Successfully reported this slideshow.
We use your LinkedIn profile and activity data to personalize ads and to show you more relevant ads. You can change your ad preferences anytime.
+
Szívelégtelenség gyógyszertana
Siki Laura (V. OH)
2
+Szívelégtelenség és okai
n Komplex, progresszív klinikai kép, mely pumpaelégtelen-
séggel, perfúzió zavarral és hátrafe...
3
+Szívelégtelenség stádiumai
n EF = SV/EDV x 100
●
SV = verőtérfogat
●
EDV = végdiasztolés kamratérfogat
n Normál: > 50%
...
4
+
Gyógyszerek
5
+ Néhány alkalmazott gyógyszer
Terápia:
- sóbevitel ↓
- mozgás ↑
- + inotróp szerek
- értágítók
- diuretikumok
- rfx. ta...
6
+
ACE-gátlók
Mechanizmus: karboxipeptidáz-A gátlók. Nem lesz
angiotenzin I → angiotenzin II átalakulás.
Vasodilatáció al...
7
+
A RAA-rendszer felépítése és
működése:
8
+n Mellékhatások: száraz, inproduktív köhögés (brady-
kinin, prosztaglandinok ↑), hypotensio, sóvesztés,
hyperkalaemia (...
9
+
Gyakoribb ACE-gátlók
n Szulfhidril-csoportot tartalmazó:
●
captopril (TENSIOMIN, ACEOMEL)
●
fentiapril
●
zofenopril (Z...
10
+
Captopril Enalapril Perindopril Benazepril Lisinopril Fosinopril Quinapril Ramipril Cilazapril Spirapril
Prodrog nem ...
11
+
Angiotenzin II receptor-gátlók (ARB)
n Mechanizmus: AT1
-receptor szelektív gátlása (Gq
)
n Hatás: szisztémás érellen...
12
+Gyakoribb ARB-k
n Losartan (COZAAR, ARBARTAN): uricosuriát okoz, plazma koleszterinszint ↓
n Irbesartan (APROVEL, EBRI...
13
+β-blokkolók
n Mechanizmus: β-receptorok (főleg β1
) gátlása (Gs
)
n Hatás: negatív ino-/chrono-/dromo-/bathmotróp hatá...
14
+
n Leggyakrabban a vasodilatátor tulajdonsággal
rendelkező carvedilolt, bisoprololt és metoprololt
alkalamazzák krónik...
15
+Digitalis (digoxin, digitoxin, deslanosid)
n Mechanizmus: kettős hatású szívglikozidok.
1. 3Na+
/2K+
-ATP-áz gátlás (I...
16
+
n Hatás:
– dózisfüggő pozitív inotróp és bathmotróp hatás
●
oka: Na+
/K+
ATP-áz gátlás
●
pitvari és kamrai rostokon i...
17
+
– Proarrhythmogén hatás
●
heterotróp ingerképzés ↑
●
ektópiás gócok ingerlékenysége ↑
●
II-III. fokú AV-blokk (AV-cso...
18
+
n Alkalmazás:
– szívelégtelenség + pitvarfibrilláció
– súlyos krónikus dekompenzáció (NYHA II-IV.)
– pitvarlebegés, p...
19
+
n Melllhatások, toxicus hatások:
– bradycardia (≤ 50/min) → AV-blokk
– automácia ↑, supraventricularis tachycardia
– ...
20
+
n Interakciók:
– D-vitamin, Ca2+
sók, thiazid diuretikum, dialysis, malignitás (→ hypercalcemia)
– katekolamin felsz...
21
+Kalcium érzékenyítők
n pimobendan, levosimendan (SIMDAX)
n Hatásmechanizmus: troponin C-hez kötődve a myofibrillumok
C...
22
+
Diuretikumok
23
+
24
+
25
+
26
+1.Thiazidok és thiazidszerű szerek
n hydrochlorthiazid (HYPOTHIAZID), chlorthalidon (HYGROTHON),
clopamid (BRINALDIX),...
27
+
n Mellékhatások:
– hyponatraemia, értérfogat ↓ (→ szédülés, gyengeség)
– hypokalaemia (digitálisszal együtt veszélyes...
28
+2. Csúcshatású kacsdiuretikumok
n furosemid (FURON), etakrinsav (UREGYT), bumetanid, torsemid
n Hatásmechanizmus: Henl...
29
+ n Mellékhatások:
– extracelluláris folyedék depléció
– hyponatraemia, hypomagnesaemia
– hypokalaemia: elkerülése vége...
