Multiple sklerosis

467 views

Published on

multiple sklerosis

0 Comments
0 Likes
Statistics
Notes
  • Be the first to comment

  • Be the first to like this

No Downloads
Views
Total views
467
On SlideShare
0
From Embeds
0
Number of Embeds
2
Actions
Shares
0
Downloads
17
Comments
0
Likes
0
Embeds 0
No embeds

No notes for slide

Multiple sklerosis

  1. 1. •SOVY SAPTA NUARI PRAMOLIS •K100090181
  2. 2. PATHOPHISIOLOGY
  3. 3. Potensi aksi " melompat " dari node ke node . Voltage - gated saluran Na + yang hadir hanya pada node Ranvier
  4. 4. Sebuah penyakit CNS progresif lambat ditandai dengan bercak demielinasi dalam otak dan sumsum tulang belakang, sehingga beberapa gejala neurologis. gejala 1.Kelemahan dan kecanggungan 2.Kekakuan dan gangguan gait 3.Gangguan Visual 4. Gangguan mental, termasuk kurangnya penilaian, kewajiban emosional, menangis tiba-tiba atau tawa
  5. 5. Penyakit genetik yang kompleks Dimediasi oleh proses autoimun - klonal ekspansi sel B dan sel T Peradangan pada sistem saraf pusat (CNS) (otak dan sumsum tulang belakang) materi putih PATHOPHYSIOLOGY MULTIPLE SKLEROSIS
  6. 6. BBB & Multiple sclerosis • Multiple sclerosis (MS) dianggap gangguan auto-imun di mana kekebalan tubuh menyerang sistem myelin melindungi saraf di SSP. • Biasanya, SSP tidak dapat diakses untuk T limfosit karena BBB.
  7. 7. • Di MS BBB 'dipecah' dalam bagian dari otak atau sumsum tulang belakang, yang memungkinkan limfosit T untuk menyeberang dan menghancurkan myelin.
  8. 8. Ini adalah membran yang mengontrol bagian dari zat dari darah ke SSP. Ini adalah fisik penghalang antara pembuluh darah lokal dan sebagian dari saraf pusat sistem. Di MS darah putih sel bisa menyeberang BBB
  9. 9. Dibuat oleh sel-sel endotel yang melapisi pembuluh darah di otak dan astrosit otak dan mikroglia. Diantaranya adalah : 1.Sebuah dukungan mekanik dan penghalang. 2. Sel kekebalan darah tidak dapat menembus penghalang ini. 3.penting bagi mencegah infiltrasi patogen 4. membatasi respon imun antibodi-dimediasi dalam SSP 5.mencegah disorganisasi dari jaringan saraf rapuh. Dalam sel MS autoreaktif T melanggar penghalang endotel dan masuk ke otak.
  10. 10. Peran Sistem Imun Hasil demielinasi dari gangguan fungsi kekebalan tubuh: 1. Infeksi oleh virus atau antigen eksternal lainnya (virus, bakteri, zat, asing bagi tubuh) 2. Antigen masuk ke aliran darah, itu dicerna oleh makrofag (APC) 3. Sel makrofag menampilkan antigen dengan molekul MHC 4. The MHC-antigen dapat dikenali oleh khusus reseptor pada permukaan sel T
  11. 11. 5. Sel Th1 yang diaktifkan melintasi BBB Pertama, mereka mengikat molekul adhesi pada permukaan endotelium. Kemudian sel-sel T harus melewati penghalang matriks ekstraseluler (ECM) 6. Sel Th1 melepaskan zat kimia yang disebut protease rincian dari BBB ke dalam SSP proteolisis komponen mielin. Tahap inflamasi lanjutan
  12. 12. 7. Dalam sel TH1 SSP mungkin aglial). 8. APC menyajikan MHC- antigen kompleks (containin produk myelin) ke T-sel 9. Ini "kesalahan identitas" re mengaktifkan sel-sel TH1 dalam CNS 10. Produksi sitokin 11. Hasil di demielinasi
