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Generacion de diversidad inmunitaria

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Generacion de diversidad inmunitaria

  1. 1. LINFOCITOS B INMUNOGLOBULINAS 1 región constante CADENA PESADA exclusión alélica 1 región variable 1 región variable CADENA LIGERA 3 o 4 regiones constantes
  2. 2. Cada par contiene un cromosoma de origen materno y uno de origen paterno Cada linfocito B utiliza uno de cada par para codificar sus cadenas ligeras (2 o 22) y pesadas (14)
  3. 3. Regiones variables Determinadas por Reordenación de ADN que las codifica La producción de ARNm Incluye tanto la región variable como la constante Corte y empalme de ARNm Traducción en cadenas polipeptídicas Une las regiones variable y constante
  4. 4. La reordenación del ADN cromosómico es responsable de la diversidad en la especificidad de los receptores. Se produce mediante la selección del ADN intermedio Unión de dos segmentos restantes (hibridación) que antes estaban separados
  5. 5. Una variación adicional por la diversidad de unión desoxinucleotidil transferasa terminal actúa extremos opuestos antes de la hibridación
  6. 6. El ADN reordenado que codifica las inmunoglobulinas en los linfocitos B es transcrito en ARN; se eliminan las secuencias intermedias del ARNm se ensamblan los polipéptidos en el aparato del Golgi se identifican para dirigirlos hacia la membrana de los linfocitos B bien para ser secretados por las células plasmáticas. RECEPTORES DE LOS LINFOCITOS B
  7. 7. LINFOCITOS B Tienen un solo isotipo e insertado dentro de la membrana plasmática Codificado por el cromosoma 2(K) o 22 (lambda) Cadena ligera Cadena pesada Codificado por cromosoma 14 Dominio constante Dominio variable Segmento V (100) y J(5) = VJ
  8. 8. Cada grupo incluye una seria de segmentos génicos V (variable), J (acoplamiento)y uno o mas segmentos C (constantes)
  9. 9. UNION DE LAS REGION VARIABLE Y CONSTANTE Segmento VJ Región constante ARNm Transcrito y empalme Se traduce en polipeptido
  10. 10. Un segmento V de entre 200 Se combina con un segmento D (diversidad) Se combina con un segmento J (unión) Se crea un segmento VDJ Aleatorio de entre millones de opciones Unión de regiones ARNm Proceso de empalme Traducido a un único polipeptido
  11. 11. Unión de región variable y constante
  12. 12. COMBINACIONES DE CADENA LIGERA Y PESADA DETERMINADA POR LA COMBINACION DE LA REGION VARIABLE DE LA CL Y CH Al tener una sola especificidad hace posible millones de combinaciones
  13. 13. Cambio de Isotipo: mecanismo LINFOCITO B ESTIMULADOS NO ESTIMULADOS Formas monomericas IgM Cambio de isotipo La respuesta inicial frente a un epítopo esta dominada por IgM. Pero algunos, linfocitos B de memoria se reservan. Al interactuar con el linfocito T experimentan una reordenación de ADN para para que cambie el isotipo. alteran el transcrito de ARNm y el consecuencia el isotipo (IgG, IgA, IgE).
  14. 14. Las reordenaciones que producen determinados isotipos pueden tener lugar mediante la escisión de segmentos grandes de ADN o de la delección de los segmentos mas pequeños de ADN.
  15. 15. La estimulación repetida o constante por el mismo epítopo conduce a los linfocitos B a cambiar del isotipo IgM a otros. Así la respuesta inmunitaria humoral se ve diversificada con la misma especificidad de unión al antígeno.
  16. 16. Las células portadoras de mutaciones aumentan la afinidad de unión del anticuerpo con su epítopo así como su fuerza y eficacia a través del tiempo, proceso conocido como maduración de la afinidad En la Hipermutación somática, tras la exposición a un epítopo los linfocitos B experimentan múltiples rondas de proliferación

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