30
+2. Szénsavanhidráz-gátlók
n acetazolamid (HUMA-ZOLAMID)
n Hatásmechanizmus: karboanhidráz (cink-tartalmú metalloenzim)...
31
+ n Mellékhatások:
– K+
vesztés
– nephro- és ureterolithiasis (megnövekedett Ca2+
és P ürítés)
– szulfonamidra való all...
32
+3. K+
megtakarító diuretikumok
Aldoszteron antagonisták:
n spironolacton (VEROSPIRON), eplerenon (INSPRA), canrenon, c...
33
+n Mellékhatások:
– hyperkalaemia és metabolikus acidózis (K+
és H+
retenció)
– hasmenés, gastritis, ulcus, GI vérzések...
34
+3. K+
megtakarító diuretikumok
Vese epithelium Na+
-csatornáinak antagonistái:
n amilorid (AMILORID, AMILOZID), triamt...
35
+ n Mellékhatások:
– hyperkalaemia és metabolikus acidózis (K+
és H+
retenció)
– hányinger, hányás
– KIR: fejfájás, szé...
36
+4. Ozmotikus diuretikumok
n mannitol (MANNISOL-A,B), glycerin
n Hatásmechanizmus: a proximális tubulusban és Henle-kac...
37
+ n Mellékhatások:
– tüdőoedema (pl. cardiálisan dekompenzált betegben)
– szédülés, fejfájás
– hányinger, hányás
– laxa...
38
+Diuretikumok alkalmazása
n Oedémák csökkentésére: akut tüdőoedema, AMI,
szívelégtelenség, cirrhosis
n Vérnyomáscsökken...
39
+Szívelégtelenség akut kezelése
n β1
-receptor agonisták: dopamin, dobutamin
n Hatásmechanizmus: a szív β1
-rec. szelek...
40
+Szívelégtelenség akut kezelése
n dobutamin
– legszelektívebb β1
-receptor agonista
– főleg a myocardiumra hat (+ inotr...
41
+Szívelégtelenség akut kezelése
n PDE-gátlószerek: amrinon, milrinon, (+ xantinok)
Hatásmechanizmus: PDE3
gátlás → cAMP...
42
+Szívelégtelenség akut kezelése
n amrinon (inamrinon)
– kifejezetten refrakter szívelégtelenség terápiájában
hasznos
– ...
43
+
Rang and Dale's Pharmacology, 7th
Edition 2012, page 278.
44
+
Köszönöm a figyelmet!
Upcoming SlideShare
Loading in …5
×

Szívelégtelenség gyógyszertan

1,140 views

Published on

Szívelégtelenség gyógyszertan áttekintése, farmakológia gyakorlat.

Published in: Science
  • altenter99@gmail.com
       Reply 
    Are you sure you want to  Yes  No
    Your message goes here

Szívelégtelenség gyógyszertan

  1. 1. + Szívelégtelenség gyógyszertana Siki Laura (V. OH)
  2. 2. 2 +Szívelégtelenség és okai n Komplex, progresszív klinikai kép, mely pumpaelégtelen- séggel, perfúzió zavarral és hátrafelé pangássa (oedema) jár. A szív a szervezetnek szükséges perfúziót képtelen normális végdiasztolés nyomás mellett fenntartani. n Lehet bal kamrai, jobb kamrai vagy globális; akut vagy krónikus n Eleinte kompenzált majd dekompenzált n Krónikus szívelégtelenség okai lehetnek: ● magasvérnyomás ● ISZB, coronária betegség ● akut myocardiális infarktus ● billentyűbetegség ● cardiomyopáthia ● pulmonális hypertónia
  3. 3. 3 +Szívelégtelenség stádiumai n EF = SV/EDV x 100 ● SV = verőtérfogat ● EDV = végdiasztolés kamratérfogat n Normál: > 50% n Enyhe: 40-50% n Sulyos: < 30% n Felosztás (New York Heart Association): NYHA stádium Szubjektív gyengeség I. (A,B) Panaszmentes, normális terhelhetőség II. (C) Panasz nehéz fizikai terhelésre III.(C) Panasz könnyű fizikai terhelésre IV. (D) Panasz nyugalomban is jelentkezik
  4. 4. 4 + Gyógyszerek
  5. 5. 5 + Néhány alkalmazott gyógyszer Terápia: - sóbevitel ↓ - mozgás ↑ - + inotróp szerek - értágítók - diuretikumok - rfx. tachycardia ↓ Rang and Dale's Pharmacology, 7th Edition 2012, page 279.
