Successfully reported this slideshow.
We use your LinkedIn profile and activity data to personalize ads and to show you more relevant ads. You can change your ad preferences anytime.

El Mapa Fisiopatológico de la diabetes tipo 2. Aplicaciones en el tratamiento

48,141 views

Published on

Published in: Health & Medicine
  • DOWNLOAD THE BOOK INTO AVAILABLE FORMAT (New Update) ......................................................................................................................... ......................................................................................................................... Download Full PDF EBOOK here { https://urlzs.com/UABbn } ......................................................................................................................... Download Full EPUB Ebook here { https://urlzs.com/UABbn } ......................................................................................................................... Download Full doc Ebook here { https://urlzs.com/UABbn } ......................................................................................................................... Download PDF EBOOK here { https://urlzs.com/UABbn } ......................................................................................................................... Download EPUB Ebook here { https://urlzs.com/UABbn } ......................................................................................................................... Download doc Ebook here { https://urlzs.com/UABbn } ......................................................................................................................... ......................................................................................................................... ................................................................................................................................... eBook is an electronic version of a traditional print book THE can be read by using a personal computer or by using an eBook reader. (An eBook reader can be a software application for use on a computer such as Microsoft's free Reader application, or a book-sized computer THE is used solely as a reading device such as Nuvomedia's Rocket eBook.) Users can purchase an eBook on diskette or CD, but the most popular method of getting an eBook is to purchase a downloadable file of the eBook (or other reading material) from a Web site (such as Barnes and Noble) to be read from the user's computer or reading device. Generally, an eBook can be downloaded in five minutes or less ......................................................................................................................... .............. Browse by Genre Available eBOOK .............................................................................................................................. Art, Biography, Business, Chick Lit, Children's, Christian, Classics, Comics, Contemporary, CookBOOK, Manga, Memoir, Music, Mystery, Non Fiction, Paranormal, Philosophy, Poetry, Psychology, Religion, Romance, Science, Science Fiction, Self Help, Suspense, Spirituality, Sports, Thriller, Travel, Young Adult, Crime, EBOOK, Fantasy, Fiction, Graphic Novels, Historical Fiction, History, Horror, Humor And Comedy, ......................................................................................................................... ......................................................................................................................... .....BEST SELLER FOR EBOOK RECOMMEND............................................................. ......................................................................................................................... Blowout: Corrupted Democracy, Rogue State Russia, and the Richest, Most Destructive Industry on Earth,-- The Ride of a Lifetime: Lessons Learned from 15 Years as CEO of the Walt Disney Company,-- Call Sign Chaos: Learning to Lead,-- StrengthsFinder 2.0,-- Stillness Is the Key,-- She Said: Breaking the Sexual Harassment Story THE Helped Ignite a Movement,-- Atomic Habits: An Easy & Proven Way to Build Good Habits & Break Bad Ones,-- Everything Is Figureoutable,-- What It Takes: Lessons in the Pursuit of Excellence,-- Rich Dad Poor Dad: What the Rich Teach Their Kids About Money THE the Poor and Middle Class Do Not!,-- The Total Money Makeover: Classic Edition: A Proven Plan for Financial Fitness,-- Shut Up and Listen!: Hard Business Truths THE Will Help You Succeed, ......................................................................................................................... .........................................................................................................................
