Fisiologia de la tiroidea

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Fisiologia de la tiroidea

  1. 1. FISIOLOGIA TIROIDEA Dr. Arturo Villena
  2. 2. NSO NPV TIROTROPO TIROIDES TRH TSH T4,T3  : VP,  adren,frío  :bloq   :E2  :SRIF,DA,Glucocor  : Ab  : Ab, I,Li,MMI,PTU, SCN,ClO4 - - Eje hipotálamo-hipófiso-tiroideo
  3. 3. TRH <ul><li>Tripéptido (Glu-His-Pro) </li></ul><ul><li>Síntesis:N. Supraóptico y paraventricular </li></ul><ul><li>Almacenamiento: eminencia media </li></ul><ul><li>Vía portal: estimula tirotropo y lactotropo </li></ul><ul><li>Stimula la síntesis de TSH y PRL </li></ul><ul><li>Efecto sobre tirotropo es bimodal: </li></ul><ul><li> liberación de TSH almacenado </li></ul><ul><li> síntesis de TSH </li></ul>
  4. 4. Factores que estimulan la síntesis y secreción de TRH <ul><li>Disminución de T4, T3 e intraneuronal de T3 </li></ul><ul><li>Secreción pulsátil y ritmo circadiano </li></ul><ul><li>Frío </li></ul><ul><li>Estimulación  adrenérgica </li></ul><ul><li>Arginina vasopresina </li></ul>
  5. 5. Factores que inhiben la síntesis y secreción de TRH <ul><li>1.  conversión intraneuronal de T4 a T3 </li></ul><ul><li>2. Bloqueadores  adrenérgicos </li></ul>
  6. 6. COOH NH2 RECEPTOR DE TRH Dominio ligante Dominio transmembranoso
  7. 7. TRH Proteina Gi PLC PIP2 DAG IP3 PKC Secreción sostenida de TSH Transcripción de TSH Glicosilación de TSH  Ca intracelular Secreción inicial de TSH Transcripción de TSH MECANISMO DE ACCION DE TRH
  8. 8. Respuesta de TSH a la administración de 400  g de TRH TRH T3(15)-T4(60)
  9. 9. TSH(bioquímica) <ul><li>Glicoproteina(PM 28,000, 204 aa) </li></ul><ul><li>Sub unidades  y  </li></ul><ul><li>Glicosilación de TSH (RER, Golgi):  actividad biológica y  tasa de depuración </li></ul><ul><li>Receptor :7 dominios transmembrana y 2 sub unidades  (ligando) y  (acción) </li></ul><ul><li>Activación de proteina G, AC y PLC </li></ul><ul><li>Ab estimuladores e inhibidores </li></ul>
  10. 10. Factores que estimulan la síntesis y secreción de TSH <ul><li>TRH </li></ul><ul><li>Disminución de T4 y T3 y de T3 en tirotropo </li></ul><ul><li>Disminución de deiodinasa tipo 2 </li></ul><ul><li>Estrógenos (unión de receptor de TRH) </li></ul>
  11. 11. Factores que inhiben la secreción de TSH <ul><li> conversión de T4 a T3 en tirotropo </li></ul><ul><li> deiodinasa tipo 2 </li></ul><ul><li>Somatostatina </li></ul><ul><li>Dopamina </li></ul><ul><li>Glucocorticoides </li></ul><ul><li>Enfermedad crónica o aguda </li></ul>
  12. 12. Ritmo circadiano de la secreción de TSH sueño
  13. 13. TSH: acciones <ul><li>Inducción de seudópodos en el borde célula-coloide:resorción de TG y  coloide </li></ul><ul><li>Formación de lisosomas:  hidrólisis de TG </li></ul><ul><li> tamaño y vascularidad de celula folicular </li></ul><ul><li> captación de I (AMPc) </li></ul><ul><li> iodinación de TG (PIP2-Ca) </li></ul><ul><li> mRNA para TG y TPO </li></ul><ul><li> incorporación de I en MIT, DIT, T3 y T4 </li></ul>
  14. 14. TSH: acciones <ul><li> actividad lisosómica:  secreción de T4 y T3 </li></ul><ul><li> actividad de diodinasa-1:conservación de I intratiroideo </li></ul><ul><li> metabolismo tiroideo: captación y oxidación de glucosa, consumo de O2, producción de CO2. </li></ul>
  15. 15. Elementos para la síntesis de hormonas tiroideas <ul><li>I </li></ul><ul><li>TSH </li></ul><ul><li>TPO </li></ul><ul><li>Tiroglobulina </li></ul><ul><li>Proteasas </li></ul>
