O documento discute a estimativa da taxa de filtração glomerular (TFG) através de fórmulas. A TFG é importante para avaliar a função renal e monitorar a doença renal crônica (DRC). As fórmulas foram desenvolvidas para estimar a TFG, considerando variáveis como sexo, idade e raça, superando limitações dos exames de creatinina sérica e clearance de creatinina. As fórmulas mais usadas em adultos são Cockcroft-Gault e MDRD, e em crianças são Schwartz e Counahan-Barr

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Estimativa da Taxa de Filtração Glomerular Através
de Fórmulas
A doença renal crônica (DRC) tem caráter progressivo, alta preva-
lência e alta taxa de mortalidade em seus estágios avançados. Estudos
sobre prevenção, diagnóstico precoce e melhorias no tratamento se
fazem necessários, já que a DRC é considerada um problema de saúde
pública. A função renal normalmente é avaliada pela taxa de filtração
glomerular (TFG) e os exames laboratoriais mais utilizados para isso
são: creatinina sérica e depuração de creatinina. Devido às dificuldades
em avaliar a TFG por esses exames, em virtude de variações como
sexo, idade, superfície corporal e raça, que interferem na secreção de
creatinina, foram desenvolvidas equações para estimar a TFG, com a
vantagem de fornecer um ajuste para tais variações. As fórmulas mais
utilizadas para estimar a TFG em adultos são a de Cockcroft-Gault (CG)
e Modificação da Dieta em Doença Renal (MDRD) e, em crianças, são a
de Schwartz e Counahan-Barrat. Mais recentemente, uma nova fórmula
foi proposta e parece ser mais promissora, a CKD-EPI.
Palavras-chave: Estimativa da taxa de filtração glomerular,
doença renal crônica, fórmulas
Estimating Glomerular Filtration Rate by Formulae
Chronic kidney disease (CKD) is a progressive disease of high
prevalence and high mortality rate in advanced stages. Studies on
prevention, early diagnosis and improved treatment are necessary,
since CKD is considered a public health problem. Renal function is
usually assessed by glomerular filtration rate (GFR), and the main
laboratory tests used for that are: serum creatinine and creatinine
clearance. Due to difficulties in assessing GFR by these tests, because
of variations such as sex, age, race and body surface area, which
interfere with the secretion of creatinine, equations were developed
to estimate GFR, with the advantage of providing a setting for such
variations. The most commonly used formulas for estimating GFR in
adults are the Cockcroft-Gault (CG) and Modification of Diet in Renal
Disease (MDRD), and the Schwartz and Counahan-Barrat for children.
More recently, a new formula was proposed and seems to be more
promising, the CKD-EPI.
Keywords: Estimation of glomerular filtration rate, chronic
kidney disease, formulae
Resumo Summary
Aline Binotto Sodré¹, Mauren Isfer Anghebem Oliveira1,2
1 – Pós-graduanda do Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas da Universidade
Federal do Paraná (Especialização em Análises Clínicas). Departamento de Patologia Médica, Setor de Ciências da Saúde
2 – Professora, Departamento de Farmácia, Escola de Saúde e Biociências. Pontifícia Universidade Católica do Paraná
Artigo
Estimativa da Taxa de Filtração
Glomerular Através de Fórmulas
IntroduçãoIntrodução
A
avaliação da taxa de filtração
glomerular (TFG) é utilizada
para diagnóstico e monitora-
mento da progressão da insuficiência
renal e pode predizer riscos de com-
plicações e ajustes terapêuticos. Uma
queda na TFG costuma estar associada
ao aparecimento de sinais e sintomas de
falência renal (1-3).
A TFG não pode ser medida de forma
direta, sendo usualmente estimada atra-
vés de exames laboratoriais como o cle-
arance ou depuração de creatinina (ClCr)
e a creatinina sérica (4). Estes dois
exames, isoladamente, não retratam a
função renal de maneira inteiramente
confiável, já que sofrem influência de
diversos fatores. A creatinina sérica de-
pende da massa muscular, idade e sexo,
além de mostrar alterações significativas
somente após 50% de queda da TFG (5).
Já o clearance de creatinina possui uma
limitação importante, uma vez que de-
pende de coletas temporizadas de urina
para sua análise durante o período de
24 horas. Estes exames podem, então,
sofrer interferência de erros na coleta
das amostras e das variações diárias da
creatinina sérica (6).
A procura por uma equação mate-
mática que estime a TFG ou minimize
os fatores que interferem no clearance
de creatinina vem de longa data. O uso
dessas equações teria como principal
vantagem fornecer um ajuste para
variações como sexo, idade, superfície
corporal e raça, que interferem na se-
creção de creatinina (7, 8).