  6. 6. 6 + ACE-gátlók Mechanizmus: karboxipeptidáz-A gátlók. Nem lesz angiotenzin I → angiotenzin II átalakulás. Vasodilatáció alakul ki az alacsonyabb AT-II szint miatt és az emelkedett bradykinin (és prosztaglandin) szint miatt, valamint az alacsonyabb AT-II szint miatt kevesebb aldoszteron választódik ki, így a Na+ és vízretenció ↓. A K+ retenció fokozódik. n Hatás: szisztémás érellenállás ↓, systolés és diasztolés RR↓, vénás tónus ↓, afterload és preload ↓, Na+ ↓, K+ ↑, inzulinérzékenység ↑ (K+ ↑ miatt), szív hypertrophia ↓ n Alkalmazás: magasvérnyomás, krónikus pangásos szívelégtelenség, AMI utáni állapot (anti-remodellációs hatás)
  7. 7. 7 + A RAA-rendszer felépítése és működése:
  8. 8. 8 +n Mellékhatások: száraz, inproduktív köhögés (brady- kinin, prosztaglandinok ↑), hypotensio, sóvesztés, hyperkalaemia (főleg K+ spóroló diuretikumokkal, NSAID-ekkel, β-blokkolókkal együtt adva) n Kontraindikáció: túlérzékenység, hypotensio, kétoldali veseartéria stenosis (perfusió ↓), terhesség (szív és KIR fejlődési rendellenességek) n Interakciók: K+ spóroló vízhajtók (hyperK+ ), NSAID (hyperK+ ), β-blokkolók (hyperK+ ), capsaicin (köhögés ↑), digoxin, lítium, allopurinol n Egyéb: prodrogok, melyeket a máj észteráz alakít aktív metabolitokká (kiv. captopril és lisinopril); lisonorm egyedül vízoldékony; fosinopril és spirapril kivételével mindegyik vesén keresztül ürül; captoprilt étkezés előtt 1 órával
  9. 9. 9 + Gyakoribb ACE-gátlók n Szulfhidril-csoportot tartalmazó: ● captopril (TENSIOMIN, ACEOMEL) ● fentiapril ● zofenopril (ZOFIPRESS) n Dikarboxi-csoportot tartalmazó: ● enalapril (ACEPRIL, RENITEC, EDNYT) ● lisinopril (LISONORM, LISOPRESS) ● perindopril (COVEREX, NOLIPREL) ● quinapril (ACCUPRO) ● benazepril (LOTENSIN) ● ramipril (TRITACE, AMPRILAN) n Foszfortartalmú: ● fosinopril (MONOPRIL, DUOPRIL)
  10. 10. 10 + Captopril Enalapril Perindopril Benazepril Lisinopril Fosinopril Quinapril Ramipril Cilazapril Spirapril Prodrog nem igen igen igen nem igen igen igen igen igen Biológiai hozzáférhetőség 70% 40% 70% 17% 25% 27% 30% 60% 47% 50% t1/2 2 11 9 11 12,5 4 2 15 7,5 8 Elimináció vese vese vese vese, máj vese vese, máj vese, máj vese vese máj, vese Plazmafehérje kötődés 30% 50% 15% 95% 10% 95% 20% 55% 10% 90% Hatás kezdete 10-20 perc 2-4h 1-2h 0,5h 1-2h 1h 1h 1-2h 1h 1h Hatástartam 4-8h 24h 24h 24h 24h 24h 24h 24h 24h 24h Napi dózis (mg) hypertonia, dekompenzálció 2x25-50 3x10-50 5-20 2x5-10 4-8 2-8 5-40 5-20 10-20 2,5-40 10-40 10-40 5-40 1-10 2,5-5 2,5-1 6-50 ACE-gátlók tulajdonságai Gyires Klára, Fürst Zsuzsanna: A farmakológia alapjai 2011, 191. oldal
  11. 11. 11 + Angiotenzin II receptor-gátlók (ARB) n Mechanizmus: AT1 -receptor szelektív gátlása (Gq ) n Hatás: szisztémás érellenállás ↓, vasodilatáció, RR ↓, vasopressin és aldoszteron kiválasztás ↓, bradykinin és prosztagladin szintet nem befolyásolják! n Alkalmazás: főleg ACE-gátló intolerancia esetén alkalmazandó, magasvérnyomás betegségben és krónikus pangásos szívelégtelenségben n Mellékhatások: hyperkalaemia, hypotensio n Kontraindikáció: túlérzékenység, hypotensio, kétoldali veseartéria stenosis, terhesség (teratogén!) és szoptatás n Interakciók: K+ spóroló vízhajtók, NSAID, β-blokkolók
