Lesion y muerte celular

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Lesion y muerte celular

  1. 1. LESIÓN Y MUERTE CELULAR
  2. 2. OBJETIVOS DE LA CLASE• Conocer los mecanismos generales de lesión y muerte celular• Describir los procesos de lesión celular reversible e irreversible• Conocer los procesos generales de apoptosis y necrosis celular
  3. 3. Lesión celular• Resultado de un stress celular que le impide a la célula una adaptación adecuada a las nuevas demandas del medio.• La lesión puede ir desde un estado completamente reversible hasta la muerte celular.
  4. 4. Lesión celular reversible• En forma inicial se manifiesta como cambios funcionales y morfológicos que revierten si se elimina el stress.• Características – Reducción de la fosforilación oxidativa – Depleción de ATP – Hinchazón celular
  5. 5. Lesión celular Irreversible• No hay posibilidad de recuperación celular• Se generan cambios bioquímicos y estructurales que manifiestan la perdida funcional de la célula.• Cambios morfológicos son la características de la muerte.• Muerte celular puede ser de 2 tipos – Apoptosis – necrosis
  6. 6. Causas de lesión tisular• Hipoxia – Deficiencia de oxigeno que produce lesión celular al reducir la respiración aeróbica oxidativa. – No confundir con ISQUEMIA – Causas de hipoxia
  7. 7. Causas de lesión tisular• Agentes químicos y farmacológicos – Distintos agentes, incluso oxigeno, glucosa o sodio• Agentes infecciosos – Desde virus a grandes parásitos• Reacciones inmunológicas – Reacción anafiláctica
  8. 8. Causas de lesión tisular• Trastornos genéticos – Desde errores cromosómicos hasta alteraciones innatas del metabolismo• Agentes físicos – Trauma mecánico, térmico, presión y radiación• Desequilibrios nutricionales – Hipo o hipernutricion
  9. 9. Mecanismo de lesión celular• La respuesta celular depende del tipo de lesión, su duración e intensidad• Las consecuencias de la lesión dependen del tipo, estado y adaptabilidad de la célula lesionada• La lesión es el resultado de anomalías funcionales y bioquímicas en su maquinaria metabólica esencial
  10. 10. Mecanismos bioquímicos de lesión celular: Depleción de ATPEfectos Críticos• Fallo de la bomba de calcio: entrada de calcio a la célula• Alteración estructural del aparato sintético de proteínas: reducción consecuente de la síntesis proteica
  11. 11. Mecanismos bioquímicos de lesión celular: daño mitocondrial• Daño producto de: – Aumento del calcio citosólico – Estrés oxidativo – Degradación de fosfolípidos
  12. 12. Daño mitocondrial• Puede ser reversible en los primeros estadios• Alteración del potencial de membrana mitocondrial: efecto clave para la fosforilación oxidativa• Salida de Citocromo C: componente de la cadena de electrones
  13. 13. Daño mitocondrial• Aumento del calcio intracelular – Secundario a alteraciones de la permeabilidad de la membrana• El aumento del calcio intracelular aceleran la reacción enzimatica de: – ATPasas – Fosfolipasas – Proteasas – Endonucleasas
  14. 14. Daño mitocondrial: estrés oxidativo• Especies de oxigeno reactivo: subproductos de la respiración mitocondrial denominados radicales libres• Pueden dañar lípidos, proteínas y ácidos nucleicos• Célula en condiciones normales tiene mecanismos de defensa• El desequilibrio entre la producción y la eliminación genera el estrés oxidativo
  15. 15. Daño mitocondrial: estrés oxidativo• Formación de radicales libres: – Radiaciones ionizantes – Reacciones oxido reducción normales
  16. 16. Estrés oxidativo: mecanismo de lesión celular• Peroxidación lipídica de membrana – Unión de radicales libres con los enlaces dobles de los lípidos de la membrana: formación de peróxidos• Modificación oxidativa de proteínas – Fragmentan las proteínas, generando la degradación proteica• Lesiones en el ADN – Relación directa con la formación de células neoplásicas.
  17. 17. Mecanismos de eliminación de radicales libres• Antioxidantes – Vitamina A, C, E – Glutatión
  18. 18. Defectos de la permeabilidad de membrana celular: mecanismos• Disfunción mitocondrial• Pérdida de Fosfolípidos de membrana• Producto de degradación lipídica
  19. 19. Lesión celular Reversible• Patrones de lesión celular: – Tumefacción celular• Cuando se hace IRREVERSIBLE – Por la incapacidad de revertir la disfunción mitocondrial – Por la alteración de la función de la membrana
  20. 20. Muerte celular• Apoptosis – No se asocia necesariamente a daño celular. – Conocida como muerte celular programada• Necrosis – Se caracteriza por daño intenso a nivel celular – Siempre es un proceso patológico
  21. 21. Necrosis• Cambio morfológico celular que se correlaciona con una lesión irreversible, y que se caracteriza por la incapacidad de mantener la integridad de la membrana. – Desnaturalización proteica – Digestión enzimático: autolisis• Procesos tardan horas en desarrollarse, pero es posible medir marcadores a las pocas horas
  22. 22. Resumiendo
  23. 23. Lesión Isquémica e hipóxica
  24. 24. Apoptosis• La membrana celular se mantiene intacta, por lo que no genera una reacción inflamatoria secundaria
  25. 25. Apoptosis: características bioquímicas• Escisión de proteínas• Fragmentación del ADN• Reconocimiento fagocítico
  26. 26. Mecanismos de apoptosis• Dos vías que llega a un punto final: activación de Caspasas – Caspasas: proteasas que rompen el citoesqueleto• Fase de iniciación: activación de caspasas• Fase de ejecución: muerte celular• Fase de iniciación se activa por una vía intrínseca y otra extrínseca
  27. 27. Resumen de la vía extrínseca
  28. 28. Vía intrínseca• Liberación de citocromo C• Activación de procaspasa iniciadora: 9
  29. 29. Vía común
  30. 30. Resumiendo• Lesión celular reversible: causas• Lesión celular irreversible: causas• Mecanismos generales de lesión celular• Necrosis• Apoptosis

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