A Sociedade Brasileira de Nefrologia
tem sugerido aos laboratórios de análises
clínicas que liberem automaticamente em
seus laudos a estimativa da TFG através
de equações, sempre que a determina-
ção de creatinina sérica for solicitada
pelo clínico (9). No entanto, as fórmulas
ou equações mais utilizadas no Brasil

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estadiamento da DRC propostos pela
diretriz K/DOQI, que se baseia em três
análises: componente anatômico ou
estrutural avaliado por marcadores de
dano renal, componente funcional ava-
liado pela TFG e, por fim, o componente
temporal. Com base nessa definição, a
DRC estaria caracterizada quando a TFG
estivesse inferior a 60 mL/min/1,73 m2
ou quando a TFG estivesse superior a
60mL/min/1,73 m2
, mas associada a
pelo menos um marcador de dano renal,
como a proteinúria, presente há mais de
três meses.
A progressão da DRC exige terapia
renal substitutiva: diálise peritoneal, he-
modiálise ou transplante renal. Segundo
dados do Ministério da Saúde, a região
sudeste do Brasil é onde se encontra o
maior número de pacientes em diálise,
sendo que a prevalência é maior em ho-
mens entre 30 e 59 anos (17). Em 2007,
94.282 pacientes estavam em diálise
no Brasil e essa taxa vem aumentando
aproximadamente 10% a cada ano (9).
Avaliação Laboratorial da Função
Glomerular
A função renal geralmente é ava-
liada através da TFG, que pode ser
acessada pela determinação laborato-
rial de marcadores endógenos, como
a concentração de creatinina sérica,
e do ClCr (10). A avaliação da TFG é
vital para o diagnóstico e tratamento
de pacientes com DRC e sua aplicação
clínica permite predizer riscos de com-
plicações na DRC e ajustes terapêuticos
(18), já que os estágios da DRC podem
ser determinados através dos valores de
creatinina sérica e ClCr (19).
O acompanhamento da doença
através da TFG é fundamental também
para manter a qualidade de vida do pa-
ciente, pois no estágio final da doença
a diálise e o transplante renal são as
únicas alternativas terapêuticas (20).
No entanto, idosos podem apresentar
a filtração glomerular diminuída como
parte do processo do envelhecimento
do organismo e nesse grupo de indiví-
duos torna-se difícil diferenciar quando
a redução está relacionada com a idade
ou com a DRC. A idade deve ser sempre
considerada ao se avaliar a função renal
através de estimativas de TFG (21).
O clearance ou depuração de inu-
lina é considerado padrão-ouro para a
avaliação da TFG, apesar de ser uma
dosagem laboratorial complexa, de alto
custo, de difícil obtenção e de aplicabili-
dade limitada. A inulina administrada ao
paciente é completamente filtrada pelo
glomérulo e não sofre reabsorção nem
secreção tubular, se tornando um marca-
dor eficiente de filtração glomerular (22,
23). Mas pela complexidade e alto custo
do método ele é mais utilizado como
ferramenta de pesquisa (24).
Assim como a depuração da inulina,
existem outros exames pouco aplicados
na rotina laboratorial para avaliação da
TFG, entre eles, a depuração de subs-
tâncias exógenas como o iohexol e o io-
talamato, contrastes não iônico e iônico
respectivamente, e substâncias radioa-
tivas como o Cr51-EDTA (crômio51
–ácido
etilenodiaminotetraacético) e o ácido
dietilenotriaminopentácetico marcado
com tecnécio99m
, o TC99m-DTPA (22).
Creatinina sérica
A creatinina é um marcador endó-
geno de filtração glomerular, já que é
produto do metabolismo da creatina e
também apresentam limitações, já
que foram derivadas e validadas em
populações específicas, e apresentam
desempenho variável (8, 10).
Com base nesse panorama, este
trabalho revisa dados científicos sobre
a estimativa de taxa de filtração glome-
rular através de fórmulas, procurando
identificar vantagens e desvantagens de
algumas das fórmulas mais utilizadas.
Doença Renal Crônica
A doença renal crônica (DRC) tem
caráter progressivo e é considerada um
problema de saúde pública. O crescente
número de casos e a alta taxa de morta-
lidade nos estágios avançados da doença
impulsionam estudos sobre prevenção,
diagnóstico precoce e melhorias no tra-
tamento (11, 12). É uma das principais
causas de morbidade e mortalidade
em países desenvolvidos e em desen-
volvimento (13) e a hipertensão tem
sido um dos principais fatores agravan-
tes para DRC, assim como o Diabetes
mellitus tipo 2 (DM2), obesidade, fumo
e ingestão de álcool (14, 15).