       Reply 
    Are you sure you want to  Yes  No
    Your message goes here
  • DOWNLOAD THE BOOK INTO AVAILABLE FORMAT (New Update) ......................................................................................................................... ......................................................................................................................... Download Full PDF EBOOK here { https://soo.gd/irt2 } ......................................................................................................................... Download Full EPUB Ebook here { https://soo.gd/irt2 } ......................................................................................................................... Download Full doc Ebook here { https://soo.gd/irt2 } ......................................................................................................................... Download PDF EBOOK here { https://soo.gd/irt2 } ......................................................................................................................... Download EPUB Ebook here { https://soo.gd/irt2 } ......................................................................................................................... Download doc Ebook here { https://soo.gd/irt2 } ......................................................................................................................... ......................................................................................................................... ................................................................................................................................... eBook is an electronic version of a traditional print book THE can be read by using a personal computer or by using an eBook reader. (An eBook reader can be a software application for use on a computer such as Microsoft's free Reader application, or a book-sized computer THE is used solely as a reading device such as Nuvomedia's Rocket eBook.) Users can purchase an eBook on diskette or CD, but the most popular method of getting an eBook is to purchase a downloadable file of the eBook (or other reading material) from a Web site (such as Barnes and Noble) to be read from the user's computer or reading device. Generally, an eBook can be downloaded in five minutes or less ......................................................................................................................... .............. Browse by Genre Available eBOOK .............................................................................................................................. Art, Biography, Business, Chick Lit, Children's, Christian, Classics, Comics, Contemporary, CookBOOK, Manga, Memoir, Music, Mystery, Non Fiction, Paranormal, Philosophy, Poetry, Psychology, Religion, Romance, Science, Science Fiction, Self Help, Suspense, Spirituality, Sports, Thriller, Travel, Young Adult, Crime, EBOOK, Fantasy, Fiction, Graphic Novels, Historical Fiction, History, Horror, Humor And Comedy, ......................................................................................................................... ......................................................................................................................... .....BEST SELLER FOR EBOOK RECOMMEND............................................................. ......................................................................................................................... Blowout: Corrupted Democracy, Rogue State Russia, and the Richest, Most Destructive Industry on Earth,-- The Ride of a Lifetime: Lessons Learned from 15 Years as CEO of the Walt Disney Company,-- Call Sign Chaos: Learning to Lead,-- StrengthsFinder 2.0,-- Stillness Is the Key,-- She Said: Breaking the Sexual Harassment Story THE Helped Ignite a Movement,-- Atomic Habits: An Easy & Proven Way to Build Good Habits & Break Bad Ones,-- Everything Is Figureoutable,-- What It Takes: Lessons in the Pursuit of Excellence,-- Rich Dad Poor Dad: What the Rich Teach Their Kids About Money THE the Poor and Middle Class Do Not!,-- The Total Money Makeover: Classic Edition: A Proven Plan for Financial Fitness,-- Shut Up and Listen!: Hard Business Truths THE Will Help You Succeed, ......................................................................................................................... .........................................................................................................................
       Reply 
    Are you sure you want to  Yes  No
    Your message goes here
  • DOWNLOAD THIS BOOKS INTO AVAILABLE FORMAT (2019 Update) ......................................................................................................................... ......................................................................................................................... Download Full PDF EBOOK here { https://soo.gd/irt2 } ......................................................................................................................... Download Full EPUB Ebook here { https://soo.gd/irt2 } ......................................................................................................................... Download Full doc Ebook here { https://soo.gd/irt2 } ......................................................................................................................... Download PDF EBOOK here { https://soo.gd/irt2 } ......................................................................................................................... Download EPUB Ebook here { https://soo.gd/irt2 } ......................................................................................................................... Download doc Ebook here { https://soo.gd/irt2 } ......................................................................................................................... ......................................................................................................................... ................................................................................................................................... eBook is an electronic version of a traditional print book THIS can be read by using a personal computer or by using an eBook reader. (An eBook reader can be a software application for use on a computer such as Microsoft's free Reader application, or a book-sized computer THIS is used solely as a reading device such as Nuvomedia's Rocket eBook.) Users can purchase an eBook on diskette or CD, but the most popular method of getting an eBook is to purchase a downloadable file of the eBook (or other reading material) from a Web site (such as Barnes and Noble) to be read from the user's computer or reading device. Generally, an eBook can be downloaded in five minutes or less ......................................................................................................................... .............. Browse by Genre Available eBooks .............................................................................................................................. Art, Biography, Business, Chick Lit, Children's, Christian, Classics, Comics, Contemporary, Cookbooks, Manga, Memoir, Music, Mystery, Non Fiction, Paranormal, Philosophy, Poetry, Psychology, Religion, Romance, Science, Science Fiction, Self Help, Suspense, Spirituality, Sports, Thriller, Travel, Young Adult, Crime, Ebooks, Fantasy, Fiction, Graphic Novels, Historical Fiction, History, Horror, Humor And Comedy, ......................................................................................................................... ......................................................................................................................... .....BEST SELLER FOR EBOOK RECOMMEND............................................................. ......................................................................................................................... Blowout: Corrupted Democracy, Rogue State Russia, and the Richest, Most Destructive Industry on Earth,-- The Ride of a Lifetime: Lessons Learned from 15 Years as CEO of the Walt Disney Company,-- Call Sign Chaos: Learning to Lead,-- StrengthsFinder 2.0,-- Stillness Is the Key,-- She Said: Breaking the Sexual Harassment Story THIS Helped Ignite a Movement,-- Atomic Habits: An Easy & Proven Way to Build Good Habits & Break Bad Ones,-- Everything Is Figureoutable,-- What It Takes: Lessons in the Pursuit of Excellence,-- Rich Dad Poor Dad: What the Rich Teach Their Kids About Money THIS the Poor and Middle Class Do Not!,-- The Total Money Makeover: Classic Edition: A Proven Plan for Financial Fitness,-- Shut Up and Listen!: Hard Business Truths THIS Will Help You Succeed, ......................................................................................................................... .........................................................................................................................
