Quimioterapia en Cáncer de Esófago

1,820 views

Published on

0 Comments
2 Likes
Statistics
Notes
  • Be the first to comment

No Downloads
Views
Total views
1,820
On SlideShare
0
From Embeds
0
Number of Embeds
55
Actions
Shares
0
Downloads
93
Comments
0
Likes
2
Embeds 0
No embeds

No notes for slide
  • 86%
  • En esta presentación se discutirán aspectos de la biología del cáncer colorrectal (CCR), enfatizando algunos de los paradigmas del tratamiento más recientes para la enfermedad avanzada.
  • En esta presentación se discutirán aspectos de la biología del cáncer colorrectal (CCR), enfatizando algunos de los paradigmas del tratamiento más recientes para la enfermedad avanzada.
  • En esta presentación se discutirán aspectos de la biología del cáncer colorrectal (CCR), enfatizando algunos de los paradigmas del tratamiento más recientes para la enfermedad avanzada.
  • A continuación, presentamos las conclusiones obtenidas de los distintos estudios de la terapia combinada con irinotecan incluidos en esta presentación.
  • A continuación, presentamos las conclusiones obtenidas de los distintos estudios de la terapia combinada con irinotecan incluidos en esta presentación.
  • A continuación, presentamos las conclusiones obtenidas de los distintos estudios de la terapia combinada con irinotecan incluidos en esta presentación.
  • EGFR is activated by the binding of a variety of ligands [eg EGF, transforming growth factor-α (TGFα)] to the extracellular domain. This results in receptor dimerisation, leading to activation of the receptor’s tyrosine kinase and subsequent intracellular signalling. EGFR activation has been implicated in the control of cell proliferation, survival and metastasis.1
    There is increasing evidence that EGFR is expressed in a range of human tumours, including NSCLC, and high-level expression has been correlated in many cases with poor prognosis.2,3
    Inhibitors of the EGFR in clinical development include the small molecule EGFR tyrosine kinase inhibitors gefitinib and OSI-774, and the monoclonal antibody C225.4-6
    A lack of EGFR positivity has been observed in SCLC.7
    References
    Woodburn J. Pharmacol Ther 1999; 82: 241-250.
    Salomon D, et al. Crit Rev Oncol Hematol 1995; 19: 183-232.
    Wells A. Int J Biochem Cell Biol 1999; 31: 637-643.
    Baselga J, Averbuch S. Drugs 2000; 60 (Suppl 1): 33-40.
    Hidalgo M, et al. J Clin Oncol 2001; 19: 3267-3279.
    Baselga J, et al. J Clin Oncol 2000; 18: 904-914.
    Cerny T, et al. Br J Cancer 1986; 54: 265-269.
  • EGFR is activated by the binding of a variety of ligands [eg EGF, transforming growth factor-α (TGFα)] to the extracellular domain. This results in receptor dimerisation, leading to activation of the receptor’s tyrosine kinase and subsequent intracellular signalling. EGFR activation has been implicated in the control of cell proliferation, survival and metastasis.1
    There is increasing evidence that EGFR is expressed in a range of human tumours, including NSCLC, and high-level expression has been correlated in many cases with poor prognosis.2,3
    Inhibitors of the EGFR in clinical development include the small molecule EGFR tyrosine kinase inhibitors gefitinib and OSI-774, and the monoclonal antibody C225.4-6
    A lack of EGFR positivity has been observed in SCLC.7
    References
    Woodburn J. Pharmacol Ther 1999; 82: 241-250.
    Salomon D, et al. Crit Rev Oncol Hematol 1995; 19: 183-232.
    Wells A. Int J Biochem Cell Biol 1999; 31: 637-643.
    Baselga J, Averbuch S. Drugs 2000; 60 (Suppl 1): 33-40.
    Hidalgo M, et al. J Clin Oncol 2001; 19: 3267-3279.
    Baselga J, et al. J Clin Oncol 2000; 18: 904-914.
    Cerny T, et al. Br J Cancer 1986; 54: 265-269.
  • <number>
    Tumour angiogenesis has been the subject of extensive research and it is now know that angiogenesis is involved in tumour development from the initial stages of cancer formation through to the growth of distant metastases.1
     
    Poon RT-P, Fan S-T, Wong J. Clinical implications of circulating angiogenic factors in cancer patients. J Clin Oncol 2001;19:1207–25.