  12. 12. 12 +Gyakoribb ARB-k n Losartan (COZAAR, ARBARTAN): uricosuriát okoz, plazma koleszterinszint ↓ n Irbesartan (APROVEL, EBRIT): legjobb biológiai hozzáférhetőség (60-80%) n Valsartan (ALVASTRAN, VALSACOR) n Eprosartan (TEVETEN): nem a CYP450 rendszer metabolizálja n Candesartan (ATACAND): véráramlás és kognitív funkció javul n Telmisartan (MICARDIS, PRITOR, TEZEO): tartósan, nagy affinitással kötődik Biohasznosulás t1/2 Elimináció Napi adag (mg) Losartan 33% 2-3h máj, vese 25-100 Irbesartan 60-80% 11-15h főleg máj 150-300 Valsartan 25% 5-9h főleg máj 80-160 Eprosartan 15% 5-7h máj 400-800 Candesartan >40% 9-10h vese, máj 4-16 Telmisartan 50% >20h máj 20-80 Gyires Klára, Fürst Zsuzsanna: A farmakológia alapjai 2011, 193. oldal
  13. 13. 13 +β-blokkolók n Mechanizmus: β-receptorok (főleg β1 ) gátlása (Gs ) n Hatás: negatív ino-/chrono-/dromo-/bathmotróp hatás; katekolamin érzékenység ↓; szívmunka és O2 igény ↓; antiischaemiás, antiarrhythmiás, antiremodellációs hatás (mitogénitás ↓, apoptosis ↓, hypertróphia ↓), reflexes tachycardia csökkentésére alkalmazzák n Alkalmazás: stabil angina pectoris, krónikus SZE, ritmuszavar, hypertónia, glaucoma, migrén, tremor, lámpaláz n Mellékhatások: szédülés, fáradság, hypoglycaemia, renin ↓, bronchospazmus, bradycardia, AV-blokk, erektilis dysfunkció n Kontraindikáció: asthma bronchiale, dekompenzált SZE, AV-blokk n Interakciók: kokain, verapamil, diltiazem, enzimmodulálók, alkohol, MAOI-k, metilxantinok
  14. 14. 14 + n Leggyakrabban a vasodilatátor tulajdonsággal rendelkező carvedilolt, bisoprololt és metoprololt alkalamazzák krónikus szívelégtelenség kezelésében n Metoprolol (BETALOC): ISA-, MSA+, β1 -szelektív, hosszú hatású n Bisoprolol (CONCOR): ISA-, MSA-, β1 -szelektív hosszú hatású n Carvedilol(TALLITON, DILATREND): β és α1 -receptorokon hat β-blokkolók ISA MSA Szelektivitás t1/2 Alkalmazás Metoprolol – + β1 3-7h per os, iv. Bisoprolol – – β1 10-12h per os Carvedilol Β1,2 és α1 7-10h per os
  15. 15. 15 +Digitalis (digoxin, digitoxin, deslanosid) n Mechanizmus: kettős hatású szívglikozidok. 1. 3Na+ /2K+ -ATP-áz gátlás (IC Na+ ↑, K+ ↓) 2. sarcoplasmás retikulum Ca2+ -ATP-áz serkentése (Ca2+ a myoplasmából → SR-ba → raktár ↑ + zavartalan elernyedés) n → emelkedett IC Na+ hatására a 3Na+ /1Ca2+ cseremechanizmus a Ca2+ sejtbe történő áramlásnak kedvez → IC Ca2+ ↑ n → magasabb IC Ca2+ serkenti a Ca2+ felszabadulást a sarcolemma és SR membránjából → IC Ca2+ ↑↑ → kontraktilis filamentumok aktivitása ↑ → erősebb kontrakció n terápiás koncentrációban Na+ /K+ ATP-áz kötőhelyek csak 20-30%-a kötött digitalis által
  16. 16. 16 + n Hatás: – dózisfüggő pozitív inotróp és bathmotróp hatás ● oka: Na+ /K+ ATP-áz gátlás ● pitvari és kamrai rostokon is ● systole ereje ↑, EF ↑, diastole tökéletesebbé válik – negatív chronotróp és dromotróp hatás (oka: parasymp. hatás ↑) ● oka: parasympathicus hatás ↑ (atropinnal szűnik!) ● vagus központ izgatása ● baroreceptor érzékenység ↑ ● myocardium acetilkolin érzékenysége ↑ ● AV ingerületvezetés ↓(AV-csomó refrakter szak ↑) ● pitvari refrakter szak ↓ (pitvarlebegés → pitvarfibrilláció!) Digitalis (digoxin, digitoxin, deslanosid)