       Reply 
    Are you sure you want to  Yes  No
    Your message goes here
  • Has the "Cure" for Diabetes Been Kept from You? ♥♥♥ http://t.cn/A6vI6Tyi
       Reply 
    Are you sure you want to  Yes  No
    Your message goes here
  • I couldn’t get my blood sugar below 300 with medication. After using the information in your ebook for 3 weeks, it was down within the normal range! ■■■ http://t.cn/A6vI6BAP
       Reply 
    Are you sure you want to  Yes  No
    Your message goes here

El Mapa Fisiopatológico de la diabetes tipo 2. Aplicaciones en el tratamiento

  1. 1. “ El mapa fisiopatológico de la diabetes tipo 2. Aplicaciones en el tratamiento” Dr. Rogelio Zacarías Castillo Hospital General “Dr. Manuel Gea González” México, DF Sociedad Mexicana de Nutrición y Endocrinología
  2. 2. Dr. Ralph DeFronzo “ Del triunvirato al octeto ominoso. Un nuevo paradigma para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 ” Banting Lecture. American Diabetes Association 2008 San Francisco, Cal /50
  3. 3. Historia natural de la diabetes tipo 2 DeFronzo RA. Med Clin North Am 2004; 88:787–835. – 10 10 Años Diagnóstico Complicaciones macrovasculares Complicaciones microvasculares 0 IG/GAA* Diabetes tipo 2 Función de célula-  Resistencia a la insulina Glucosa sanguínea *IG/GAA: Intolerancia a la glucosa / glucosa alterada en ayuno
  4. 4. El antecedente. . . <ul><li>DeFronzo RA. </li></ul><ul><li>Lilly Lecture 1987. </li></ul><ul><li>The triumvirate: B-cell, muscle, liver. A collusion responsible for type 2 diabetes. </li></ul><ul><li>Diabetes 1988;37:667-687 </li></ul>
  5. 5. El Triunvirato Aumento de la producción hepática d e glucosa Resistencia a la Insulina HIPERGLUCEMIA Disminución de secreción de insulina FALLA DE CEL  /50 DeFronzo RA. Diabetes 1988;37:667-687
  6. 6. Resistencia a la insulina Nivel molecular
  7. 7. Sistema de transducción de la señalización de insulina en humanos Mandarino, DeFronzo et al, JCI 105 311-20, 2000, Diabetes 52 1943-50, 2003 /50 GLUCOSA GLUT 4 MEMBRANA PLASMÁTICA RECEPTOR DE INSULINA IRS-1 p85 p110 Akt IRS-1 PI-3-Cinasa Síntesis proteica Síntesis lípidos Síntesis glucógeno NOS Arteria
  8. 8. Sistema de transducción de la señalización de insulina en humanos Mandarino, DeFronzo et al, JCI 105 311-20, 2000, Diabetes 52 1943-50, 2003 /50 GLUCOSA GLUT 4 MEMBRANA PLASMÁTICA RECEPTOR DE INSULINA IRS-1 p85 p110 Akt IRS-1 PI-3-Cinasa NOS Arteria
  9. 9. Sistema de transducción de la señalización de insulina en humanos  Glucosa  Insulina ATEROESCLEROSIS INFLAMACIÓN MAP Cinasa Mandarino, DeFronzo et al, JCI 105 311-20, 2000, Diabetes 52 1943-50, 2003 /50 GLUCOSA GLUT 4 MEMBRANA PLASMÁTICA RECEPTOR DE INSULINA IRS-1 p85 p110 Akt IRS-1 PI-3-Cinasa NOS Arteria Shc
  10. 10. Sistema de transducción de la señalización de insulina en humanos  Glucosa  Insulina ATEROESCLEROSIS INFLAMACIÓN MAP Cinasa Mandarino, DeFronzo et al, JCI 105 311-20, 2000, Diabetes 52 1943-50, 2003 Glitazonas /50 GLUCOSA GLUT 4 MEMBRANA PLASMÁTICA RECEPTOR DE INSULINA IRS-1 p85 p110 Akt IRS-1 PI-3-Cinasa NOS Arteria Shc
  11. 11. Resistencia a la insulina Efectos metabólicos a nivel sanguíneo: Glucosa - Insulina
  12. 12. Glucosa – Insulina – Utilización de glucosa en Diabetes tipo 2 /50
