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Agentes uteroinhibidore1

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Agentes uteroinhibidore1

  1. 1. AGENTES UTEROINHIBIDORES GENERALIDADES: Son drogas usadas para inhibir la actividad uterina, cuando se presenta intempestivamente o se desvía de la normalidad por exceso. La morbi-mortalidad perinatal: búsqueda de un fármaco úteroinhibidor a lo largo del siglo. HISTORIA:  Morfina 1934: Caldero Barcía, no ejerce efectos en los parámetros de dinámica uterina.  Dolantina 1946: No posee acción úteroinhibidora.  Phenergan 1952.  Buscapina 1952: Bromuro de N- Butilhiosina.  Ocitocinasa sérica 1955.  Progesterona 1956: Fuchs, no tiene efecto beneficioso.  Alcohol etílico 1967: Bloqueador de liberación de Ocitocina a nivel de Neurohipófisis. INDICACIONES:  Amenaza de parto pretérmino.  Hiperdinamia (hipersistólia, taquisistolia y/o hipertonía)  Intervenciones sobre el útero grávido.
  2. 2. INDICACIONES:  Embarazo entre 15 – 36 semanas  Dilatación cervical < de 4 cms.  Membranas ovulares íntegras.  Borramiento < 80% CONTRAINDICACIONES: ABSOLUTAS RELATIVAS Eclampsia Preeclampsia severa Obstétricas: D.P.P. R.P.M. Corioamnionitis Trabajo de parto avanzado Óbito fetal Fetales: Malformación fetal Sufrimiento fetal Madurez pulmonar fetal Maternas: Afecciones médicas Contraindicaciones propias del fármaco
  3. 3. AGENTES BETA ADRENÉRGICOS Tocolíticos con una estructura similar a la de las catecolaminas endógenas: adrenalina y noradrenalina. Tipos de receptores: ß1 : corazón, intestino delgado y tejido adiposo. ß2 : músculo liso uterino, vasos sanguíneos, diafragma y bronquios. EFECTOS ß SOBRE EL ORGANISMO Corazón: Taquicardia Incremento del volumen sistólico Dilatación de arterias coronarias Intestino: Disminución de la motilidad Metabolismo: Glucogenólisis, lipólisis Músculo Liso: Disminución del tono vascular Relajación uterina Relajación bronquial Riñón: Retención de Sodio y Agua SNC: Aumento de Oxígeno
  4. 4. MECANISMO DE ACCIÓN:  Se unen a los receptores ß2 adrenérgicos estimulando la adenil- ciclasa  Acelera la conversión de ATP en AMPc, quien a su vez fosforila las proteínas de la membrana celular.  Promueve la captura de Ca++ por el RSP, inhibiendo a miosina y provocando la relajación muscular. De esta manera:  Descenso significativo de la intensidad de las contracciones, de su frecuencia y su duración, así como un descenso del tono basal uterino.  Mejora las condiciones circulatorias en el área fetoplacentaria  Aumenta la glucogenólisis. MEDICAMENTOS Y DOSIS: Se pueden administrar por vía parenteral o vía oral. Se debe comenzar con la dosis más baja recomendada y hacer incrementos c/15– 30 min La vía oral se inicia 30 min antes de interrumpir el goteo intravenoso. Fenoterol: (Segamol® P=10cc/ 0,5 mg): 1 – 4 mcg /min. 1 mg. en 500cc de Dextrosa al 5% a 10 gotas x min. se puede duplicar goteo si FC < 120 x min. v.o.= 5mg cada 6-8 horas. Isoxuprina (Duvadilan® P= 2cc/10mg): 200 – 400 mcg/min. 100 mg en 500cc Dextrosa al 5% E.V. a 10 gotas x min. V.O.= 10 mg c/6-8 h.
