Benzodiacepinas

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Benzodiacepinas

  1. 1. Benzodiacepinas . Dr. Rodrigo Mondragón R1A.
  2. 2. Principal neurotransmisor de tipo inhibitorio. • Ionotrópico (GABAa) • Metabotrópico (GABAb) • Superfamilia de canales iónicos activados por ligando, (nicotínicos para acetilcolina, receptores ionotrópicos para glutamato, glicina y 5HT3).
  3. 3. • Cinco subunidades distintas, que, al ensamblarse, forman un poro o canal específico para Cl– o HCO3–. • 16 subunidades distintas para los receptores GABAA: α1-6, β1-3, γ1-3, δ, ε, π y θ, β(agonista) • Receptor GABA-adrenérgico
  4. 4. Historia. • 1955.- Sternbach sintetizó clordiazepóxido. • 1957.- efecto hipnotico en rohedores. • 1959.- Diacepam (1965 IV) • 1960.- Via Oral.
  5. 5. Historia. • 1961.- Oxazepam por Bell • 1971.- Lorazepam (cloro`2), Barnett y Fiore, Milán. • 1976 .- Walser y cols. Midazolam(soluble). • 1977.- Receptor específico.
  6. 6. Características Fisicoquímicas. Moleculas pequeñas y solubles en agua. • Diazepam: 5mg (0.4ml propilenglicol, 0.1 ml de tanol, 0.015 alcohol bencílico y benzoato de sodio en agua, pH 6.2-6.9). • Lorazepam: 2-4 mg/ml (0.18 ml polienglicol , alcohol bencílico 2%).
  7. 7. • Midazolam: 1-5 mg ml (cloruro sódico 0.8% y edetato disódico al 0.01% , alcohol bencílico 1%, pH 3.5).
  8. 8. Metabolismo. Oxidación Microsoma Hepátical •N-dealquilación Conjugación •Glucoronido. Diazepam y midazolam sufren oxidación-reducción, reacciones fase I hepática.
  9. 9. Anillo imidazol Grupo metileno. Lorazepam : menos afectado por enzimas y citocromo P54.
  10. 10. •Diazepam •Oxazepam. •Desmetildiazepam. •Prolongación del efecto del fármaco
  11. 11. Pacientes con IR Riñon Hidroximi- dazolam Midazolam
  12. 12. Lorazepam 5 metabolitos Gucoronido Soluble En agua Riñon.
  13. 13. Farmacocinética. • En anestesia se usan tres BZD, y de acuerdo a su duración: 1. Corta: Midazolam. 2. Intermedia: Lorazepam. 3. Larga: Diazepam. Se ajustan a modelos tripartamentales.
  14. 14. Aclaramiento. • Midazolam: 6-11 mg/kg/min. • Lorazepam: 0.8-1.8 ml/kg/min. • Diazepam: 0.2-0.5 ml/kg/min. • El despertar de midazolam y después de infusión prolongada es mucho más rápido.
  15. 15. v
  16. 16. Factores externos. • Edad. • Sexo. • Raza. • Inducción enzimática. • Enfermedades hepáticas. • Enfermedades renales. • Obesidad.
  17. 17. Farmacodinámia. Todas las BZD cuentan con propiedades: • Hipnóticas. • Sedantes. • Amnésicas. • Anticonvulsionantes. • Relajantes musculares centrales.
  18. 18. • Gran unión y afinidad por el receptor, así como saturable. Lorazepam Midazolam Diazepam
  19. 19. • Las propiedades de sedación, amnesia anterógrada y anticonvulsivantes estan mediadas por el receptor GABAα1 • Ansiolíticas y de relajación muscular por GABA α2 • 20% receptores ocupados ansiolitico // 30-50% sedación // 60%< pérdida de conciencia.
  20. 20. • El receptor de las BZD se encuentra principalmente en el bulbo olfatorio, la corteza cerebral, el cerebelo, el hpocampo, sustancia negra y el colículo inferior, núcleo estriado, zona inferior del tronco del encéfalo y la médula espinal.
  21. 21. • El Receptor de BZD se encuentra en el complejo de receptor de la membrana posináptica de la neurona efectora. • Las benzodiacepinas se unen a la sub unidad γ2
  22. 22. Receptor GABA Canales Cl Hiperporarización Resistencia a excitación nuronal