  13. 13. Glucosa plasmática e insulina en ABC (Area Bajo la Curva) /50
  14. 14. Etiología del fallo de la célula  en DM tipo 2 /50 Fallo de la célula 
  15. 15. Historia del fallo de la célula  en la diabetes mellitus tipo 2 <ul><li>El fallo de la célula  ocurre mucho antes en la historia natural de la diabetes mellitus tipo 2 y es más severa de lo que se pensaba anteriormente. </li></ul>/50
  16. 16. Concentración de glucosa plasmática de ayuno y volumen relativo de célula  , en sujetos obesos normales, ITC, DM tipo 2 Butler et al Diabetes 52 102-110, 2003 /50
  17. 17. Etiología del fallo de la célula  en DM tipo 2 Edad /50 Fallo de la célula 
  18. 18. Aumento de prevalencia de diabetes por edad Rodriguez-Moctezuma JR. Prevalencia de diabetes mellitus en población del Estado de México Rev Med IMSS 2003; 41 (5): 383-392
  19. 19. Etiología del fallo de la célula  en DM tipo 2 Edad Genética (TCF7L2) /50 Fallo de la célula 
  20. 20. /50
  21. 21. Relación genes y resistencia a la insulina Patti MA, DeFronzo RA, Kahn R et al. PNAS 2003;100:8466
  22. 22. Etiología del fallo de la célula  en DM tipo 2 Edad Genética (TCF7L2) Resistencia a la insulina Lipotoxicidad AGL /50 Fallo de la célula 
  23. 23. /50
  24. 24. Efecto de la infusión de lípidos en la disposición de glucosa mediada por insulina en sujetos normales /50
  25. 25. Etiología del fallo de la célula  en DM tipo 2 Edad Genética (TCF7L2) Resistencia a la insulina Lipotoxicidad AGL Glucotoxicidad /50 Fallo de la célula 
  26. 26. La captación de glucosa mediada por insulina está reducida en DM tipo 2 DeFronzo et al, J Clin Invest 63 939-46, 1979, JCI 76 149-55, 1985 /50
  27. 27. Etiología del fallo de la célula  en DM tipo 2 Edad Genética (TCF7L2) Resistencia insulina Lipotoxicidad AGL Glucotoxicidad Depósito amiloide /50 Fallo de la célula 
  28. 28. Depósito de amiloide en islotes Höppener et al. Islet Amyloid and Type 2 Diabetes Mellitus N Engl J Med 343 (6): 411, 2000
  29. 29. Etiología del fallo de la célula  en DM tipo 2 Edad Genética (TCF7L2) Resistencia insulina Lipotoxicidad AGL Glucotoxicidad Depósito amiloide Efecto incretina /50 Fallo de la célula 
  30. 30. Incretinas <ul><li>En la diabetes mellitus tipo 2, hay una deficiencia de GLP-1 y resistencia a el efecto estimulador de insulina del GIP </li></ul>/50
  31. 31. Tiempo (min) GLP-1 (pmol/l) * * * * * * * * Comida TNG Pacientes DM2 ITG Toft-Nielsen M et al, JCEM 86:3717-23, 2001 Valores Postprandiales de la Incretina GLP-1 están disminuídos en pacientes con ITG y Diabetes tipo 2 TNG: Tolerancia normal a glucosa. 33 sujetos ITG: Intolerante a glucosa. 15 sujetos DM 2: Diabetes Mellitus tipo 2. 54 sujetos 20 15 10 5 0 0 60 120 180 24 0
  32. 32. El triunvirato Aumento de la producción hepática d e glucosa Resistencia a la insulina HIPERGLUCEMIA Disminución de secreción de insulina /50
  33. 33. El cuarteto Aumento de la producción hepática d e glucosa Resistencia a la insulina HIPERGLUCEMIA Disminución de secreción de insulina Incremento en la lipólisis /50
  34. 34. Efecto de insulina en AGL plasmáticos (concentración y depuración) en DM tipo 2 (dosis respuesta) /50
  35. 35. El quinteto Aumento de la producción hepática d e glucosa Resistencia a la insulina HIPERGLUCEMIA Incremento en la lipólisis Disminución de secreción de insulina Disminución efecto incretina /50
