14. relacion huesped parasito

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14. relacion huesped parasito

  1. 1. RELACIÓN HUESPED PARASITO: MECANISMOS DE DEFENSA DEL HUESPED María Eugenia TorresLas interacciones entre el hombre y los gérmenes o es aquel que causa gran daño y eventualmente larelaciones huésped-parásito son un elemento muerte del individuo, sino el que logra establecer unfundamental en cualquier discusión de microbiología balance en la relación y subsistir en el huésped. Losmédica. Una gran variedad de términos han sido parásitos que matan a sus células huéspedesutilizados para describir estas relaciones: teóricamente tienden a su propia extinción. El parásito- la relación puede ser de beneficio mutuo y se más adaptado a su huésped debiera ser capaz dedenomina simbiótica; obtener sus nutrientes causando el mínimo daño- las relaciones que son de beneficio para uno de los necesario para mantener su fisiología, metabolismo ymiembros y causan poco efecto en el otro se consideran crecimiento.comensalismo. Por distintas razones muchos parásitos no han- las relaciones en que uno de los miembros obtiene un adquirido ese estado de balance. Una razón puede serbeneficio a expensas del otro se denominan la naturaleza del huésped de ese parásito. Alguna de lasparasitismo. más severas infecciones en términos de morbilidad (número de casos) o mortalidad (número de muertes)Los factores que afectan el desenlace final de la son las adquiridas de animales; por ejemplo la fiebre derelación huésped-parásito determinan la salud o la Lassa causada por Arenavirus y propia de los roedoresenfermedad. Estas relaciones son dinámicas y el o la peste bubónica causada por Yersinia pestis,aislamiento de un único factor responsable del también propia de los roedores y transmitida pordesenlace de la enfermedad es difícil de establecer. Es pulgas. Otras enfermedades como Leptospirosis,más apropiado considerar estas interrelaciones como un Psitacosis, o Brucelosis son propias de ciertos animalesproceso con varias etapas. y el hombre es solamente un huésped accidental, pocoEsto sugiere un constante cambio tanto en el germen relevante desde el punto de vista de la supervivenciacomo en el huésped. El término parásito es del parásito.habitualmente aplicado a uno de los integrantes de esarelación que potencialmente puede dañar células y MECANISMOS DE TRANSMISIÓN DE LAtejidos del otro. ENFERMEDAD:Un patógeno se define como un organismo que tiene la Las enfermedades infecciosas pueden transmitirsecapacidad de causar enfermedad. Esa capacidad directamente de persona a persona o a través dedepende de diversos factores, que incluyen: la dosis vectores, ya sean animados o inanimados.infectante del germen, la puerta de entrada al * Transmisión vertical: es la que ocurre de madre a hijoorganismo y especialmente la susceptibilidad del durante la gestación o en el momento del parto.huésped. La transmisión transplacentaria ocurre en forma típicaClásicamente se llama patógenos a los gérmenes que en diferentes enfermedades como rubéola, enfermedadtienen gran posibilidad de causar enfermedad cuando por Citomegalovirus e infección por VIH.son introducidos al organismo. Las bacterias patógenas Otros gérmenes como Streptococcus ß hemolíticodeben esta capacidad a ciertas características o grupo B, N. gonorrhoeae y virus herpes 2 entran enatributos de virulencia; por ejemplo Corynebacterium contacto con el recién nacido durante su pasaje por eldiphteriae ocasiona la Difteria debido a que produce canal de parto.una toxina. Cuando los mecanismos de defensa del *Contacto directo: numerosas enfermedades sehuésped se hallan comprometidos o totalmente diseminan debido a un contacto directo entre unsuprimidos ciertos gérmenes considerados no huésped susceptible y un individuo infectado. Estepatógenos pueden causar enfermedades que se contacto puede ser sexual, mano-mano o a través dedenominan infecciones oportunistas. Incluso, en ciertas gotitas de secreciones respiratorias.circunstancias, el agente de la enfermedad puede Las enfermedades venéreas o de transmisión sexual seprovenir de la propia flora microbiana normal del transmiten durante las relaciones sexuales, como porpaciente; lo que se denomina infección endógena. ejemplo gonorrea, sífilis, infección por HIV, herpes yDesde cierto punto de vista el patógeno más exitoso no hepatitis B. En este caso el reservorio son las personas 1
