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Diez retos para la Autoinmunidad en el Siglo XXI

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Diez retos para la Autoinmunidad en el Siglo XXI

  1. 1. Diez retos para la Autoinmunidad en el Siglo XXI <ul><li>Ricard Cervera, MD, PhD, FRCP </li></ul><ul><li>Consultor Senior y Jefe, Servicio de Enfermedades Autoinmunes, Hospital Clínic de Barcelona, Jefe del Equipo “Enfermedades Autoinmunes Sistémicas” del Institut d’Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), Barcelona; Profesor del Departamento de Medicina y Coordinador del Máster Oficial en Enfermedades Autoinmunes, Universidad de Barcelona, España. </li></ul>
  2. 2. DIEZ RETOS PARA LA AUTOINMUNIDAD EN EL SIGLO XXI Ricard Cervera Servicio de Enfermedades Autoinmunes Hospital Clínic Barcelona
  3. 4. ENFERMEDADES AUTOINMUNES <ul><li>1. Gran variedad de enfermedades </li></ul><ul><li>2. </li></ul><ul><li>3. </li></ul><ul><li>4. </li></ul><ul><li>5. </li></ul><ul><li>6. </li></ul><ul><li>7. </li></ul><ul><li>8. </li></ul><ul><li>9. </li></ul><ul><li>10. </li></ul>
  4. 5. Clasificación de las enfermedades autoinmunes <ul><li>ORGANO-ESPECIFICAS </li></ul><ul><li>Enfermedad de Graves </li></ul><ul><li>Enfermedad de Addison </li></ul><ul><li>Púrpura trombocitopénica </li></ul><ul><li>Tiroiditis de Hashimoto </li></ul><ul><li>Diabetes mellitus tipo I </li></ul><ul><li>Pénfigo </li></ul><ul><li>Cirrosis biliar primaria </li></ul><ul><li>Artritis reumatoide </li></ul><ul><li>Esclerosis múltiple </li></ul><ul><li>Miastenia gravis </li></ul><ul><li>SISTEMICAS </li></ul><ul><li>Lupus eritematoso sistém. </li></ul><ul><li>Síndrome antifosfolipídico </li></ul><ul><li>Síndrome de Sjögren </li></ul><ul><li>Esclerosis sistémica </li></ul><ul><li>Vasculitis sistémicas </li></ul><ul><li>Dermato/Polimiositis </li></ul><ul><li>Enfermedad de Behçet </li></ul><ul><li>Enfermedad mixta del tejido conjuntivo </li></ul>103
  5. 6. Enfermedades autoinmunes: Prevalencia estimada : 20% NIH, 2001
  6. 7. <ul><li>1. Gran variedad de enfermedades </li></ul><ul><li>2. Plurisintomáticas/Multidisciplinarias </li></ul><ul><li>3. </li></ul><ul><li>4. </li></ul><ul><li>5. </li></ul><ul><li>6. </li></ul><ul><li>7. </li></ul><ul><li>8. </li></ul><ul><li>9. </li></ul><ul><li>10. </li></ul>ENFERMEDADES AUTOINMUNES
  7. 8. Enfermedades multidisciplinarias
  8. 13. ENFERMEDADES AUTOINMUNES <ul><li>1. Gran variedad de enfermedades </li></ul><ul><li>2. Plurisintomáticas/Multidisciplinarias </li></ul><ul><li>3. Distribución mundial </li></ul><ul><li>4. </li></ul><ul><li>5. </li></ul><ul><li>6. </li></ul><ul><li>7. </li></ul><ul><li>8. </li></ul><ul><li>9. </li></ul><ul><li>10. </li></ul>
  9. 15. SLICC GLADEL Euro-lupus
  10. 16. ENFERMEDADES AUTOINMUNES <ul><li>1. Gran variedad de enfermedades </li></ul><ul><li>2. Plurisintomáticas/Multidisciplinarias </li></ul><ul><li>3. Distribución mundial </li></ul><ul><li>4. Dos protagonistas estelares: LES - SAF </li></ul><ul><li>5. </li></ul><ul><li>6. </li></ul><ul><li>7. </li></ul><ul><li>8. </li></ul><ul><li>9. </li></ul><ul><li>10. </li></ul>
  11. 17. Lupus eritematoso sistémico Incidencia : 5 nuevos casos/100.000/año Prevalencia : 50 casos/100.000
  12. 19. PROYECTO “EURO-LUPUS” Medicine (Baltimore), 2003 2003
  13. 20. PROYECTO “EURO-LUPUS” Manifestaciones acumuladas (10 años) 48% 31% 28% 28% 19% 16% 14% 14% 17% 9% 13% 7% 7% 8%
