Diabetes and fracture risk iwo 18-09-13

361 views

Published on

Tenslotte zal Prof. Dr. Joop van den Bergh het fractuurrisico bij patiënten met DM type 1 en 2 bespreken: hoe relevant is het verhoogde fractuurrisico bij jonge patiënten met DM type 1? Zijn adipeuze patiënten met DM type 2 beschermd tegen osteoporose? Welke determinanten spelen een rol bij het fractuurrisico bij DM type 2?

Published in: Health & Medicine
0 Comments
0 Likes
Statistics
Notes
  • Be the first to comment

  • Be the first to like this

No Downloads
Views
Total views
361
On SlideShare
0
From Embeds
0
Number of Embeds
9
Actions
Shares
0
Downloads
4
Comments
0
Likes
0
Embeds 0
No embeds

No notes for slide

Diabetes and fracture risk iwo 18-09-13

  1. 1. Diabetes  Mellitus  and  Fracture  Risk   Copyright Dr. J.P.W. van den Bergh
  2. 2. Prevalence  of  Diabetes  in  the  Netherlands   •  800.000  pa8ents   –  700.000  DM  type  2   –  100.000  DM  type  1   •  Yearly  incidence:  81.000  (>1.500  /  week)   0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 mannen vrouwen incidentie (per 1.000) leeftijd (jaren) Copyright Dr. J.P.W. van den Bergh
  3. 3. DM  type  1   •  Modest  reduc8on  in  BMD   –  LS  Z-­‐score:  -­‐0.22   –  TH  Z-­‐score:  -­‐0.37   •  Hip  fracture  RR:  6.9  (3.2-­‐14.9)   •  Lack  of  data  for  other  fracture  sites   Vestergaard  2007   Copyright Dr. J.P.W. van den Bergh
  4. 4. DM  type  2   •  Average  higher  BMD   –  LS  Z-­‐score:  +0.41   –  TH  Z-­‐score  +0.27   •  Overweight   •  Expected  lower  fracture  risk   Vestergaard  2007   Copyright Dr. J.P.W. van den Bergh
  5. 5. Associa8on  between  bone  mineral  density  and   type  2  diabetes  mellitus   Ma  et  al.  Eur  J  Epidemiol  (2012)  27:319–332   Copyright Dr. J.P.W. van den Bergh
  6. 6. Meta-­‐regression   •  Posi8ve  associa8on  with  higher  BMD  levels  in  diabe8cs   –  younger  age   –  male  gender   –  higher  body  mass  index     –  higher  HbA1C   Copyright Dr. J.P.W. van den Bergh
  7. 7. Longitudinal  BMD  changes:   more  rapid  bone  loss  in  DM  type  2   Fracture  Interven8on  Trial  (total  hip)   Copyright Dr. J.P.W. van den Bergh
  8. 8. More  rapid  bone  loss  in  DM  type  2   •  At  the  hip:   –  FIT      Keegan  at  al.  2004   –  Health  ABC    Schwartz  et  al.  2005   –  MrOS      Strotmeyer  et  al.  2008   –  SOF      Schwartz  et  al.  2013   •  No  differences  at  the  radius   –  Krakauer  et  al.  1995   –  Schwartz  et  al.  2013   Copyright Dr. J.P.W. van den Bergh
  9. 9. DM  type  2:  hip  fracture  risk   •  Age  adjusted  RR  =  1.4  (1.2  –  1.5)   •  Mul8variable  adjusted  (age,  BMI,  BMD)  RR  =  1.7  (1.3  –  2.2)   Vestergaard  2007   Janghorbani  2007   Copyright Dr. J.P.W. van den Bergh
  10. 10. DM  type  2:  any  fracture  risk   •  Age  adjusted  RR  =  1.0  (0.6  –  1.6)   •  Mul8variable  adjusted  (age,  BMI,  BMD)  RR  =  1.2  (1.01  –  1.5)   Vestergaard  2007   Janghorbani  2007   Copyright Dr. J.P.W. van den Bergh
  11. 11. Fracture  predic8on  in  DM  type  2   Schwartz  et  al.  JAMA  2011:  2184-­‐2192   Copyright Dr. J.P.W. van den Bergh
  12. 12. Schwartz  et  al.  JAMA  2011:  2184-­‐2192   Copyright Dr. J.P.W. van den Bergh
  13. 13. Schwartz  et  al.  JAMA  2011:  2184-­‐2192   Copyright Dr. J.P.W. van den Bergh
  14. 14. The  FRAX  score  tends  to  underes8mate  risk  in  pa8ents   with  DM  type  2   Schwartz  et  al.  JAMA  2011:  2184-­‐2192   Copyright Dr. J.P.W. van den Bergh