  2. 2. infectadas, en general asintomáticas. * Trasmisión aérea: está asociada sobre todo a laLa fiebre tifoidea se disemina por contacto fecal-oral, a transmisión de ciertos hongos que crecen en el suelo,través de las manos de personas portadoras. etc. y que pueden ser aerozolizados y aspiradosLas secreciones respiratorias de sujetos enfermos por causando enfermedad más o menos severa.ejemplo de tuberculosis, son aereosolizadas al toser y * Animales: Muchas enfermedades que afectan aestornudar. animales -Zoonosis- pueden ser transmitidas en forma* Fomites: son vectores inanimados. Ejemplos de esto accidental al ser humano.lo constituyen utensilios de comida e higiene personal, Ejemplos de estas enfermedades son la Rabia que seinstrumental y equipo de hospitales como catéteres transmite por la mordedura de perros infectados o laintravasculares. Las infecciones nosocomiales o Brucelosis.adquiridas en el hospital pueden resultar de la Además de los vertebrados, los artrópodos sondiseminación a través de equipo de tratamiento como importantes vectores de infecciones humanas.respiradores, instrumentos o agentes terapéuticos como Se ha demostrado que las moscas actúan como vectoressoluciones intravenosas. para la Shigelosis, los mosquitos transmiten la Malaria,* Agua y alimentos: son los vehículos que con mayor las garrapatas la enfermedad de Lyme y otrosfrecuencia se hayan implicados en la transmisión de artrópodos transmiten diversos virus y Rickettsia.enfermedades infecciosas en la comunidad. A menudo La dosis infectante es el número de gérmenesson responsables de epidemias, esto es, un aumento en requeridos para producir la infección. Para el caso de 5el número de casos, que supera los esperados, dentro de Salmonella se requiere ingerir 10 bacterias parauna determinada comunidad. La contaminación del causar diarrea, en cambio, para Shigella la enfermedadagua de beber no debidamente potabilizada o la se reproduce solamente en la ingesta de 10 a 100introducción de gérmenes luego de la potabilización gérmenes.son responsables de epidemias de fiebre tifoidea,hepatitis A, shigelosis, salmonellosis, cólera, entre ESTABLECIMIENTO DE LA ENFERMEDADotras. También alimentos crudos o mal cocidos (carne, INFECCIOSA:mariscos) o la leche no pasteurizada, y la conservación Implícito en el estudio de la patogenia y elno adecuada de los alimentos una vez preparados han establecimiento de la enfermedad infecciosa está elsido asociados a brotes. Los alimentos no refrigerados concepto de que hay términos y estrategias comunes enluego de preparados actúan como medio de cultivo todas las relaciones huésped parásito ya sea que se tratepara el crecimiento de gérmenes que han sido de virus, bacterias, hongos, protozoos o helmintos.introducidos durante su preparación. Los ejemplos de Por ejemplo, en todas las relaciones huésped parásito elalimentos contaminados más conocidos son huevos germen debe primero encontrar al huésped, entrar en él(Salmonella), leches y cremas (Staphylococcus aureus y establecerse, ya sea localmente o en un sitio distantey Listeria spp.). Las enfermedades asociadas al del de entrada, donde procede a multiplicarse. Luegoconsumo de leche no pasteurizada y sus derivados son de establecido, el microorganismo ejerce cierto daño enla infección por Mycobacterium bovis y por especies de el huésped aunque la extensión de ese daño varíaBrucella. considerablemente según el germen y seguramenteLos microorganismos capaces de causar brotes también el huésped. Todas estas etapas requierenasociados a la ingesta de agua o alimentos sortear una serie de obstáculos que no son otra cosacontaminados suelen ser excretados por personas o que los mecanismos de defensa del huésped. Algunosanimales infectados, durante la etapa de enfermedad autores sostienen que lo que diferencia a un parásito deaguda, o en muchos casos por portadores otro es la manera de sortear esos