Em 1950, foi fundada nos Estados
Unidos uma entidade filantrópica e vo-
luntária, a National Kidney Foundation
(NFK), cuja missão tem sido prevenir
doenças renais e melhorar a qualida-
de de vida de pacientes renais e seus
familiares. Diretrizes científicas base-
adas em evidências para o diagnóstico
e tratamento das doenças renais são
constantemente publicadas pela NKF e,
em 2002, foi publicada uma diretriz para
avaliação, classificação e estratificação
da DRC conhecida como K/DOQI - Kid-
ney Disease Outcomes Quality Initiative
Guidelines (16).
A Tabela 1 mostra a classificação e
Tabela 1. Classificação e estadiamento da DRC de acordo com a diretriz K/DOQI
TFG (mL/min/1,73 m2
) Estágio da DRC Designação Outros achados
Maior que 90 1 Dano renal com TFG normal ou elevada Alb U, PT U e Hem U.
60 – 89 2 Dano renal com discreta redução na TFG Alb U, PT U e Hem U.
30 – 59 3 Moderada redução na TFG PT U, Hem U, anemia, Ca$, P#
15 – 29 4 Redução severa na TFG PT U, Hem U, anemia, Ca$, P# e acidose.
Menor que 15 ou diálise 5 Falência renal Uremia
K/DOQI: Kidney Disease Outcomes Quality Initiative of the National Kidney Foundation; TFG: taxa de filtração glomerular; DRC: Doença renal crônica; Alb U:
Albumina urinária; PT U: Proteinúria; Hem U: Hematúria; Ca$: hipocalcemia; P#: hiperfosfatemia.
Fonte: Adaptado da referência 16

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da fosfocreatina no músculo esqueléti-
co, formada constantemente durante
o dia. A creatinina é livremente filtra-
da nos glomérulos, sofre reabsorção
tubular insignificante, mas até 15%
pode ser ativamente secretada pelos
túbulos renais. Já que a produção
endógena de creatinina é diretamente
proporcional à massa muscular, sua
dosagem laboratorial como marcador
da TFG pode se tornar limitada (5).
O uso isolado de creatinina sérica
para estimar a TFG é limitado já que não
se observa uma relação inversa entre
seus valores e a TFG. A creatinina sérica
pode se apresentar normal mesmo em
pacientes com comprometimento de
função renal, porque a concentração
sérica de creatinina só aumenta após
a TFG ter reduzido mais de 50% (25).
Ainda assim, a determinação labo-
ratorial de creatinina sérica é o marca-
dor mais utilizado para avaliar função
renal. Mas é importante lembrar que
ela pode ser pouco precisa, especial-
mente em pacientes com disfunção re-
nal, porque depende do equilíbrio de dois
processos opostos: a produção e a ex-
creção de creatinina (26). Além disso, a
produção de creatinina varia conforme
altura, idade, raça, sexo e superfície
corpórea devido à massa muscular e o
metabolismo diferencial, e sua deter-
minação também pode ser afetada por
fatores independentes da filtração glo-
merular como dieta, drogas e diferenças
de métodos laboratoriais (27).
O método laboratorial mais utilizado
para a determinação de creatinina sérica
se baseia em uma reação cinética do
soro do paciente com picrato em meio
alcalino e a leitura é feita em espectro-
fotômetro. Cromógenos não creatinina
também são detectados quando o mé-
todo clássico do picrato alcalino é utili-
zado, o que superestima a concentração
plasmática de creatinina (28).
Clearance de creatinina (ClCr)
O clearance ou depuração pode ser
definido como o volume de plasma que é
completamente livre de uma substância
por unidade de tempo, geralmente mL/
min. O clearance de creatinina (ClCr) é
realizado através da dosagem da crea-
tinina em uma amostra de urina colhida
em um tempo estabelecido, normalmen-
te 24 horas, e também em uma amostra
de sangue colhida no período de colheita
da amostra de urina (29).
O clearance de creatinina (ClCr) tem
sido considerado um exame laboratorial
padrão-ouro endógeno para auxiliar no
diagnóstico de DRC. O principal proble-
ma desse exame é a coleta de urina.
Muitas vezes o paciente não realiza a
coleta de urina adequadamente, como
é o caso de pacientes com distúrbios
cognitivos, crianças ou aqueles muito
idosos. A dificuldade reside no fato de
que o paciente despende muito tempo
para a coleta da amostra e não pode
perder nenhum volume dentro de 24
horas (26). Além da dificuldade na co-
leta, a secreção tubular de creatinina
pode duplicar com o declínio da taxa de
filtração renal, fornecendo resultados
imprecisos (30).
Ainda assim, a determinação de TFG
pelo ClCr é recomendada, quando a
TFG for > 60 mL/min, em extremos de
tamanho corporal, desnutrição grave,
obesidade, doença do aparelho músculo-
-esquelético, paraplegia ou quadriplegia,
dieta vegetariana, função renal com
alterações rápidas e cálculo de ajuste
de dosagem de medicamentos poten-
cialmente nefrotóxicos (5).
