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Insulina

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Insulina

  1. 1. J. Carlos Morales Oyervides Saltillo, Coahuila. Febrero 2008
  2. 2. <ul><li>Es una hormona polipéptidica. </li></ul><ul><li>51 AA. </li></ul><ul><li>Cadena A(21), Cadena B(30), puentes disulfuro, péptido C. </li></ul>
  3. 3. <ul><li>Su gen: 11p </li></ul><ul><li>Páncreas -> Islotes de Langerhans -> Células β . </li></ul>
  4. 4. 11 500 kD 9 000 kD 5 808 kD 3 000 kD 110 AA 86 AA 51 AA ALMACENAMIENTO PC3 PC2 + Zn “ Forma hexamerica”
  5. 5. <ul><li>Glucosa : Principal estimulo que desencadena su liberación. </li></ul><ul><li>AA, Ac. Grasos, Cuerpos cetonicos … </li></ul>Célula β <ul><li>Glucosa -> Piruvato (Glucolisis) </li></ul><ul><li>Piruvato entra en Ciclo de Krebs -> ATP (salida de insulina). </li></ul><ul><li>La célula β tiene muy poca DHL (piruvato -> lactato). </li></ul>
  6. 6. <ul><li>Estimulantes de la liberación de insulina </li></ul><ul><ul><li>Glucosa, manosa </li></ul></ul><ul><ul><li>Leucina </li></ul></ul><ul><ul><li>Estimulación vagal </li></ul></ul><ul><li>Amplificadores de la liberación de insulina inducida por glucosa </li></ul><ul><ul><li>Hormonas entéricas </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Péptido inhibidor gástrico </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>CCK </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Secretina, gastrina </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Neurales: estimulación β adrenérgica </li></ul></ul><ul><ul><li>A.a. (arginina) </li></ul></ul><ul><li>Inhibidores de la liberación de insulina </li></ul><ul><ul><li>Neural: α adrenérgicos </li></ul></ul><ul><ul><li>Humoral: Somatostatina </li></ul></ul><ul><ul><li>Fármacos: diazóxido, fenitoína, vinblastina, colchicina </li></ul></ul>
  7. 7. “ Secreción de insulina fisiológica” Secreción basal Secreción estimulada 1ª Fase (temprana) 2ª Fase (tardía) <ul><li>Inicia en el 1º min post a la est por glucosa. Pico máx: 3-5 min. Duración máx de 10 min. Representa la insulina almacenada . </li></ul><ul><li>Inicia a los 10 min. Mientras persista la hiperglucemia. Producción continua en forma de meseta. “Insulina de nueva síntesis ”. </li></ul><ul><li>Pulsátil c/5-8 min y c/90-150 min. Varia entre 0.75-1.5 U/hra . 50% de insulina en 24 hrs. </li></ul>18 – 40 U/día 50% Hasta 6 U/hra
  8. 9. Dosificación de insulina EDAD REQUERIMIENTOS Lactantes y preescolares De 0.1 a 0.4 UI/Kg/día 5 a 14 años De 0.5 a 0.8 UI/Kg/día Desarrollo puberal (Tanner II-III) De 0.9 a 1.5 UI/Kg/día Pubertad tardía (Tanner IV) Hasta 2.0 UI/kg/día Después de la pubertad De 0.5 a 1.0 UI/Kg/día Adultos 0.5 a 1.0 UI/Kg/día Embarazo 0.1 a 0.7 UI/Kg/día
  9. 10. <ul><li>Insulina humana por técnica de DNA recombinante. </li></ul><ul><li>Análogos de insulina. </li></ul><ul><li>Insulina inhalada (polvo). </li></ul><ul><li>“ Ultrarrápida, rápida, intermedia, prolongada y premezclas” </li></ul><ul><li>Pureza de la insulina : Purificada cuando la contaminación con proinsulina es < 10 ppm. </li></ul><ul><li>Ultracorta: lispro o aspart. </li></ul><ul><li>Regular : rápida. </li></ul><ul><li>Intermedia : NPH “N” y Lenta “L”. </li></ul><ul><li>Prolongada : ultralenta y ultralarga. </li></ul>
