Tema 2 lesión y muerte celular

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conceptos basicos de lesion y muerte celular

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Tema 2 lesión y muerte celular

  1. 1. Md. Sebastián Pástor ITS Riobamba 2013
  2. 2. Entidad dinámica Metabolismo celular • Multitud de reacciones químicas • Mantener y perpetuar su composición frente a los cambios ambientales. Anabólicas – catabólicas
  3. 3. Cambios morfológicos • Son las alteraciones estructurales de las células y los tejidos y son específicos de las enfermedades o diagnóstico del proceso de la enfermedad Trastornos funcionales y manifestaciones clínicas • Los cambios morfológicos se traducen en la función anormal y determina los signos y síntomas de la enfermedad así como el curso y pronóstico de la misma
  4. 4. Aspectos generales de la respuesta celular al estrés y a los estímulos nocivos Célula • tiene escasa posibilidad de sufrir cambios genéticos o estructurales debido a las estructuras celulares vecinas. Necrosis • muerte celular por una falla en la homeostasis es la necrosis Apoptosis • Muerte celular por activación de un programa suicida interno y está diseñada para eliminar células indeseadas durante la embriogénesis y en varios procesos fisiológicos Envejecimiento celular
  5. 5. Adaptaciones celulares del crecimiento y diferenciación Aumento de demanda y estímulos externos Hiperplasia Hipertrofia Estímulo reducido de nutrientes y factores de crecimiento Atrofia En algunas situaciones las células cambian de un tipo a otro Metaplasia Estos estímulos pueden ser intrínsecos o extrínsecos
  6. 6. Aumento del número de células • aumento del volumen del órgano o tejido
  7. 7. Hiperplasia hormonal • aumenta la capacidad funcional del tejido cuando se necesita Mecanismos de la hiperplasia Terermina el estímulo Hiperplasia compensadora • aumenta la masa tisular tras un daño o resección parcial • producción aumentada de factores de crecimiento, • niveles aumentados de receptores del factor de crecimiento en las cels blanco o una vía de señalización celular estas dan lugar no solo a la proliferación de cels restantes sino a la activación de células madre • regresa a su normalidad
  8. 8. Los mecanismos de control de crecimiento se han hecho defectuosos Constituye un territorio fértil sobre el cual puede surgir la proliferación carcinomatosa Hiperplasia linfoide Tambien son respuestas de las células del tejido conectivo en la curación de heridas (cicatrización) o esta asociado a ciertas infecciones víricas como el papiloma) Hiperplasia epidermica
  9. 9. Aumento en el tamaño de las células Aumento del tamaño del órgano Fisiológica Patológica Hipertrofia de útero normal y en el embarazo observamos fibras pequeñas a la izquierda y las hipertroficas a la derecha
  10. 10. Los genes que se inducen durante la hipertrofia incluyen factores de transcripción • como los c fos, c jun factores de crecimiento • (TGB-β) factores de crecimiento tipo insulina1 (IGF 1) factor de crecimiento fibroblástico agentes vaso activos • (agonistas α, adrenérgicos endotelina 1 y angiotensina II) cambio de proteínas contráctiles del adulto a formas fetales o neonatales • cadena pesada de α miosina es sustituida por la forma β de la cadena pesada de miosina lo que da lugar a al disminución de la actividad de la adenosiltrifosfatasa (ATPasa) de la miosina una contracción mas lenta pero energéticamente mas económica algunos genes presentes en el desarrollo precoz pueden volverse a expresar en las células hipertróficas • En el corazón embrionario el gen para el factor natriurético auricular (FNA) que después del nacimiento esta disminuida en la hipertrofia cardiaca produce la secreción de sal en el riñón y por tanto disminuye la presión sanguínea y la carga hemodinámica
  11. 11. Modelos actuales sugieren que son varios los factores involucrados: los mencionados, nutrientes, señales ambientales, ello implica varias vías de transducción que se están investigando
  12. 12. Es la disminución del tamaño de la célula por pérdida de sustancia celular Cuando las condiciones adversa persisten las células pueden morirFisiológica Es el resultado de una reducción en los componentes estructurales Notocorda o el conducto tirogloso, el útero disminuye después del embarazo Pueden tener una función disminuida pero no están muertas Patológica Conducto tirogloso y atrofia cerebral