A fórmula para cálculo do ClCr foi
proposta em 1969 e está representada
a seguir:
ClCr (mL/min/m2
) = CrU (mg/dL)
/ Creatinina sérica (mg/dL) x
V (mL/min) x A/1,73m2
Onde CrU é a creatinina dosada na
urina de 24 horas, Creatinina sérica é a
creatinina sérica, V é o volume urinário
por minuto e A é a área de superfície
corporal obtida em nomograma (31).
O resultado usualmente é corrigido
para a superfície corporal do paciente,
que é obtida através de nomograma
correlacionando peso e altura. Para isso,
o valor obtido deve ser multiplicado pela
superfície corporal do paciente e dividido
por 1,73 (32).
Em jovens e adultos saudáveis a
TFG fica em aproximadamente 120 mL/
min/1,73m2
, declinando lentamente
com o passar dos anos. Uma vez que
a TFG se mantenha menor que 60 mL/
min/1,73m2
por três meses, a DRC está
definida (19).
Cistatina C
A cistatina C é uma proteína endó-
gena inibidora da cisteína proteinase. É
uma proteína de baixo peso molecular
(aproximadamente 13 kDa) com impor-
tância no catabolismo intracelular (30).
A cistatina C é produzida em uma
taxa constante pela maioria das células
nucleadas. Em virtude de seu tama-
nho reduzido ela é livremente filtrada
pela membrana glomerular, sendo em
seguida reabsorvida pelos túbulos pro-
ximais e degradada neste processo sem
sofrer aparente secreção tubular. Esse
comportamento torna a cistatina C um
bom marcador de filtração, já que suas
concentrações permanecem constantes
em indivíduos com taxa de filtração
normal (33).
Em pacientes com comprometimen-
to na filtração glomerular, a cistatina
C acumula no plasma. À medida que a
TFG diminui, sua concentração sérica
aumenta (19).
De acordo com a meta-análise rea-
lizada por Zhang et al. em 2011 (34) a
dosagem sérica de cistatina C mostrou
evidências como bom marcador de com-
prometimento da TFG. Variáveis como
idade, sexo, dieta e massa muscular, que
normalmente interferem na determina-
ção de Creatinina sérica, aparentemente
não afetam a determinação de cistatina
C (12, 22). Não havendo variações
significativas nas concentrações séricas
de cistatina C entre crianças, mulheres
e homens adultos, ela se torna um
bom marcador alternativo de variações
precoces e moderadas da TFG nestas
populações específicas, especialmente
em crianças com menos de quatro anos
de idade e transplantados renais (35).
Contudo, algumas situações podem
modificar as concentrações séricas de
cistatina C. O uso de glicocorticoides em
altas doses pode levar a um aumento de
cistatina C (36), assim como o hiperti-
reoidismo (37) e tumores (38). O estu-

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do PREVEND (Prevention of Renal and
Vascular End-Stage Disease) mostrou
evidências de que a idade avançada, a
obesidade, o uso de tabaco e concentra-
ções aumentadas de proteína-C-reativa
estavam independentemente associados
a maiores concentrações de cistatina
C, mesmo após ajuste para clearance
de creatinina. Isso sugere que existem
variáveis que devem ser consideradas
quando se analisar a dosagem de cis-
tatina C (39).
A cistatina C pode ser determinada
por testes laboratoriais que utilizarão
como metodologia a nefelometria, tur-
bidimetria ou imunoensaios enzimáticos
(34, 40).
Albumina urinária
A presença de albumina na uri-
na em quantidades superiores a 30
mg/24h é indicativo de perda progres-
siva de função renal. A National Kidney
Foundation recomenda a determinação
da relação entre a concentração de
albumina e creatinina urinária em uma
amostra aleatória isolada, com valor
de corte de 30 mg de albumina/g de
creatinina (16).
A albumina urinária é comumen-
te determinada através de ensaios
imunoturbidimétricos com anticorpos
específicos contra a albumina, e a
cromatografia líquida de alta per-
formance (HPLC) pode ser utilizada,
apesar de fornecer valores maiores
que os métodos turbidimétricos, uma
vez que dosa a albumina intacta e seus
fragmentos (41).
Concentrações elevadas de albumi-
na urinária estão independentemente
associadas à progressão da doença re-
nal. Quanto maiores as concentrações
de albumina urinária, maior o risco
para a falência renal e mais rápido é
o declínio da função renal (42, 43).
Estimativa da Taxa de Filtração
Glomerular Através de Fórmulas
A estimativa da TFG é importante
para detecção da DRC. Essa estimativa
pode ser feita através do clearance de
marcadores exógenos como a inulina,
porém é um procedimento demorado, de
alto custo e necessita preparo especial
do paciente. A estimativa da TFG pode
também ser avaliada pelo clearance
de substâncias endógenas, como a
creatinina, lembrando que a ela sofre
interferência da massa muscular, idade
e sexo (44).