obstáculos.asintomáticos; esto es infectados que portan el germen El sitio por el que un germen ingresa al cuerpo sepero que no presentan signos ni síntomas. Estos denomina puerta de entrada. Existen diversas puertasportadores pueden tener una enfermedad subclínica o de entrada: por ejemplo, la piel, el tracto respiratorio, elhaberse recuperado de la etapa sintomática. En estos tracto génitourinario, y la conjuntiva. La colonización acasos el germen se aloja en algún tejido u órgano del nivel de cada una de las posibles puertas de entradahuésped y continúa excretándose aumentando así en está limitada por la presencia de numerososgran medida el potencial de transmisión. mecanismos de defensa a esos niveles, que actúanEs de resaltar que algunas enfermedades transmitidas como barreras.por alimentos como el botulismo no son infecciones Gérmenes con receptores específicos para ciertassino que resultan de la ingestión de toxinas bacterianas células epiteliales no pueden adherirse a otras células ypor lo que se consideran intoxicaciones. por lo tanto no son capaces de causar enfermedad si 2
  3. 3. son introducidos en otros sitios del organismo. Por Los macrófagos están presentes en prácticamente todosejemplo: N. gonorrhoeae se une en forma específica al los compartimentos del organismo y realizan unaepitelio de la uretra distal o del cuello uterino. vigilancia continua y, en combinación con otrosLa adhesión es el paso primero y esencial en el componentes del sistema inmune, destruyen muchosestablecimiento de una enfermedad infecciosa. Existen gérmenes que circulan por la sangre.diversos mecanismos por los cuales las bacterias y Muchas bacterias, virus, hongos y parásitos sonvirus se adhieren a las mucosas del huésped, muchas retirados de la circulación y logran entrar al sistemaveces a receptores específicos del epitelio. linfático, siendo luego inactivados en los gangliosLa etapa siguiente puede ser la diseminación del linfáticos. Otros son capaces de destruir al fagocito,germen a tejidos profundos. Muchos gérmenes nunca multiplicarse dentro de él y sobrevivir.se diseminan más allá de la capa epitelial. Por ejemplo, Ciertos gérmenes, eventualmente, desde los gangliosdiversos virus respiratorios (influenza, parainfluenza, linfáticos alcanzan el torrente sanguíneo y serinhovirus) están habitualmente confinados a las distribuyen por todo el organismo.mucosas. La diseminación de estos virus a tejidos El daño producido por un germen puede ser muysubepiteliales está inhibida por la respuesta extenso, leve o incluso inaparente.inflamatoria, interferón y en algún caso, por la Cuando un microorganismo se multiplica en los tejidostemperatura del organismo, que es ligeramente superior del huésped, causando una respuesta inmunológicaa la de la mucosa nasal. detectable pero sin signos ni síntomas, se habla deMuchas infecciones bacterianas también están infección subclínica o inaparente. La enfermedad es laconfinadas a las mucosas. Esta es la situación con la expresión clínica de la infección y pone en evidenciamayoría de los gérmenes Gram negativos. Algunas que el daño producido a células y tejidos es lobacterias como Shigella spp., son capaces de producir suficientemente extenso como para ocasionar síntomasdiarrea inflamatoria debido a su capacidad de invadir y signos.las células epiteliales y diseminarse en el epitelio El germen puede dañar al huésped en forma directa,intestinal; pero nunca evaden el epitelio. La por la producción de toxinas, enzimas, etc. o,diseminación se realiza en la mayoría de los casos por indirectamente, a consecuencia de las reaccionesvía sanguínea, pero esa no es la única vía posible. Por inmunopatológicas que determina.ejemplo, los virus herpes y el virus de la rabia se En muchos casos, el huésped logra poner bajo controldiseminan por vía neuronal. al parásito, eliminarlo y reparar los daños. En otros 3
