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AOU Careggi SOD Immunologia e Terapie Cellulari                SIAIC, Firenze 30-31 Marzo 2012




         Diagnostica Molecolare:
        Quadri Clinici Paradigmatici
                                Filippo Fassio
                                     AOU Careggi
                         SOD Immunologia e Terapie Cellulari
                              (Direttore Prof. E. Maggi)
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Un caso paradigmatico…



                                                  BMJ 2008:337;a2880
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Quadri clinici paradigmatici…
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 Quadri clinici paradigmatici…




La differenza più marcata tra sensibilizzati ed
allergici è evidenziata dalla risposta ad Ara h2
                                  JACI 2010; 125: 191
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Quadri clinici paradigmatici…
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 Quadri clinici paradigmatici…




Maggiore complessità nell’interpretazione
  dei risultati, maggiore eterogeneità (e
 minore riproducibilità dei risultati) tra le
           differenti popolazioni
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Quadri clinici paradigmatici…
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   Quadri clinici paradigmatici…

Paziente (F, 19 aa) con angioedema dopo assunzione di
nocciola, anche in minime quantità, fin dall’infanzia.

•Prick test: nocciola +++, noce e pinolo +/-

•IgE specifiche: nocciola 3,07 KUA/l, noce 0,12 KUA/l
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Quadri clinici paradigmatici…

       Cor a 1: Bet v 1-homologue (PR-10)
      (Cor a 2): profilina (omologo Bet v 2)
                   Cor a 8: LTP
     Cor a 9: 11S globulin (omologo Ara h 3)
 CCD (cross-reactive carbohydrates determinants)
      Cor a 11: 7S vicilin (omologo Ara h 1)
                      Oleosin
     Cor a 12: 2S albumin (omologo Ara h 2)




                                                  Curr Op Allergy Clin Immunol, 2008
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Quadri clinici paradigmatici…




                                                  Negativo!




…confermato su ImmunoCAP
                    (Cor a 1, Cor a 8, Bet v 2, CCD)
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Quadri clinici paradigmatici…
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 Quadri clinici paradigmatici…




       Non è possibile escludere la
sensibilizzazione nei confronti di molecole
          allergeniche non testate
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Quadri clinici paradigmatici…
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    Quadri clinici paradigmatici…

Reazione «anafilattica» dopo assunzione di finocchio crudo
       Polisensibilizzazione per vegetali al prick test

                               Bet v 1: 0,02 KUA/l
                               Bet v 2: 0,01 KUA/l
                               Pru p 3: 29,2 KUA/l

 …prurito cutaneo al contatto con la buccia di pesca, ma…
      …tollera tutti i vegetali finora reintrodotti (!!!)

   discordanza tra storia clinica, dati in vitro, situazione
                      clinica attuale
                                (concomitante FPIES)
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Quadri clinici paradigmatici…




La stratificazione del rischio deve sempre
essere valutata in relazione ai dati clinici
            del singolo paziente
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Quadri clinici paradigmatici…
AOU Careggi SOD Immunologia e Terapie Cellulari   SIAIC, Firenze 30-31 Marzo 2012

Quadri clinici paradigmatici…
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              Casi clinici paradigmatici…
80 Pazienti




                         103 x 80 = 8240


                                            103 Allergeni molecolari
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     Risultati: Migliore definizione diagnostica
                                    12% Polisensibili
                                  con sensibilizzazione
                                     predominante

                                                                 29% Polisensibili
                                                               con sensibilizzazione
88% Polisensibili “veri”                                            ad alimenti


                         25% Polisensibili con
                           cross-reattività




                                    29% Polisensibili “veri”
                                                                                        ?
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Risultati: Migliore definizione diagnostica

               12% Polisensibili
             con sensibilizzazione                88% Polisensibili “veri”
                predominante




               11% Polisensibili                                                   6%
             con sensibilizzazione                29% Polisensibili “veri”
                predominante                                                        ?
                                                      25% Polisensibili con
                                                        cross-reattività

                                                          29% Polisensibili con
                                                           sensibilizzazione ad
                                                                alimenti
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Quadri clinici paradigmatici…




   Netto aumento delle prescrizioni di ITS
       specifica per allergeni inalanti
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Quadri clinici paradigmatici…

La diagnostica molecolare in campo allergologico è
probabilmente l’evoluzione teorica ed applicativa più
significativa dalla caratterizzazione delle IgE.

