C.Catassi

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C.Catassi

  1. 1. Celiachia: passato e futuro CARLO CATASSI Department of Pediatrics, Università Politecnica delle Marche, Ancona Center For Celiac Research, University of Maryland, Baltimore MD, USA Ancona 24 Settembre 2010
  2. 2. Mortalità elevata (30%) nel 1923-38 Mortalità media in 12 lavori 1909-1939: 18% (fino al 50%) Nel 1961-1968 la mortalità scende allo 0.4% Hardwicke C. Arch Dis Child 1939;14:279-293 Prognosis in coeliac disease: a review of 73 cases
  3. 3. 1950: la terapia della celiachia consiste nella eliminazione del glutine dalla dieta WK Dicke, 1905 - 1962
  4. 4. Lancet 1957;ii:876-877 The first celiac child diagnosed by small intestinal biopsy
  5. 5. La presentazione tipica (circa 20% dei casi) 1981 2004
  6. 6. Presentazione celiachia nel bambino
  7. 7. CD: non sempre associata a malnutrizione!
  8. 8. Evoluzione dei test diagnostici della celiachia 19 1980 1990 2000 AGA EMA TTG HLA DGP IEL CD3+ IgA dep 3 BIOPSIE INTESTINALI 1 BIOPSIA INTESTINALE ?
  9. 9. CD: un camaleonte clinico Health Press 2009: Holmes, Catassi and Fasano – Celiac disease
  10. 10. The celiac iceberg
  11. 11. Quando ricercare la celiachia (case-finding) <ul><li>Storia familiare di celiachia </li></ul><ul><li>Disturbi intestinali persistenti </li></ul><ul><li>Anemia </li></ul><ul><li>Osteoporosi </li></ul><ul><li>Malattie autoimmuni </li></ul><ul><li>Anomalie di funzione epatica </li></ul><ul><li>Epilessia o altri disturbi neurologici (es. atassia) </li></ul><ul><li>S. di Down </li></ul><ul><li>S. di Turner </li></ul><ul><li>Stanchezza cronica </li></ul><ul><li>Infertilità </li></ul><ul><li>Deficit di IgA </li></ul>
  12. 12. Quando si cerca la celiachia sia trova Catassi et al, Am J Gastro 2007
  13. 13. CD is a common disorder in European countries Mustalahti , Catassi et al, Ann Med (in press) 100 147 (37) 1.0 (0.9-1.1) 10 232 1.5 (1.4-1.6) 391 54 29,266 Total 2 2 (9) 0.9 (0.5-1.3) 4 12 1.0 (0.6-1.4) 18 1 1,975 children (2000) 3 3 (4) 1.5 (1.1-1.9) 1 55 1.9 (1.5-2.3) 74 13 4,656 adults (1986-87) Northern Ireland 19 27 (77) 1.2 (0.8-1.6) 2 29 1.3 (0.9-1.7) 33 0 2,645 children (1997-2002) 23 42 (65) 0.7 (0.5-0.9) 0 32 1.4 (1.1-1.7) 65 1 4,781 adults (2000-2002) Italy 5 7 (39) 0.3 (0.1-0.5) 0 10 0.5 (0.3-0.7) 18 1 4,173 adults (1999-2001) 1 3 (5) 0.2 (0.1-0.3) 0 7 1.4 (1.1-1.7) 63 0 4,633 adults (1989-1990) Germany 47 63 (51) 2.0 (1.7-2.3) 3 87 2.5 (2.1-2.9) 120 38 6,403 adults (2000-2001) Finland Screen detected biopsy proven CD N Individuals that agreed on biopsy N (%) Prevalence of previously diagnosed CD and EMA positivity % (95% CI) tTG borderline - but EMA + N EMA + N Prevalence of previously diagnosed CD and tTG positivity % (95% CI) tTG + N Prev diagnosd biopsy proven CD N Sample size N Country Population (collection time)
  14. 14. Increasing CD prevalence in the US Catassi, Kryszak, Fasano, Ann Med (in press)
  15. 15. TTG-IgA: il titolo anticorpale fa la differenza Hill & Holmes, Aliment Pharmacol Ther 2008
  16. 16. 02 05 DQB1* DQA1* 05 02 DQB1* DQA1* 0302 0301 DQB1 * DQA1 * DQ2 cis DQ2 trans DQ8 Genotipo HLA e rischio di CD 02 05 02 05 DQB1* DQA1* 02 DQB1* DQA1* Half DQ2 AT RISK 02 05 02 DQB1* DQA1* HIGHER RISK 05 DQB1* DQA1* VERY LOW RISK DQB1* DQA1*
  17. 17. 2009
