6. INTRODUCCIÓN
Industria: inhibidores de corrosión y
agentes quelantes.
Características biológicas y
farmacodinámicas (60).
Forma casual, compuestos, plasma y
orina inhibían precipitación de fosfato
cálcico (pirofosfato inorgánico).
In vivo : regulador de calcificación.
8. ESTRUCTURA QUÍMICA Y
MECANISMO DE ACCIÓN
Análogos de pirofosfato
Átomo de O2, es
sustituido átomo C. y las
dos valencias libres átomo
de carbono por los
radicales R y R’.
R: grupo hidroxilo y R’:
cadena hidrocarbonada
9. ESTRUCTURA QUÍMICA Y
MECANISMO DE ACCIÓN
Afinidad cristales hidroxiapatita (fosfato cálcico).
Inhibir la formación, agregación y disolución de
cristales.
Hidroxiapatita:
Bidentada: (O2 de cada grupo fosfonato se une a
Ca de HPT= Clordonato).
Tridentada: (Anterior, se unen por grupo hodroxilo
R del carbono central). Fuerte, diferencia
potencia.
10.
11.
12. ESTRUCTURA QUÍMICA Y
MECANISMO DE ACCIÓN
Efectos fisicoquímicos: mecanismo,
bifosfonatos inhiben mineralización
ósea.
Inhiben resorción ósea.
R’: potencia antirresortiva del
fármaco, aumenta longitud cadena
hidrocarbonada.
13. ESTRUCTURA QUÍMICA Y
MECANISMO DE ACCIÓN
Existencia amina primaria (pamidronato y
alendronato) aumenta potencia y metilación
del grupo amino y la inclusión de un
heterociclo (ibandronato y zoledronato)
aumenta más.
14. ESTRUCTURA QUÍMICA Y
MECANISMO DE ACCIÓN
Anteriormente: afinidad cristales HPT
Hoy: interfieren procesos bioquímicos, dianas
moleculares
Osteoclastos
Inhibiendo formación/reclutamiento.
Impidiendo su diferenciación.
Disminuye adhesión a la matriz ósea.
Reduce la vida, apoptosis.
Inhiben su actividad. (actúan
intracelularmente, pinocitosis, fagocitosis).
Colesterol.
15. ESTRUCTURA QUÍMICA Y
MECANISMO DE ACCIÓN
Osteoblastos:
Regulan actividad osteoclastos
Modulan liberación de factores
solubles que regularían tanto
osteoclastogénesis como
actividad osteoclástica.
Bifosfonatos inhiben liberación
de IL-6.
16. ESTRUCTURA QUÍMICA Y
MECANISMO DE ACCIÓN
Macrófagos:
Células liberan citoquinas,
resorción ósea IL-6.
In vitro Bifosfonatos
inhiben proliferación y
función macrófagos.
17. ESTRUCTURA QUÍMICA Y
MECANISMO DE ACCIÓN
Células Tumorales:
Clodronato, reduce metástasis óseas y
viscerales.
Diferentes dianas moleculares.
Apoptosis de células tumorales.
Inhibición factores de crecimiento por parte del
osteoclasto.
Actúan PTH-rP, estimula osteoclastos,
destrucción ósea.
Sinergismo entre agentes citotóxicos y
bifosfonatos.
18. FARMACOCINÉTICA
Bifosfonatos: absorbidos,
almacenados y excretados sin alterar.
Estructura P-C-P, molécula resistente
a hidrólisis enzimática.
Absorción: dificultad VO,
biodisponibilidad 1-10%, una parte
estómago, resto difusión pasiva ID.
Fe y Ca disminuye biodisponibilidad
20. FARMACOCINÉTICA
Metabolismo y Excreción:
Resisten hidrólisis y se eliminan sin
modificar por VR.
Aclaramiento renal 130ml/min.
Semivida eliminación fijados hueso,
superior 10 años y una parte retenida
hueso toda la vida.
21. USO CLÍNICO DE
BIFOSFONATOS
Como agente antiosteolítico en
pacientes con resorción ósea:
enfermedad Paget, osteólisis tumoral y
osteoporosis.
Como inhibidores de calcificaciones y
osificaciones ectópicas.
25. Parámetros a monitorizar
Constantes vitales y EKG.
Niveles calcio sérico.
Hemograma, electrolitos,
función renal y estado hídrico
en pacientes con sospecha
de sangrado intestinal o
hipotensión.