  36. 36. Respuestas de GIP y GLP-1: DM tipo 2 /50
  37. 37. Efectos de GLP-1 sobre célula beta <ul><li>Agudos: </li></ul><ul><ul><li>Aumenta secreción de insulina dependiente de glucosa </li></ul></ul><ul><li>Subagudo*: </li></ul><ul><ul><li>Estimula transcripción de proinsulina y biosíntesis de insulina. </li></ul></ul><ul><li>Crónico*: </li></ul><ul><ul><li>Estimula proliferación y neogénesis de células beta a partir de precursores de células ductales </li></ul></ul><ul><ul><li>Incrementa la expresión de Glut-2 y glucokinasas </li></ul></ul>Drucker DJ. Mol Endocrinol 2003; 17:161-171 * Reported in vitro or in rodents
  38. 38. Terapia basada en incretinas <ul><li>GLP-1 análogos (Exenatide, liraglutide) </li></ul><ul><ul><ul><li>Vida media prolongada </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Aplicación subcutánea una/dos veces al dia </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Exhibe actividades similares a GLP-1 </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Probabilidad de utilizarse en inyección de depósito </li></ul></ul></ul><ul><li>Incremento del GLP-1 endógeno por inhibidores de DPP-IV (Sitagliptina, vildagliptina) </li></ul><ul><ul><ul><li>Administración oral </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Una o dos veces al día </li></ul></ul></ul>Chia Ch. Incretin based therapies in type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab 93: 3703–3716, October 2008 Idris I. DPP-4 inhibitors: a major new class of oral antidiabetic drug. Diab Obes & Metab, 9:153-165, 2007
  39. 39. El sexteto Aumento de la producción hepática d e glucosa Resistencia a la insulina HIPERGLUCEMIA Incremento en la lipólisis Disminución de secreción de insulina Disminución efecto incretina Incremento en la secreción glucagon /50
  40. 40. Insulina ( μ /ml) Glucagon ( μ μ /ml) Glucosa (mg%) Muller WA et al. N Engl J Med . 1970;283:109–115. DM Tipo 2 (n=12) Normales (n=14) comida Dinámica de Insulina y Glucagon en Respuesta a Alimentos son anormales en Diabetes Mellitus tipo 2 80 360 0 120 90 140 -60 0 60 120 180 240 Glucagon no suprimido Respuesta de Insulina retardada/disminuída
  41. 41. Efecto de Sitagliptina sobre niveles de glucagon en pacientes con diabetes tipo 2 Glucagón plasmático (pg/mL) Horas post-dosis 50 60 70 80 0 1 2 3 4 5 PTGO Disminuciones ~7% y 14% con sitagliptina 25 mg y 200 mg, respectivamente, vs. placebo (p=0.02 para 25 mg, p<0.001 para 200 mg) Sitagliptina 25 mg (n=56) Sitagliptina 200 mg (n=56) Placebo (n=56)
  42. 42. El septeto Aumento de la producción hepática d e glucosa Resistencia a la insulina HIPERGLUCEMIA Incremento en la lipólisis Disminución de secreción de insulina Disminución efecto incretina Incremento en la secreción glucagon Incremento en la reabsorción de glucosa /50
  43. 43. Incremento de mRNA del transportador de glucosa SGLT2 en células tubulares renales humanas /50
  44. 44. El octeto ominoso Aumento de la producción hepática d e glucosa Resistencia a la insulina HIPERGLUCEMIA Incremento en la lipólisis Disminución de secreción de insulina Disminución efecto incretina Incremento en la secreción glucagon Incremento en la reabsorción de glucosa Disfunción neurotransmisores /50