  4. 4. casos el germen no es eliminado y persiste en el laboratorios clínicos, dentistas y personal de salud enorganismo por meses, años e incluso para toda la vida. general presentan mayor exposición al virus de laDe manera característica, ciertos virus como herpes, hepatitis B.virus de la hepatitis b y virus de la inmunodeficienciahumana causan infecciones crónicas. Factores genéticos: El desarrollo de la respuesta inmune se halla bajo control genético. Ciertos genesTIPOS DE PARASITISMO: denominados genes de la respuesta inmune (Ir)Parásitos extracelulares: Existen gérmenes que controlan la respuesta a antígenos específicos. Estosproducen enfermedad al multiplicarse fuera de las genes están localizados en el complejo mayor decélulas y que al ser fagocitados son rápidamente histocompatibilidad o región HLAdestruídos. PRINCIPALES MECANISMOS DE DEFENSA:Estas bacterias producen enfermedad si: INESPECÍFICOS ESPECÍFICOS- poseen mecanismos para evitar ser fagocitadas; Porejemplo, Streptococcus pneumoniae posee una cápsulaque inhibe la fagocitosis; Prevención de la entrada Mecanismos celulares- el huésped tiene fallas en sus mecanismos de -Integridad de piel y - Linfocitos T fagocitosis. mucosas - Citotoxicidad -Secreciones dependiente deParásitos intracelulares obligados: Son gérmenes que -Flujo ciliar anticuerpos (ADCC)no pueden multiplicarse a menos que se encuentren en -Flora normal Mecanismosel interior de una célula eucariota, ya que utilizan la Mecanismos humorales humoralesmaquinaria enzimática de la célula huésped o toman de - Complemento -Linfocitos Bella ciertos nutrientes esenciales. Este grupo comprende - Interferón -Inmunoglobulinasvirus, Chlamydia y Rickettsia. - Respuesta de fase aguda Mecanismos celularesParásitos intracelulares facultativos: Se trata de - Neutrófilosbacterias u hongos que normalmente son fagocitados - Mononuclearespor macrófagos y neutrófilos pero que poseen - Células NKmecanismos para resistir la destrucción intracelular. Lamayoría son parásitos del sistema retículo endotelial;allí se instalan y pueden sobrevivir por períodosprolongados. El ejemplo más claro es el deMycobacterium tuberculosis, pero también Listeria MECANISMOS DE DEFENSA DEL HUÉSPEDmonocytogenes y otros. La enfermedad es, sin duda, la excepción más que la regla en la mayoría de las relaciones huésped parásito.FACTORES QUE AFECTAN LA El huésped posee múltiples mecanismos para impedirSUSCEPTIBILIDAD DEL HUÉSPED la adherencia, la colonización y el crecimiento de losLuego del encuentro con el germen, la adecuación de gérmenes. Estos mecanismos de defensa pueden serlos mecanismos de defensa, determinará si se producirá clasificados en innatos o inespecíficos y específicos.o no la enfermedad. Los mecanismos innatos o inespecíficos son aquellosLa susceptibilidad del huésped depende de diversos con los que todo sujeto nace. Estos comprenden, porfactores tales como factores ambientales, genéticos, etc. ejemplo, la integridad de la barrera cutáneo mucosa, el contendido de ácidos grasos de la piel, el pH ácido delFactores ambientales: La posibilidad de que ocurra un estómago y ciertas enzimas presentes en lágrimas,encuentro entre un potencial patógeno con su huésped saliva y otros líquidos corporales. La flora normal deldependerá de la clase socioeconómica de este último, organismo es otro factor muy importante que afecta a lasu nivel cultural, sus patrones de conducta y su relación huésped parásito y contribuye a defender al serocupación. Así las personas promiscuas humano. Su eliminación por el uso de antibióticos estáexperimentarán más episodios de enfermedades de en ciertos casos relacionada con enfermedadestransmisión sexual; los veterinarios estarán más potencialmente graves.expuestos a la Brucelosis y otras zoonosis y muchas Ciertos mecanismos de defensa inespecíficos puedenenfermedades infecciosas están estrechamente ser inducibles, por ejemplo, la activación del sistemavinculadas a la pobreza. Los trabajadores de del complemento, la producción de interferón y los 4