  14. 21. 1996 2002 2009
  15. 22. PROYECTO “EURO-PHOSPHOLIPID” Arthritis Rheum, 2002 2002
  16. 23. EURO-PHOSPHOLIPID PROJECT Cumulative manifestations
  17. 24. ENFERMEDADES AUTOINMUNES <ul><li>1. Gran variedad de enfermedades </li></ul><ul><li>2. Plurisintomáticas/Multidisciplinarias </li></ul><ul><li>3. Distribución mundial </li></ul><ul><li>4. Dos protagonistas estelares: LES - SAF </li></ul><ul><li>5. Un desafío : Esclerosis sistémica </li></ul><ul><li>6. </li></ul><ul><li>7. </li></ul><ul><li>8. </li></ul><ul><li>9. </li></ul><ul><li>10. </li></ul>
  18. 25. Esclerosis sistémica <ul><li>NO: Tratamiento para la esclerosis </li></ul><ul><li>SÍ: Tratamiento para la inflamación </li></ul>
  19. 26. Patrón normal “ Alveolitis”
  20. 27. Sahhar et al. IMJ, 2004
  21. 28. ENFERMEDADES AUTOINMUNES <ul><li>1. Gran variedad de enfermedades </li></ul><ul><li>2. Plurisintomáticas/Multidisciplinarias </li></ul><ul><li>3. Distribución mundial </li></ul><ul><li>4. Dos protagonistas estelares: LES - SAF </li></ul><ul><li>5. Un desafío: Esclerosis sistémica </li></ul><ul><li>6. Virus y autoinmunidad </li></ul><ul><li>7. </li></ul><ul><li>8. </li></ul><ul><li>9. </li></ul><ul><li>10. </li></ul>
  22. 29. VIRUS Y ENFERMEDADES AUTOINMUNES Fresco R. Virus-like particles in SLE. N Engl J Med 1970; 283: 1231
  23. 30. VIRUS Y ENFERMEDADES AUTOINMUNES <ul><li>Mixovirus </li></ul><ul><li>Reovirus </li></ul><ul><li>Parotiditis </li></ul><ul><li>Rubeola </li></ul><ul><li>Parainfluenza </li></ul><ul><li>Sarampión </li></ul><ul><li>Epstein-Barr </li></ul><ul><li>Oncornavirus tipo C </li></ul><ul><li>Retrovirus tipo C </li></ul>
  24. 31. VIRUS Y ENFERMEDADES AUTOINMUNES VHC
  25. 32. CRIOGLOBULINEMIA MIXTA
  26. 33. Esencial VHC Esencial
  27. 34. Síndrome de Sjögren y VHC García-Carrasco M, Ramos-Casals M, Cervera R et al. Hepatitis C virus infection in “primary” Sjögren’s syndrome: prevalence and clinical significance in a series of 90 patients. Ann Rheum Dis 1997;56:173-5. Prevalencia 14%* Características clínicas P < 0.001 VHC+ SS Control 1% *p < 0.001
  28. 35. 35 Pacientes SS-VHC Ramos-Casals M, García-Carrasco M, Cervera R et al. Hepatitis C virus infection mimicking primary Sjögren’s syndrome. Clinical and immunologic description of 35 cases. Medicine (Baltimore) 2001 ;80:1-8 . Inmunología p < 0.001 p < 0.001 p = 0.03 p = 0.02 p = 0.03 Criterios EEC 1993 17 pacientes VHC 11 pacientes VHC 7 pacientes VHC
  29. 36. Lupus eritematoso sistémico y VHC Ramos-Casals M, Font J, García-Carrasco M et al. Hepatitis C virus infection mimicking systemic lupus erythematosus. Study of hepatitis C virus infection in a series of 134 Spanish patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum 2000 Prevalencia 11%* Características clínicas p = 0.002 VHC+ LES Control 1% p = 0.02 p < 0.001 p < 0.001 p = 0.01 *p < 0.001
  30. 37. Subgrupos de pacientes LES-VHC Ramos-Casals M, Font J, García-Carrasco M et al. Hepatitis C virus infection mimicking systemic lupus erythematosus. Study of hepatitis C virus infection in a series of 134 Spanish patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum 2000 ELISA-3 falso + 3 pacientes LES + VHC VHC + &quot;LES like&quot; 6 pacientes 9 pacientes RIBA y RNA neg ANA > 1/160 AntiDNA > 30 No afect hepática Afect cutánea lúpica ANA > 1/160 AntiDNA > 30 Anti-Sm + Afect articular Citopenias ANA 1:40-1:80 AntiDNA < 15 Crioglobulinas
