><li>Farmacología (del Griego : pharmacon (φάρμακον) fármacos, y logos (λόγος) ciencia) es el estudio de cómo las sustencias químicas interactuan con los sistemas vivos. </li></ul><ul><li>Fuente: http://en.wikipedia.org/wiki/Pharmacology </li></ul>
  4. 4. <ul><li>Farmacología es el estudio del valor terapéutico y potencial toxicidad de los agentes químicos en los sistemas biológicos. </li></ul><ul><li>Dos importantes áreas en Farmacología son: </li></ul><ul><ul><li>La Farmacodinámia : </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Estudia los efectos moleculares, bioquímicos y fisiológicos de los fármacos en los sistemas celulares y sus mecanismos de acción. </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>La Farmacocinética : </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Estudia la liberación, abosorción, distribución, metabolismo y excresión de los fármacos. </li></ul></ul></ul><ul><li>La Farmacología está íntimamente ligada a la toxicología. </li></ul>
  5. 5. Disciplinas Farmacológicas <ul><li>Neurofarmacología : Estudia los efectos de los fármacos en los componentes del sistema nervioso, incluidos el cerebro, la espina dorsal, y los nervios que comunican con todas la partes del cuerpo. </li></ul><ul><li>Farmacología Cardiovascular : Le concienen los efectos de los fármacos en el corazón, el sistema vascular, y aquellas partes del sistema nervioso y del sistema endocrino que participan en la regulación de la función cardiovascular. </li></ul><ul><li>Farmacología molecular : Trata de las características bioquímicas y biofísicas de las interacciones entre las moléculas de los fármacos y los de la célula. Se trata de la biología molecular aplicada a las cuestiones farmacológicos y toxicológicos. </li></ul>
  6. 6. <ul><li>Farmacología bioquímica : Utiliza los métodos de la bioquímica, biología celular y fisiología de la célula para determinar cómo las drogas interactúan con la &quot;maquinaria“ química del organismo. </li></ul><ul><li>Psicofaramacología : Estudia Los efectos de los fármacos en el comportamiento, tales como los efectos de las drogas psicoactivas en los fenómenos de aprendizaje, memoria, estado de vigilia, sueño y adicción a los fármacos. </li></ul><ul><li>Farmacología endocrina : Estudia las a cciones de los fármacos que son hormonas o derivados de hormonas , o de los fármacos que pueden modificar las acciones de las hormonas secretadas normalmente. </li></ul><ul><li>Farmacología Clínica: Estudia cómo funcionan los fármacos, cómo interactúan con el genoma y con otros fármacos, cómo sus efectos pueden alterar el proceso de la enfermedad, y cómo las enfermedades pueden alterar sus efectos. </li></ul>
  7. 9. Principales vías de administración <ul><li>Vía Oral (incluida la sublingual): </li></ul><ul><ul><li>es la más frecuente, </li></ul></ul><ul><ul><li>Raras veces causa molestias al paciente, </li></ul></ul><ul><ul><li>tabletas, cápsulas and formas líquidas </li></ul></ul><ul><ul><li>Algunos pueden ser de liberación sostenida del fármaco debido a su formulación </li></ul></ul><ul><ul><li>Fácil administración si el paciente no tiene dificultades en deglutir y estar despierto. </li></ul></ul>
  8. 10. <ul><li>Vía Parenteral: </li></ul><ul><ul><li>Principalmente subcutanea (SC); intramuscular (IM); intravenosa (IV) or intradérmica (ID). </li></ul></ul><ul><ul><li>Otras – intralesional; intra-arterial, intracardiaca, intratecal o intra-articular. </li></ul></ul>
  9. 11. <ul><li>Vía SC: </li></ul><ul><ul><li>Deposita el fármaco dentro de los tejidos entre la piel y el músculo; </li></ul></ul><ul><ul><li>Absorción más lenta que por vía IM; </li></ul></ul><ul><ul><li>Ejemplos de está vía son la heparina y la insulina </li></ul></ul><ul><li>Vía IM: </li></ul><ul><ul><li>El fármco es depositado directamente en el músculo; </li></ul></ul><ul><ul><li>Es la vía normal para fármacos que irritan por vía SC, </li></ul></ul><ul><ul><li>Absorción más rápida por el maýor suministro de sangre </li></ul></ul>