  5. 5. procesos de inflamación y fagocitosis. Tracto gastrointestinal: La producción de ácidoLa respuesta inmune es un mecanismo de defensa clorhídrico y el pH bajo resultante a nivel gástrico esaltamente específico e inducible. una primera línea de defensa. Las propiedadesEste sistema comprende la inmunidad humoral y sus antimicrobianas de la bilis y jugos pancreáticos, elcomponentes las inmunoglobulinas y la inmunidad peristaltismo así como la IgA secretoria y el sistemacelular representada por los linfocitos activados en linfático asociado a la mucosa también contribuyen a laforma específica y sus productos. defensa.La respuesta inmune está dirigida contra un germen obien contra ciertos antígenos de ese germen. Tracto genitourinario: El flujo de orina y su pH ácidoNos referiremos solamente a los mecanismos de impiden la colonización del uroepitelio. La orinadefensa inespecíficos o innatos; para el estudio de la arrastra en forma periódica los gérmenes que puedanrespuesta inmune humoral y celular el lector deberá haber colonizado sectores distales de la uretra. Cuandoconsultar un texto de Inmunología. se produce una obstrucción urinaria hay una gran predisposición a la infección. Las diferenciasMecanismos de defensa inespecíficos: anatómicas hacen que la uretra corta de la mujer proporcione un acceso más fácil a los gérmenes quePiel: La flora normal de la piel es importante para habitualmente provienen del periné. En el hombre, lasprevenir la enfermedad. Esta flora produce ácidos secreciones prostáticas también tienen propiedadesgrasos libres a partir de las secreciones de las glándulas antibacterianas.sebáceas causando una disminución del pH de la piel La flora normal de la vagina en la mujer en edad deque es inhibitoria para muchos microorganismos. procrear está formada predominantemente porCon pocas excepciones las infecciones cutáneas Lactobacillus que producen metabolitos ácidosocurren sólo si se han producido soluciones de determinando un bajo pH que inhibe a muchoscontinuidad en la piel. gérmenes.La continuidad de la piel puede ser afectada por heridas(incluyendo heridas quirúrgicas), quemaduras, El saco conjuntival es permanentemente lavado pormordeduras, suturas, etc. La mayoría de las infecciones las lágrimas que llevan las partículas depositadas en élen piel suelen ocurrir a nivel de folículos pilosos o en hacia el conducto lacrimal y de ahí a la cavidad nasal.orificios de las glándulas sudoríparas. La secreción lacrimal también es rica en lisozima.Tracto respiratorio: Muchos gérmenes capaces de Mecanismos de defensa inespecíficos e inducibles:producir enfermedades graves como S. pneumoniae, H.influenzae, Mycobacterium tuberculosis y distintos Inflamación:virus respiratorios ingresan por el tracto respiratorio, Los gérmenes que son capaces de adherirse a lasque junto con el tubo digestivo son las puertas de células del epitelio del huésped inician la respuestaentrada más comunes para los microorganismos. inflamatoria. La inflamación representa una respuestaMiles de partículas y microorganismos son inhalados relativamente primitiva a cualquier agresión externa, ypor una persona durante el día. las distintas etapas de la respuesta inflamatoria sonLas partículas inhaladas son en gran parte atrapadas en siempre iguales, no importando si en la agresiónla cavidad nasal por el moco, los pelos y las intervienen o no microorganismos. Se caracteriza poranfractuosidades de sus paredes. Las secreciones cambios hemodinámicos a nivel de la microcirculación,nasales contienen lisozima, una enzima que lisa las en especial vasodilatación y aumento de laparedes de bacterias, en especial Gram positivas. permeabilidad vascular que facilitan la migración deLas partículas que llegan a los bronquios son también células fagocíticas y moléculas al sitio afectado.barridas por el movimiento mucociliar hacia la faringe Diversas sustancias mediadoras están involucradas eny eventualmente deglutidas. la respuesta inflamatoria. No nos extenderemos sobreUnas pocas de esas partículas, lo suficientemente ella.pequeñas como para llegar a los alvéolos pueden serfagocitadas por los macrófagos al llegar a ese nivel. Complemento:Los reflejos de la tos, el estornudo y la bronco Como el estudiante recordará de cursos anteriores, esconstricción son también mecanismos de defensa del un sistema de diversas proteínas séricas que puede serárbol respiratorio. activado por diversas vías; la llamada clásica (o inmune) y la alternativa (no inmune) y probablemente a 5