  45. 45. Función hipotalámica en respuesta a la ingestión de glucosa en humanos obesos /50
  46. 46. Efecto central Efectos fisiológicos del sistema endocannabinoide (receptores CB1) ↑ ingesta de alimentos ↑ Resistencia a la insulina ↓ Colesterol HDL ↑ Triglicéridos ↓ Captación de glucosa ↓ Adiponectina HIPOTÁLAMO Efectos periféricos ADIPOCITO HEPATOCITO MUSCULO ESQUELETICO TRACTO GASTRO INTESTINAL PÁNCREAS
  47. 47. 2 0 0 9 AGENTES ANTIDIABÉTICOS ORALES Salehi M. New therapies for type 2 diabetes. Cleveland Clinic Journal of Medicine, 73:382-389, 2006 Kimmel B, Inzucchi S.Oral Agents for type 2 diabetes. Clinical Diabetes;23:64-76, 2005 GRUPO FARMACO EFECTO TERAPÉUTICO Biguanidas Metformin   Prod. Hepática glucosa. Glitazonas Rosiglitazona Pioglitazona Mejoran la sensibilidad (captación) periférica a la glucosa al estimular los receptores Inhibidores alfa glucosidasa Acarbosa, Miglitol Disminuyen la conversión de los disacáridos en monosacáridos y disminuyen glucemia postprandial Sulfonilureas Glibenclamida Glimepirida Estimulan secreción insulina Meglitinidas Repaglinida, Nateglinida Estimulan secreción insulina INCRETINAS 1.- Agonistas GLP-1 2.- Inhibidores DPP-4 Exenatide, liraglutide Sitagliptina , vildagliptina, saxagliptina
  48. 48. Conclusiones <ul><li>A la fecha se ha extendido la visión de los factores que originan la diabetes tipo 2 </li></ul><ul><li>La fisiopatología de la diabetes mellitus tipo 2 es compleja y comprende múltiples actores </li></ul><ul><li>Se han expandido también las opciones terapéuticas las cuales deben utilizarse de manera racional lo que torna necesario para el médico tratante su actualización continua </li></ul>
  49. 49. Gracias por su atención ! Dr. Rogelio Zacarías C . [email_address]
  50. 50. Estudios metabólicos: San Antonio y VAGES SUJETOS NÚMERO TGN 318 ITG 259 DMT2 201 Los sujetos fueron clasificados como: No obesos si: IMC < 30 kg/m2 Obesos si: IMC > 30 kg/m2 Métodos: CTOG y pinza euglucémica Gastardelli, Ferrannini, Abdul, DeFronzo, Diabetologia 47 31-39, 2004 JCEM 90: 493-500, Diabetes 55: 1430-35, 2006 /50
  51. 51. Resistencia a la insulina / Secreción de insulina Índice de sensibilidad a la insulina CTOG /50
  52. 52. Producción hepática de glucosa (PHG) en DM tipo 2: Relación con la glucosa de ayuno DeFronzo et al, Metabolism 38 387-95, 1989 /50
  53. 53. Kirpichnikov: Ann Intern Med, Volume 137(1).July 2, 2002.25-33
  54. 54. Riesgo genético de presentar alteraciones metabólicas Patti MA, DeFronzo RA, Kahn R et al. PNAS 2003;100:8466
  55. 55. Efectos del bloqueo del receptor CB1 Sitio de acción Efecto del bloqueo del CB1 Hipotálamo Nucleus accumbens 1-5  Ingesta comida  Peso corporal  Adiposidad intra-abdominal Tejido adiposo 1-5  Adiponectina  Lipogénesis  Dislipidemia  Resistencia a la insulina Músculo estriado 6  Utilización de glucosa  Resistencia a la insulina Hígado 7  Lipogénesis  Dislipidemia  Resistencia a la insulina Tracto GI 8  Señales de saciedad  Peso corporal  Adiposidad intra-abdominal <ul><li>Di Marzo V 2001 </li></ul><ul><li>Ravinet Trillou C, 2003 </li></ul><ul><li>Cpta D. 2003 </li></ul><ul><li>Pagotto U, 2005 </li></ul>5 Van Gaal L, 2005 6.Liu Y 2005 7.Osei - Hyiaman D 2005 8.Massa F, 2005

×