  • Quimioterapia en Cáncer de Esófago

    1. 1. Quimioterapia en Cáncer de Esófago Marsela Ramírez Rodríguez Residente de Oncología Médica
    2. 2. Introducción Enfermedad devastadora EUA: 1% de todas las neoplasias y 6% de TGI Séptima causa de muerte por cáncer en EUA Novena neoplasia más frecuente en el mundo Sexta causa de muerte por cáncer en el mundo Quimioterapia en cáncer de esófa Cancer, Principles and Practice of Oncology 7th edition Oncology. The Lancet, 2007; 8:545-553
    3. 3. Introducción 50% pacientes al diagnóstico cuentan con tumores irresecables o metástasis 60% pacientes con enfermedad locorregional puede someterse a intento curativo 70 - 80% de las resecciones tendrán metástasis en ganglios 70 - 80% pacientes fallecen de enfermedad metastásica Quimioterapia en Cáncer de Esófa NEJM 2003; 349:2241-2252 Cancer, Principles and Practice of Oncology 7th edition
    4. 4. Introducción 400,000 nuevos casos 390,000 muertes USA: 14520 casos nuevos 3,040 muertes. 90 % son células epidermoide y adenocarcinomas SV 5 años: 4% a 10% 38% evidencia de afección tejido periesofágico 30 a 40% metástasis ganglionares en la cirugía Quimioterapia en Cáncer de Esófa NEJM 2003; 349: 2241-2252 European Journal of Cancer 2005; 41: 664-672
    5. 5. Introducción Cirugía piedra angular en tratamiento (mortalidad 10%) Al diagnóstico: 25 a 40% candidatos a cirugía 30% resección con bordes microscópicos 66% recurrencia local o metastásica a 5 años SV a 5 años en T1-2: 86% T3-T4 o N pos 15% Calidad de vida Quimioterapia en Cáncer de Esófa European Journal of Cancer 41(2005) 664-672 Cancer, Principles and Practice of Oncology 7th edition
    6. 6. Introducción Factores pronósticos Extensión a pared Metástasis linfáticas Tipo histológico Micrometástasis Edad, tamaño tumoral, localización, pérdida de peso. Quimioterapia en Cáncer de Esófa Cancer, Principles and Practice of Oncology 7th edition Oncologist 2004;9:137-146
    7. 7. Estadificación EC T N M Descripción 0 TIS N0 M0 TIS: Carcinoma in situ I T1 N0 M0 T1: Invade lámina propia o submucosa IIA T2-T3 N0 M0 T2: Invade la muscular propia T3: Invade la adventicia IIB T1-T2 N1 M0 N1: Metástasis a ganglios linfáticos regionales III T3 T4 N1 cN M0 M0 T4: Invasión a estructuras adyacentes IVA cT cN M1a M1a: Esófago torácico superior: Metástasis a ganglios linfáticos cervicales Esófago torácico inferior: Metástasis a ganglios celiacos Esófago torácico medio: No aplicable IVB cT cN M1b M1b: Esófago torácico superior: metástasis a otros sitios distantes Esófago torácico inferior: Metástasis a otros sitios distantes Esófago torácico medio: Metástasis a otros sitios distantes y/o ganglios no regionales Quimioterapia en Cáncer de esófa Cancer, Principles and Practice of Oncology 7th edition
    8. 8. Introducción Quimioterapia en Cáncer de Esófa Cancer, Principles and Practice of Oncology 7th edition Oncologist 2004;9:137-146 Estadio Clínico Tratamiento Estándar Supervivencia 5 años % Estadio 0 Cirugía 90 Estadio I Cirugía 70 Estadio IIA Cirugía, QT/RT o combinado 15-30 Estadio IIB Cirugía, QT/RT o combinado 10-30 Estadio III QT/RT Resección paliativa Menos 10 Estadio IV Quimioterapia Raro
    9. 9. Quimioterapia neoadyuvanteQuimioterapia neoadyuvante Quimio-radioterapia neoadyuvanteQuimio-radioterapia neoadyuvante Quimioterapia adyuvanteQuimioterapia adyuvante Quimio-radioterapia adyuvanteQuimio-radioterapia adyuvante Quimioterapia paliativaQuimioterapia paliativa Terapias BlancoTerapias Blanco
    10. 10. QuimioterapiaQuimioterapia neoadyuvanteneoadyuvante
    11. 11. Quimioterapia neoadyuvante: objetivos Reducción del tumor ( resecabilidad) Eliminar micrometástasis Prolongar el SVLE y SVG Mejorar el control local Reducción de la recurrencia Quimioterapia en Cáncer de Esófa Oncology. The Lancet 2007; 8: 545-553 Annals of Oncology 2004;15 (s) iv93-96
    12. 12. Quimioterapia neoadyuvante ¾ de los pacientes al diagnóstico son localmente avanzados EC IIB y III Pobre supervivencia Quimioterapia en Cáncer de Esófa Cancer, Principles and Practice of Oncology 7th edition