  6. 6. través de las lectinas. microtúbulos vinculados a la membrana citoplásmica yLa vía clásica se activa por complejos antígeno- filamentos de actinomiosina con función contráctil. Seanticuerpo específicos. reconocen dos tipos de gránulos en el citoplasma: losLa vía alternativa no requiere la presencia de llamados primarios o azurófilos, ricos enanticuerpos y puede activarse por componentes mieloperoxidasa, lisozima y proteínas catiónicas y losbacterianos como polisacáridos y lipopolisacáridos. Por gránulos secundarios o específicos que contienenlo tanto esta vía es importante en la resistencia no lactoferrina, lisozima y otras enzimas.específica ya que es una vía rápida de activación del Función:complemento. Ambas vías confluyen en la activación La actividad antimicrobiana de los linfocitos involucrade C3 y la vía final común. diferentes etapas:A través de una serie de clivajes de proteínas -que no 1. Cambios de forma y locomoción: El estímulo dedescribiremos en detalle- se llega a la generación de receptores de membrana de los neutrófilos (por ej. pornumerosos componentes activos del complemento y sustancias quimiotácticas) altera la permeabilidad delfragmentos de proteína. calcio el cual media la contracción de los filamentos deFunciones del complemento: Tiene diversos roles actinomiosina. Como resultado se producen cambios enimportantes en la protección del huésped: la forma de la célula.* Opsonización: La adherencia de C3b a la superficie 2. Adherencia al endotelio: Previo al egreso hacia elde partículas extrañas determina un importante tejido afectado los neutrófilos se adhieren el endotelio.aumento en la fagocitosis de la misma por parte de Esto es debido a una serie de sustancias particulares,macrófagos y polimorfonucleares que tienen receptores llamadas moléculas de adhesión. Este proceso sede membrana específicos para este componente. denomina marginación* Anafilaxia: Este término se usa para describir la 3. Diapédesis: Es el proceso de migración que ocurreactividad biológica tanto de C3a como de C5a. Estos se sobre todo a nivel de vénulas postcapilares. La célulaunen a mastocitos y basófilos e inducen la secreción de emite seudópodos que le permiten pasar entre célulashistamina. C3a también se une a plaquetas, causando endoteliales adyacentes.liberación de serotonina. 4. Quimiotaxis: Está dirigida por diversos factores* Quimiotaxis: C5a y el complejo C5b67 en sus formas segregados a nivel del foco ya sean productosactiva e inactiva atraen polimorfonucleares, eosinófilos bacterianos como componentes del complemento. Pory probablemente monocitos. La interacción de C5a con ejemplo endotoxinas, fragmentos de la pared vascular olos neutrófilos estimula la liberación de enzimas enzimas bacterianas. Algunos de esos factores actúanlisosomales, incrementa el metabolismo oxidativo y directamente en ausencia del suero, mientras que otrosvuelve a estas células más adherentes al endotelio. lo hacen activando el complemento. Los factores* Lisis celular: El complejo C5b6789 formado sobre la quimiotácticos provenientes del complemento incluyensuperficie de la célula blanco genera canales estables C3a, C5a, C5b7 y C3b.en la pared de la bacteria que determinan su lisis.La deficiencia de factores del complemento también Fagocitosis:predispone a varias infecciones bacterianas. Los Es el englobamiento de partículas por parte de unapacientes con déficit de C1, C4 y C2 tienen mayor célula. Para que ello ocurra, la bacteria o antígeno deberiesgo de desarrollar enfermedades graves por ejemplo primero adherirse a la superficie del neutrófilo. Estebacterias capsuladas. proceso requiere un reconocimiento previo por parteInterferón: del fagocito y su eficacia se ve aumentada si elEstrictamente se trata de una familia de glucoproteínas, antígeno se halla recubierto por anticuerposimportantes en la inmunidad inespecífica frente a virus específicos, como ya se explicó. Además de losy que también actúan como moduladores de la neutrófilos, los macrófagos también están involucradosrespuesta inmune. en la fagocitosis. Los macrófagos viven en los tejidos semanas o meses.Mecanismos de defensa celulares inespecíficos: Sus precursores son los monocitos que una vez queNeutrófilos: pasan a los tejidos se les denomina macrófagosProvenientes de precursores de la médula ósea, son tisulares.células maduras, de corta vida media en sangre, que no Hay dos tipos de macrófagos; aquellos que circulan ense dividen más y que son particularmente ricas en el organismo y los macrófagos fijos del hígado, bazo,estructuras requeridas para la migración y actividad tejidos linfáticos, etc.antimicrobiana. Contienen un citoesqueleto con Dos pasos están involucrados en la fagocitosis: 6
