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In Mu No Te Ra Pi A Fmus

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In Mu No Te Ra Pi A Fmus

  1. 1. “ Inmunoterapia ” Dr. Humberto Padilla Ramos J. Carlos Morales Universidad Autonoma de Coahuila Facultad de Medicina, US. Inmunologia y Alergias
  2. 2. ALERGIA …
  3. 3. TRATAMIENTO DE LAS ENFERMEDADES ALÉRGICAS RESPIRATORIAS Alergenos de interior Activa Pasiva Esp / Inesp Esp / Inesp Inmunomoduladores Inmunosupresores Alergenos de exterior Inmunoterapia Tx Farmacologico Control Ambiental
  4. 4. ¿QUÉ ES LA INMUNOTERAPIA? <ul><li>Es el tratamiento etiológico (especifico e individualizado) que consiste en la administración repetitiva y gradual de una sustancia alérgica a un paciente sensibilizado a ella, en cantidades crecientes durante varios años, con la intención de lograr su tolerancia. Este proceso lleva a la reducción ó eliminación de los síntomas que se presentan después de la exposición al alergeno. </li></ul>IT AcTiVa EsPeCiFiCa (alergenos)
  5. 5. Clasif. De la IT en el Tx del Ca <ul><li>Inmunoterapia pasiva </li></ul><ul><li>Inespecífica : Transferencia de células mononucleares activadas con citocinas (células LAK) </li></ul><ul><li>Específica : Anticuerpos monoclonales </li></ul><ul><li>Transferencia de linfocitos infiltrantes de tumor (TIL) </li></ul><ul><li>Inmunoterapia activa </li></ul><ul><li>I nespecífica : Inducción de respuesta inmune de manera inespecífica. Ej. : BCG, IFN, IL-2. </li></ul><ul><li>Específica : Inducción de respuesta inmune contra uno o más antígenos tumor específicos (Vacunas). </li></ul>
  6. 6. Transferencia de células preestimuladas in vitro con antígenos tumorales y citocinas <ul><li>Los linfocitos autólogos infiltrantes de tumor han sido el foco de la mayoría de las investigaciones clínicas. Estudios clínicos recientes muestran una inducción exitosa de lisis del tumor en pacientes con estadio IV de melanoma , pero no ha sido demostrado un aumento en la sobrevida de los pacientes. </li></ul>
  7. 7. Anticuerpos monoclonales <ul><li>Los anticuerpos monoclonales tienen dos formas fundamentales de aplicación: </li></ul><ul><li>Inyección de anticuerpos monoclonales humanos directamente en el tumor , o sea, administración intralesión (buenos resultados). </li></ul><ul><li>(2) Administración sistémica de anticuerpos murinos. </li></ul><ul><li>Los Ac monoclonales humanos solamente son utilizados en la variante local porque actualmente su producción en cantidades suficientes para la administración sistémica resulta muy costosa . </li></ul>S. cerevisiae
  8. 8. Citocinas <ul><li>Las citocinas deben ser administradas sistemáticamente en grandes cantidades para que puedan alcanzar, a nivel del entorno celular local, las concentraciones adecuadas que le permitan llevar a cabo su acción efectora. </li></ul><ul><li>Estas dosis tan elevadas producen efectos tóxicos. </li></ul><ul><li>Las únicas citocinas que han demostrado eficacia terapéutica en el tratamiento del melanoma han sido el interferón alfa y la interleucina 2. </li></ul>
  9. 9. Reacción en cadena por estimulo de Citocinas
  10. 10. Terapia Génica <ul><li>La respuesta antitumoral del sistema inmune del huésped puede ser mejorada mediante la introducción de genes en los efectores de la inmunidad celular o en las células tumorales. </li></ul><ul><li>Potencian la acción de las citocinas y de las drogas utilizadas en los tratamientos quimioterapéuticos y reducen la toxicidad hematológica asociada a estos tratamiento. </li></ul>Hormonas timicas
  11. 11. OBJETIVOS DE LA INMUNOTERAPIA <ul><li>La inmunoterapia pretende modificar la respuesta inmunológica al alérgeno (inmuno-modulación). </li></ul><ul><li>Es el único tratamiento que puede alterar el curso natural de las enfermedades alérgicas (OMS). </li></ul><ul><li>Mejoría clínica clara, con disminución de los síntomas y del uso de medicación sintomática. </li></ul><ul><li>Incremento de la dosis umbral en las pruebas de provocación específicas. </li></ul>
  12. 12. EXTRACTOS ALERGÉNICOS
  13. 13. <ul><li>Es un fármaco constitu í do por una solución, extra í da de una fuente alergénica que es sometida posteriormente a dos procesos : </li></ul><ul><ul><ul><li>Purificación </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Estandarización </li></ul></ul></ul>¿QUÉ ES UN EXTRACTO ALERGÉNICO?