  17. 17. 17 + – Proarrhythmogén hatás ● heterotróp ingerképzés ↑ ● ektópiás gócok ingerlékenysége ↑ ● II-III. fokú AV-blokk (AV-csomó refrakter szak ↑) ● idő előtti kamrai válasz (bigeminia, trigeminia, VT, VF) ● Purkinje rostok a legérzékenyebbek erre – Extracardiális hatások: ● vese: reninfelszabadulás ↓ (Na+ pumpa gátlása miatt) ● ér SI: tónus ↑, vasoconstrikció, afterload ↑ (IC Ca2+ ↑) ● GI: nausea, hányás, diarrhoea (kemoszenzitív zóna) ● KIR: desorientáció, aggitáltság, gyengeség, xanthopsia Digitalis (digoxin, digitoxin, deslanosid)
  18. 18. 18 + n Alkalmazás: – szívelégtelenség + pitvarfibrilláció – súlyos krónikus dekompenzáció (NYHA II-IV.) – pitvarlebegés, pitvarfibrilláció (kiegészító) – akut supraventricularis tachycardia (kiegészítő) – kombinálható ACE-gátlókkal és diuretikumokkal n Egyéb: – EKG: ST-depresszió, T-inverzió, PR távolság ↑, QT tartam ↓ – nagyon szűk terápiás index: terépiás plazmakoncentráció (0,5 - 1,5 ng/ml) vs. toxicus plazmakoncentrció (≤ 2,5 ng/ml) Digitalis (digoxin, digitoxin, deslanosid)
  19. 19. 19 + n Melllhatások, toxicus hatások: – bradycardia (≤ 50/min) → AV-blokk – automácia ↑, supraventricularis tachycardia – kamrai extrasystolék → progrediálhat kamrai VT-be, VF-be – GI: étvágytalanság, nausea, hányás, hasi fájdalmak, anorexia – KIR: letargia, szédülés, gyengeség, hallucináció, xanthopsia – gynaecomastia n Abszolút kontraindikáció: – hypertróphiás subaorticus stenosis (kiáramlási obstrukció ↑) – WPW (anterográd vezetés a járulékos kötegen keresztül ↑ → VT) – AV-blokk (súlyosbodik) – diasztolés működési zavar Digitalis (digoxin, digitoxin, deslanosid)
  20. 20. 20 + n Interakciók: – D-vitamin, Ca2+ sók, thiazid diuretikum, dialysis, malignitás (→ hypercalcemia) – katekolamin felszabadulást okozó szerek → arrhythmiaveszély (hatás ↑) – tetracyclin, erythromycin → digitalis felszívódás ↑ bélflóra elölés miatt (hatás ↑) – kinidin → digoxin plazmakoncentráció ↑↑ (hatás ↑↑) – verapamil, propafenon, amiodaron → digoxin plazmakoncentráció ↑ (hatás ↑) – cholestyramin, antacidumok → digitalis felszívódás ↓ (hatás ↓) – rifampicin, cimetidin → digitalis metabolizmus ↑ (hatás ↓) – szulfasalazin → digitalis kiválasztás ↑ (hatás ↓) Digitalis (digoxin, digitoxin, deslanosid)
  21. 21. 21 +Kalcium érzékenyítők n pimobendan, levosimendan (SIMDAX) n Hatásmechanizmus: troponin C-hez kötődve a myofibrillumok Ca2+ érzékenységét növeli (de nincs IC Ca2+ ↑) n Hatás: + inotróp hatás (nincs extra energiaigény), vasodilatáció n Mellékhatás: fejfájás, szédülés, tachycardia, hypotonia n pimobendan n PDE3 -gátló is (vasodilatáció), kis terápiás index n levosimendan (SIMDAX) – venodilatátor (erek ATP-függő K+ csatornáinak aktivitása ↑) – nem PDE-gátló hatású – dózis: per os vagy 12-24 μg/kg bolus iv., majd 0,1- μg/kg/perc
  22. 22. 22 + Diuretikumok
  23. 23. 23 +
  24. 24. 24 +
  25. 25. 25 +