  10. 12. <ul><li>Vía IV: </li></ul><ul><ul><li>Directamente en el torrente sanguíneo </li></ul></ul><ul><ul><li>La acción del fármaco se produce casi de inmediato </li></ul></ul><ul><ul><li>Varios métodos de aplicación (IV de fluidos, IV de acceso central, IV en bolo etc) </li></ul></ul><ul><li>Vía ID: </li></ul><ul><ul><li>Pruebas de sencibilidad (TB) </li></ul></ul><ul><ul><li>Absorción lenta </li></ul></ul><ul><ul><li>La inyección produce una pápula en el área, si no se presenta es que hemos depositado el medicamento en la zona SC </li></ul></ul>
  11. 13. Otra vías posibles <ul><li>Preparaciones Tópicas </li></ul><ul><li>Transdérmica </li></ul><ul><li>Inhalaciones </li></ul>
  12. 14. Cicli de vida de un fármaco
  13. 15. Farmacocinética <ul><li>El inicio de acción del fármaco, el tiempo de efecto máximo y duración de la acción están definidas por la farmacocinética. </li></ul><ul><li>Las interacciones en general de un fármaco cuando está en cuerpo desde el fármaco padre hasta la excresión de sus metabolitos: </li></ul><ul><ul><li>Absorción; Distribucion; Metabolismo; Excreción </li></ul></ul><ul><li>!Cómo el cuerpo afecta al fármaco! </li></ul>
  14. 16. Absorción <ul><li>Para alcanzar los tejidos reactivos una farmaco necesita un camino dentro de los fluidos circulatorios del cuerpo (plasma, sangre). </li></ul><ul><li>La abosorción ocurre desde cuando el fármaco es intorducido hasta que alcanza los fluidos circulatorios. </li></ul><ul><li>Los fármacos son absorbidos desde el tracto GI (oral o rectal), membranas mucosas, piel, pulmones, músculos o tejidos subcutaneos. </li></ul>
  15. 17. Distribución <ul><li>Una vez que el fármaco ha sido absorbido este necesita llegar hasta las células/tejidos reactivos = Distribución </li></ul><ul><li>A través del sistema circulatorio </li></ul><ul><li>En el sitio adecuado, el fármaco interactua con la célula (a través de varios métodos) y causa la alteración de una de sus funciones </li></ul><ul><li>Viaja a través del sistema circulatorio unido a proteinas plasmáticas (albúmina) </li></ul><ul><li>Cuando está unido, el fármaco es farmacológicamente inactivo. Una vez liberado, se difunde a través de los tejidos e interactúa con la membrana celular donde puede producir un efecto terapéutico. </li></ul><ul><li>Debe mantener niveles de concentración en la sangre suficientes para producir efecto y para no producir efectos tóxicos) </li></ul>
  16. 18. Absorción Vs. Distribución <ul><li>Fármaco admnistrado </li></ul><ul><ul><li>No disuelto </li></ul></ul><ul><li>Drug dissolved in GI fluids </li></ul><ul><ul><li>Se pierde en ácido </li></ul></ul><ul><li>Fármaco disuelto alcanza el intestino </li></ul><ul><ul><li>Se pierde en el alimento, medio ácido, digestión </li></ul></ul><ul><li>Fármaco absorbido </li></ul><ul><li>Fármaco en el hígado </li></ul><ul><ul><li>Se pierde debido a biotransformación a estados no efectivos </li></ul></ul><ul><ul><li>Ligado a proteinas plasmáticas </li></ul></ul><ul><li>Fármaco en la circulación </li></ul><ul><ul><li>Descompuesto en los tejidos </li></ul></ul><ul><ul><li>Enlazado a proteinas plasmáticas </li></ul></ul><ul><li>Fármaco distribuido por todo el cuerpo </li></ul><ul><ul><li>Llega a los tejidos reactivos </li></ul></ul><ul><ul><li>Es excretado por los riñones, pulmones y piel </li></ul></ul><ul><ul><li>Almacenado en tejidos grasos </li></ul></ul><ul><li>El fármaco produce efecto terapéutico </li></ul>Ref: Roach S. Pharmacology for Health Professionals, 2005)