  14. 14. <ul><li>Su objetivo es eliminar del extracto crudo el material no antigénico potencialmente irritante, y por tanto no relevante para el tratamiento (ej. sales, compuestos de bajo peso molecular , etc. ). </li></ul><ul><li>Pueden ser utilizadas diversas técnicas como la diálisis, la filtración en gel, cromatografía de intercambio iónico. </li></ul>Purificacion de un extracto
  15. 15. <ul><li>Su objetivo es garantizar la producción de extractos alergénicos de una forma reproducible: </li></ul><ul><ul><li>presencia y cuantificación de todos los alergenos relevantes. </li></ul></ul><ul><ul><li>actividad alergénica total constante (potencia biológica) </li></ul></ul>Estandarizacion del extracto
  16. 16. <ul><li>Acuosos: extractos no modificados. </li></ul><ul><li>Depot: sometidos a modificaciones físicas (adsorción o inclusión a carriers) con objeto de aumentar su estabilidad y prolongar el intervalo de administración. </li></ul><ul><li>Alergoides: sometidos a modificaciones químicas o fisico-químicas, con objeto de dismin ui r los efectos adversos. </li></ul>Tipos de extractos
  17. 17. ADMINISTRACIÓN DE LA INMUNOTERAPIA <ul><li>La administración puede ser realizada por personal de enfermería o médico de familia en su consulta, de forma sistemática, con la supervisión del alergólogo. El centro de administración debe estar preparado para tratar las reacciones adversas. </li></ul><ul><li>Determinados pacientes han de ser siempre controlados directamente por el alergólogo (Unidad de Inmunoterapia) </li></ul>
  18. 18. <ul><li>Es imprescindible evaluar al paciente y comprobar: </li></ul><ul><li>Que se dispone de todo lo necesario para tratar una reacción adversa en caso de que aparezca . Actualmente, la adrenalina también está comercializada pre-dosificada en tres presentaciones para su autoadministración intracutánea: </li></ul><ul><li>·  EpiPen ® Auto-Injector (0,3 mg) para adultos. </li></ul><ul><li>· EpiPen® Jr. Auto-Injector (0,15 mg) para niños. </li></ul><ul><li>· Adrenalina precargada Level®. </li></ul>Antes de la administracion…
  19. 19. <ul><li>Material de intubación </li></ul><ul><ul><li>L aringoscopio </li></ul></ul><ul><ul><li>Tubos endotraqueales </li></ul></ul><ul><ul><li>Ambú </li></ul></ul><ul><li>Fuente de oxígeno </li></ul><ul><li>Mat erial  para canalizar vía periférica </li></ul><ul><ul><li>Vía y aguja tipo Abocath </li></ul></ul><ul><ul><li>Líquidos perfusión </li></ul></ul><ul><li>·       Adrenalina 1/1000 </li></ul><ul><li>·       Antihistamínicos </li></ul><ul><li>·        Corticoides </li></ul>Antes de la administración …
  20. 20. Tx en Rx Sistemicas Graves <ul><li>Adrenalina intramuscular (1 mg/ml): </li></ul><ul><ul><li>Adultos: 0.5 ml. Se puede repetir 3 veces en intervalos de 15 minutos. </li></ul></ul><ul><ul><li>Puede administrarse localmente 0.3ml </li></ul></ul><ul><ul><li>Niños: 0.1 ml/10 Kg. peso. </li></ul></ul>Corticoides IV: 200 – 1000 mg. Antihistaminicos: Dexclorfeniramina 5 mg IV. Broncodilatadores: Salbutamol Hasta 200 mcg 3-4/dia
  21. 21. PROTOCOLO DE ACTUACIÓN ANTES DE ADMINISTRAR EL EXTRACTO <ul><li>Comprobar la fecha de administración de la última dosis y la tolerabilidad de ésta </li></ul><ul><li>Constatar una situación clínica estable del paciente, retrasando la administración si presenta asma moderada o grave, fiebre de 38 ºC, hepatitis interrecurrente, tuberculosis activa o infección aguda o crónica </li></ul><ul><li>Comprobar la dosis que se debe administrar: volumen, vial correcto, fechas de caducidad, lugar de administración </li></ul>
  22. 22. VIAS DE ADMINISTRACIÓN DE LA VACUNA <ul><li>Subcutánea </li></ul><ul><li>Intranasal </li></ul><ul><li>Oral </li></ul><ul><li>Sublingual (deglutida o escupida) </li></ul>
  23. 23. Desequilibrio en el sujeto atopico en la respuesta de Th1/Th2 Th0 Th1 Th2 IL-2, IL-12, IFN- γ IL-4, IL-13 Cel B Cel B IgM e IgG IgE IL-5 Eosinofilos SUJETO ATOPICO
  24. 24. ¿ Como corrige la IT este desequilibrio? Fosfolipasa A2 Extracto (Ag puro) Cels. Mononucleares (Th2) IL10 Th1 Feed Back &quot;-&quot; &quot;Anergia Celular&quot; IgG4 IgE Se “recupera” a la prod. Microambiental de IL2 y/o IL 15. La efectividad del Tx puede comprobarse, por la ↓ de eosinofilos y mastocitos en sangre, pero sobre todo en el producto del lavado bronquial y mucosa respiratoria.