  16. 16. Biosíntesis hormonal tiroidea <ul><li>Aporte de yodo </li></ul><ul><li>Atrapamiento de yodo </li></ul><ul><li>Síntesis de tiroglobulina (TG) </li></ul><ul><li>Peroxidasa tiroidea (TPO) </li></ul><ul><li>Iodinación de los residuos tirosilos de la TG </li></ul><ul><li>Acoplamiento de los residuos y formación de iodotiroininas </li></ul><ul><li>Proteólisis de la TG y secreción hormonal </li></ul><ul><li>Deiodinación intratiroidea </li></ul>
  17. 17. Pool LEC 150 ug Pool Hormonal 600 ug Pool Tiroideo 8000 ug Tejidos (H,M) TGI 150 ug 40 ug 75 ug 75 ug 60 ug 500 ug 500 ug 15 ug 485 ug (orina) 15 ug METABOLISMO DEL YODO
  18. 18. Transporte de yodo <ul><li>Symporter Na/I de membrana </li></ul><ul><li>Energía de Na-K ATPasa </li></ul><ul><li>Estimulado por TSH y por TSI </li></ul><ul><li>Saturado por cantidades elevadas de I </li></ul><ul><li>Inhibido por ClO4, SCN, NO3 y TcO4 </li></ul>
  19. 19. Transporte de I a la célula tiroidea ATP asa Na Na I I Sym Na K K Na Celula tiroidea ClO4 SCN TPO PTU MMI
  20. 20. Tiroglobulina <ul><li>Glicoproteina de 5496 aa (PM 660,000) </li></ul><ul><li>140 residuos tirosilos </li></ul><ul><li>Contenido de I: 0,1-1% </li></ul><ul><li>No. Moléculas: MIT(5), DIT(4),T4(3),T3(1) </li></ul><ul><li>Síntesis en RER </li></ul><ul><li>Glicosilación en A. Golgi </li></ul><ul><li>Vesículas exoxíticas: luz folicular </li></ul>
  21. 21. TPO <ul><li>Síntesis en RER </li></ul><ul><li>Oxidación del I </li></ul><ul><li>Incorporación de I a los residuos de TG </li></ul><ul><li>Acoplamiento de DIT y MIT </li></ul>
  22. 22. Iodinación de la tiroglobulina <ul><li>Oxidación de yoduro en presencia de H2O2 en interfase célula-coliode (TPO) </li></ul><ul><li>Incorporación de yodo oxidado a residuos tirosilos </li></ul><ul><li>Estimulado por TSH </li></ul>
  23. 23. Acoplamiento de los residuos tirosilos <ul><li>Oxidación de reiduos tirosilos </li></ul><ul><li>Acoplamiento de residuos tirosilos dentro de la TG </li></ul><ul><li>Formación de iodotironinas </li></ul><ul><li>Importante rol de la TPO </li></ul><ul><li>Estimulado por TSH </li></ul><ul><li>Inhibido por thiocarbamidas (inhiben TPO) </li></ul>
  24. 24. Proteolisis de la TG y secreción de hormonas tiroideas <ul><li>Pinocitosis en la interfase </li></ul><ul><li>Enzimas proteolíticas de lisosomas </li></ul><ul><li>Hidrólisis de la TG (> si ingesta de I es <) </li></ul><ul><li>Liberación de T3, T4, MIT y DIT </li></ul><ul><li>Secreción de T4 y T3 </li></ul><ul><li>Estimulado por TSH </li></ul><ul><li>Inhibido por exceso de I y por Li </li></ul>
  25. 25. Deiodinación intratiroidea <ul><li>3 y 3,5 deiodinasa tiroidea actúa sobre MIT y DIT </li></ul><ul><li>No actúa sobre T3 y T4 </li></ul><ul><li>I liberado es reutilizado para síntesis tiroidea </li></ul><ul><li>5´deiodinasa tiroidea actúa sobre T4 </li></ul>
  26. 26. Insertar diapositiva de biosíntesis y bioquímica de hormonas tiroideas
  27. 27. Factores que controlan la síntesis y secreción de hormonas tiroideas <ul><li>Estimulatorios </li></ul><ul><li>TSH </li></ul><ul><li>Ab estimuladores del receptor de TSH </li></ul><ul><li>Inhibitorios </li></ul><ul><li>Ab bloqueadores del receptor de TSH </li></ul><ul><li>Exceso de yodo </li></ul><ul><li>Litio </li></ul>
  28. 28. Condiciones que disminuyen conversión periférica <ul><li>VIDA FETAL </li></ul><ul><li>RESTRICCION CALORICA </li></ul><ul><li>ENFERMEDAD HEPATICA </li></ul><ul><li>ENFERMEDAD SISTEMICA </li></ul><ul><li>DROGAS: PTU, glucocorticoides, propranolol, yopodato </li></ul><ul><li>DEFICIENCIA DE SELENIO </li></ul>
  29. 29. Deiodinasas Hipo yopodato Hiper yopodato Hipo yopodato Disminuye Hiper Hipo Hiper Aumenta INT EXT EXT INT Diodinación de anillo Placenta, SNC, piel, H SNC,P,grasa,placenta H,R,M,T Localización Inactiva T4 y T3 Provee T3 a la célula Provee T3 al plasma > abundancia Rol Tipo 3(5 ) Tipo 2(5´) Tipo 1 (5´) Parámetro