  26. 26. 26 +1.Thiazidok és thiazidszerű szerek n hydrochlorthiazid (HYPOTHIAZID), chlorthalidon (HYGROTHON), clopamid (BRINALDIX), indapamide (INDACOR, APADEX) n Hatásmechanizmus: distális kanyarulatos tubulus luminális membránján található Na+ Cl- szimporter működését gátolják, másodlagosan, gyengén hatnak a proximális tubulusban is. n Hatás: – Na+ , Cl- , K+ , Mg2+ és víz ürítés ↑ (oedema, pangás ↓) – gyenge Na+ ürítők (előtte reabszorbeálódott a Na+ 90%-a) – perifériás érellenállás ↓ (SI relaxáció miatt → RR ↓) – eleinte uricosuria, majd hyperuricaemia – distalis kanyarulatos csatorna Ca2+ reabszorpciója ↑ – Br- és I- ürítés ↑ (brómmérgezésben kihasználható)
  27. 27. 27 + n Mellékhatások: – hyponatraemia, értérfogat ↓ (→ szédülés, gyengeség) – hypokalaemia (digitálisszal együtt veszélyes → arrhythmia) – hypercalcaemia – hyperuricaemia (prox. tubulus abszorpció ↑, secretió ↓) → köszvény – diabetogén hatás (cukor secrétió ↓, PDE-gátlás, glikogenolysis ↑) – LDL és trigliceridek szintje ↑ (ismeretlen mechanizmus) – urea, kreatinin, ammónia ↑ (→ májkóma) n Kontraindikációk: túlérzékenység, anuria, terápia rezisztens hypokalaemia, hyponatraemia, hypercalcaemia, köszvényes roham n Interakciók: szteroidok, fogamzásgátlók (folyadékretenció), NSAID (diuretikus hatás ↓), litium (toxicitás ↑), probenicid (thiazid clearance ↓), Ia. és III. csoportú antiarrhythmiás szerek (kamrai arrhythmia)
  28. 28. 28 +2. Csúcshatású kacsdiuretikumok n furosemid (FURON), etakrinsav (UREGYT), bumetanid, torsemid n Hatásmechanizmus: Henle-kacs felszálló vastag szárában gátolják a Na+ -K+ -2Cl- szimportert. n Hatás: – Na+ , Cl- , K+ reabszorpció ↓ – extracelluláris volumen ↓ (→ renin kiválasztás ↑) – K+ kiválasztás ↑ (emelkedett Na+ és aldoszteron szint miatt) – koncentráló képesség ↓ (vese véráramlása ↑, grádiens kimosódik) – lumen potenciál ↓ (→ Ca2+ , Mg2+ vesztés)
  29. 29. 29 + n Mellékhatások: – extracelluláris folyedék depléció – hyponatraemia, hypomagnesaemia – hypokalaemia: elkerülése végett K+ vagy K+ -spórolo diuretikum adása – eleinte uricosuria, majd hyperuricaemia → köszvényes roham – hypokalaemiás metabolikus alkalózis – szénhidrát intoleranca – LDL ↑, HDL ↓ – fülzúgás, süketség (endolympha összetétel-változás) n Kontraindikációk: túlérzékenység, terápia rezisztens hypokalaemia, hyponatraemia, köszvényes roham, terhesség első 6 hónapja n Interakciók: szteroidok (folyadékretenció), NSAID (diuretikus hatás ↓), propranolol (toxicitás ↑), litium (toxicitás ↑), probenicid (thiazid clearance ↓), aminoglikozid antibiotikum (ototoxicitás ↑), cisplatin (ototoxicitás ↑), amphotericin B (nephrotoxicitás ↑), cefaloridin (nephrotoxicitás ↑)
  30. 30. 30 +2. Szénsavanhidráz-gátlók n acetazolamid (HUMA-ZOLAMID) n Hatásmechanizmus: karboanhidráz (cink-tartalmú metalloenzim) reverzibilis, nem kompetitív gátlása a proximális tubulussejtek citoplazmájában és a luminális és basolaterális membránban. Az enzimgátlás a Na+ /H+ szimporter gátlásához vezet → H+ ürítés a vizeletben ↓ n Hatás: – vizelet pH alkalikus irányba tolódik el – H+ secrétió ↓ → HCO3 - reabszorpció ↓ (vizelet HCO3 - ↑) – emiatt tubuláris folyadék Na+ szintje ↑ (→ enyhe vízdiuresis kíséri) – K+ secrétió ↑ a distalis tubulsban (magasabb tubuláris Na+ szint és negatív lumenpotenciál miatt) → K+ vesztés – ammóniaürítés ↓, – Cl- reabszorpció ↑, ürítés ↓