  5. 5. Terbutalina: (Bricanyl® P= 1cc/0,5 mg) : 0,25 mg V.SC. c/20 a 60 min x 3 dosis. Infusión de 5 amp en 500 cc de sol. Ringer V.O: 2,5 – 5 mg cada 6 horas. Orciprenalina: (Alupent® ): 2.5 mg en 500 cc Dextrosa al 5% EV a 8 gotas por min. V.O.= 20 mg cada 6 – 8 horas. Ritodrina: (Yutupar® ): No disponible en Venezuela. 50 – 100 mcg/min. V.O.= 10 – 20 mg cada 6 h. EFECTOS ADVERSOS: Gestante: Feto: Taquicardia. Taquicardia. Aumento de presión arterial. Arritmias. Cefalea. Hipoglicemia. Nauseas, Vómitos. Hiperinsulinemia. Hiperglicemia. Hipokalemia. Arritmias CONTRAINDICACIONES: Maternas: Cardiopatías, diabetes, hipertiroidismo, asmáticas, anemia cel. falciformes, hemorragia III trimestre. Fetales: Sufrimiento fetal, óbito fetal, RCIU, malformaciones.
  6. 6. SULFATO DE MAGNESIO. Tocolítico de elección en pacientes con contraindicación de la terapia Beta – adrenergica. INDICACIONES:  Prevención o control de convulsiones en estados hipertensivos.  Inhibición de las contracciones uterinas MECANISMO DE ACCIÓN:  Bloquea la transmisión neuromuscular, produciendo disminución de la liberación de acetilcolina.  Disminuye la contractilidad de las células miometriales, al desacoplar la excitación de la miofibrilla, al desplazar el calcio de la célula. DOSIS: Inicial: 6 gr. En 100 de sol. Dext. 5% o 09% E.V Administrados en 20 – 30 min. Mantenimiento: 2 – 4 gr. x hora, dependiendo respuesta y Niveles sanguíneos. Lograda la tocolisis: mantener dosis durante 2 a 24 h. Disminuir 1gr. / h. cada 30 min. Niveles séricos: Terapéuticos: 5 – 8 mEq / lt. Perdida de ROT:10 mEq / lt Depresión resp.: 12 mEq / lt.
  7. 7. Monitorización: Diuresis: ≥ 30 cc / h. ROT. Frecuencia resp. : > 15 rpm. Hipotensión arterial. EFECTOS ADVERSOS: Maternos: Hipermagnesemia, edema pulmonar, nauseas, vómitos, cefalea, hiperemia facial, estreñimiento, parálisis muscular profunda, Desmineralización ósea. Feto: Disminución de movimientos fetales, menor variabilidad de FC, menor resp. a la EVA. CONTRAINDICACIONES: Absolutas : Bloqueos cardiacos. Miastemia gravis. Relativas : Alt. de la función renal. Isquemia leve del miocardio. Empleo de antagonistas de calcio. VENTAJA ADICIONAL: Fetos menores de 1500 gr. ha disminuido el riesgo de Parálisis Facial y Hemorragia Intraventricular.
  8. 8. INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE PROSTAGLANDINAS. Lisosomas Fosfolipasa Fosfolipidos Acido araquidonico prostaglandin ciclooxigenasa Microsomas sintetasa Prostaglandinas Indometacina Aspirina Ac Mefenamico 15– keto- 13- 14- Dihidroprostaglandin Naproxeno MECANISMO DE ACCIÓN:  Potente inhibidor de la ciclooxigenasa, la prostaglandin sintetasa ( Responsables de la conversión del acido araquidonico libre en prostaglandinas G2 )
  9. 9. INDOMETACINA :  Zuckerman ( 1974 ) Empleo de Indometacina como Tocolítico.  Tocolítico de segunda elección en gestaciones < 30 –32 sem.  Su uso clínico esta limitado por sus efectos potenciales sobre la hemodinámica fetal y neonatal, además de la diuresis fetal. DOSIS :  Medir el volumen del liquido amniótico y repetir en 48 horas, oligoamnios suspender el fármaco.  Administración se prolonga > 3 días medir flujo ductal y buscar regurgitación tricúspidea.  Inicial: 100 mg. vía rectal o 50 mg. V.O. repetir 1 h. si no disminuyen las contracciones uterinas.  Mantenimiento : 25 a 50 mg. V.O. cada 4 – 6 h. durante 3 días. EFECTOS ADVERSOS: Maternos : Nauseas, Vómitos, Pirosis. Proctitis, rectorragias. I.R.A. Fetales : Cierre precoz del Ductus Arterioso: I.C.C. Hidropesía fetal Hemorragia intraventricular. Enterocolitis necrotizante. Disfunción renal. Oligohidramnios.