  23. 23. • Se ha postulado que el efecto hipnótico de las BDZ está mediado por las alteraciones en el flujo del ion calcio dependiente de potencial.
  24. 24. Ligandos de Receptor. • Agonistas (midazolam): Aumenta afinidad GABA Canal Cl. • Antagonistas: Zona común, uniones reversibles (ansiolisi, hipnoticos y anticonvulsivos). • Agonistas Inversos: Reducen eficacia GABA- adrenérgicos y consiste en estimulaciónn del SNC.
  25. 25. Dosis repetitivas. Dosis mas elevadas. Tolerancia
  26. 26. • Inicio y duración dependen de la liposolubilidad • Midazolam y diazepam (30-60 segundos). • Lorazepam (60-120segundos).
  27. 27. Concentración Plasmática. Midazolam •2-3 minutos, no se afecta por edad. •6 veces mas potente que diazepam Diazepam •1-2 minutos
  28. 28. Efectos SNC. • Reduce consumo metabólico cerebral. • Dosis dependiente. • Aumentan el umbral de inicio de las convulsiones inducidas por anestésicos locales. • Protección de hipoxia cerebral. • No tienen efecto antiemético significativo.
  29. 29. Efectos en el Sistema Respiratorio. • Depresión respiratoria dosis-dependiente. • Reducción del volumen corriente y de FR. • Curvas de efecto sobre PACO2 midazolam 5-9 veces más potente que diazepam.
  30. 30. • Máxima depresión (0.13-0.2mg/kg) 3 minutos por 60-120 minutos. • Velocidad de administración. • Apnea. • BZD y opioides causan depresión respiratoria aditiva o superaditiva (sinérgica).
  31. 31. Efectos Cardiovasculares. • Cambios hemodinámicos ligeros. • Ligera reducción de TA. • Conservan mecanismos reflejos de homeostasis. • FC, presión de llenado ventricular y GC se mantienen. • Efecto nitroglicerina: disminuye presión de llenado y aumenta GC.
  32. 32. USOS. • Sedación. • Premedicación. • Posoperatorio. • Ansiolisis. • Infusiones
  33. 33. Sedación Oral. • Dosis de 5-15 mg en adultos con efecto entre 60 y 90 mins. • Pediatricos 0.5 mg/kg, Glucosa de sabor fresa con amnesia en 10 minutos.
  34. 34. Mantenimiento de anestesia. • La inducción se define como la falta de respuesta a las ordenes y a la perdida de reflejo palpebral. • Paciente sano 0.2 mg/kg en 5-15 seg. Sedacion en 39 segundos. • Clasificacion de ASA III 20% menor.
  35. 35. • Paciente premedicado , dosis 0.05-0.15mg/kg. • Sinergismo conjunto a otros fármacos, dosis menor 0.1mg/kg (opioides, propofol, tiopental). • Carecen de analgesia. • Midazolam 0.6 mg/kg disminuye la CAM de Halotano 30%.
  36. 36. Efectos Secundarios. • No tienen efectos alérgicos. • No suprimen glándula suprarrenal. • Supresión respiratoria. • Flebitis (lorazepam y diazepam). • Depresión respiratoria posoperatoria.
  37. 37. • Primer antagonista de las benzodiacepinas. • Ligando del receptor de benzodiacepinas. • Antagonista competitivo del receptor. • Ocupa el receptor cuando el agonista se disocia.
  38. 38. Metabolismo. • Metabolismo hepático. • Metabolitos: n-desmetilflumazenilo, acido N- desmetiflumazenilo y ácido de flumzenilo.
  39. 39. Farmacocinética. • Vida plasmática 1 hr. • Efecto e “Rebote”. • Infusión 0.5-1mcg/Kg/min. • Unión a proteínas 54-64%.
  40. 40. Farmacodinámia. • No se aprecian efectos significativos si no hay un agonista del receptor de BDZ. • Dosis altas depresión central. • Actua 1-3 minutos. • 3-30 minutos en revertir depresión respiratoria.

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