  7. 7. adherencia e ingestión. secuestro del germen en el fagosoma donde estáMuchas bacterias, en especial las capsuladas no se privado de nutrientes, la digestión de la pared celularadhieren a las células fagocíticas hasta no haber sido de ciertas bacterias por la lisozima y otras enzimas.cubiertas por opsoninas (IgG y C3b). Estas sustancias El pH ácido del lisosoma causa la lisis de algunasfacilitan la fagocitosis al actuar como ligandos entre el bacterias y la reducción de la actividad metabólica deorganismo y la célula fagocítica. otras. Las proteínas catiónicas del lisosoma dañan laTanto los neutrófilos como los macrófagos poseen pared de las bacterias.receptores para C3b y otros componentes del La enzima mieloperoxidasa, presente en los neutrófiloscomplemento y para el sector Fc de las tiene un rol importante en los mecanismos oxígenoinmunoglobulinas. dependientes.Luego de la adherencia se produce una invaginación en Esta enzima aumenta los efectos de los microbicidasla membrana de las células fagocíticas, formándose del "estallido respiratorio" que como se dijo resulta enfagosoma. El fagosoma luego se une al lisosoma, la generación de varios metabolitos del Oxígenoformándose el fagolisosoma. incluyendo el peróxido de Hidrógeno (H2O2), aniónEl "estallido respiratorio" es una serie de eventos superóxido (O2) Oxígeno y radicales hidroxilo (OH).coordinados que incluyen aumento del consumo de En presencia de iones como iodouro, cloruro yOxígeno, aumento de la actividad de la vía de las bromuro contribuyen a la muerte bacteriana.hexosas monofosfato y aumento de la producción de Los macrófagos también parecen llevar a cabo ladiversas sustancias con propiedades antimicrobianas muerte microbiana por mecanismos dependientes eque derivan del metabolismo del oxígeno como por independientes del O2 aunque no han sido tan bienejemplo el peróxido de Hidrógeno y el anión estudiados como en el caso de los neutrófilos.superóxido.La formación del fagolisosoma determina la exposición Células "Natural killer":del germen o partícula fagocitada a las sustancias Son una subpoblación de células mononucleares, deantimicrobianas del lisosoma. incierto origen, que muestran citotoxicidad espontáneaLos mecanismos antimicrobianos se denominan frente a diversas células blanco. Estas células parecenOxígeno dependientes (como el peróxido, etc.) o bien desempeñar una función importante en la destrucciónOxígeno independientes (los del fagolisosoma). de células tumorales y células infectadas por virus.a.Oxígeno dependientes: La fagocitosis o la unión deIgG C5a o C3b están asociadas a un marcado aumentodel metabolismo del oxígeno en el neutrófilo. Estoinicia el "estallido respiratorio" y el transporte deelectrones al Oxígeno disuelto y la formación de anión -superoxido (O2 ).Este anión es inestable y puede espontáneamenteproducir peróxido de Hidrógeno, radicales hidroxilo oradicales orgánicos libres, todos ellos son oxidantes ypoderosos agentes microbicidas.La lactoferrina es una proteína que liga el Fe. Cuandoestá saturada de hierro aumenta la formación deradicales hidroxilo. Cataliza la oxidación de ionclorhídrico por el H2O2 para formar ácido hipocloroso.Dado que estas sustancias químicas son capaces dedañar no sólo microbios sino también las células delhuésped, éstas tienen mecanismos para defenderse a símismas. Esto se logra a través de enzimas como lasuperoxido dismumutasa y la catalasa que conviertenlos iones superoxido y el peróxido de Hidrógeno enOxígeno y agua. Como veremos más adelante algunasbacterias también poseen estas enzimas.b. Mecanismos oxígeno independientes: Incluyen el 7

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