Para contornar essas limitações,
várias fórmulas têm sido propostas para
estimativa da TFG, através de variáveis
como a concentração de creatinina sé-
rica, clearance de creatinina, cistatina C
sérica, idade, sexo e superfície corporal
(7, 8, 34, 45).
As fórmulas mais comumente uti-
lizadas para estimar a TFG em adultos
são a de Cockcroft-Gault (7) e a fórmula
MDRD, Modification of Diet in Renal
Disease ou Modificação da Dieta em
Doença Renal (8). Em crianças, as mais
utilizadas são a de Counahan-Barrat (45)
e Schwartz (46).
Fórmula de Cockcroft-Gault
A fórmula de Cockcroft-Gault (CG)
foi desenvolvida no ano de 1976 para
calcular o clearance de creatinina e não
a TFG. Uma vez que utiliza a creatinina
sérica, é sabido que esta depende de
fatores como idade, peso e sexo e por
isso esses fatores estão expressos na
equação (7).
A proporção de massa muscular no
peso corporal é relativamente menor
em mulheres que em homens, portanto,
os autores sugerem que o valor obtido
através da fórmula deve ser multiplicado
por 0,85 quando o paciente for do sexo
feminino (7).
ClCr (mL/min) = (140 – idade
em anos) x peso (kg) / 72 x
Creatinina sérica (mg/dL) [x 0,85
(se mulher)].
Tem sido considerada como referên-
cia normal para homens valores entre 55
e 146mL/min/1,73m² e, para mulheres,
valores entre 52 e 134mL/min/1,73m²
(25).
A utilização de equações baseadas
na concentração de creatinina sérica
pressupõe que o método utilizado para
a determinação de creatinina sérica seja
rastreável ao utilizado pelos autores da
fórmula, caso contrário haverá necessi-
dade de correções (22).
A estimativa da TFG em pacientes
hospitalizados por longos períodos ou
internados em unidades de terapia
intensiva é sempre um desafio, pela
dificuldade na obtenção de medidas exa-
tas da altura e do peso, as quais podem
sofrer alterações e emitir um resultado
pouco confiável. O catabolismo muscu-
lar e a depuração renal da creatinina
desses pacientes podem assumir uma
relação imprevisível. Nesse grupo de
indivíduos é recomendado o ClCr para
estimar a TFG, evitando da fórmula de
CG, mas não há um consenso (47).
Fórmula MDRD
A fórmula MDRD ou Modificação
da Dieta em Doença Renal (do inglês,
Modification of Diet in Renal Disease)
foi desenvolvida através de um estudo
controlado avaliando os efeitos da res-
trição de proteínas na dieta e rigoroso
controle de pressão arterial (8).
A fórmula MDRD possui duas ver-
sões: uma completa e uma simplificada.
A fórmula completa exige um planeja-
mento prévio para que os parâmetros
estejam disponíveis, já que se utiliza
da dosagem de três analitos (creatinina
sérica, uréia nitrogenada e albumina), e
tem um custo mais elevado (22).
A fórmula MDRD completa está de-
mostrada a seguir:
TFG (mL/min/1,73m2
) = 170 x
Creatinina sérica (mg/dL)-0,999
x
idade (anos)-0,176
x BUN*(mg/dL)-
0,170
x albumina sérica(mg/dL)0,318
x 0,762 (se mulher) x 1,18 (se
afrodescendente)
* BUN é a determinação sérica de uréia
nitrogenada.
A fórmula MDRD simplificada está
demostrada a seguir:
TFG (mL/min/1,73m2) = 186 x
Creatinina sérica(mg/dL)-1,154
x
idade (anos)-0,203
x 0,742 (se mulher)
x 1,212 (se afro descendente)

5. 63NewsLab - edição 122 - 2014
Existem limitações para o uso da
MDRD. Ela pode subestimar a TFG em
pacientes obesos e naqueles recém-
-diagnosticados com diabetes (28).
Não é recomendada para estimar a TFG
em crianças, idosos acima de 70 anos,
gestantes, pacientes gravemente en-
fermos, pessoas com extremos de peso
e pessoas com função renal normal. O
valor de referência sugerido é maior que
90mL/min/1,73m² (8).
Fórmulas que usam a cistatina C
As concentrações séricas de cistati-
na C não dependem da massa muscular
e ela é exclusivamente eliminada por
filtração glomerular. Partindo dessa
premissa, diversas equações foram
desenvolvidas para estimar a TFG com
base no valor da cistatina C sérica
como alternativa às equações base-
adas na creatinina sérica, que sofre
bastante influência da massa muscular
(Tabela 2). Acreditava-se que fórmulas
baseadas na cistatina C fossem mais
acuradas para este fim que aquelas
que utilizam creatinina sérica (48-50).