    13. 13. Chemotherapy Followed by Surgery Compared with Surgery Alone for Localized Esophageal Cancer Quimioterapia neoadyuvante Quimioterapia en Cáncer de Esófa 440 pacientes T1-3, cN, M0 5FU 1000 mg/m2 CDDP 100 mg/m2 3 ciclos n 227 Cirugía n 213 Cirugía R0 R1-R2 5FU,CDDP 2 ciclos S O R T E A D O S NEnglJMed 1998:339(27) 1979-1994
    14. 14. Quimioterapia neoadyuvante Quimioterapia en Cáncer de Esófa NEnglJMed 1998:339(27) 1979-1984 Resultados de la cirugía Cirugía R0: 59% QT preoperatoria R0: 60% P: NS Cirugía R1: 15% QT preoperatoria R1: 4% P:0.001 Muertes Postoperatorias: 6% ambos grupos
    15. 15. Quimioterapia neoadyuvante Quimioterapia en Cáncer de Esófa NEnglJMed 1998:339(27) 1979-1984 SVM: QT preoperatoria: 14.9 meses Cirugía: 16.1 meses P: 0.53 SV 1 año: 59% vs 60% SV 2 años: 35% vs 37% SV 3 años: 23% vs 26% Muertes: QT preoperatoria: 233/180 pac Cirugía: 234/173 pac P: 0.53
    16. 16. Quimioterapia neoadyuvante Quimioterapia en Cáncer de Esófa NEnglJMed 1998:339(27) 1979-1984 Recurrencia: Falla locorregional: Cirugía: 19% QT preoperatoria: 25% Falla a distancia: Cirugía: 12% QT preoperatoria: 7%
    17. 17. Quimioterapia neoadyuvante Histología: Sin diferencias entre adenocarcinoma y epidermoide Pérdida de peso 10% o más: predictor de pobre respuesta P: 0.03 Quimioterapia en Cáncer de Esófa NEnglJMed 1998:339(27) 1979-1984
    18. 18. Perioperative Chemotherapy versus Surgery Alone for Resectable Gastroesophageal Cancer Quimioterapia neoadyuvante Quimioterapia en Cáncer de Esófa 503 pacientes T1-3, cN, M0 1994-2002 Epirrubicina 50 mg/m2 d1 CDDP 60 mg/m2 d 1 5FU 200 mg/m2 d 1 a 21 3 ciclos (253 pacientes) Cirugía (250 pacientes) Cirugía S O R T E A D O S N Engl J Med 2006:355:11-20 Adenocarcinoma Gástrico, tercio inferior y unión GE
    19. 19. Quimioterapia neoadyuvante Quimioterapia en Cáncer de Esófa N Engl J Med 2006:355:11-20 Esófago: 14.8% vs 14.2%
    20. 20. Quimioterapia neoadyuvante Quimioterapia en Cáncer de Esófa N Engl J Med 2006:355:11-20 Resultados de la cirugía: QT preoperatoria: 229 pacientes (91.6%) Cirugía: 244 pacientes (96.4%) Resección curativa: QT preoperatoria: 169/213 pacientes (79.3%) Cirugía: 166/236 pacientes (70.3%) P: 0.03 Complicaciones postoperatorias y muertes similares
    21. 21. Quimioterapia neoadyuvante Quimioterapia en Cáncer de Esófa N Engl J Med 2006:355:11-20 Hallazgos patológicos: Tamaño del tumor: 3 cm vs 5 cm P:0.001 R0 T1 y T2: 51.7% vs 36.8% P: 0.002
    22. 22. Quimioterapia neoadyuvante Reducción del Riesgo de Muerte 25% a favor de QT P:0.009 SV a 5 Años: 36% vs 23% (BA: 13%) Reducción del riesgo de Progresión: 34% a favor de QT P:001 Quimioterapia en Cáncer de Esófa N Engl J Med 2006:355:11-20
    23. 23. Quimioterapia neoadyuvante Quimioterapia en Cáncer de Esófa Ann Surg Oncol 2003, 10;7:754-761 Neoadjuvant Treatment for Resectable Cancer of the Esophagus and the Gastroesophageal Junction: A Meta-Analysis of Randomized Clinical Trials 12 estudios sorteados 7 estudios clínicos Quimioterapia preoperatoria (n=1683) 5 estudios clínicos Quimioradioterapia preoperatoria (n=669) Supervivencia 2 años y 3 años Esquema de QT Histología
    24. 24. Quimioterapia neoadyuvante Quimioterapia en Cáncer de Esófa Ann Surg Oncol 2003, 10;7:754-761 SV 2 a: -6.3 (95% IC -17-4.5%) SV 2 a: 6.3 (95% IC 1.8-10.7%)
    25. 25. Quimioterapia neoadyuvante Quimioterapia en Cáncer de Esófa Ann Surg Oncol 2003, 10;7:754-761 SV a 2 años: Quimioterapia Rangos de 6 a 51% vs cirugía 13 a 50% Beneficio de 4.4% P=0.07 SV a 3 años: (2 estudios) 20 a 26% grupo neoadyuvancia vs 5 a 6% grupo control
    26. 26. Quimioterapia neoadyuvante Epidermoide: 697 pacientes SV 2 años: 6.1% P=0.75 Adenocarcinoma: 1482 pacientes SV 2 años: 6.4% P=0.23 Quimioterapia en Cáncer de Esófa Ann Surg Oncol 2003, 10;7:754-761
    27. 27. Quimioterapia neoadyuvante Quimioterapia en Cáncer de Esófa Ann Surg Oncol 2003, 10;7:754-761 Mortalidad: 3% grupo de quimioterapia a 17% en grupo de cirugía Incremento: 1.7% P:0.38
    28. 28. Quimioterapia neoadyuvante Conclusiones: Beneficio en: SV a 2 años de 4% SV a 3 años de 5.1% Esquema de QT: CDDP y 5FU: 6.3% Control en la falla local y a distancia (9%) Respuestas patológica: 3 a 26% Quimioterapia en Cáncer de Esófa Ann Surg Oncol 2003, 10;7:754-761