  15. 15. Leslie  et  al.  JBMR  2012:  2231-­‐2237   Copyright Dr. J.P.W. van den Bergh
  16. 16. DM  type  2  more  likely  to  fracture  at  given  BMD   •  Cause?   –  More  frequent  falls   –  Diabe8c  bone  fragility   –  Aspects  of  bone  strength  not  captured  by  BMD/DXA   Copyright Dr. J.P.W. van den Bergh
  17. 17. Copyright Dr. J.P.W. van den Bergh
  18. 18. Falls:  not  the  whole  story   •  DM2  is  s8ll  associated  with  higher  fracture  risk  ajer   adjustment  for  fall  frequency   –  WHI        Bonds  et  al.  2006   –  Rolerdam  study      de  Liefde  et  al.  2005   –  Health,  Ageing  Study    Strotmeyer  et  al.  2005   –  SOF        Schwartz  et  al.  2001   Copyright Dr. J.P.W. van den Bergh
  19. 19. Diabe8c  bone  fragility   possible  contribu8ng  factors   •  Bone  turnover   •  Microarchitecture   •  Geometry   •  Material  proper8es   •  Rela8onship  with  glycemic  control  (HbA1C)   Copyright Dr. J.P.W. van den Bergh
  20. 20. Bone  turnover   Copyright Dr. J.P.W. van den Bergh
  21. 21. Bone  turnover   •  Reduced  bone  forma8on   –  Bone  biopsy:  lower  bone  forma8on  rate   –  Compared  with  controls:  postmenopausal  women  (n=  5  vs  4)   Manavalan  et  al.  JCEM  2012:  3240   Copyright Dr. J.P.W. van den Bergh
  22. 22. Microarchitecture:  HR-­‐pQCT  distal  radius   Patsch  et  al.  JBMR  2013:  313   Copyright Dr. J.P.W. van den Bergh
  23. 23. DMFx  had  4.7-­‐fold  greater  porosity  than  DM   Patsch  et  al.  JBMR  2013:  313   Copyright Dr. J.P.W. van den Bergh
  24. 24. Geometry:  (p)QCT  in  DM  type  2     •  Higher  volumetric  BMD,  especially  trabecular  BMD   •  Modest  reduc8on  in  cross  sec8onal  area   •  Load  to  strength  ra8o     –  Similar  for  hip,  spine   –  Reduced  in  radius  and  8bia   –  In  spite  of  higher  BMD   Melton  et  al.  2008  and  Patsch  et  al.  JBMR  2013:  313   Copyright Dr. J.P.W. van den Bergh
  25. 25. Material  proper8es:  AGEs   •  Advanced  Glyca8on  End  products  (AGEs)   –  Formed  by  nonenzyma8c  reac8on  between  glucose  and  protein   –  Accumulate  in  collagen  (and  other  structures)   –  Form  cross-­‐links  that  increase  s8ffness  of  collagen  and  reduce   osteoblast  func8on   Wang  et  al.  2002  and  Willet  et  al.  2013   Copyright Dr. J.P.W. van den Bergh
  26. 26. Advanced  Glyca8on  End  products  (AGEs)   AGEs  form  on  different  molecules  as   collagen,  laminin  and  elas8n.  This  alters  the   physiological  proper8es  of  the  matrix  and   increases  its  s8ffness   Hegab  et  al.  World  J  Cardiol  2012;  90–102   Copyright Dr. J.P.W. van den Bergh
  27. 27. Glycemic  control  and  fractures   Schneider  et  al.  Diabetes  Care  2013:1153   Copyright Dr. J.P.W. van den Bergh
  28. 28. Glycemic  control  and  fractures   Schneider  et  al.  Diabetes  Care  2013:1153   Copyright Dr. J.P.W. van den Bergh
  29. 29. Oei  et  al.  Diabetes  Care  2013:1619   Copyright Dr. J.P.W. van den Bergh
  30. 30. Oei  et  al.  Diabetes  Care  2013:1619   Schneider  et  al.  Diabetes  Care  2013:1153   Copyright Dr. J.P.W. van den Bergh
  31. 31. HSA  =  hip  structural  analysis  (on  DXA)     Oei  et  al.  Diabetes  Care  2013:1619   Copyright Dr. J.P.W. van den Bergh
  32. 32. Oei  et  al.  Diabetes  Care  2013:1619   Copyright Dr. J.P.W. van den Bergh