  30. 30. Ligazón proteica de T4 y T3 T4 T3 %
  31. 31. Factores que modifican TBG <ul><li>Estimulan </li></ul><ul><li>Estrógenos </li></ul><ul><li>Gestación </li></ul><ul><li>Hepatitis infecciosa aguda </li></ul><ul><li>Hipotiroidismo </li></ul><ul><li>Disminuyen </li></ul><ul><li>Andrógenos </li></ul><ul><li>Glucocorticoides </li></ul><ul><li>Malnutrición proteica </li></ul><ul><li>S. Nefrótico </li></ul><ul><li>Cirrosis </li></ul><ul><li>Hipertiroidismo </li></ul>
  32. 32. Autorregulación tiroidea <ul><li>Deficiencia de yodo: secreción preferencial de T3 </li></ul><ul><li>Exceso de yodo: inhibición de capación de I, síntesis y secreción de T4 y T3 </li></ul><ul><li>Efecto Wolff-Chaikoff:escape de efecto inhibitorio de exceso de yodo </li></ul>
  33. 33. Efecto Wolff-Chaikoff Organificación Captación
  34. 34. Efecto Wolff-Chaikoff Organificación I inorgánico
  35. 35. Cinética de las iodotironinas 0,2 1 7 t ½ (días) 90 22 1 Tasa metab (L/d) 98 38 10 Vol. Distrib. (litros) 40 46 800 Pool (  g) 0,24 ng/dl 0,28 ng/dl 1,5 ng/dl Conc. Libre 40 ng/dl 120 ng/dl 10  g/dl Conc. Total rT3 T3 T4 Indicador Metabólico
  36. 36. Efectos fisiológicos de las hormonas tiroideas <ul><li>Mielinización del SNC </li></ul><ul><li>Desarrollo fetal </li></ul><ul><li>Consumo de O2 </li></ul><ul><li>Producción de calor </li></ul><ul><li>Contracción diastólica del corazón </li></ul><ul><li>Aumenta receptores beta adrenérgicos cardiacos, tej. muscular, tej adiposo y linfocitos </li></ul><ul><li>Mantiene control hipóxico e hipercápnico del centro respiratorio </li></ul>
  37. 37. Efectos fisiológicos de las hormonas tiroideas <ul><li>Incrementa producción de EPO </li></ul><ul><li>Incrementa contenido de 2, 3DPG en eritrocitos </li></ul><ul><li>Estimula motilidad intestinal </li></ul><ul><li>Estimula crecimiento esquelético y reabsorción ósea </li></ul><ul><li>Estimula catabolismo proteico en músculo esquelético </li></ul><ul><li>Aumenta la contracción muscular esquelética </li></ul><ul><li>Estimula la gluconeogenesis y glucogenolisis hepática </li></ul>
  38. 38. Efectos fisiológicos de las hormonas tiroideas <ul><li>Incrementa la gluconeogénesis y glucogenolisis hepática </li></ul><ul><li>Aumenta los receptores LDL hepáticos </li></ul><ul><li>Incrementa la lipolisis </li></ul><ul><li>Incrementa la tasa de recambio hormonal y de drogas </li></ul><ul><li>Favorece la secreción de las hormonas de la pituitaria anterior </li></ul>
  39. 39. Receptor nuclear de T3 NH2 DNA COOH Dominio ligante Dedos Zn
  40. 40. Mecanismo de acción de T3 T3 TRE (DNA) Transcripción Genes de respuesta
  41. 41. Cambios fisiológicos de la función tiroidea <ul><li>Feto: TSH  20 sem, pico:28 sem </li></ul><ul><li>T4 :pico 35-40 sem </li></ul><ul><li>T3 indetectable </li></ul><ul><li>rT3 alto </li></ul><ul><li>RN:  TSH, T4,T3 y  rT3 </li></ul><ul><li>Gestación:  depuración de I,  TBG,T4 y T3, hCG:actividad agonista de TSH </li></ul><ul><li>Adulto mayor:  secreción y depuración de T4 </li></ul>
  42. 42. Insertar diapositiva de función tiroidea fetal y del RN
  43. 43. Pruebas funcionales de la tiroides <ul><li>P de captación de I: depende de ingesta de I </li></ul><ul><li>Determinaciones séricas de T4T, T3T y T4 libre: RIA, QIL </li></ul><ul><li>Tiroglobulina:IE doble anticuerpo </li></ul><ul><li>P de supresión de T3 (>50% de captación de I) </li></ul><ul><li>P. descarga de perclorato:defectos de organificación </li></ul><ul><li>Ab: antiTG, antiTPO, estimuladores e inhibidores de TSH-R </li></ul><ul><li>Prueba de estimulación de TRH </li></ul>

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