  13. 13. Tahap inflamasi lanjutan • Sel-sel Th1 secara lokal diaktifkan kembali ketika mereka mengenali antigen mereka pada permukaan lokal APC (epitop-diri-protein MBP atau MOG) Sel-sel Th1 yang diaktifkan mensekresikan sitokin yang 1. Merangsang sel mikroglia dan astrosit, 2. Merekrut sel-sel inflamasi tambahan dari darah perifer (microphages, sel B), 3. Menginduksi produksi antibodi oleh sel plasma, 4. Melengkapi sistem produksi • demielinasi • oligodendrocyte apoptosis • Degenerasi oligodendrocyte Primer
  14. 14. Homologi antara protein asing (yaitu virus dan peptida bakteri) dan protein myelin (antigen) (misalnya, • myelin basic protein - MBP, • myelin oligodendrocyte glikoprotein - MOG, atau • mielin terkait glikoprotein (MAG).
  15. 15. hasil demielinasi konduksi diblok di lokasi lesi dan lebih lambat konduksi waktu sepanjang ner yang terkena dampak
  16. 16. Voltage-gated saluran Na + • Dalam akson myelinated normal dalam putih materi bergerombol di kepadatan tinggi di simpul Ranvier • Partial pemulihan - karena peningkatan jumlah saluran Na sepanjang bagian myelinated akson, sebagian memulihkan akson konduksi.
  17. 17. (b)Na + sangat rendah saluran kepadatan tidak dapat mendukung aman konduksi AP (c) Beberapa akson bermielin memperoleh lebih tinggi dari kepadatan normal saluran Na + di daerah myelinated (pemulihan konduksi (d) Degenerasi akson juga terjadi pada MS Kerugian permanen fungsi
  18. 18. • Penyakit progression-Demielinasi. Beberapa remyelination tidak terjadi, tetapi myelin biasanya lebih tipis dari sebelumnya, dengan ruas pendek. • Faktor-faktor berikut yang mendalilkan untuk menghambat remyelination di MS: 1. Hilangnya oligodendrocytes dan oligodendrocyte prekursor (OPC) 2 sinyal penghambatan yang dihasilkan oleh peradangan.; 3. Obstruksi oligodendrocytes oleh astrocytic jaringan parut
  19. 19. Obat yang bekerja di neurotransmisi
  20. 20. AKUT eksaserbasi Metilprednisolon intravena telah terbukti memperpendek durasi eksaserbasi akut , 53 dan hal itu mungkin menunda serangan ulangi sampai 2 tahun setelah optik neuritis , 54 meskipun belum terbukti secara definitif mempengaruhi perkembangan diseas Dosis Methylprednisolone dapat berkisar dari 500 sampai 1.000 mg / hari , diberikan secara intravena . Durasi terapi adalah variabel dan dapat berkisar dari 3 sampai ( jarang ) 10 hari tergantung pada respon klinis . Jika meningkatkan - ment terjadi , biasanya mulai terlihat setelah 3 sampai 5 hari . Jangka pendek penggunaan alam ini sering disertai dengan gangguan tidur, rasa logam , dan marah jarang gastrointestinal .
  21. 21. penyakit-memodifikasi TERAPI Interferon β1b dan Interferon β1a Interferon β1b ( Betaseron ) meningkatkan fungsi sel supresor dan mengurangi inter Feron - γ sekresi oleh limfosit diaktifkan , efek macrophage -activating nya , dan kemampuannya untuk downregulate ekspresi interferon - γ - diinduksi kelas II produk gen MHC pada antigen – menyajikan glial cells.Interferon β1b juga menekan proliferasi T - sel dan dapat menurunkan permeability.
  22. 22. antibodi monoklonal Natalizumab Natalizumab bekerja dengan melampirkan ke VLA - 1 danmenghalangi interaksi dengan ligan pada SSP endotelium vaskular molekul adhesi sel ( VCAM ) -1

×