  17. 19. <ul><li>Vida-media = tiempo necesario para que la concentración plasmática del fármaco disminuya a la mitad de los valores originales </li></ul><ul><li>Biodisponibilidad = la proporción de un medicamento que pasa a la circulación sistémica (considerando procesos enzimáticos, mala absorción, etc) </li></ul>
  18. 20. Metabolismo (biotransformación) <ul><li>Antes de la excreción, los medicamentos se metabolizan bien en un metabolito inactivo, un compuesto más soluble o un agente más potente </li></ul><ul><li>El hígado es el principal responsable de esto, pero también los músculos, riñones, pulmones, plasma y la mucosa intestinal </li></ul><ul><li>La biotransformación hepática involucra al sistema enzimático del citocromo P-450  </li></ul><ul><li>Fármacos que se administran por vía oral son usualmente absorbidos por el intestino delgado puede serampliamente metabolizado (primer paso) lo que lleva a disminuir los niveles de distribución </li></ul>
  19. 21. Excreción <ul><li>Eliminación de fármacos (inactivos o activos) </li></ul><ul><li>Organo principal = riñon (otros hígado – vía excr. Biliar – y el intestino). </li></ul><ul><li>Como resultado del metabolismo, los agentes farmacologicos se vuelven más polares e hidrosolubles (ayuda con las acciones de los fármacos pero hace más fácil su eliminación). </li></ul><ul><li>Excreción vía urinaria o fecal </li></ul>
  20. 22. Farmacodinámia <ul><li>Cómo el fármaco produce efectos sobre el cuerpo! </li></ul><ul><li>El estudio del mecanismo de acción en los sitios de acción </li></ul><ul><li>Fármacos que alteran la función fisiológica para producir un efecto terapéutico </li></ul><ul><ul><li>Interacciones a nivel celular </li></ul></ul><ul><li>¿Cómo entra el fármacon en el de células/tejidos e interactuar con los componentes celulares? </li></ul>
  21. 23. Proteinas destino <ul><li>Canales ionicos </li></ul><ul><li>Moléculas transportadoras </li></ul><ul><li>Enzimas </li></ul><ul><li>Receptores </li></ul>
  22. 24. Canales Iónicos <ul><li>Poros en la membrana celular que permiten el transporte selectivo de iones dentro y fuera de una célula . </li></ul><ul><li>Abre y cierra = compuerta; ya sea por una sustencia transmisora o un cambio de volaje en la membrana. </li></ul><ul><li>Algunos medicamentos se dirigen estos directamente mediante la unión a la proteína del canal (por ejemplo, el bloqueo de los canales de sodio por los anestésicos locales) </li></ul>
  23. 25. Moléculas transportadoras <ul><li>Tranporte de iones y pequeñas moléculas dentro de la membrana celular </li></ul><ul><li>2 tipos principales: </li></ul><ul><ul><li>Bombas iónicas alimentadas por ATP: </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Sodio; calcio </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Transportadores activos: </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Symporters: use electrochemical gradient of one ion (usually sodium) to carry another molecule </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Antiporters: use the electrochemical gradient of one ion to drive another ion or molecule across the membrane </li></ul></ul></ul>
  24. 26. Enzymes <ul><li>Protein catalysts that increase the rate of specific chemical reactions without undergoing any net change </li></ul><ul><li>Drugs act as a false substrate (amphetamine) or as inhibitors </li></ul><ul><li>Certain drugs need an enzyme to degrade it in order for the active agents to be created. </li></ul>
  25. 27. Enzymes Enzyme Substrate Products NORMAL FUNCTION Enzyme Inhibitor Substrate ? DRUG INTERACTION Source: http://www.fleshandbones.com/readingroom/
