07. autoinmunidad en pediatria. dra guarnizo

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07. autoinmunidad en pediatria. dra guarnizo

  1. 1. AUTOINMUNIDAD ENPEDIATRÍA Pilar Guarnizo Zuccardi. Pediatra Reumatóloga.
  2. 2. Generalidades2  SigloXX Paul Ehrlich:  “Horror autotóxico”  Macfarlane Burnet  Teoría de la selección clonal.
  3. 3. Generalidades. La autoinmunidad es una causa importante de enfermedad en el ser humano. Más de 100 enfermedades autoinmunes.  Se calcula que afecta al menos al 8 % de la población estadounidense.  1.7-23.5 millones de personas. Shoenfeld Y, Diagnosis criteria in autoimmune disease. Human press 2008
  4. 4. Son diferentes las enfermedadesautoinmunes entre adultos y niños ?
  5. 5. Autoinmunidad: Definición. Condición en la cual el huésped organiza una respuesta inmune contra lo propio. Respuesta autoinmune:  Autoinmunidad fisiológica.  Respuesta inmune contra células transformadas.  Respuesta autoinmune patológica en un huésped con alguna anormalidad.  Relacionada con las enfermedades autoinmunes en un huésped sano.
  6. 6. Autoinmunidad: Definición Enfermedad autoinmune : Síndrome clínico causado por pérdida o insuficiencia de los mecanismos, que en condiciones normales son responsables de la de autotolerancia inmunológica. Caracterizado por activación de la célula T o de células B o ambas que conducen a un daño tisular en ausencia de una causa evidente.
  7. 7. NO SOMOS ADULTOS PEQUEÑOS…
  8. 8. Prevalencia de enfermedadesautoinmunes. Adultos.
  9. 9. Prevalencia de enfermedadesautoinmunes. pediatría.Prevalencia por 100.00 Esclerodemia PTI Graves Vasculitis (PHS) morfea LES AIJ Diabetes tipo IEsclerosis multiple Hashimoto 0 100 200 300 400 500 600Vitíligo . 26/100
  10. 10. Maduración del sistemainmune. La Inmunidad adaptativa requiere un proceso de desarrollo en la infancia. El patrón de respuesta de anticuerpos del adulto sólo se adquiere a los 4 -5 años. La maduración de linfocito T es más tardía que la de linfocito B.
  11. 11. Maduración del sistema inmune :linfocito B.Linfocitos B de todos los isotipos (hígado) 16 semana.Linfocito B de todos los isotipos (medula ósea) 22 semama.Linfocitos B : secresion de IgM Feto- NeonatoProducción de Abs. en respuesta a proteínas Ag. Feto- NeonatoIgG serica 60% valor del adulto 1 añoProducción de anticuerpos en Respuesta LPs 2-3 añosMaduración similar al adulto 4-6 añosIgA serica 60% valor del adulto 6-8 años
  12. 12. Maduración del sistema Inmune: Linfocito TCaracterística Niños AdultosEspecificidad de TCR Desconocido AmplioPromedio de recuento de LT 3100/mm 1400/mmRelación CD4/CD8 1.2 1.2Proliferación (mitogeno estimulada) Buena BuenaProliferación (antígeno estimulada) Pobre BuenaCapacidad de ayudar a LB Pobre BuenaCD45RA+ (naive CD4+) 90% 48%Producción de citoquinas Baja para: IFN G, IL4, G- Múltiple. CSF,IL3, GM-CSF.
  13. 13. Autoinmunidad: patogenia. Pérdida de la Tolerancia Inmunológica. Factores desencadenantes. Mecanismos efectores.
  14. 14. 1.Patogenia:Pérdida de la tolerancia inmunológica La tolerancia se desarrolla en 2 niveles:  Central (prenatal).  Periférico (post natal).
  15. 15. 1.Patogenia:Pérdida de la Autolerancia.Linfocitos T y B.características Linfocitos T Linfocitos BLocalización principal de Timo Medula óseala inducción de toleranciaEstadios madurativos Timocito CD4+CD8+ Linfocito B inmadurosensibles a tolerancia (Doble positivo) (IgM+ IgD-)Estímulos para la Central: reconocimiento Central: reconocimientoinducción de tolerancia de una Ag. en el timo con de un ag. Multivalente en avidez elevada la medula ósea con avidez elevada. Periférica: presentación de Periférica: reconocimiento un Ag. Por CPA que Ag. Sin la ayuda de los carece de linfocitos T. coestimuladores
  16. 16. 1.Patogenia:Perdida de la toleranciainmunológica.Mecanismos de tolerancia. Eliminación: Muerte celular por apoptosis. Anergia: inactivación funcional sin muerte celular. Regulación: supresión de la activación linfocitica y de las funciones efectoras por linfocitos reguladores.