  10. 10. CONTRAINDICACION : Hipertensión no controlada. Nefropatías. Hepatopatías. Ulcera péptica Sangrado genital. Trastornos de coagulación. NAPROXENO.  Derivado del acido propiónico.  Actúa a nivel de los metabolitos de las PG; 15 - Keto 13,14 dihidro-prostaglandina  Permite que la PG mantenga permeable el Ductus Arterioso.  Mayor acción Utero-inhibidora con menos efectos colaterales.  La dosis es de 250 – 750 mg. cada 6 h. KETOROLAC.  Utero-inhibición efectiva en menor tiempo que el fenoterol.  Menos efectos colaterales.  Dosis : Inicial: 60 mg. I.M. stat. Mantenimiento: 30 mg. I.M. C/ 6 h. x 2 dosis. INHIBIDORES COX – 2.  CELECOXIB.  ROFECOXIB.  NIMESULIDE.
  11. 11. ANTAGONISTAS DEL CALCIO.  Fenilalkilaminas: Verapamil: Relaja el miometrio; efectos inhibidores en la conducción del nodo aurículo ventricular y la contracción del músculo cardiaco.  Dihidropiridinas : Nifedipina; Nicardipina. MECANISMO DE ACCION.  Inhiben la entrada de calcio durante los potenciales de acción, reduciendo la concentración intracelular y la contractilidad uterina. NIFEDIPINA. Efectos: Relaja los vasos sanguíneos. Relaja el útero, bronquios e intestinos. Disminuye la presión arterial. Disminuye la contractilidad cardíaca. Aumenta el flujo coronario y gasto cardíaco. DOSIS: Inicial: 10 mg. VSL cada 20 min. x 3 dosis. 30 mg. V.O y 20 mg. adicionales en 90 min. Mantenimiento: 10 – 20 mg. V.O cada 6 – 8 h. EFECTOS ADVERSOS:  Hipotensión.  Taquicardia.  Hiperemia facial.
  12. 12.  Disminución de flujo útero-placentario. ANTAGONISTA DE LA OCITOCINA ATOSIBÁN ( Tractocile ). MECANISMO DE ACCIÓN.  Compite con la ocitocina en el sitio de los receptores en la membrana celular del miometrio en la decidua y las membranas fetales, lo cual impide la liberación de prostaglandinas. DOSIS.  Estudio de investigación fase III.  300 mcg/min. infusión I.V. continua de 2 h. EFECTOS ADVERSOS.  Nauseas, Vómitos.  Cefalea.  Dolor retroesternal.  Artralgias.
  13. 13. INHIBIDORES DE LA FOSFODIETERASA.  Teofilina; Papaverina; Aminofilina.  Se ha postulado que inhiben la contractilidad uterina a través del aumento de los niveles de AMPc y disminución del calcio intracelular. Adenilciclasa Fosfodieterasa ATP AMPc AMP Calcio libre Intracelular
  14. 14. UNIVERSIDAD DE LOS ANDES FACULTAD DE MEDICINA DEPARTAMENTO DE GINECOLOGÍA Y OBSTETRICIA UNIDAD DE PERINATOLOGÍA I.A.H.U.L.A. MÉRIDA AGENTES ÚTERO - INHIBIDORES MONITOR: Dr. RAFAEL RÍOS. EXPOSITOR: Dr. LUIS G. FLORES. RESIDENTE 3er AÑO DE GINECOLOGÍA Y OBSTETRICIA

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