  31. 31. 31 + n Mellékhatások: – K+ vesztés – nephro- és ureterolithiasis (megnövekedett Ca2+ és P ürítés) – szulfonamidra való allergiás reakció – metabolikus acidózis (HCO3 - vesztés és H+ retenció miatt) – hyperchloraemiás acidózis (fokozott Cl- reabszorció) n Kontraindikációk: hyperchloraemiás metabolikus acidózis (megszűnik a hatása), súlyos vese- és májbetegség (NH4 ↑ → májkóma), hyponatraemia, hypokalaemia, terhesség. n Alkalmazás: – glaucoma (humor aquosus termelés ↓) – hegyibetegség (HCO3 - secétió ↑ → acidózis→ légzési effektivitás ↑, oedema ↓) – Epilepsia (oedema kezelése) – ICP fokozódás
  32. 32. 32 +3. K+ megtakarító diuretikumok Aldoszteron antagonisták: n spironolacton (VEROSPIRON), eplerenon (INSPRA), canrenon, canrenoat n Hatásmechanizmus: szintetikus szteroidok, melyek kompetitív aldoszteron receptor antagonisták a distális tubulusban. Más szteroid receptorokra is hatnak. Hatásukra a luminális membrán Na+ -vezető képessége és a basolaterális membrán Na+ -pumpa aktivitása ↑ n Hatás: – Na+ és víz kiválasztás és ürítés ↑ – K+ és H+ secrétió és ürítés ↓ – vizelet alkalikus irányba tolódik el – hatékonysága az endogén aldoszteron szinttől függ
  33. 33. 33 +n Mellékhatások: – hyperkalaemia és metabolikus acidózis (K+ és H+ retenció) – hasmenés, gastritis, ulcus, GI vérzések – KIR: fejfájás, letargia, ataxia, zavartság – gynaecomastia (♂), feminizáció (♂), menstruális irregularitások (♀) n Interakciók: hyperkalaemiára hajlamosító szerek, digitalis (toxicitás ↑), szalicilátok (diuretikus hatás ↓), CYP3A4 inhibitorok (grapefruit, ketaconazol) n Alkalmazás: – más diureticumokkal kombinációban (főleg K+ vesztőkkel) – májcirrosis, nephrosis syndroma, refrakter oedema – primer (Conn-syndroma) és secunder hyperaldoszteronizmus – szívelégtelenség: oedema ↓, antiremodellációs hatású – AMI utáni károsodás csökkentésére – hirsutismus, androgén alopecia, PCOS + hyperandrogenismus
  34. 34. 34 +3. K+ megtakarító diuretikumok Vese epithelium Na+ -csatornáinak antagonistái: n amilorid (AMILORID, AMILOZID), triamteren n Hatásmechanizmus: distális tubulus és gyűjtőcsatorna luminális Na+ -csatornáit gátolja → nem lesz Na+ /K+ kicserélődés → nem lesz Na+ reabszorpció, de lesz K+ retenció n Hatás: – kismértékű Na+ és Cl- és víz vesztés ↑ – K+ és H+ secrétió ↓ (tehát retenció) – vizelet pH alkalikus irányba tolódik el – Ca2+ ürítés ↓ – nem függ az endogén aldoszteron szinttől (Addison-kórban is adható) – Na+ /H+ antiporter gátlása → reperfúziós károsodás ↓, AT-II hatás ↓
  35. 35. 35 + n Mellékhatások: – hyperkalaemia és metabolikus acidózis (K+ és H+ retenció) – hányinger, hányás – KIR: fejfájás, szédülés – glükóztolerancia ↓, urea retenció (triamteren) – fotoszenzitivitás – nephrolithiasis (Ca2+ ürítés ↓ miatt) n Interakciók: hyperkalaemiára hajlamosító szerek, ACE-gátlók, ARB-K (hyperkalaemia), NSAID (főleg indomethacin – hyperkalaemia) n Alkalmazás: – más diureticumokkal kombinációban (főleg K+ vesztőkkel) oedema kezelésére – Li+ okozta nephrogen diabetes insipidus – Cystás fibrosis (aeroszolként, hidratálja a légti szekrétumot)
  36. 36. 36 +4. Ozmotikus diuretikumok n mannitol (MANNISOL-A,B), glycerin n Hatásmechanizmus: a proximális tubulusban és Henle-kacsban ↓ a Na+ és víz felszívódás, járulésok víz ozmotikus megkötése. n Hatás: szabadon filtrálódnak a vesében, alig reabszorbeálódnak a tubulusokban. Altalában nem elektrolit természetű anyagok. – renin felszabadulás ↓ – vese vérátáramlása ↑ – összes elektrolit ürítése ↑ – plazma és tubuláris folyadék ozmolaritása ↑ – extracelluláris víztér ↑
