睡眠による認知症予防

1. 睡眠による認知症予防岐阜大学神経内科・老年学下畑享良

2. アルツハイマー病と睡眠睡眠の知識と快眠法睡眠の病気

3. ① アルツハイマー病 ② レビー小体型認知症 ③ 脳血管性認知症 ④ 前頭側頭型認知症認知症の種類

4. アルツハイマー病健常者アルツハイマー病

5. 健常者アルツハイマー病アルツハイマー病

6. 老人斑アミロイドβの沈着

7. アミロイドβ アミロイドβの産生・蓄積が発症に深く関与

8. アミロイドβの沈着をいかに防ぐか？良い睡眠が有効！

9. 睡眠とアミロイドβの関係を調べた研究

10. Huang et al. Arch Neurol. 2012; 69: 51–58. 髄液中アミロイドβ42 36時間測定

11. Huang et al. Arch Neurol. 2012; 69: 51–58. 睡眠

12. 昼間に上昇睡眠で低下では眠らないとどうなるのか？

13. Kang et al. Science 326, 1005-1007, 2009 梨状皮質 Aβ Tgマウス嗅球

14. Kang et al. Science 326, 1005-1007, 2009 梨状皮質老人斑の増加慢性睡眠不足嗅球 Aβ Tgマウス

15. 脳は睡眠中に有害物質を除去している

16. 脳の有害物質を除去する流れ脳は睡眠中に有害物質を除去している

17. 脳は睡眠中に有害物質を除去している流れが滞ると有害物質がたまる

18. よく眠れない病気の代表睡眠時無呼吸症候群

19. 睡眠時無呼吸症候群軟口蓋や舌根の沈下 → 上気道の不完全・完全閉塞いびき無呼吸

20. 睡眠時無呼吸症候群でもアミロイドβが増えている Bu et al. Sci Rep. 2015 Sep 9;5:13917. 健常者無呼吸重症度

21. 米国 11453人睡眠障害とアルツハイマー病オッズ比 4.08 Burke et al. Int Psychogeriat 2016, 28, 1409-1424 睡眠不足は認知症を促す

22. 悪い睡眠は認知症を促す睡眠不足・無呼吸脳萎縮

23. 1. 睡眠不足はアミロイドβの蓄積を招き，アルツハイマー病の進行を促進する． 2. 良い睡眠は，認知症予防に有効である可能性がある小括1

24. ○☓ クイズ

25. 睡眠時間の長い人ほど長生きができる問１

26. 右の猫のほうがぐっすり寝てる問２

27. 猫は立って寝ますよ（眠り猫日光東照宮左甚五郎作）

28. 寝る前にお風呂に入るとぐっすり眠れる問３

29. 冬の寒い時，電気毛布のスイッチをずっとつけておくとよく眠れる問４

30. 快適な睡眠サイクルのために寝室のカーテンはしっかり閉める問５

31. 眠れない人にバナナと牛乳はおすすめ問６

32. 昼食後に眠くなるのはホルモンのせいである問７

34. 睡眠の意義睡眠のしくみ快眠法

35. • 身体を休める • ストレスの発散 • ホルモン分泌睡眠の意義

36. 成長ホルモン（ng/ml）寝る子は育つ

37. 睡眠の意義 • 身体を休める • ストレスの発散 • ホルモン分泌 • 記憶の固定

38. 睡眠と記憶（学習）睡眠学習器？

39. 海馬新しい記憶新皮質記憶の固定 Nat Neurosci. 14:381-386, 2011. 記憶は睡眠によって促進される！睡眠による固定促進

40. 「四当五落」は本当？１時間，睡眠時間を削れば，単語をたくさん覚えられる．でも覚えたものを思い出せなくなる可能性もある． ➔ 徹夜はあまりお薦めではない．

41. 新潟日報

42. 米国100万人以上，6年間前向きに調査 7時間の人を基準にした死亡率のハザード比 Arch Gen Psychiatry 59, 131-136, 2002 睡眠と寿命

43. 睡眠時間の長い人ほど長生きができる問１睡眠時間が長過ぎる人（日中も寝ている人）の中には命にかかわる病気が混ざっている

44. でも生まれつき長い人もいる Long sleeper アインシュタイン小柴昌俊

45. 睡眠時間の遺伝子？ ATP感受性Kチャネルサブユニット多型ヨーロッパ人 4251人のゲノムワイド解析 Mol Psychiatry. 2011 Nov 22