As equações baseadas na cistatina C
disponíveis atualmente foram desenvol-
vidas com base em pacientes com DRC;
e, além disso, os ensaios de cistatina C
sérica realizados pelos diferentes estu-
dos foram conduzidos sem calibração
e padronização, o que pode fornecer
resultados discrepantes (51).
Como já mencionado, a cistatina C
sérica pode estar aumentada em indiví-
duos com idade avançada, em obesos,
tabagistas e naqueles com concentra-
ções aumentadas de proteína-C-reativa.
Então se faz necessário considerar estas
variáveis na elaboração de uma equação
que estime a TFG com base na cistatina
C sérica (35). Outra importante limitação
do uso da cistatina C isoladamente ou
em equações para estimar a TFG são os
dados escassos e conflitantes sobre sua
variabilidade intra-individual, que parece
chegar a 75% (52, 53).
A cistatina C foi apontada por alguns
estudos como um marcador da TFG tão
bom ou melhor que a creatinina sérica
(50, 56-58), mas nem todos encontram
os mesmos resultados, como citado
anteriormente. Uma das razões para
essas conclusões conflitantes pode ser
a presença de outros fatores que não a
TFG interferindo na cistatina C, como o
fumo, diferenças demográficas e obesi-
dade (51).
Outro motivo para tais diferenças
é a estocagem das amostras e o mé-
todo analítico utilizado nos diferentes
estudos. Existem disponíveis reagentes
comerciais para dosagem de cistatina C
sérica que usam anticorpos policlonais
contra a cistatina C.
A detecção do sinal é baseada no
espalhamento da luz em imunoensaios
melhorado de partículas turbidimétri-
cos (PETIA, do inglês particle-enhanced
turbidimetric assay) e nefelométricos
(PENIA, do inglês particle-enhanced
nephelometric assay). Uso de anticor-
pos policlonais pode causar variações
entre as análises e métodos basea-
dos no espalhamento da luz sofrem
interferência de lipemia, hemólise e
bilirrubinemia (59).
Baseados na hipótese de que uma
fórmula que agregasse os valores de
creatinina sérica e cistatina C fosse mais
precisa, foram propostas equações que
usam tanto creatinina sérica quanto
cistatina C para estimar a função renal
(23). Em 2011, Eriksen et al. (51) re-
crutaram 1.621 indivíduos e avaliaram
a acurácia diagnóstica de equações para
estimar a TFG baseadas na creatinina
sérica, na cistatina C e na associação
de ambos marcadores.
Os autores concluíram que as fór-
mulas baseadas em cistatina C e as
baseadas em creatinina sérica se mos-
traram semelhantes para estimar a TFG,
mas associando os valores de cistatina
C e creatinina sérica numa mesma fór-
mula, houve uma melhora no modelo
diagnóstico. No entanto enfatizam que
é preciso levar em conta os custos e a
falta de padronização dos ensaios de
cistatina C e avaliar o real benefício do
seu uso. Finalmente, o estudo aponta as
equações baseadas em cistatina C como
alternativa para pacientes com redução
severa da massa muscular, como é o
caso da anorexia nervosa, mas não mos-
tra vantagens em demais populações.
Tabela 2. Equações que estimam a TFG com base em valores de cistatina C
Equação Metodologia Cistatina C Autores
Adultos
TFG = 89,12/ScysC-1.675
TFG = 99,19/ScysC-1.713
– 0,883 (se mulher)
Turbidimetria Grubb et al., 2005 48
TFG = (80,35/ScysC) – 4,32 Nefelometria Hoek et al., 2003 49
TFG = 66,8/ScysC-1.30
TFG = 76,6/ScysC-1.16
(se transplantado)
Nefelometria Rule et al., 2006 54
Crianças
TFG = 84,69 x ScysC-1.680
x 1,384 (se < 14 anos) Turbidimetria Grubb et al., 2005 48
TFG = 75,94/(ScysC)-1.17
x 1,2 (se transplantado) Nefelometria Zappitelli et al., 2006 55
TFG: taxa de filtração glomerular; ScysC: cistatina C sérica
Cistatina C expressa em mg/L, e idade em anos.
Fonte: Adaptado da referência 35

6. NewsLab - edição 122 - 201464
Fórmula de Schwartz e
Counahan-Barrat
Na década de 70, alguns grupos de
pesquisadores já percebiam a necessida-
de de uma ferramenta diagnóstica para
estimar a TFG em crianças que pudesse
minimizar a dificuldade da coleta de
urina de 24 horas para realização do
ClCr (45,60).