Già oggi questa metodica, utilizzata congiuntamente ai
test allergologici “tradizionali” (in vivo o in vitro)
permette una migliore definizione diagnostica, le cui
potenzialità sono solo parzialmente esplorate.
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              Quadri clinici paradigmatici…
80 Pazienti




                                           103 Allergeni molecolari
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Quadri clinici paradigmatici…




    La CRD permette nei soggetti con
   polisensibilizzazione per inalanti una
     migliore definizione diagnostica.
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Quadri clinici paradigmatici…
AOU Careggi SOD Immunologia e Terapie Cellulari   SIAIC, Firenze 30-31 Marzo 2012

Conclusioni…



     Quadri clinici paradigmatici di…
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 Conclusioni…

  La diagnostica molecolare in allergologia è
                 complessa…
…aiuta ad inquadrare con maggiore precisione
             alcuni dati clinici…
  …nonostante questo l’allergologia rimane
 comunque una disciplina molto complessa…
…ad oggi nessun test è in grado di sostituire la
  pazienza/esperienza/competenza dello
           Specialista Allergologo
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                               fassio.filippo@gmail.com

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Allergologia Molecolare

  • 1. AOU Careggi SOD Immunologia e Terapie Cellulari SIAIC, Firenze 30-31 Marzo 2012 Diagnostica Molecolare: Quadri Clinici Paradigmatici Filippo Fassio AOU Careggi SOD Immunologia e Terapie Cellulari (Direttore Prof. E. Maggi)
  • 2. AOU Careggi SOD Immunologia e Terapie Cellulari SIAIC, Firenze 30-31 Marzo 2012 Un caso paradigmatico… BMJ 2008:337;a2880
  • 3. AOU Careggi SOD Immunologia e Terapie Cellulari SIAIC, Firenze 30-31 Marzo 2012 Quadri clinici paradigmatici…
  • 4. AOU Careggi SOD Immunologia e Terapie Cellulari SIAIC, Firenze 30-31 Marzo 2012 Quadri clinici paradigmatici… La differenza più marcata tra sensibilizzati ed allergici è evidenziata dalla risposta ad Ara h2 JACI 2010; 125: 191
  • 5. AOU Careggi SOD Immunologia e Terapie Cellulari SIAIC, Firenze 30-31 Marzo 2012 Quadri clinici paradigmatici…
  • 6. AOU Careggi SOD Immunologia e Terapie Cellulari SIAIC, Firenze 30-31 Marzo 2012 Quadri clinici paradigmatici… Maggiore complessità nell’interpretazione dei risultati, maggiore eterogeneità (e minore riproducibilità dei risultati) tra le differenti popolazioni
  • 7. AOU Careggi SOD Immunologia e Terapie Cellulari SIAIC, Firenze 30-31 Marzo 2012 Quadri clinici paradigmatici…
  • 8. AOU Careggi SOD Immunologia e Terapie Cellulari SIAIC, Firenze 30-31 Marzo 2012 Quadri clinici paradigmatici… Paziente (F, 19 aa) con angioedema dopo assunzione di nocciola, anche in minime quantità, fin dall’infanzia. •Prick test: nocciola +++, noce e pinolo +/- •IgE specifiche: nocciola 3,07 KUA/l, noce 0,12 KUA/l
  • 9. AOU Careggi SOD Immunologia e Terapie Cellulari SIAIC, Firenze 30-31 Marzo 2012 Quadri clinici paradigmatici… Cor a 1: Bet v 1-homologue (PR-10) (Cor a 2): profilina (omologo Bet v 2) Cor a 8: LTP Cor a 9: 11S globulin (omologo Ara h 3) CCD (cross-reactive carbohydrates determinants) Cor a 11: 7S vicilin (omologo Ara h 1) Oleosin Cor a 12: 2S albumin (omologo Ara h 2) Curr Op Allergy Clin Immunol, 2008
  • 10. AOU Careggi SOD Immunologia e Terapie Cellulari SIAIC, Firenze 30-31 Marzo 2012 Quadri clinici paradigmatici… Negativo! …confermato su ImmunoCAP (Cor a 1, Cor a 8, Bet v 2, CCD)
  • 11. AOU Careggi SOD Immunologia e Terapie Cellulari SIAIC, Firenze 30-31 Marzo 2012 Quadri clinici paradigmatici…
  • 12. AOU Careggi SOD Immunologia e Terapie Cellulari SIAIC, Firenze 30-31 Marzo 2012 Quadri clinici paradigmatici… Non è possibile escludere la sensibilizzazione nei confronti di molecole allergeniche non testate