  31. 38. LES & VHC Recomendaciones <ul><li>La determinación del VHC se debería practicar en los pacientes con LES, especialmente si existe: - escasa afectación orgánica - títulos bajos de autoanticuerpos - afectación hepática - crioglobulinemia </li></ul><ul><li>La determinación de autoanticuerpos (AAN,anti-DNAn) se debería practicar en los pacientes con infección por VHC y manifestaciones extrahepáticas </li></ul>
  32. 39. MIMETISMO MOLECULAR J Clin Immunol 2004; 24: 12-23
  33. 41. J Clin Immunol 2004; 24: 12-23
  34. 42. J Clin Immunol 2004; 24: 12-23
  35. 43. PREMIO EULAR 2005 Yehuda Shoenfeld Pier Luigi Meroni Ricard Cervera
  36. 44. ENFERMEDADES AUTOINMUNES <ul><li>1. Gran variedad de enfermedades </li></ul><ul><li>2. Plurisintomáticas/Multidisciplinarias </li></ul><ul><li>3. Distribución mundial </li></ul><ul><li>4. Dos protagonistas estelares: LES - SAF </li></ul><ul><li>5. Un desafío : Esclerosis sistémica </li></ul><ul><li>6. Virus y autoinmunidad </li></ul><ul><li>7. Cáncer y autoinmunidad </li></ul><ul><li>8. </li></ul><ul><li>9. </li></ul><ul><li>10. </li></ul>
  37. 45. LINFOCITOS GLAND. SALIVARES HEPATOCITOS Tropismo del VHC SÍNDROME DE SJÖGREN CRIOGLOBULINEMIA MIXTA HEPATITIS CRONICA CIRROSIS LINFOMAS B CARCINOMA HEPATOCELULAR
  38. 46. ENFERMEDADES AUTOINMUNES <ul><li>1. Gran variedad de enfermedades </li></ul><ul><li>2. Plurisintomáticas/Multidisciplinarias </li></ul><ul><li>3. Distribución mundial </li></ul><ul><li>4. Dos protagonistas estelares: LES - SAF </li></ul><ul><li>5. Un desafío : Esclerosis sistémica </li></ul><ul><li>6. Virus y autoinmunidad </li></ul><ul><li>7. Cáncer y autoinmunidad </li></ul><ul><li>8. Arteriosclerosis y autoinmunidad </li></ul><ul><li>9. </li></ul><ul><li>10. </li></ul>
  39. 48. ENFERMEDADES AUTOINMUNES <ul><li>1. Gran variedad de enfermedades </li></ul><ul><li>2. Plurisintomáticas/Multidisciplinarias </li></ul><ul><li>3. Distribución mundial </li></ul><ul><li>4. Dos protagonistas estelares: LES - SAF </li></ul><ul><li>5. Un desafío : Esclerosis sistémica </li></ul><ul><li>6. Virus y autoinmunidad </li></ul><ul><li>7. Cáncer y autoinmunidad </li></ul><ul><li>8. Ateromatosis y autoinmunidad </li></ul><ul><li>9. Psiquiatría y autoinmunidad </li></ul><ul><li>10. </li></ul>
  40. 50. <ul><li>Ratolins </li></ul>
  41. 51. ENFERMEDADES AUTOINMUNES <ul><li>1. Gran variedad de enfermedades </li></ul><ul><li>2. Plurisintomáticas/Multidisciplinarias </li></ul><ul><li>3. Distribución mundial </li></ul><ul><li>4. Dos protagonistas estelares: LES - SAF </li></ul><ul><li>5. Un desafío : Esclerosis sistémica </li></ul><ul><li>6. Virus y autoinmunidad </li></ul><ul><li>7. Cáncer y autoinmunidad </li></ul><ul><li>8. Ateromatosis y autoinmunidad </li></ul><ul><li>9. Psiquiatría y autoinmunidad </li></ul><ul><li>10. Diagnóstico de laboratorio </li></ul>
  42. 52. ANA Sm Scl-70 SS-A/Ro RNP SS-B/La RF p-ANCA c-ANCA Anticentromer aCL LA a- β 2 GPI ds-DNA
  43. 53. APS PAM MCTD SS SLE SSc MS WG PAN IBD CAPS DM DM PM
  44. 54. ANA Sm Scl-70 SS-A/Ro RNP SS-B/La RF p-ANCA c-ANCA Anticentromer aCL LA a- β 2 GPI APS PAM MCTD SS SLE SSc MS WG PAN IBD CAPS DM DM PM ds-DNA
  45. 57. Yehuda Shoenfeld “ Todo es autoinmune hasta que se demuestre lo contrario”

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