  13. 13. Carga de trabajo disminuida • Atrofia por desuso • Luego de una fractura existe atrofia muscular esquelética - osteoporosis Pérdida de inervación • Atrofia por denervación • la función muscular depende del suministro neurológico Riego sanguíneo disminuido • isquemia por enfermedad oclusiva Pérdida del estímulo endócrino Envejecimiento ( atrofia senil) • mamas y órganos reproductores dependen del estímulo endócrino • El envejecimiento se asocia con pérdida celular particularmente en el cerebro y corazón Nutrición inadecuada • gran malnutrición proteinicocalórica esta asociada al uso del músculo esquelético como fuente calórica Presión • La compresión tisular • Tumor benigno que comprime estructuras vecinas
  14. 14. Afectación al equilibrio entre la síntesis proteica y su degradación • Sistemas proteolíticos como los lisosomas que contiene hidrolasas, la vía ubicuitina, proteosomas que degrada muchas proteínas citosólicas y producen caquexia cancerígena las citosinas como el factor de necrosis tumoral Activación de cierto número de vacuolas autofágicas que degradan componentes celulares como las membranas o mitocondrias No siempre se pueden degradar todos los componentes entonces tenemos lo cuerpos residuales como los gránulos de lipofuccina cuando están en cantidades suficientes tenemos la atrofia parda
  15. 15. La metaplasia es un cambio irreversible por el cual una célula de tipo adulto se sustituye por otro tipo celular adulto • Sustitución adaptativa • células sensibles al estrés por otro tipo mejor capacitado para soportar un ambiente adverso
  16. 16. Metaplasia epitelial columnar-escamosa • mas frecuente, en el tracto respiratorio • respuesta a irritación crónica • Las células columnares ciliadas de la tráquea son sustituidas por células epiteliales escamosas estatificadas que resisten mejor la irritación Esófago de Barret • el epitelio escamoso esofágico puede ser sustituido por células columnares semejantes a las intestinales • Por la influencia del contenido gástrico refluido • En estas áreas pueden surgir cánceres (adenocarcinomas glandulares) Metaplasia del tejido conectivo • Formación de cartílago hueso o tejido adiposo en donde normalmente no existen • Formación de hueso en el músculo (miositis osificante) luego de una fractura ósea
  17. 17. Reprogramación de la célula madre • Se lleva a cabo por señales de las citosinas, factores de crecimiento y componentes de la matriz extracelular del entorno de la célula No esta claro como se descontrolan las vías normales para producir metaplasia • Podrían deberse a factores de crecimiento y factores de diferenciación Metaplasia intestinal
  18. 18. Una lesión celular es el resultado de un estrés celular tan intenso que las células ya no son capaces de adaptarse o de una exposición celular a agentes per se lesivos o sea una lesión puede progresar
  19. 19. Lesión reversible • Reducción en la fosforilación oxidativa • Edema celular Lesión irreversible-muerte • Alteraciones en la membrana • Lisosomas-muerte
  20. 20. Privación de oxígeno: Hipoxiaisquemia Agente físico: trauma mecánico, calor, frío, radiación y electrocución Reacciones inmunes Agente químico: fármacos y tóxicos Alt. Genéticas Agentes infecciosos Alt. Nutrición
  21. 21. la hipoxia produce lesión celular reduciendo la respiración aeróbica oxidativa • isquemia • hipoxia
  22. 22. Daño o alteración orgánica o funcional de los tejidos Traumatismo mecánico temperaturas extremas (frío o calor) cambios súbitos de la presión atmosférica, radiación y descarga eléctrica
  23. 23. Por productos químicos simples (glucosa o sal), venenos, contaminantes ambientales y aéreos, alcohol y narcóticos e incluso, drogas terapéuticas.
  24. 24. Van desde virus submicroscópicos hasta las grandes tenias pasando por una amplia gama de bacterias, hongos, rickettsias parásitos etc.
  25. 25. Aunque programadas para la defensa del organismo el sistema inmunitario puede producir lesión celular , la anafilaxia puede producir la muerte o varias enfermedades
  26. 26. Puede producir desde grandes síndromes como el de Down hasta sutiles alteraciones genéticas como la hemoglobina S de la anemia falciforme Síndrome de Down; Trisomía del cromosoma 21 Síndrome de Edwards; Trisomía cromosoma 28 Síndrome de Patau; Trisomía del cromosoma 13
  27. 27. Son causas importantes de muertes ya sea por exceso o por privación Deficiencias proteinocalóricas, de vitaminas, minerales, excesos de lípidos.