  • 13. AOU Careggi SOD Immunologia e Terapie Cellulari SIAIC, Firenze 30-31 Marzo 2012 Quadri clinici paradigmatici…
  • 14. AOU Careggi SOD Immunologia e Terapie Cellulari SIAIC, Firenze 30-31 Marzo 2012 Quadri clinici paradigmatici… Reazione «anafilattica» dopo assunzione di finocchio crudo Polisensibilizzazione per vegetali al prick test Bet v 1: 0,02 KUA/l Bet v 2: 0,01 KUA/l Pru p 3: 29,2 KUA/l …prurito cutaneo al contatto con la buccia di pesca, ma… …tollera tutti i vegetali finora reintrodotti (!!!) discordanza tra storia clinica, dati in vitro, situazione clinica attuale (concomitante FPIES)
  • 15. AOU Careggi SOD Immunologia e Terapie Cellulari SIAIC, Firenze 30-31 Marzo 2012 Quadri clinici paradigmatici… La stratificazione del rischio deve sempre essere valutata in relazione ai dati clinici del singolo paziente
  • 16. AOU Careggi SOD Immunologia e Terapie Cellulari SIAIC, Firenze 30-31 Marzo 2012 Quadri clinici paradigmatici…
  • 17. AOU Careggi SOD Immunologia e Terapie Cellulari SIAIC, Firenze 30-31 Marzo 2012 Quadri clinici paradigmatici…
  • 18. AOU Careggi SOD Immunologia e Terapie Cellulari SIAIC, Firenze 30-31 Marzo 2012 Casi clinici paradigmatici… 80 Pazienti 103 x 80 = 8240 103 Allergeni molecolari
  • 19. AOU Careggi SOD Immunologia e Terapie Cellulari SIAIC, Firenze 30-31 Marzo 2012 Risultati: Migliore definizione diagnostica 12% Polisensibili con sensibilizzazione predominante 29% Polisensibili con sensibilizzazione 88% Polisensibili “veri” ad alimenti 25% Polisensibili con cross-reattività 29% Polisensibili “veri” ?
  • 20. AOU Careggi SOD Immunologia e Terapie Cellulari SIAIC, Firenze 30-31 Marzo 2012 Risultati: Migliore definizione diagnostica 12% Polisensibili con sensibilizzazione 88% Polisensibili “veri” predominante 11% Polisensibili 6% con sensibilizzazione 29% Polisensibili “veri” predominante ? 25% Polisensibili con cross-reattività 29% Polisensibili con sensibilizzazione ad alimenti
  • 21. AOU Careggi SOD Immunologia e Terapie Cellulari SIAIC, Firenze 30-31 Marzo 2012 Quadri clinici paradigmatici… Netto aumento delle prescrizioni di ITS specifica per allergeni inalanti
  • 22. AOU Careggi SOD Immunologia e Terapie Cellulari SIAIC, Firenze 30-31 Marzo 2012 Quadri clinici paradigmatici… La diagnostica molecolare in campo allergologico è probabilmente l’evoluzione teorica ed applicativa più significativa dalla caratterizzazione delle IgE. Già oggi questa metodica, utilizzata congiuntamente ai test allergologici “tradizionali” (in vivo o in vitro) permette una migliore definizione diagnostica, le cui potenzialità sono solo parzialmente esplorate.
  • 23. AOU Careggi SOD Immunologia e Terapie Cellulari SIAIC, Firenze 30-31 Marzo 2012 Quadri clinici paradigmatici… 80 Pazienti 103 Allergeni molecolari
  • 24. AOU Careggi SOD Immunologia e Terapie Cellulari SIAIC, Firenze 30-31 Marzo 2012 Quadri clinici paradigmatici… La CRD permette nei soggetti con polisensibilizzazione per inalanti una migliore definizione diagnostica.
  • 25. AOU Careggi SOD Immunologia e Terapie Cellulari SIAIC, Firenze 30-31 Marzo 2012 Quadri clinici paradigmatici…
  • 26. AOU Careggi SOD Immunologia e Terapie Cellulari SIAIC, Firenze 30-31 Marzo 2012 Conclusioni… Quadri clinici paradigmatici di…
  • 27. AOU Careggi SOD Immunologia e Terapie Cellulari SIAIC, Firenze 30-31 Marzo 2012 Conclusioni… La diagnostica molecolare in allergologia è complessa… …aiuta ad inquadrare con maggiore precisione alcuni dati clinici… …nonostante questo l’allergologia rimane comunque una disciplina molto complessa… …ad oggi nessun test è in grado di sostituire la pazienza/esperienza/competenza dello Specialista Allergologo
  • 28. AOU Careggi SOD Immunologia e Terapie Cellulari SIAIC, Firenze 30-31 Marzo 2012 fassio.filippo@gmail.com