46. 特定の遺伝子配列のひとの睡眠時間が長い Mol Psychiatry. 2011 Nov 22

47. Short sleeperの原因遺伝子転写抑制因子DEC2遺伝子変異（He et al. Science 2009）

48. 睡眠構造睡眠のしくみ

49. 突然ですが，いつ夢を見ますか？睡眠の前半睡眠の中頃睡眠の後半起床前

50. 突然ですが，いつ夢を見ますか？睡眠の前半睡眠の中頃睡眠の後半 ○ 起床前 ○

51. ひとはレム期に夢を見る

52. レム期は明け方に増える ➔ 夢を明け方に見る

53. レム？ Rapid Eye Movement 急速眼球運動

54. 急速眼球運動

55. ノンレム期レム期眼球運動ゆっくりはやいノンレム期とレム期の違い

56. ノンレム期レム期眼球運動ゆっくりはやい夢見る筋の緊張弛緩その他 3,4は深い眠り浅い眠りノンレム期とレム期の違い

57. １．脳波（EEG）眼電図（EOG）筋電図（筋肉の弛緩）２．喉頭マイク（いびき）３．気流計プレチスモグラフ４．パルス・オキシメーター５．心電図 EOG アース気流計頤筋電図喉頭マイク EEG 胸部プレスチモグラフ腹部睡眠構造はポリソムノグラフィーで調べる

58. 睡眠構造はポリソムノグラフィーで調べる

59. どっちの猫がぐっすり寝てる？問２筋の弛緩➔レム期（夢，浅い眠り）

60. おまけ；猫の急速眼球運動

61. 概日リズムを理解すべし約24時間周期で変動する生理現象快眠法

62. 成長ホルモン（ng/ml）ホルモンの概日リズム

63. 12 18 6 1224 睡眠の概日リズム 22 7

64. 12 18 6 1224 夜勤 ➔ 睡眠相後退症候群

65. 12 18 6 1224 非24時間睡眠覚醒症候群

66. 体温の概日リズム深部体温（直腸温）皮膚の温度眠りやすさ

67. 寝る前の体温上昇は眠気に良い深部体温が下がると眠くなる

68. 寝る前にお風呂に入るとぐっすり眠れる問３

69. お風呂から出て，すぐ寝るお風呂から出て1時間後に寝る

70. 冬の寒い時，電気毛布のスイッチをずっとつけておくとよく眠れる問４

71. メラトニンの概日リズム

72. メラトニンの概日リズム睡眠ホルモン深部体温低下作用催眠作用

73. 朝の強い光を浴びて１２時間後に分泌開始視交叉上核（生体時計）

74. 快適な睡眠サイクルのために寝室のカーテンはしっかり閉める問５

75. さらに眠るために大切なメラトニンを理解すると不眠の原因と対策が分かる

76. 不眠の原因

77. 加齢で髄液メラトニンは低下，不眠へ Liu et al; J Clinical Endo Metabolism 1999, 84, 323-327.

78. 年齢依存性にメラトニンは減少する ➔ 加齢とともに眠れなくなる

79. Liu et al; J Clinical Endo Metabolism 1999, 84, 323-327. アルツハイマー病ではさらに減少高齢者の所見よりさらに高度の低下

80. アルツハイマー病の睡眠 • 夜間睡眠の分断化 • 昼間睡眠の増加 • 昼夜逆転 ➔ 夜間徘徊・せん妄高齢者の睡眠の重症型

81. 生活環境にも問題がある外出もできない老健施設（日中でも300ルクス） ➔光が当たらず，メラトニンが出ない

82. 軽度認知障害に対するメラトニン治療 • 61名の軽度認知障害患者 • 就寝3時間前にメラトニン内服（3-9mg）， 15～60ヶ月継続，睡眠と認知機能が改善 Am J Neurodegener Dis. 2012;1(3):280-91.

83. 不眠の対策

84. ① 意識して光を浴びる

85. 朝1分間，ベランダに出る夜（12時間後），メラトニンが分泌され，眠れる

86. 高照度光療法という方法もある

87. 高照度光療法はメラトニンを増やす Mishima K et al. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86:129-34. 睡眠改善２５００ルクス１日４時間４週間

88. ② 夏の「超」早起き散歩はダメ早朝，散歩したいときはサングラス１６４１８朝の散歩夜中に目覚め２４強度の眠気１２時間後のメラトニン分泌

89. ③ 寝る前のテレビ，パソコンはだめ夜の強い光はメラトニン分泌を速やかに抑制する

90. iPad不眠症

91. ④ 睡眠に悪いものを避けるカフェイン（コーヒー，緑茶＞＞麦茶，ほうじ茶）アルコール（利尿作用）

92. メラトニンを増やす食べ物は？

93. トリプトファン • 必須アミノ酸セロトニン • 脳内物質メラトニン • 睡眠ホルモン材料分泌促進豆類，ナッツ

94. 眠れない人にバナナと牛乳はおすすめ問６

95. もう一つの睡眠ホルモンヒポクレチン

96. • 覚醒と食欲の両方に関わるホルモンヒポクレチン

97. ヒポクレチンの概日リズムヒポクレチンが低下すると眠くなる！

98. ヒポクレチンによる覚醒維持昼行性（diurnal）夜行性（nocturnal） Gotter et al. BMC Neurosci 2013;14,90