    29. 29. Quimioterapia neoadyuvante Quimioterapia en Cáncer de Esófa The American Journal of Surgery 2004:183,274-279 A Meta-analysis of Randomized Controlled Trials that Compared Neoadyuvant Chemotherapy and Surgery to Surgery Alone for Resecable Esophageal Cancer 11 estudios sorteados 1976 pacientes Objetivos: SV a l año, 2 años y 3 años Resección completa Complicaciones pulmonares Mortalidad global Recurrencia locorregional y a distancia
    30. 30. Quimioterapia neoadyuvante Quimioterapia en Cáncer de Esófa The American Journal of Surgery 2004:183,274-279 Supervivencia: 1 año: 1.00 (0.76-1.30) P: 0.98 2 años: 0.88 (0.62-1.24) P:0.45 3 años: 0.77 (0.37-1.59) P:0.48 Resección: Mayor en grupo de cirugía: OR 1.71 95% IC 1.22 a 2.40 P:0.002
    31. 31. Quimioterapia neoadyuvante Quimioterapia en Cáncer de Esófa The American Journal of Surgery 2004:183,274-279 Resección completa R0 Mayor grupo de QT/cirugía: 29% P:0.001 Respuesta clínicas completa: 31% Respuesta patológica: 5%
    32. 32. Quimioterapia neoadyuvante No diferencias significativas: Mortalidad: 1.08 (0.45-2.60) P: 0.87 Complicaciones postoperatorias: 1.37 (0.83-2.25) P: 0.22 Recurrencia local regional: 0.97(0.57-1.10) P:0.16 Recurrencia a distancia: 0.63 (0.28-1.41) P:26 Quimioterapia en Cáncer de Esófa The American Journal of Surgery 2004:183,274-279
    33. 33. Quimioterapia neoadyuvante Conclusiones: Beneficio: Resecciones completas Mayor respuesta clínica Respuestas patológicas Quimioterapia en Cáncer de Esófa The American Journal of Surgery 2004:183,274-279
    34. 34. Quimioterapia neoadyuvante Quimioterapia en Cáncer de Esófa Oncology. The Lancet, 8, 2007:226-234 18 estudios 1982-2006 2933 pacientes T0-3 N0-1 M0 Quimioterapia 8 estudios: (1982 a 1992) n 1724 7 estudios: Epidermoide 2 estudio: Adenocarcinoma y epidermoide Survival Benefits from Neoadjuvant Chemoradiotherapy or Chemotherapy in Oesophageal Carcinoma: a Meta-analysis Quimioradioterapia 10 estudios: 1983-2006 n: 1209 6 estudios: Epidermoide 1 estudio: Adenocarcinoma 3 estudios: Epidermoide y adenocarcinoma Objetivos: Todas las causas de mortalidad Mortalidad por tipo histológico
    35. 35. Quimioterapia neoadyuvante Quimioterapia en Cáncer de Esófa Estudio Tratamiento No. Pacientes Histología SVM meses SV 2 años SV 3 años Nygaard WJS 1992;16:1104 Neoady CDDP/Bleo Cirugía 50 41 Epidermoide - - - - 3 9 Roth JTCS 1988;96:242 Neoady CDDP/VDS/bleo Ady CDDP/VDS Cirugía 19 20 Epidermoide 9 9 - - 25 5 Schlag AS 1992:127:1446 Neoady CDDP/5FU Cirugía 34 41 Epidermoide 10 10 - - - - Kok ASCO 1997:16:277 Neoady CDDP/VP16 Cirugía 86 85 Epidermoide Adenocarcinoma 18.5 11 - - - - Kelsen (Intergroup 0013) NEJM 1998:339:1979 Neoady CDDP/5FU Ady CDPP/5FU Cirugía 213 227 Epidermoide Adenocarcinoma 15 16 35 37 26 23 MRCOCWG Lancet 2002:359:1727 Neoady CDDP/5FU Cirugía 400 402 Epidermoide Adenocarcinoma 16.8 13.3 43 34 32 25 Oncology. The Lancet, 8, 2007:226-234
    36. 36. Quimioterapia neoadyuvante Quimioterapia en Cáncer de Esófa Oncology. The Lancet, 8, 2007:226-234 TODAS CAUSAS DE MORTALIDAD RRM 10% P:0.05 SV a 2 años: 43% vs 34% Beneficio absoluto: 9%
    37. 37. Quimioterapia neoadyuvante Quimioterapia en Cáncer de Esófa Oncology. The Lancet, 8, 2007:226-234 Mortalidad: Epidermoide: RRM 12% P: 0.12 Adenocarcinoma: RRM 22% P: 0.014 Histología: epidermoide vs adenocarcinoma
    38. 38. Quimioterapia neoadyuvante Conclusiones: Beneficio: Mortalidad (todas las causas): Reducción 10% Adenocarcinoma Mejora la SVLR, pero no SV Quimioterapia en Cáncer de Esófa Oncology. The Lancet, 8, 2007:226-234
    39. 39. Quimioterapia neoadyuvante Conclusiones: Quimioterapia neoadyuvante seguida de cirugía proporciona mejoría en la SV 5años Quimioterapia a base de CDDP y 5FU No aumenta tasa de resección Indicada en Involucro ganglionar o tumores localmente avanzados Quimioterapia en Cáncer de Esófa
    40. 40. Quimio-radioterapiaQuimio-radioterapia neoadyuvanteneoadyuvante