  37. 37. 37 + n Mellékhatások: – tüdőoedema (pl. cardiálisan dekompenzált betegben) – szédülés, fejfájás – hányinger, hányás – laxatív hatás – direkt akut tubuláris károsodás n Kontraindikáció: IC vérzés, cardialis dekompenzáció, dehydráció n Interakciók: aminoglikozidok (szérumszintjük ↑), droperidol, diuretikumok n Alkalmazás: (mannitol max. 7 napig, per os glicerin + víz 50%-50%-ban) – akut veseelégtelenség esetén (kiterjedt műtét, trauma, sérülés, égés, haemolysis) – ICP emelkedés, vagy fokozott mennyiségű liquor esetén – oculáris nyomás csökkentése (műtét előtt vagy után) – mérgezések (diuresis ↑)
  38. 38. 38 +Diuretikumok alkalmazása n Oedémák csökkentésére: akut tüdőoedema, AMI, szívelégtelenség, cirrhosis n Vérnyomáscsökkentés: volumen ↓, direkt érhatás n Hypernatraemia: ha nem folyadékhiány miatt van! n Hypercalcaemia: kacsdiuretikumok n Osteoporosis: tiazidok (dist. kany. csat. Ca2+ reabszorpció ↑) n Diabetes insipidus: tiazidok n Veseelégtelenség: akut vagy krónikus (főleg furosemid)
  39. 39. 39 +Szívelégtelenség akut kezelése n β1 -receptor agonisták: dopamin, dobutamin n Hatásmechanizmus: a szív β1 -rec. szelektív agonistái n Hatás: + inotróp hatást használjuk ki n Mellékhatás: szív O2 igénye ↑, tachyarrhythmia, β1 -receptor sűrűség ↓ (tachyfilaxia), angina n Alkalmazás: csak rövidtávú, sürgősségi terápia, csak iv. adható – akut dekompenzáció – AMI – kardiogén shock – β-blokkoló túladagolás
  40. 40. 40 +Szívelégtelenség akut kezelése n dobutamin – legszelektívebb β1 -receptor agonista – főleg a myocardiumra hat (+ inotrópia → PTF ↑) – alig alakul ki tachycardia (sinuscsomóra alig hat) – dózis: 2,5-10 μg/kg/perc (max. 40 μg/kg/perc) iv. n dopamin – + inotróp és chronotróp hatás – kp.-nagy adagban ingerli a β1 -receptorokat (2-5 μg/kg/perc) – vasoconstrictor hatású nagy adagban (α1 -receptor agonizmus) – ha nitráttal kombinálják, akkor ez a hatás csökkenthető
  41. 41. 41 +Szívelégtelenség akut kezelése n PDE-gátlószerek: amrinon, milrinon, (+ xantinok) Hatásmechanizmus: PDE3 gátlás → cAMP lebomlás ↓ → IC cAMP ↑ → IC Ca2+ ↑ → + inotróp hatás és vasodilatáció n Hatás: + inotróp hatás (szív), vasodilatáció (erek), PTF ↑ n Mellékhatás: szív O2 igénye ↑, tachyarrhythmia, angina, hypotensio n Alkalmazás: csak rövidtávú, sürgősségi terápia, csak iv. adható – akut dekompenzáció – szívtransplantra váró betegek áthidaló terápiája – szívműtét közben – refrakter szívelégtelenség
  42. 42. 42 +Szívelégtelenség akut kezelése n amrinon (inamrinon) – kifejezetten refrakter szívelégtelenség terápiájában hasznos – thrombocytopéniát, májfunkciózavart okoz – dózis: 0,75 mg/kg iv. bolus, majd 5-10 μg/kg/perc infúzió n milrinon (COROTROPE) – 20x hatékonyabb az amrinonnál – nem okoz thrombocytopéniát – krónikus alkalmazása növeli a mortalitást – dózis: 50 μg/kg bolus, majd 0,375-0,75 μg/kg/perc infúzió
  43. 43. 43 + Rang and Dale's Pharmacology, 7th Edition 2012, page 278.
  44. 44. 44 + Köszönöm a figyelmet!

×