  25. 25. <ul><li>Enfermedades inmunológicas severas: </li></ul><ul><ul><li>C olagenosis . </li></ul></ul><ul><ul><li>E nfermedad inflamatoria intestinal . </li></ul></ul><ul><ul><li>I nmunodeficiencias . </li></ul></ul><ul><ul><li>Neoplasias . </li></ul></ul><ul><li>Trastornos psiquiátricos severos. </li></ul><ul><li>Falta de cumplimiento . </li></ul><ul><li>Tratamiento con b-bloqueadores. </li></ul><ul><li>Contraindicaciones a la adrenalina (Hipertiroidismo, Cardiopatias, HTA). </li></ul>Contraindicaciones absolutas de la IT Sx de Job
  26. 26. Contraindicaciones relativas <ul><li>1. Dermatitis atópica grave. La IT puede agravar los brotes cutáneos </li></ul><ul><li>2 . Embarazo de la adolescente. No en caso de iniciación, pero sí en el de mantenimiento. </li></ul><ul><li>3. En cuanto a la edad de inicio, la OMS recomienda que sea a partir de los 5 años de edad, excepto en el caso de alergia a veneno de himenópteros. </li></ul>
  27. 27. FASES DE LA INMUNOTERAPIA <ul><li>Fase de iniciación : Su objetivo es determinar la dosificación más adecuada para cada paciente. </li></ul><ul><li>Fase de mantenimiento : desarrollo del tratamiento. </li></ul>
  28. 28. Después de la administración de la vacuna 30 Minutos
  29. 29. <ul><li>Cuando se este en periodo de polinización recibiendo vacuna de pólenes. </li></ul><ul><li>Al cambiar de lote de extracto. </li></ul><ul><li>En caso de reacción local inmediata (edema mayor de 5 cm de diámetro, en los primeros 30 minutos), se volverá a la dosis anterior tolerada, repitiéndola dos veces, para después seguir con la pauta establecida previamente. </li></ul><ul><li>En caso de reacción local tardía (induración mayor de 10 cm de diámetro tras la primera hora) se repetirá la última dosis tolerada y después seguir con la pauta establecida previamente. </li></ul>¿Cuando se debe reducir la dosis de la vacuna?
  30. 30. CAUSAS MÁS FRECUENTES DE REACCIONES SISTÉMICAS <ul><li>I nyección accidental de una dosis superior a la pautada. </li></ul><ul><li>A dministración de una dosis demasiado alta para la sensibilidad del paciente. </li></ul><ul><li>A dministración parcialmente intravenosa de la dosis, accidentalmente. </li></ul>
  31. 31. ¿CUANDO SUSPENDEMOS EL TRATAMIENTO? <ul><li>La retirada del tratamiento debe ser decidida por el alergólogo: </li></ul><ul><ul><li>Falta de eficacia clínica (tras 1 año de tratamiento en fase de mantenimiento) </li></ul></ul><ul><ul><li>Falta de cumplimiento </li></ul></ul><ul><ul><li>Contraindicaciones </li></ul></ul><ul><ul><li>Mala tolerancia </li></ul></ul><ul><li>Eficacia clínica demostrada con abolición de la sintomatología en los dos años anteriores. </li></ul><ul><li>Valorar la respuesta inmuno-alérgica del individuo y su grado de exposición alergénica. </li></ul><ul><li>Tras un mínimo de 3 años de tratamiento . </li></ul>
  32. 32. ¿LAS VACUNAS CURAN LA ALERGIA? ¿ Si entendemos por curación el borrado total de la enfermedad? ¿ Si entendemos por curación la desaparición de los síntomas y la posibilidad de hacer una vida normal ? NO PUEDE SER … NO TODAS CURAN
  33. 33. Mejor tratamiento …

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