    41. 41. Quimio-radioterapia neoadyuvante Quimioterapia en Cáncer de Esófa Oncology. The Lancet 2005:6 659-668 257 pacientes Quimioradioterapia CDDP 80 mg/m2 /5 FU 800 mg/m2 RT 35 Gy 129 pacientes Cirugía 129 pacientes Surgery alone versus Chemoradiotherapy Followed by Surgery for Resectable Cancer of the Oesophagus: a Randomised Controlled Phase III Trial S O R T E A D O S
    42. 42. Quimio-radioterapia neoadyuvante Quimioterapia en Cáncer de Esófa Oncology. The Lancet 2005:6 659-668 Cirugía: RO QT/RT 80% Cirugía 59% Media de Progresión: QT/RT: 16 meses Cirugía: 12 meses SV Global: QT/RT: 22.2 meses Cirugía: 19.3 meses P: 0.32 P: 0.57
    43. 43. Quimio-radioterapia neoadyuvante Quimioterapia en Cáncer de Esófa Oncology. The Lancet 2005:6 659-668 Beneficio: Edad: menor de 60 años P:0.08 Histología: epidermoide P: 0.07 Localización: medio y superior P: 0.06
    44. 44. Quimio-radioterapia neoadyuvante Quimioterapia en Cáncer de Esófa Oncology. The Lancet 2005:6 659-668 RRM 53% P: 0.014 RRM 31% P: 0.16 RRM 0% P:0.92 RRM 0% P:0.81 SVLP SVG Epidermoide Adenocarcinoma
    45. 45. Quimio-radioterapia neoadyuvante Respuesta patológica completa: 16 pacientes (16%) No hubo muertes relacionadas al tratamiento Toxicidad en 96% Más frecuente esofagitis Complicaciones postoperatorias: 49% grupo de QT/RT y 55% en grupo de cirugía Mas falla Locales y sistémica en el grupo de cirugía Quimioterapia en Cáncer de Esófa Oncology. The Lancet 2005:6 659-668
    46. 46. Quimio-radioterapia neoadyuvante Quimioterapia en Cáncer de Esófa Oncology. The Lancet, 8, 2007:226-234 10 estudios 1983-2006 1209 pacientes 6 estudios: Epidermoide 1 estudio: Adenocarcinoma 3 estudios: mixtos T0-3, N0-1, M0 Radioterapia: 6 estudios: 40-50.4 Gy 3 estudios: 35-37 Gy 1 estudios: 20 Gy Quimioterapia: CDDP, 5FU, VP16 Survival Benefits from Neoadjuvant Chemoradiotherapy or Chemotherapy in Oesophageal Carcinoma: a Meta-analysis
    47. 47. Quimio-radioterapia neoadyuvante Quimioterapia en Cáncer de Esófa Estudio Radioterapia Quimioterapia Secuencia Histología Pacientes Seguimiento 1983 35 Gy, 4 semanas CDDP 20 mg/m2 d 1, Bleo 5 mg/m2 d1-5 3 c Secuencial Epidermoide 78 18 1986 40 Gy, 4 semanas CDDP 100mg/m2 -d 1, FU 1000mg/m2 d 1-4 2 c Concomitante Epidermoide 69 12 1988 20 Gy, 12 d CDDP 100mg/m2 -d1, FU 600mg/m2 d 2-5,22-25 2 c Secuencial Epidermoide 86 12 1989 45 Gy, 3 semanas CDDP 20mg/m2 -d1-5, FU 300 mg/m2 d1-4 2 c Concomitante Epidermoide Adenocarcinoma 100 98 1989 37 Gy, 2 semanas CDDP 80mg/m2 d 0-2 Secuencial Epidermoide 293 55 1900 40 Gy, 3 semanas CDDP 75 mg/m2 d 7, 5FU 15 ng/m2 d 1-5 Concomitante Adenocarcinoma 113 24 1990 40 Gy,3 semanas CDDP 75mg/m2 d 7, 5FU 15 mg/m2 d 1-5 Concomitante Epidermoide 61 10 1994 35 Gy, 3 semanas CDDP 80 mg/m2 d 1-5, FU 800 mg/m2 d 2-5 Concomitante Epidermoide Adenocarcinoma 256 65 2006 50.4 Gy, 5-6 semanas CDDP 60 mg/m2 d 1-5, FU 1000 mg/m2 d 3-5 Concomitante Epidermoide Adenocarcinoma 56 56 1999 46.6 Gy, 4 semanas CDDP 60 mg/m2 d 1-5, FU 1000 mg/m2 d 3-5 Concomitante Epidermoide 101 25 Lancet Oncol 2007;8:226-34
    48. 48. Quimio-radioterapia neoadyuvante Quimioterapia en Cáncer de Esófa Oncology. The Lancet, 8, 2007:226-234 TODAS LAS CAUSAS DE MORTALIDAD RRM 19% P: 0.002
    49. 49. Quimio-radioterapia neoadyuvante Quimioterapia en Cáncer de Esófa Oncology. The Lancet, 8, 2007:226-234 Histología: Epidermoide vs adenocarcinoma Mortalidad a 2 años: Epidermoide: RRM 16% P:0.02 Adenocarcinoma: RRM 25% P:0.04
    50. 50. Quimio-radioterapia neoadyuvante Quimioterapia en Cáncer de Esófa Oncology. The Lancet, 8, 2007:226-234 Mortalidad a 2 años: Reducción del riesgo relativo: 19 % Número necesario a tratar: 8 pacientes
    51. 51. Quimio-radioterapia neoadyuvante Conclusiones: Beneficio: Mortalidad (todas las causas): reducción de 19% con diferencia absoluta del 13% Epidermoide y adenocarcinoma Mejoría en la SVLP SVG de 24% Quimioterapia en Cáncer de Esófa Oncology. The Lancet, 2007;8:226-234 Oncology. The Lancet 2007;8:545-553