  33. 33. Possible  contributors  to  bone  fragility     in  DM  type  2   •  Deficits  in:   –  Geometry   –  Cor8cal  microarchitecture  (porosity)   –  Material  proper8es   Copyright Dr. J.P.W. van den Bergh
  34. 34. Effect  of  treatment  on  hip  fracture   HbA1C    Odds  ra8o   Copyright Dr. J.P.W. van den Bergh
  35. 35. Related  to  hypoglycemia  /  fall  incidents   HbA1C    Odds  ra8o   Copyright Dr. J.P.W. van den Bergh
  36. 36. Copyright Dr. J.P.W. van den Bergh
  37. 37. Diabetes  Medica8on:  Effect  on  bone   •  Meqormin        One  RCT  (meq  &  SU)   •  Sulfonylureas   •  Insulin        Observa8onal   •  TZD          RCT  (fracture  as  AE)   •  Incre8n  based      RCT  (fracture  as  SAE)   –  DPP-­‐4  inhibitors   –  GLP-­‐1  agonists   •  SGLT2  inhibitors      Lack  of  data  Copyright Dr. J.P.W. van den Bergh
  38. 38. ADOPT  trial:  Increased  risk  in  women  (not  men)   treated  with  rosiglitazone   Kahn  et  al.  Diabetes  Care  2008:845–851   Copyright Dr. J.P.W. van den Bergh
  39. 39. TZDs  and  fractures     Meta-­‐analysis  of  5  RCTs   •  Women  OR  2.2  (1.6-­‐3.0)   •  Men    OR  1.0  (0.7-­‐1.4)   •  Dura8on  1-­‐4  years   Loke  et  al.  2009   Copyright Dr. J.P.W. van den Bergh
  40. 40. Insulin   Copyright Dr. J.P.W. van den Bergh
  41. 41. DPP-­‐4  inhibitors:  Meta-­‐analysis  (SAEs)   Moname  et  al.  Diabetes  Care  2011:2474     Copyright Dr. J.P.W. van den Bergh
  42. 42. Effect  of  diabetes  treatments  on  bone   •  Poten8al  (indirect)  effect  of  insulin   •  TZDs  should  be  avoided  in  women  at  higher  risk  of  fracture   •  Poten8al  posi8ve  effect  of  DPP4-­‐inhibitors?   Copyright Dr. J.P.W. van den Bergh
  43. 43. Specific  an8-­‐osteoporosis  therapy  in  DM  type  2   Copyright Dr. J.P.W. van den Bergh
  44. 44. Copyright Dr. J.P.W. van den Bergh
  45. 45. Copyright Dr. J.P.W. van den Bergh
  46. 46. Copyright Dr. J.P.W. van den Bergh
  47. 47. Observa8onal  studies   •  Diabetes  does  not  seem  to  affect  the  fracture-­‐preven8ve   poten8al  of  bisphosphonates  and  raloxifene.   •  The  low-­‐turnover  state  of  diabetes  thus  does  not  seem  to  be  a   hindrance  to  the  effect  of  bisphosphonates  and  raloxifene.   •  Pa8ents  with  diabetes  should  receive  an8-­‐osteoporo8c   treatment  in  the  same  way  as  non-­‐diabe8c  pa8ents   Vestergaard  et  al.  Calcif  Tissue  Int  2011:209   Copyright Dr. J.P.W. van den Bergh
  48. 48. Summary   •  DM  type  1  and  2  associated  with  higher  risk  of  fracture   •  At  the  same  BMD,  DM2  are  at  higher  risk   •  DXA  T-­‐score  and  FRAX  predict  fracture  in  DM  type  2,  but   underes8mate  the  risk   •  More  frequent  falls  (hypoglycemia?)  and  poorer  bone  quality   probably  contribute  to  higher  fracture  risk   •  Bone  proper8es  are  altered  in  DM  type  2     –  decreased  diameter   –  increased  cor8cal  thickness  and  porosity   –  lower  bone  forma8on     –  Effect  on  cross-­‐links  of  higher  AGEs   Copyright Dr. J.P.W. van den Bergh
  49. 49. Summary   •  Fracture  risk  is  higher  with  increased  HbA1C     •  Intensive  control  does  not  increase  fractures     –  (except  one  study)   •  Diabetes  medica8on  can  affect  bone   –  TZD:  increased  fracture  risk  in  women   –  Insulin?   •  Limited  data  on  efficacy  and  safety  of  an8-­‐osteoporosis   therapy  in  DM  type  2   –  Alendronate:  1  BMD  study   –  Raloxifene:  decrease  of  VF  incidence     Copyright Dr. J.P.W. van den Bergh

×