Em 1976, Counahan et al. (45)
propuseram a seguinte fórmula para
estimar a TFG em crianças:
TFG (mL/min/1,73m2
) = 0,43 x
altura (cm) / Creatinina sérica
(mg/dL)
E, em 1984, Schwartz et al. (46)
publicavam um ajuste na fórmula que
haviam desenvolvido originalmente, a
qual multiplicava a altura da criança por
um fator de 0,55 e dividia pelo valor da
creatinina sérica. A fórmula de Schwartz
corrigida está representada a seguir:
TFG (mL/min) = 0,45 x altura (cm)
/ Creatinina sérica (mg/dL)
Recentemente, Schwartz et al.
(2009) revisaram a fórmula de 1984 e
propuseram uma adequação com a in-
tenção de minimizar possíveis variáveis
como sexo, ureia nitrogenada, altura,
além da creatinina sérica e cistatina
C (61). A nova fórmula, que, segundo
os autores precisa de mais testes para
validação, está representada a seguir:
TFG (mL/min/1,73m2
) = 39,1[altura
(m) / Creatinina sérica (mg/dL)]0,516
x [1,8/cistatina C (mg/L)]0,294
x [30/
BUN* (mg/dL)]0,169 x 1,099 (se
menino) x [altura (m)/1,4]0,188
* BUN é a determinação sérica de ureia
nitrogenada.
As fórmulas anteriormente citadas
são as mais tradicionalmente usadas,
mas atualmente existem diversas fór-
mulas para estimativa da TFG em crian-
ças e adolescentes. A escolha de cada
fórmula deve ser baseada na população
a ser analisada (62).
Creatinina Sérica, Depuração de
Creatinina ou Fórmulas: o Que
Usar?
Os exames mais comumente utili-
zados para estimar a TFG, como a cre-
atinina sérica, ClCr, cistatina C sérica
e as equações anteriormente citadas
têm sido alvo de estudos comparativos
ao longo dos anos, com resultados
inconclusivos (13, 28, 47, 63).
Características intrínsecas a al-
guns grupos de pacientes tornam
a interpretação desses exames de-
safiadora. Como exemplo, temos
a complicada detecção de DRC em
pacientes idosos, uma vez que o
próprio envelhecimento resulta em
redução da TFG, prejudicando a ava-
liação da patologia nessa população.
Também existem outras implicações
em pacientes idosos, como o caso
da hipertensão e diabetes, doenças
comumente associadas à idade (64).
Ferreira-Filho et al. (2011) ava-
liaram a TFG de pacientes com único
rim por ClCr, fórmula de CG e fórmula
MDRD (65). Os valores obtidos pelas
fórmulas de CG e MDRD não apresen-
taram diferenças significativas entre
si, mas ambas diferiram do ClCr. O
mesmo estudo mostrou maior corre-
lação entre os valores de ClCr e os va-
lores estimados obtidos pela fórmula
de CG, que entre MDRD e ClCr (0,67
versus 0,34; P < 0,001).
Um estudo comparando creatinina
sérica, cistatina C sérica e equações
mostrou que a estimativa da TFG cal-
culada pelas fórmulas de CG e MDRD
deve ser avaliada com cuidado em
extremos antropomórficos e protei-
núria grave. Nestes casos, equações
baseadas na cistatina C podem forne-
cer dados mais vantajosos. A limitação
deve-se ao fato de que não há método
de referência ou material de calibração
para cistatina C, e disfunção tireoidia-
na, altas doses de glicocorticóides e
doença cardiovascular podem alterar
suas concentrações séricas de cista-
tina C (58).
Fórmulas com base na creatinina
sérica devem ser usadas com cautela
em pacientes hospitalizados, já que
nesse grupo de indivíduos a massa
muscular pode estar comprometida,
assim como o ClCr (47).
A fórmula MDRD mostrou-se mais
precisa na avaliação da TFG de pacien-
tes com hepatopatia severa, podendo
fornecer melhores estimativas quando
comparada à formula de CG (24).
Estudos realizados com orientais
mostraram que a fórmula MDRD su-
perestimou a TFG em japoneses e a
subestimou, em chineses e tailande-
ses, comprovando que a etnia é uma
variável importante a ser considerada
ao se analisar marcadores de filtração
renal (6, 44, 66).
Em geral, as equações disponíveis
atualmente têm uma precisão limita-
da e acabam por subestimar a TFG.
Embora a equação MDRD tenha boa
aceitabilidade, ainda há controvérsia
em relação ao seu uso em grupos es-
pecíficos como pacientes sem diabetes
e indivíduos com TFG menor que 60
mL/min. Em 2009, um grupo de pes-
quisadores desenvolveu e validou uma
nova fórmula, que ficou conhecida por
CDK-EPI (do inglês, Chronic Kidney
Disease Epidemiology Collaboration),
com o objetivo de melhorar a acurácia
da estimativa da TFG em pacientes
com valores muito baixos ou muito
elevados de TFG.