  26. 28. Examples Source: http://www.fleshandbones.com/readingroom/ Substrate Enzyme Products Inhibitor Uses Acetylcholine <ul><li>Esterase </li></ul>Choline; acetate Neostigmine Reverse neurological block Arachidonate Cyclooxygenase Prostaniods Asprin Heart diesase and inflammation Angiotensin I AT converting enzyme AT II Captopril Hypertension, heart failure, Post-infact Hypoxanthine Xanthine oxidase Uric acid Allopurinol Gout
  27. 29. Receptors <ul><li>Are protein molecules that receives and responds to a specific neurotransmitter, hormone, or other substance. </li></ul><ul><li>Therefore, to have a drug-receptor reaction the structure of the drug is vital </li></ul><ul><li>Drugs that resemble endogenous substances are highly effective </li></ul><ul><li>Substances that will either do: </li></ul><ul><ul><li>Active receptors and produce a response (agonists) </li></ul></ul><ul><ul><li>Associate with receptors but not cause activation (antagonists) </li></ul></ul><ul><li>Electrostatic forces (polarity) initially attract a drug to a receptor. </li></ul>
  28. 30. Drug Reactions <ul><li>You want a therapeutic effect without side effects. </li></ul><ul><li>You can have: </li></ul><ul><ul><li>Adverse drug reactions </li></ul></ul><ul><ul><li>Allergic drug reactions (hypersensitivity, anaphylactic shock) </li></ul></ul><ul><ul><li>Drug idiosyncrasy (abnormal/unusual response) </li></ul></ul><ul><ul><li>Drug tolerance (decrease response) </li></ul></ul><ul><ul><li>Cumulative drug effect (kidney, liver; Paracetamol) </li></ul></ul><ul><ul><li>Toxic reactions </li></ul></ul><ul><ul><li>Pharmacogenetic reactions (genetically caused abnormal reaction) </li></ul></ul>
  29. 31. Drug Interactions <ul><li>Drug-Drug: </li></ul><ul><ul><li>Interaction between drugs (interference) </li></ul></ul><ul><ul><li>Additive (combination), synergistic (greater effect) or antagonistic (neutralisation) </li></ul></ul><ul><ul><li>Absorption, distribution, metabolisn and excretion competition </li></ul></ul><ul><ul><li>Interfere at site of action (agonist or antagonist reactions) </li></ul></ul><ul><li>Drug-Food: </li></ul><ul><ul><li>Food may enhance or inhibit absorption </li></ul></ul><ul><ul><li>Empty stomach might increase absorption into bloodstream </li></ul></ul><ul><ul><li>Drugs that are irritable (nausea, vomiting) take with food. </li></ul></ul>
  30. 32. Factors influencing drug response <ul><li>Age (metabolism rates decrease with age) </li></ul><ul><li>Weight (perfusion rates increase with size) </li></ul><ul><li>Gender (woman have a different body fat to water ratio – may require smaller dosages) </li></ul><ul><li>Physiological (acid-base balance, hydration, electrolyte balance) </li></ul><ul><li>Pathological (disease alters cellular function) </li></ul><ul><li>Immunological (hypersensitivity) </li></ul><ul><li>Pyschological (Placebo?) </li></ul><ul><li>Environmental (sedation drugs) </li></ul><ul><li>Tolerance (over time may need to increase dose) </li></ul>
  31. 33. Textbook References <ul><li>Karch AM (2006) Focus on Nursing Pharmacology, 3 rd Edition. Lippincott Williams & Wilkins </li></ul><ul><li>Rang et al (2003) Pharmacology, 5 th Edition. Churchill Livingstone. </li></ul><ul><li>Lilley et al (2005) Pharmacology and the Nursing Process, 4 th Edition. Mosby </li></ul><ul><li>Page et al (2002) Integrated Pharmacology, 2 nd Edition. Mosby. </li></ul>
  32. 34. Journal References <ul><li>Jordan (2002) Managing adverse drug reactions - an orphan task. Journal of Advance Nursing, 38 (5) 437-448. </li></ul><ul><li>Kenakin (2004) Principles: Receptor theory in pharmacology. Trends in Pharmacological Science, 25 (4) 186-192. </li></ul><ul><li>Manzi et al (2005) Drug reactions – a review. Clin Ped. Emerg Med, 6 93-102. </li></ul><ul><li>Cusack (2004) Pharmacokinetics in older persons. Am J Geriatr Pharmac, 2 274-302 </li></ul>

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