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Sandra Milena Acevedo RuedaMD Residente Medicina Interna UNAB
Impacto del SCI• 10 a 20% Países desarrollados• Mejor entendimiento mecanismos de maneraindividualizada• Jóvenes• Mujeres•...
Rome III diagnostic criteria forirritable bowel syndromeGastroenterology 2006; 130:1480.Recurrent abdominal pain or discom...
Diagnóstico y mecanismosconvencionales• Antes: anormalidades intrínsecas,hipersensibilidad visceral e hipervigilanciadel s...
Transito colónico anormal ytrastornos de la evacuación• 25% pacientes SCI constipación, tienentransito lento– Secretagogos...
Mecanismos involucrados en elsíndrome de colon irritable• FACTORES LUMINALES– Respuesta a la ingestión de comidaDolor, com...
Mecanismos involucrados en elsíndrome de colon irritable• FACTORES LUMINALES– Nutrientes malabsorbidos ó maldigeridosAzuca...
Mecanismos involucrados en elsíndrome de colon irritable• FACTORES LUMINALES– Intolerancia al glútenEnf celiaca en SII es ...
Mecanismos involucrados en elsíndrome de colon irritable• FACTORES LUMINALES– Incremento en niveles de ácidos biliaresintr...
Mecanismos involucrados en elsíndrome de colon irritable• FACTORES LUMINALES1.Deficit de secrecion ileal de FGF192.Mutació...
Mecanismos involucrados en elsíndrome de colon irritable• FACTORES LUMINALES– Ácidos orgánicos y microfloraFirmicutes a Ba...
Mecanismos involucrados en elsíndrome de colon irritable• Señales enteroendocrinas en la mucosaSecreción péptidos y aminas...
Mecanismos involucrados en elsíndrome de colon irritable• Señales enteroendocrinas en la mucosaGraninas: células enteroend...
Mecanismos involucrados en elsíndrome de colon irritable• Consecuencias de la irritación del colon– Activación inmunológic...
Mecanismos involucrados en elsíndrome de colon irritable• Incremento en la permeabilidad del colonPermeabilidad incrementa...
Factores genéticos• Susceptibilidad a la inflamación ysíntomas30 locus asociados con transporte epitelial,función barrera,...
Factores genéticos• Variación genética en la síntesis deácidos biliaresVariantes genéticas en KLB (SCId)Unión al receptor ...
Factores genéticos• Variación genética en la expresión deneurotransmisores y citokinasNeuropeptide S (NPS) receptor 1 (NPS...
Factores genéticos• Variación genética de la vía secretora dela guanilato ciclasaMutación gen codifica para el Rpguanilato...
n engl j med 367;17 october 25, 2012
n engl j med 367;17 october 25, 2012
Implicaciones clínicas yterapéuticas• Calprotectina y lactoferrina (test fecales)• Colonoscopia• Enfermedad inflamatoria i...
Seminario Colon irritable mecanismos periféricos NEJM 2012
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Seminario Colon irritable mecanismos periféricos NEJM 2012

  1. 1. Sandra Milena Acevedo RuedaMD Residente Medicina Interna UNAB
  2. 2. Impacto del SCI• 10 a 20% Países desarrollados• Mejor entendimiento mecanismos de maneraindividualizada• Jóvenes• Mujeres• 2:1 Mujer:Hombre (Norteamérica)• 15% reciben atención• Segunda causa de ausentismo luego delresfriado comúnAliment Pharmacol Ther. 2003;17(5):643
  3. 3. Rome III diagnostic criteria forirritable bowel syndromeGastroenterology 2006; 130:1480.Recurrent abdominal pain or discomfort at least 3 days permonth in the last 3 months associated with 2 or more of thefollowing:(1) Improvement with defecation(2) Onset associated with a change in frequency of stool(3) Onset associated with a change in form (appearance) of stool* Criteria fulfilled for the last 3 months with symptom onset at least 6 months prior to diagnosis.• Discomfort means an uncomfortable sensation not described as pain. In pathophysiology researchand clinical trials, a pain/discomfort frequency of at least 2 days a week during screening evaluationfor subject eligibility.