A fórmula CKD-EPI também possui
limitações, podendo superestimar a
TFG, além de ter sido derivada de
uma amostragem com pouca variação
étnica e número reduzido de idosos.
No entanto, ao compararem a nova
equação com a MDRD os resultados
mostraram que a equação CKD-EPI
teve melhor desempenho e foi mais
precisa, podendo substituir as demais
na prática clínica (67).
A Tabela 3 sumariza as equações
das principais fórmulas utilizadas para
estimar a TFG: CG, MDRD, CDK-EPI,
Schwartz e Counahan-Barrat.

7. NewsLab - edição 122 - 201466
Considerações FinaisConsiderações Finais
A DRC é complexa, tem alta preva-
lência na população mundial e existem
poucas alternativas terapêuticas quan-
do está no seu estágio final. Métodos
que auxiliem o diagnóstico precoce e
possibilitem condutas terapêuticas que
minimizem e retardem a perda de função
renal, melhorando a qualidade de vida
de pacientes renais, são importantes
focos de estudo.
Não existe um marcador único com
alta sensibilidade e especificidade, que
possa ser utilizado em diferentes po-
pulações (mulheres, orientais, negros,
crianças, diabéticos e pacientes com
diferentes graus de redução na TFG)
sem sofrer interferência das variações
dessas diferentes populações. As fór-
mulas que estimam a TFG procuram
minimizar essas variáveis, mas tam-
bém tem suas limitações por depender
de valores que variam entre diversos
grupos de pacientes, como a creatinina
sérica ou cistatina C. Fórmulas base-
adas na cistatina C ainda tem o fator
custo, que pode ser limitante em certos
serviços de saúde.
Diante deste contexto, o manejo do
paciente e a avaliação da TFG através
de marcadores laboratoriais devem
seguir o bom-senso e basear-se na
população específica estudada. A busca
de um marcador que reflita a TFG da
forma exata possível tem durado mais
de meio século, e ela deve continuar
até o momento no qual as ferramentas
diagnósticas disponíveis atualmente
possam ser validadas para cada po-
pulação, com o menor coeficiente de
variação possível.
Correspondências para:
Mauren Isfer Anghebem-Oliveira
mauren.oliveira@pucpr.br
Tabela 3. Principais equações para estimativa da TFG em adultos e crianças
Fórmula de Cockcroft-Gault para estimativa da TFG em mL/min (Adultos)
Homens: ClCr = (140 − idade × peso) / (72 × creatinina sérica)
Mulheres: ClCr = (140 − idade × peso) / (72 × creatinina sérica) × (0.85)
Idade expressa em anos, peso em kg e creatinina sérica em mg/dL.
Fator de correção para etnia: não.
Fórmula do estudo MDRD para estimative da TFG em mL/min/1,73 m2
(Adultos)
Homens: TFG = 186* x creatinina sérica-1.154
x idade-0.203
Mulheres: TFG = 186* x creatinina sérica-1.154
x idade-0.203
x (0.742)
*186 deve ser substituído por 175 quando a dosagem de creatinina sérica for rastreável ao National Institute of Standards and Technology – método
de Jaffé 68.
Idade expressa em anos e creatinina sérica em mg/dL.
Fator de correção para etnia: se afro-descendente, multiplicar o valor encontrado por 1,210.
Fórmula CDK-EPI (Adultos) baseada na creatinina sérica, em mL/min
Homens:
Com creatinina sérica ≤0,9 mg/dL:
TFG = 141a x (creatinina sérica/0,9)-0.411
x (0.993)idade
Com creatinina sérica >0,9 mg/dL:
TFG = 141a x (creatinina sérica/0,9)-1.209
x (0.993)idade
Mulheres:
Com creatinina sérica ≤0,7 mg/dL:
TFG = 144a x (creatinina sérica/0,7)-0.329
x (0.993)idade
Com creatinina sérica >0,7 mg/dL:
TFG = 144a x (creatinina sérica /0,7)-1.209
x (0.993)idade
Idade expressa em anos e creatinina sérica em mg/dL.
Fator de correção para etnia: se afro-descendente, o coeficiente α é 163 em homens e 166 em mulheres.
Fórmula de Schwartz (Crianças) em mL/min
ClCr = 0,55 x altura / creatinina sérica
Altura expressa em metros e creatinina sérica em mg/dL.
Fórmula de Counahan-Barrat (Crianças) em mL/min/1,73m2
TFG = 0,43 x altura / creatinina sérica
Altura expressa em metros e creatinina sérica em mg/dL.
CKD-EPI: Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration; TFG: taxa de filtração glomerular, MDRD: Modificação da dieta
em doença renal.
Fonte: Referências 26, 45, 46, 67, 68

8. 67NewsLab - edição 122 - 2014
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