99. 食後に眠くなるわけ満腹 ⇓ 血糖値上昇 ⇓ 食欲ホルモン（ヒポクレチン）低下 ⇓ 眠気の誘発

100. 昼食後に眠くなるのはホルモンのせいである問７

101. 睡眠に関するおすすめ本

102. 睡眠負債（Sleep debt）日々の睡眠不足 → 借金のように積み重なる → 生活や仕事の質の低下うつ病，がん，認知症などの疾病日本人約４割は睡眠時間が6時間未満睡眠不足の状態自覚できていない場合も多く，睡眠負債が蓄積してしまう

103. 最初の90分の眠りを良いものにする 1. 朝，陽の光を浴びる（体内時計リセット） 2. 夕方適度な運動をして，体温を少し上げる（散歩15分程度） 3. 寝る90分前に入浴し，体温を下げやすくする（寝だめは無効．短時間の昼寝は良い）

104. 1. 睡眠は，記憶の固定やホルモンの分泌にも関わっている． 2. 睡眠に関わるホルモンは２つ，メラトニンとヒポクレチンがある． 3. 光は睡眠にとってとても重要である．小括２

106. 睡眠の病気で眠れないこともある ① 不眠症 ② むずむず脚症候群 ③ レム睡眠行動障害 ④ 睡眠時無呼吸症候群

107. ① 不眠症とくに加齢の影響

108. 不眠症状のタイプ • 夜なかなか寝付けない • 眠るまで30分～ 1時間かかる入眠障害 • 夜中、何度も目が覚める • その後、なかなか眠れない中途覚醒熟眠障害早朝覚醒 • 眠ったはずなのにぐっすりと眠った満足感がない • 朝早く目が覚めてしまう

109. 高齢者では中途覚醒，早朝覚醒が多い入眠障害の頻度は年代による差はないが、覚醒の頻度は加齢に伴い増加する。 Kim K et al. Sleep 2000;23(1):41-47.より作図（％） 25 5 10 20～39歳 40～59歳 0 15 20 早朝覚醒入眠困難中途覚醒 60歳

110. • メラトニン分泌低下 • 早く就寝し，布団にいる時間が長い • 日中，運動しない • 日中の社会的刺激の減少 • 夜間のトイレ回数の増加 • 睡眠を悪化させる疾患の合併高齢者の睡眠障害の原因

111. 高齢者は睡眠薬の処方率が高い三島和夫診療報酬データを用いた向精神薬処方に関する実態調査研究. （％） 12.0 4.0 6.0 2.0 65歳以上 2005 睡眠薬の年齢階層別処方率（3ヵ月）男性女性 0.0 8.0 10.0 6020 55504540353025

112. 転びにくい睡眠薬を使用する転倒しにくい転倒しやすいロゼレム® ベルソムラ®

113. 睡眠中の覚醒脳の働き低下筋弛緩血圧低下夜間のトイレは転倒に注意 ① 転倒しやすい ② 体温低下→血圧急上昇→脳卒中

114. 起きてすぐにトイレに行かず，１分ほど起きて，血圧と脈を落ち着ける．寝室からトイレの間につまづくようなものを置かない．寝る前にトイレに行く習慣．前立腺肥大症や糖尿病のチェック．夜間のトイレ対策

115. • 高齢になると，多くのひとは睡眠時間が短くなる • 8時間眠らなければ健康に悪いということはない • 日中眠くなければ，睡眠時間は足りている • 睡眠薬以外の方法をまず試してみる睡眠時間に関するアドバイス

116. ② むずむず脚症候群別名：レストレスレッグス症候群

117. ① 不快な感覚（虫がはう，ほてる）のため，脚を動かしたい衝動 ② 夕方～夜に多い ③ じっとしていると悪い ④ 脚を動かすと良い

118. じっとしていられない

119. 多彩な症状の表現がみられる

120. 一次性ドパミン作動性神経の機能障害鉄代謝の異常遺伝的素因二次性鉄欠乏性貧血慢性腎不全糖尿病パーキンソン病妊娠向精神薬 • 増悪因子カフェイン，アルコール，タバコ，抗ヒスタミン薬など • 第一選択薬ビ・シフロール® ニュープロパッチ® レグナイト® • ２次性の場合は，原疾患の治療

121. ③ レム睡眠行動障害レム睡眠 ➔ 夢筋肉の弛緩☓

122. レム睡眠行動障害＝夢内容の行動化

123. ネコとイヌにもレム睡眠行動障害

124. 怖い夢，争っている夢，追われている夢が多い大きくはっきりとした寝言家族は怖がるパーキンソン病，レビー小体型認知症の前触れとして起きることがある

125. 1. 眠れない原因として，睡眠疾患が隠れていることがある． 2. 注意すべき疾患として以下がある．不眠症むずむず脚症候群レム睡眠行動障害睡眠時無呼吸症候群小括３

126. 1. アルツハイマー病の予防法として，睡眠について学ぶことも大切． 2. 睡眠ホルモンを理解し，良い睡眠を目指ざしましょう． 3. 睡眠の病気を見逃さないようにすることも大切．総括

127. 正しい睡眠で認知症予防を！

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