  4. 4. Diagnóstico y mecanismosconvencionales• Antes: anormalidades intrínsecas,hipersensibilidad visceral e hipervigilanciadel sistema nervioso central• Mecanismos periféricos que perturbanfunciones motoras y sensitivasn engl j med 367;17 october 25, 2012
  5. 5. Transito colónico anormal ytrastornos de la evacuación• 25% pacientes SCI constipación, tienentransito lento– Secretagogos: lubiprostona y linaclotide– Proquineticos: tegaserod• Trastornos evacuación rectal (espasmopuborectal, ano, síndrome del perineodescendido)• Síndrome de anevacuación (no rta)n engl j med 367;17 october 25, 2012
  6. 6. Mecanismos involucrados en elsíndrome de colon irritable• FACTORES LUMINALES– Respuesta a la ingestión de comidaDolor, comidaGrasa500kcalCantidad de grasa (disconfort y dolor)n engl j med 367;17 october 25, 2012
  7. 7. Mecanismos involucrados en elsíndrome de colon irritable• FACTORES LUMINALES– Nutrientes malabsorbidos ó maldigeridosAzucares, lactosa, frucosa, sorbitolMaldigestión CH complejosAlmidones – acidos grasos cadena cortaFFA2 (fatty acid receptor 2, G-protein-coupledreceptor) expresado por cel enteroendocrinasy estimulan liberación intraluminal de 5HTn engl j med 367;17 october 25, 2012
  8. 8. Mecanismos involucrados en elsíndrome de colon irritable• FACTORES LUMINALES– Intolerancia al glútenEnf celiaca en SII es igual que en controlesHLADQ2, HLADQ8 : 5 veces más tendientes areportar mejoría con abstinencia al glutenn engl j med 367;17 october 25, 2012
  9. 9. Mecanismos involucrados en elsíndrome de colon irritable• FACTORES LUMINALES– Incremento en niveles de ácidos biliaresintracolónicosMalabsorción de a.biliares 30% SCI – diarrea7α-hydroxy-4-cholesten-3-one (precursoracidos biliares en sangre) 25% casosSíntesis: regulada por inhibición vía feedbackpor parte del factor de crecimientofibroblastico 19 (FGF19) (enterocito ileal)n engl j med 367;17 october 25, 2012
  10. 10. Mecanismos involucrados en elsíndrome de colon irritable• FACTORES LUMINALES1.Deficit de secrecion ileal de FGF192.Mutación del transportador de ácidosbiliares ileales, llevando a malabsorción3.Variación genética de GPBAR1 (Rp deácidos biliares acoplado a proteina G)n engl j med 367;17 october 25, 2012
  11. 11. Mecanismos involucrados en elsíndrome de colon irritable• FACTORES LUMINALES– Ácidos orgánicos y microfloraFirmicutes a BacteriodetesIncrementa transito intestinal colonicoAumenta depresiónMejoría con toma de Rifaximina /dolor ydistensiónn engl j med 367;17 october 25, 2012
  12. 12. Mecanismos involucrados en elsíndrome de colon irritable• Señales enteroendocrinas en la mucosaSecreción péptidos y aminas por parte decélulas enteroendocrinas es facilitado porfactores luminales, aminas o susmetabolitos (ácidos grasos de cadenacorta) y ácidos biliaresFunción secretora, motora y sensorialn engl j med 367;17 october 25, 2012
  13. 13. Mecanismos involucrados en elsíndrome de colon irritable• Señales enteroendocrinas en la mucosaGraninas: células enteroendocrinasReceptores nicotínicos (acetilcolina liberadade terminaciones nerviosas submucosa)Mayores niveles de cromogranina A,secretogranina II,IIIFunción antimicrobiana, antifúngican engl j med 367;17 october 25, 2012Marcadores indirectos desecreción y motilidadintestinal
  14. 14. Mecanismos involucrados en elsíndrome de colon irritable• Consecuencias de la irritación del colon– Activación inmunológica con inflamaciónmínimaMastocitos y citokinas: activación mucosaintestinal o colonicaAlteración barrera intestinalSusceptibilidad genética : predisposición aactivación inmune en pacientes con SCIn engl j med 367;17 october 25, 2012
  15. 15. Mecanismos involucrados en elsíndrome de colon irritable• Incremento en la permeabilidad del colonPermeabilidad incrementadaInflamaciónLeche de vaca, rinoconjuntivitis, rinitis,estrés, dieta rica en grasa, eczema,infecciones (endotoxemia)n engl j med 367;17 october 25, 2012
  16. 16. Factores genéticos• Susceptibilidad a la inflamación ysíntomas30 locus asociados con transporte epitelial,función barrera, reconocimiento bacterial,producción prostaglandinas, IL17Gen FNTVariación genética TNFSF15 protector SCIdn engl j med 367;17 october 25, 2012
  17. 17. Factores genéticos• Variación genética en la síntesis deácidos biliaresVariantes genéticas en KLB (SCId)Unión al receptor en el hepatocitoReducción inhibición feedback síntesis deácidos biliaresMayor transito intestinal, diarrean engl j med 367;17 october 25, 2012
  18. 18. Factores genéticos• Variación genética en la expresión deneurotransmisores y citokinasNeuropeptide S (NPS) receptor 1 (NPSR1)Celulas enteroendocrinas, producciónneuropéptidosUnión ligando receptor: ansiedad,inflamación, nocicepciónn engl j med 367;17 october 25, 2012
  19. 19. Factores genéticos• Variación genética de la vía secretora dela guanilato ciclasaMutación gen codifica para el Rpguanilatociclasa (GUCY2C)Familia noruega SCId (infancia)n engl j med 367;17 october 25, 2012
  20. 20. n engl j med 367;17 october 25, 2012
  21. 21. n engl j med 367;17 october 25, 2012
  22. 22. Implicaciones clínicas yterapéuticas• Calprotectina y lactoferrina (test fecales)• Colonoscopia• Enfermedad inflamatoria intestinal• Neoplasias• Relación: huésped y factores genéticosn engl j med 367;17 october 25, 2012

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