    52. 52. Quimio-radioterapia neoadyuvante Quimioterapia en Cáncer de Esófa Ann Surg Oncol 2003, 10;7:754-761 Neoadjuvant Treatment for Resectable Cancer of the Esophagus and the Gastroesophageal Junction: A Meta-Analysis of Randomized Clinical Trials 12 estudios sorteados 7 estudios clínicos Quimioterapia preoperatoria (n=1683) 5 estudios clínicos Quimio- radioterapia preoperatoria (n=669) Supervivencia 2 años y 3 años Esquema de QT Histología
    53. 53. Quimio-radioterapia neoadyuvante Quimioterapia en Cáncer de Esófa Ann Surg Oncol 2003, 10;7:754-761
    54. 54. Quimio-radioterapia neoadyuvante Quimioterapia en Cáncer de Esófa Ann Surg Oncol 2003, 10;7:754-761 SV a 2 años: 23 a 46% en quimioradioterapia vs 13 a 41% en cirugía Ganancia: 6.4% P=0.86
    55. 55. Quimio-radioterapia neoadyuvante Quimioterapia en Cáncer de Esófa Ann Surg Oncol 2003, 10;7:754-761 Mortalidad atribuida al tratamiento: 2 % grupo de quimio-radioterapia a 9% en grupo de cirugía 3.4% P=0.20
    56. 56. Quimio-radioterapia neoadyuvante Conclusiones: a) Beneficio en: SV a 2 años de 6.4% Esquema de QT: CDDP y 5FU: 6.3% Control en la falla local y a distancia (9%) Respuestas patológica: 28% b) Mortalidad: 3.4% Quimioterapia en Cáncer de Esófa Ann Surg Oncol 2003, 10;7:754-761
    57. 57. Quimio-radioterapia neoadyuvante Conclusiones: Disminuye el riesgo de muerte Disminuye recurrencia locales Incrementa las Repuestas Patológicas Beneficio en ambos tipos histológicos Indicado: T3 y ganglios positivos Quimioterapia en Cáncer de Esófa
    58. 58. QuimioterapiaQuimioterapia adyuvanteadyuvante
    59. 59. Quimioterapia adyuvante Quimioterapia en Cáncer de Esófa Referencia Características Tratamiento Esquema Seguimiento SV 2 años SV 5 años Group JA Chest 1993;104:203 RO 205 pacientes Cirugía Vs Cirugía/QT CDDP Vinblastina 2ciclos 59 meses - 45% Vs 48% JCOG Proc Am Soc Clin Oncol 1998;17:282 R0 242 Pacientes Cirugía Vs Cirugía/QT CDDP 5FU 2 ciclos 40.4 meses - 46 vs 58% P=.05 N neg 77% vs83% P.3 N pos 53% vs 35% P=.06 E8296 Proc Am Soc Clin Oncol 2003:22:296 R0 N pos 55 pacientes Cirugía CDDP Paclitaxel 32 meses 60% -
    60. 60. Quimioterapia adyuvante Conclusiones: Mejoría en SV en pacientes con R0, N1 Sin beneficio en ganglios negativos EC IIB y III considerar protocolos de investigación Quimioterapia en Cáncer de Esófa Cancer. Principles and Practice. 7 th editicon
    61. 61. Quimio-radioterapiaQuimio-radioterapia adyuvanteadyuvante
    62. 62. Quimio-radioterapia adyuvante Quimioterapia en Cáncer de Esófa N Engl J Med 2001:345:725-730 Adenocarcinoma de estómago y UGE 20% EC IB-IV MO 603 pacientes Tratamiento QT/RT (n=282) Día 1 QT 5FU 425 mg/m2/d/LCV 20mg/m2/d 1-5 Día 28 QT 5FU 400 mg/m2/ LCV 20 mg/m2/d RT 45 Gy 1.8 Gy/d L-V Día 56 5FU 425 mg/m2/d/ LCV 20 mg/m2 d 1-5 Cirugía Márgenes negativos Observación (n=275) S O R T E A D O S Chemoradiotherapy after surgery compared whit surgery alone for adenocarcinoma of the stomach or gastroesophageal juntion
    63. 63. Quimioterapia adyuvante Quimioterapia en Cáncer de Esófa N Engl J Med 2001:345:725-730 Supervivencia Media 36 meses vs 27 meses Supervivencia a 3 años: 50% vs 41% Recurrencia local: 19% vs 29%
    64. 64. Quimioterapia adyuvante Quimioterapia en Cáncer de Esófa N Engl J Med 2001:345:725-730 SVG: 50% vs 41% P: 0.005 SVRL: 30 m vs 19 m SVLR a 3 años: 48 % vs 31%
    65. 65. Quimio-radioterapia adyuvante Toxicidad 41% vs 31% Hematólogica: 54% Gastrointestinal: 33% Infección: 6% Neurológica: 4% Quimioterapia en Cáncer de Esófa N Engl J Med 2001:345:725-730
    66. 66. Quimio-radioterapia adyuvante Conclusiones: Quimio-radioterapia es estándar en T3 o N positivo después de resección completa con márgenes negativos Quimioterapia en Cáncer de Esófa
    67. 67. Quimio-radioterapiaQuimio-radioterapia definitivadefinitiva
    68. 68. Quimio-radioterapia definitiva Quimioterapia en Cáncer de Esófa Autor Pacientes Histología RT Quimioterapia Seguimiento (meses) SV 2 años SV 3 años SV 5 años QTRT Coia Cancer 1988 9 Adenocarcinoma 60 Mito/5FU 15 29 29 -- QTRT Seit Cancer 1990 11 Adenocarcinoma 56 Mito/5FU 8 15 15 -- QTRT Coaia IJROBP 1991 35 Epidermoide 40 CDDP/5FU 17 41 -- -- QTRT Gill JCO 1992 57 Mixto 60 Mito/5FU 18 - 29 18 QTRT Zinone EJC 1992 36 Mixto 54-60 CDDP/5FU 26 65 -- -- QT-QTRT Poplin Cancer 1994 65 Epidermoide 64 CDDP/5FU 18 40 37 27 QTRT De Pree Ann Onc 1995 42 Epidermoide 42 CDDP/vinca/MT 11 29 -- -- QT -QTRT Minsky IJROBP 1999 45 Epidermoide 65 5FU/CDDP 20 38 30 20 QT-QTRT Roca EJC 1996 60 Epidermoide 60 CDDP/5FU/FA 32 58 35 -- Jeremic IJROBP 1998 28 Epidermoide 54 5FU/CDDP 26 54 39 39 European Journal of Cancer 2002, 38; 300-313