  28. 28. Respuesta celular Consecuencia de la lesión celular Las dianas Tipo Respiración aeróbica fosforilación oxidativa mitocondrial duración e intensidad estado y Integridad de las membranas celulares - homeostasia iónica y osmótica dosis y el tiempo de exposición adaptabilidad de la célula la síntesis proteica tipo de lesión reversibilidad de la lesión el citoesqueleto la integridad del aparato genético de la célula
  29. 29. El calcio citosólico o intracelular se mantiene en concentraciones extremadamente bajas comparado con el extracelular. La mayoría del calcio intracelular está en las mitocondrias y el retículo endoplásmico
  30. 30. Constituyente celular normal • Agua, lípido, proteína o carbohidrato. Sustancia anormal • Endógena (producto del metabolismo) • Exógena (mineral, toxina, pigmento)
  31. 31. Sustancia normal endógena se produce a un ritmo normal o aumentado, pero el metabolismo es inadecuado para eliminarla. •Esteatosis hepática Sustancia normal o anormal se acumula por defectos en su metabolismo, empaquetamiento, transporte o secreción debido a alteraciones genéticas o adquiridas. •Enfermedades de almacenamientos lisosomal y deficit de alfa 1 antitripsina. Sustancia exógena anormal se deposita y se acumula por falta de maquinaria específica para su metabolismo. •Silicosis •Antracosis •Asbestosis
  32. 32. Disminucion de ATP, hinchazón del lisosoma Perdida de integridad de la membrana celular vacuolización de las mitocondrias Defectos en la síntesis de proteínas Ca extracelular penetra en la célula y activa las enzimas catalíticas Perdida continua de proteínas y enzimas esenciales Daño en el citoesqueleto y daño en el DNA Se impide la reconstitución del ATP y agota los fosfatos intracelulares
  33. 33. Incapacidad de revertir la disfunción mitocondrial Muerte celular desarrollo de trastornos en la función de la membrana
  34. 34. Es consecuencia del deterioro progresivo dela función y viabilidad de las células Alteraciones genéticas, acumulación de lesiones celulares y moleculares Se manifiesta por Menor replicación celular senecencia Acortamiento de telómeros telomerasa
  35. 35. necrosis apoptosis.
  36. 36. conjunto de alteraciones morfológicas que suceden después de la muerte celular • autolisis • lisosomas intracelulares provocan la destrucción celular • Heterolisis • otras células como los macrófagos o los polimorfonucleados
  37. 37. La necrosis provoca la aparición de los siguientes cambios intracelulares: • picnosis (condensación del núcleo). • cariolisis (disolución de la cromatina). • cromatolisis (disolución de los cromosomas). • carriorexis (fragmentación de la cromatina).
  38. 38. Necrosis de coagulación: • Se ve cuando la desnaturalización es el patrón primario. • Se conserva el contorno de la célula durante unos días. Es característico de la muerte hipóxica en todos los tejidos excepto en el cerebro.
  39. 39. Necrosis por licuefacción •Es característica de infecciones bacterianas focales y ocasionalmente, fúngicas. •La licuefacción digiere completamente las células muertas y el resultado final es la transformación del tejido en una masa viscosa líquida.
  40. 40. Necrosis gangrenosa • Se aplica a la perdida de riego sanguíneo y muerte celular
  41. 41. Necrosis caseosa •Se ve usualmente en los focos de infección por tuberculosis. •En el foco necrótico hay células fragmentadas, coaguladas y residuos celulares amorfos, rodeados por un reborde inflamatorio definido conocido como reacción granulomatosa.
  42. 42. Necrosis Enzimática • Describe áreas focales de destrucción de la grasa que ocurre típicamente posterior a una lesión pancreática • El resultado de una liberación patológica de enzimas pancreáticas activadas
  43. 43. La apoptosis o "muerte celular programada" es una forma de suicidio celular genéticamente definida, que ocurre de manera fisiológica durante la morfogénesis, la renovación tisular y en la regulación del sistema inmunitario.
  44. 44. La membrana plasmática de las células permanece intacta, Estructura está alterada Blanco para la fagocitosis La célula muerta se elimina rápidamente No suscita una reacción inflamatoria.
  45. 45. Destrucción programada de células durante la embriogénesis. Involución hormonodependiente en el adulto: como la atresia folicular ovárica en la menopausia, la regresión de la mama tras el destete. Eliminación celular en las poblaciones celulares proliferativas, como el epitelio de las criptas intestinales. Muerte de células que han cumplido su propósito, como neutrófilos tras una respuesta inflamatoria. Eliminación de linfocitos autoreactivos potencialmente dañinos.
  46. 46. Muerte celular por variedad de estímulos lesivos: radiación, agentes antineoplásicos dañan el ADN. También el calor y la hipoxia. Lesión celular en ciertas enfermedades víricas como la hepatitis. Atrofia patológica en los órganos parenuimatosos tras obstrucción ductal, como en el páncreas, la parótida y el riñón. Muerte celular en tumores.
  47. 47. Encogimiento celular. Condensación de la cromatina. Formación de protrusiones citoplasmáticas y cuerpos apoptóticos. Fagocitosis de las células apoptóticas o cuerpos celulares, habitualmente por macrófagos.
  48. 48. I II

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