  17. 17. 1.Perdida de la tolerancia.Conclusión La pérdida de la autotolerancia puede ser consecuencia de una selección o regulación anómala de los linfocitos auto reactivos o de las alteraciones de la presentación de los auto antígenos al sistema inmunitario.
  18. 18. 2.Patogenia.Factores desencadenantes. Los factores principales que contribuyen al desarrollo de la autoinmunidad son:  Susceptibilidad genética  Ambientales.  Otros factores:  Traumatismos  Inflamación
  19. 19. 2. Patogenia: Factores desencadenantes.Susceptibilidad genética  La mayoría de las enfermedades autoinmunes son poligénicas.  En su mayor parte estos genes no son específicos de una enfermedad y un gen concreto puede contribuir a distintas enfermedades.  De los genes relacionados con autoinmunidad, las asociaciones más intensas son con genes del MCH, en especial clase II.
  20. 20. Loci de susceptibilidad para enfermedades autoinmunes Genes candidato Tiroides20 Hipersensibiliad y autoinmunidad Mayo de 2011
  21. 21. 2.Patogenia:Factoresdesencadenantes. Infecciones. 2 mecanismos principales:  Activación por espectador  Mimetismo molecular
  22. 22. 3. Patogenia.Mecanismos de lesión tisular. Mediadas por Auto anticuerpos. Mediada por linfocitos T.
  23. 23. 3. Patogenia. Mecanismos de lesión tisular. Mediada por23 anticuerpos.
  24. 24. 3. Patogenia. Mecanismos de lesión tisular.Mediada por anticuerpos. Downloaded from: StudentConsult (on 19 September 2010 09:27 PM) © 2005 Elsevier
  25. 25. 3. Patogenia. Mecanismos de lesión tisular.Mediada por anticuerpos.
  26. 26. 3. Patogenia. Mecanismos delesión tisular. Mediada poranticuerpos.
  27. 27. Enfermedades originadas por autoanticuerpos27 Hipersensibiliad y autoinmunidad Mayo de 2011
  28. 28. Enfermedades humanas por inmunocomplejos28 Hipersensibiliad y autoinmunidad Mayo de 2011
  29. 29. Mecanismos de lesión tisular:Mediada por linfocitos T.
  30. 30. Enfermedades inmunológicas mediadas por LT30 Hipersensibiliad y autoinmunidad Mayo de 2011
  31. 31. Criterios para clasificar una enfermedadcomo autoinmune. Evidencia directa:  Mediada por anticuerpos.  Mediada por células. Evidencia indirecta:  Reproducción de la enfermedad por inmunización experimental.  Reproducción de la enfermedad autoinmune a través de idiotipos.  Modelos animales espontáneos.  Modelos animales producidos por desregulación del sistema inmune. Evidencia circunstancial:  Presencia de autoanticuerpos.  Asociación con otra enfermedad autoinmune.  Asociación al MCH.  Infiltración linfocítica de órgano blanco.  Respuesta favorable a inmunosupresión.
  32. 32. Clasificación de las enfermedadesautoinmunes. Órgano Sistémicas. específicas.
  33. 33. Clasificación de las enfermedadesautoinmunes. Órgano específicas. Enfermedad sistema  Cutáneas: endocrinológico:  Pénfigo  Graves  Vitíligo  Tiroiditis de Hashimoto  Psoriasis  Diabetes mellitus  Neurológico: Sistema digestivo:  Miastenia graves  Gastritis autoinmune  Esclerosis múltiples  Hepatitis autoinmune  Vasculitis SNC  Pancreatitis autoinmune  Ocular:  Colangitis esclerosante  Uveítis Hematológico:  Renal:  Anemia hemolítica  Nefropatía IgA  PTI Sistema cardiovascular:  HTP  Neumonitis intersticial
  34. 34. Clasificación de las enfermedadesautoinmunes. Sistémicas. Lupus Eritematoso  Vasculitis Sistémicas. sistémico.  Miopatías Inflamatorias. Síndrome Antifosfolipido.  Dermatomiositis. Artritis Idiopática Juvenil.  Sarcoidosis. Síndrome de Sjogren.  Espondilitis Anquilosante Enfermedad Mixta del juvenil. Tejido Conectivo. Esclerosis Sistémica.
  35. 35. Conclusión. Hay diferencias entre las enfermedades autoinmunes en niños y adultos.  Prevalencia.  El sistema inmunológico de los niños es diferente al de los adultos. Está en proceso de maduración. Hay similitudes entres niños y adultos:  La pérdida de la autotolerancia es el factor más importante en el desarrollo de enfermedades autoinmunes. Las enfermedades autoinmunes no son raras en la edad pediátrica.
  36. 36. Gracias.

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