    69. 69. Quimioradioterapia definitiva Esquemas con MTX, VP16 o VP16/CDDP y RT secuencial o concomitante vs RT Sin diferencias en la SV QT/RT o QT tasas de respuesta 60 vs 19% P:0.025 QT/RT vs RT SV a 5 años 16 vs 6% P:0.16 Quimioterapia en Cáncer de Esófa European Journal of Cancer 2002, 38; 300-313
    70. 70. Quimioradioterapia definitiva The Cochrane Database of Systematic Reviews SVG Recurrencia local Desaparición de disfagia Calidad de vida Tolerabilidad Quimioterapia en Cáncer de Esófa The Cochrane Library, Copyright 2005, The Cochrane Collaboration
    71. 71. Quimioradioterapia definitiva 15 estudios aleatorizados 9 concomitantes (898) y 6 secuenciales (664) 1562 pacientes 8 exclusivamente células escamosas Localmente avanzados MTX, Bleomicina, MMC, CBP; CDDP, 5FU y UFT Quimioterapia en Cáncer de Esófa The Cochrane Library, Copyright 2005, The Cochrane Collaboration
    72. 72. Quimioradioterapia definitiva Supervivencia:Supervivencia: a) Concomitantea) Concomitante 1a RRM 30% (P 0.04) 2a RRM 42% (P 0.01) b) Secuencialb) Secuencial No beneficio a los 2 años Quimioterapia en Cáncer de Esófa The Cochrane Library, Copyright 2005, The Cochrane Collaboration Recurrencia Local: QT/RT y RT: 55% vs 69% Reducción Absoluta del 14 %
    73. 73. Quimioradioterapia definitiva Quimioterapia en Cáncer de Esófa The Cochrane Library, Copyright 2005, The Cochrane Collaboration Mortalidad A favor de la combinación 56% vs 67% Beneficio Absoluto: RRM 11%
    74. 74. Quimioradioterapia definitiva Estándar en enfermedad locorregional Pacientes no candidatos a cirugía Involucro de esófago cervical Mejora la SV Disminuye recurrencia local Mas tóxico Quimioterapia en Cáncer de Esófa The Cochrane Library, Copyright 2005, The Cochrane Collaboration
    75. 75. QuimioterapiaQuimioterapia paliativapaliativa
    76. 76. Quimioterapia Palitativa Objetivos: Mejorar la calidad de vida Prevenir y paliar los síntomas Prologar la supervivencia Quimioterapia en Cáncer de Esófa
    77. 77. Quimioterapia Palitativa Indicación: Volúmen tumoral grande Edad avanzada Estado funcional bajo Comorbilidades Quimioterapia en Cáncer de Esófa Cancer, Principles and Practice of Oncology 7th edition
    78. 78. Quimioterapia Paliativa: Agentes únicos Quimioterapia en Cáncer de Esófa Fármacos Dosis Pacientes Tipo histológico Repuestas Bleomicina 15-30 mg/m2 80 Epidermoide 15% 5 Fluorouracil 300 mg/m2 por 6 semanas 500 mg/m2 d 1-5 13 26 Epidermoide 85% 16% Mitomicina 20 mg/m2 4-5 semanas 31 Epidermoide 35% Doxorrubicina 40-60 mg/m2 cada 3 semanas 33 Epidermoide 18% Methotrexate 200 mg/m2 cada 10 días 44 Epidermoide 48% Cisplatino 50-120 mg/m2 cada 3 semanas 120 mg/m2 d 1 y 15 131 15 Epidermoide 73% 26% Vindesine 3-4 mg/m2 cada 2 semanas 83 Epidermoide 26% Mitoguazona 400-700 mg/m2 semanal 64 Epidermoide 23% Vinorelvine 20-25 mg/m2 semanal 30 mg/m2 cada 2 semana 30 16 Epidermoide 20% 25% Docetaxel 75 mg/m2 cada 3 semanas 22 Adenocarcinoma 18% Gemcinabina 1250 ng/m2 d 1,8, 15 cada 4 semanas 21 Epidermoide adenocarcinoma 18% Paclitaxel 250 mg/m2 cada 3 semanas 140 mg/m2 por 96 hrs cada 3 semanas 51 14 Epidermoide adenocarcinoma 32% 0 Cancer, Principles and Practice of Oncology 7th edition
    79. 79. Quimioterapia Palitativa Agentes únicos: • CDDP, VP16, 5FU más utilizados • Mejores tasas de respuestas: 5FU y CDDP • Sin mejoría en SV (4 a 10 meses) Quimioterapia en Cáncer de Esófa