  18. 18. La regola del 4 su 5: in alcuni casi si può evitare la biopsia <ul><li>Sintomi tipici </li></ul><ul><li>Alto titolo anticorpale test celiachia (TTG) </li></ul><ul><li>Presenza di HLA predisponente </li></ul><ul><li>Enteropatia celiaca </li></ul><ul><li>Risposta alla dieta senza glutine </li></ul>Catassi & Fasano, Am J Med 2010
  19. 19. I cereali nella dieta celiaca <ul><li>Frumento </li></ul><ul><li>Orzo </li></ul><ul><li>Segale </li></ul><ul><li>Farro </li></ul><ul><li>Kamut </li></ul><ul><li>Spelta </li></ul><ul><li>Mais </li></ul><ul><li>Riso </li></ul><ul><li>Miglio </li></ul><ul><li>Amaranto </li></ul><ul><li>Quinoa </li></ul><ul><li>Manioca/tapioca </li></ul><ul><li>Grano saraceno </li></ul><ul><li>Teff </li></ul>DA EVITARE CONCESSI
  20. 20. Novità in tema di trattamento della celiachia <ul><li>Soglia di tossicità del glutine </li></ul><ul><li>Altri ingredienti senza glutine (es. avena, sorgo, teff, etc) </li></ul><ul><li>Amido di frumento a minimo residuo di glutine </li></ul><ul><li>Nuove tecnologie per i prodotti senza glutine </li></ul><ul><li>Nuovi prodotti senza glutine (es. alcune birre) </li></ul><ul><li>Trattamenti alternativi alla dieta senza glutine </li></ul>
  21. 21. Il trattamento con dieta senza glutine è efficace ma non è semplice Aderenza al trattamento in adulti celiaci diagnosticati in età pediatrica O’Leary et al, AJG 2005
  22. 22. LUME INTESTINALE MUCOSA INTESTIN ALE T citochine TTG 1 2 3 B AGA, EMA, anti-tTG Tk P APC
  23. 23. Nuovi farmaci tempi e fasi di sviluppo
  24. 24. La celiachia è una patologia complessa + CELIACHIA HLA PREDISPOSIZIONE GENETICA GLUTINE ALIMENTARE
  25. 25. Olsson et al, Pediatrics 2009
  26. 26. Le componenti ambientali della celiachia <ul><li>Quantità di glutine ingerito </li></ul><ul><li>Qualità del glutine ingerito </li></ul><ul><li>Nutrizione durante il primo anno </li></ul><ul><li>Infezione intestinale (Rotavirus) </li></ul>
  27. 27. Esiste una periodo-finestra nella tolleranza alimentare? Prescott et al, Pediatr Allergy Immunol 2009
  28. 28. ? Il primo glutine ? <ul><li>ESPGHAN suggerisce l’introduzione all’età di 6 mesi </li></ul><ul><li>In Svezia è stato anticipato a 4 mesi (quando il bimbo è ancora allattato al seno) per favorire l’induzione della tolleranza </li></ul><ul><li>L’introduzione tardiva potrebbe ridurre il rischio di sensibilizzazione (maturazione barriera intestinale)? </li></ul>
  29. 29. 1 Castellaneta S, 2 Lionetti E, 3 Dongarrà ML, 4 Aniballi F , 1 Francavilla R, 4-5 Catassi C, and the Italian Working Group on “Weaning and Celiac Disease Risk” 1 University of Bari, 2 University of Catania, 3 Diagene, Palermo, 4 Università Politecnica delle Marche, Ancona (Italy) and 5 University of Maryland, Baltimore (USA) Age at gluten introduction and risk of celiac disease (CD): a prospective, multicentre, dietary intervention study on infants at family risk of disease
  30. 30. Diagramma dello studio Neonato a rischio familiare di malattia celiaca 4°- 6° mese 12° mese AGA e TTG a 24 e 36 mesi e 5 anni HLA-DQ2/DQ8 + IgA tot AGA e TTG a 15 mesi Dieta con glutine dai 12 mesi in poi Dieta senza glutine (GFD) da 0 a 4 – 6 mesi Continua GFD fino a 12 mesi Glutine introdotto dai 4 – 6 mesi in poi Gruppo A Gruppo B
  31. 31. E’ possibile la prevenzione primaria della celiachia ? TOLLERANZA INTOLLERANZA PREDISPOSIZIONE GENETICA PRESSIONE AMBIENTALE PRESSIONE AMBIENTALE

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