Muerte celular Apoptosis

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Anatomía patológica. Robins

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Muerte celular Apoptosis

  1. 1. Apoptosis
  2. 2. » Virchow, en 1858, fue el primer investigador en describir los procesos de muerte celular.» En 1972 Kerr, Wyllie y Currie implantan el término apoptosis.» La palabra apoptosis proviene del griego y se refiere al caer de las hojas.
  3. 3. Respuesta Lesión celular: Muerteadaptativa Reversible o celular IRREVERSIBLE
  4. 4. Apoptosis Necrosis «Muerte Intenso daño celular celular programada»Eliminará células:• No deseadas• Envejecidas• Parcialmente dañadas Fisiológica Patológica Patológica
  5. 5. Fisiológica Embriogénesis Involución de En proliferación tejidos de células dependientes de hormonas• Eliminará células Innecesarias• Ayuda a la homeostasis Después de respuesta inflamatoria
  6. 6. Patológica Lesión del DNA Acumulo de Infecciones proteínas mal plegadas• Elimina células con daños irreversibles Atrofia patológica de• Sin daños en el órganos tras la anfitrión obstrucción de un conducto
  7. 7. » Retracción celular» Condensación de cromatina» Cariorrexis» Formación de bullas citoplasmáticas y cuerpos apoptósicos» Fagocitosis de los cuerpos apoptósicos
  8. 8. Activación de caspasas• Rompimiento de moléculas• Iniciadoras 8 y 9• Ejecutoras 6 y 3Degradación de DNA y proteínas• Endonucleasas por Ca2+ y Mg2+Alteración de la membrana• Reconocimiento por los fagocitos• Desplazamiento de fosfolípidos• Unión con Anexina V
  9. 9. » Iniciación y ejecución de la apoptosis» Vía intrínseca o mitocondrial» Vía extrínseca o iniciada por receptor» Convergerán en la activación de caspasas
  10. 10. Vía intrínseca Vía extrínseca
  11. 11. » de la permeabilidad mitocondrial.» Citocromo C en citoplasma.» Regulación por proteínas Bcl.» Inhibición de factores de crecimiento producción de proteínas antiapoptósicas. » Bcl-2; Bcl-x; Mcl-1» Si existe lesión del DNA, estrés en RE o no hay señales de supervivencia se activarán sensores de lesión o estrés.
  12. 12. » Sensores Bcl: Bim, Bid, Bad.» Activación de Bax y Bak en la membrana mitocondrial.» Salida de proteínas al citoplasma.» Formación de apoptosoma (citocromo C + Apaf1).» Apoptosoma + Caspasa 9» *Smac/DIABLO inhibe las IAP (Inhibidores fisiológicos de la apoptosis).
  13. 13. » Es un glucolípido sintetizado en el retículo plasmático y en las mitocondrias.» Se localiza junto a la porción interna de la membrana plasmática.» Su traslocación a la mitocondria provoca cambios iónicos entre la matriz mitocondrial y el citoplasma.» Produce un descenso del potencial transmembrana mitocondrial y la formación del poro de permeabilidad transitoria mitocondrial, conduciendo a la apoptosis.
  14. 14. » Unión de receptores TNF (factor de necrosis tumoral) de muerte en membrana plasmática.» TNFR1 y Fas (CD95).» FasL (Ligando) expresado en linfocito T. (matrilisina)» Fas + FasL = Sitio de unión para FADD (Fas- associated death domain).» Fas + FasL + FADD se une a procaspasa 8 y 10.
  15. 15. » Atrae moléculas de procaspasa 8 que darán caspasa 8.» *FLIP puede inhibir esta vía actuando sobre la procaspasa 8.
  16. 16. » Cascada de activación de caspasas.» Muerte enzimática por caspas ejecutoras 3 y 6.» La DNAasa I y II se activa para fragmentar el DNA.» Caspasas 3 y 6 modifican matriz nuclear.» Se fragmenta el núcleo.
  17. 17. » Fragmentos apoptósicos con cambios en la membrana. » Fosfatidilserina» Secreción de factores solubles.» Trombospondina (glucoproteína).» Proteínas del de sistema del complemento.
  18. 18. » Lesión del DNA.» Mal plegamiento de proteínas» Apoptosis inducida por la familia del receptor TNF.» Mediada por LcT citotóxicos.
  19. 19. Radiación o quimioterapia. Sobre Bax y BakEstrés genotoxico Activación de la Proteína p53 apoptosisDetención del CicloCelular en fase G1. ReparaciónPor p21/WAF1/Cip 1
  20. 20. » Controladas por las chaperonas.
  21. 21. » Fas (CD95) induce a apoptosis, al unirse a Fasl (CD95L). A causa de células del sistema inmune.» La citocina TNF inducirá trombosis en los vasos sanguíneos tumorales. Como resultado muerte isquémica del tumor.» Unión de TNF a TNFR1 conduce a la asociación del receptor con TRADD.» TRADD + FAD = activación de caspas.» El TNF está mediado por el NF-kB que se une a TRAF (Factores Asociados al Receptor TNF). Ayuda a la supervivencia.
  22. 22. » Los LcT citotóxicos reconocen los antígenos extraños a nuestro organismo situados en las membranas.» Segregan perforina, formando poros.» Entra la Granzima B; activando la fase de ejecución de las caspasas.
  23. 23. » Apoptosis defectuosa con aumento de la supervivencia celular.» Aumento de apoptosis con muerte celular excesiva.
  24. 24. » Una apoptosis provoca: la supervivencia o reduce el recambio de células normales.» Cáncer: Mutación de P53 o dependiente de hormonas.» Trastornos autoinmunitarios: Cuando los Linfocitos autoreactivos no se eliminan al entrar en contacto con autoantígenos.
  25. 25. » La muerte excesiva de células normales provocada diferentes patologías.» Enfermedades neurodegenerativas: Por la perdida de grupos específicos de neuronas (atrofias musculares espinales).» Lesión isquémica: infarto al miocardio.» Muerte de células infectadas por virus.
  26. 26. » El tercio final de G1 para impedir que una célula dañada ingrese a la fase de síntesis.» En la fase G2 para impedir que las células con defectos en la duplicación del DNA entren en mitosis.

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