    80. 80. Quimioterapia en Cáncer de Esófa Esquema Pacientes Histología Respuestas CDDP/Bleomicina 17 Epidermoide 17% CDDP/Bleomicina/Vindesine 51 Epidermoide 31% CDDP/Bleomicina/Methotrexate 40 Epidermoide 30% CDDP/mitoguazona/vindesine 20 Epidermoide 40% CDDP/Mitoguazona/vinblastina 36 Epidermoide 11% CDDP/5FU 82 Epidermoide 85% CDDP/vinorelbine 71 Epidermoide 31% Carboplatino/vinblastina 16 Epidermoide 0 Acido retinoico/Interferon α 15 Epidermoide Adenocarcinoma 0 5FU/Interferon α 57 Epidermide Adenocarcinoma 26% CDDP/5FU/Interferon α 63 Epidermoide Adenocarcinoma 53% CDDP/etopósido 65 Epidermoide 48% CDDP/etopósido/5FU/LV 69 Epidermoide 34% Paclitaxel/CDDP cada 3 semanas 32 Epidermoide Adenocarcinoma 44% Paclitaxel/CDDP cada 2 semanas 51 Epidermoide Adenocarcinoma 43% Paclitaxel/CDDP semanal 24 Adenocarcinoma 50% Cancer, Principles and Practice of Oncology 7th edition
    81. 81. Quimioterapia Palitativa Combinación • Mejor 5FU/CDDP en tasas de respuestas • Sin mejoría en SV Quimioterapia en Cáncer de Esófa
    82. 82. Terapias blancoTerapias blanco
    83. 83. Terapias blanco Agentes que interfieren con la autosuficiencia de señales de crecimiento: EGFR Inhiben la angiogénesis Interfieren el potencial de replicación: inhibidores del ciclos celular Promotores de apoptosis: inhibidores de proteosomas Inhiben la invasión tisular y procesos de metástasis Quimioterapia en Cáncer de Esófa Annals of Oncology 2005; 16: 1740-1747
    84. 84. Pulmón (CPCNP) Colorectal Cabeza y cuello Cáncer de esófago 30-90% Cáncer Colorectal 72–89% Cáncer de cabeza y cuello 95–100% Cáncer pulmón (CPCNP) 40–80% Cáncer de mama 14–91% Cáncer de ovario 35–70% Cáncer de riñón 50–90% EGFR en tumores sólidos El EGFR se expresa en una gran variedad de tumores sólidos N Engl J Med 2004;351:337–345 Cancer 1996;78:1284–1292 Rev Oncol Hematol 1995;19:183–232 Quimioterapia en Cáncer de esófa
    85. 85. ADN Mecanismo de acción de los agentes EGFR Membrana Extracelular Intracelular R K R K EGFR-TKIEGFR-TKI SEÑAL Proliferacion Sobrevida celular (anti-apoptosis) F. De crecimiento Sensibilidad Quimioterapia/ radioterapia Angiogénesis Metástasis R: receptor del factor de crecimiento epidérmico EGF/TGFα Quimioterapia en Cáncer de esófa
    86. 86. ADN Mecanismo de acción Membrana Extracelular Intracelular R X K R X K EGFR-TKIEGFR-TKI  SEÑAL Proliferacion Sobrevida celular (anti-apoptosis) F. De crecimiento Sensibilidad Quimioterapia/ radioterapia Angiogénesis Metástasis  R: receptor del factor de crecimiento epidérmico EGF/TGFα ERBITUX Quimioterapia en cáncer de esófa
    87. 87. Terapias blanco Wilkinson: Sobreexpresión: 30-90% Pobre pronóstico 57% vs 13% P:.02 SV: 35 vs 16 meses Quimioterapia en Cáncer de Esófa The Oncologist 2005;10:590-601
    88. 88. Terapias blanco Estudios Fase I: South-West Oncology Group (SWOG) Segunda línea en Carcinoma metastásico de esófago Memorial Sloan-Kettering Cancer Esquema:Irinotecan/CDDP/Cetuximab Quimioterapia en Cáncer de Esófa The Oncologist 2005;10:590-601
    89. 89. Terapias blanco Ferry: 27 pacientes. Adenocarcinoma de esófago Gefitinib 250 mg cada 24 horas 70% quimioterapia previa 33% RP 42% EE Quimioterapia en Cáncer de Esófa The Oncologist 2005;10:590-601 Annals of oncology 2005;16:1740-1748 Tew: 20 pacientes Adenocarcinoma y Epidermoide de esofago 15%: RP 55%:EE Hecht: Royal Marsden Fase I/II: Segunda línea Cáncer gástrico y Cáncer de esófago Bajo Epirrubicina/Cisplatin o/Capecitabine /Panitumumab
    90. 90. Angiogénesis Factor de crecimiento del endotelio vascular J Clin Oncol 2001;19:1207–25 Angiogénesis y rol en la metástasis tumoral Estado premaligno Tumor maligno Cremiento Tumoral Invasión Tumoral Micrometástasis Metástasis (Tumor avascular) (Unión Angiogénica)(tumor Vascularizado) (Células tumorales intravasculares) (implantasión en órganos a distancia) (angiogenesis secundaria) Quimioterapia en Cáncer de Esófa
    91. 91. anticuerpo bevacizumab Receptor EVGF Bevacizumab –mecanismo de acción Quimioterapia en Cáncer de Esófa
    92. 92. Terapias blanco Shah: Fase II 16 pacientes Cáncer gástrico avanzado y de la unión GE Esquema: CDDP/Irinotecan/Bevacizumab 75% respuestas parciales Quimioterapia en Cáncer de Esófa Annals of Oncology 2005: 16; 1740-1748
    93. 93. Terapias blanco El cáncer de esófago ofrece oportunidades para investigación clínica Quimioterapia en Cáncer de Esófa
    94. 94. Gracias

    ×