  10. 11. <ul><li>Insulina Zn cristalina soluble, acción corta. </li></ul><ul><li>Envases de 10 ml ( 100 UI/ml ) y cartuchos de 3 ml (100 UI/ml). </li></ul><ul><li>Efecto aparece 30 min sig. a Iny SC, durando de 5 a 7 h . </li></ul><ul><li>Pico de acción 2-4 h . </li></ul><ul><li>Se aconseja administrarla 30-45 min antes de los alimentos. </li></ul><ul><li>IV : Útil para Tx de Cetoacidosis diabética y Tx perioperatorio de diabéticos. </li></ul>
  11. 12. <ul><li>“ Neutral Protamine Hagedorn” </li></ul><ul><li>2 ptes Insulina Zn cristalina + 1 pte Insulina Zn protamina. </li></ul><ul><li>Aspecto turbio, lechoso, necesario homogenizar la sol para su aplicación. </li></ul><ul><li>Inicio de acción : 2-4 h. Respuesta máx .: 8-10 h. Duración : 10-20 h. </li></ul><ul><li>Dos inyecciones diarias para un efecto insulinico sostenido. </li></ul><ul><li>Antes del desayuno 2/3 partes y 1/3 parte en noche. </li></ul>- Frasco 10 ml (100 UI/ml). - Cartucho 3 ml (100 UI/ml).
  12. 13. <ul><li>Lispro : Prolina B28 -> B29 Lisina B29 -> B28 </li></ul><ul><li>Aspart : Prolina B28 -> Acido aspartico. </li></ul><ul><li>Glulisina : Asparagina B3 -> Lisina Lisina B29 -> Acido glutamico. </li></ul><ul><li>Inyección SC preprandial: 20 minutos. </li></ul><ul><li>Nivel máximo de 45 min a 1 h. </li></ul>También se utilizan en bombas
  13. 14. <ul><li>Glargina : Asparagina A21 -> Glicina + 2 argininas al extremo carboxilo de la cadena B (solubilidad en ambiente acido). </li></ul><ul><li>Sol clara, al inyectarse en pH neutro del tej SC forma microprecipitados “liberación lenta”. </li></ul><ul><li>Duración: 24 h . Se aplica 1 vez al día para cubrir insulina basal al acostarse. </li></ul><ul><li>NO mezclarse con otra insulina por su pH acido. </li></ul><ul><li>Afinidad 6 veces mayor para el receptor IGF-1 que la insulina humana. </li></ul><ul><li>NO se recomienda su uso en el embarazo. </li></ul>
  14. 15. <ul><li>Detemir : Se elimino tirosina B30 y se unió acido tetradecanoico (14C) a la lisina en B29. </li></ul><ul><li>Mas lipofila que la insulina natural. </li></ul><ul><li>Se une a la albumina por la cadena de acido graso. </li></ul><ul><li>Distribución mas lenta y duración mayor. </li></ul><ul><li>Duración de su efecto: 17 horas . </li></ul><ul><li>1 o 2 aplicaciones diarias para lograr cobertura basal estable. </li></ul>
  15. 16. <ul><li>Se recomienda extraer del frasco primero el análogo de insulina regular o acción rápida, luego la insulina NPH y aplicar de inmediato. </li></ul><ul><li>Pueden aplicarse 15 min antes de comenzar la comida. </li></ul><ul><li>Los análogos de insulina de acción prolongada no pueden mezclarse con insulina regular ni con análogos de insulina de acción rápida. </li></ul>
  16. 17. <ul><li>De acción ultrarrápida </li></ul><ul><li>Duración similar a la insulina regular subcutánea. </li></ul><ul><li>La biodisponibilidad de la insulina es cerca del 10%. </li></ul><ul><li>Se administra 10 min antes de la comida. </li></ul><ul><li>Sobres metálicos de 1 mg (3U) color verde y 3mg (8u) color azul. </li></ul><ul><ul><ul><ul><li>Peso (kg) x 0.15 mg/kg = dosis diaria total (mg) </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Dividir la dosis total en tres dosis preprandiales. </li></ul></ul></ul></ul>EXUBERA ®

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