Parte da avaliação na disciplina Citogenética ministrada pelo Prof. Rinaldo W Pereira na Universidade Católica de Brasilia (www.ucb.br)

1. Leucemia Mielóide Crônica: Prognóstico Alunas: JésssicaPâmella Dias Moreira ; Priscila de Castro David; Rayane Luzia Viegas da Silva;Rayane Nogueira dos Santos; Rebeca Naoum Lorga Prof: RinaldoWellerson Pereira. 9 de Junho de 2011

2. Leucemias O termo Leucemia, vem de origem grega  Leukos “branco ” e aima “sangue” É uma doença maligna dos leucócitos. Então como ocorre? Há um acúmulo de células jovens anormais na medula óssea ou então uma proliferação neoplasia generalizada. Muitas vezes ocorre o extravasamento para o sangue circulante.

3. Classificação De acordo com a evolução, as leucemias podem ser divididas em: Agudas Crônicas

4. Aguda As células leucemias não conseguem fazer nenhum trabalho das células sanguíneas normais. O número de células crescem rapidamente. O agravamento é de um intervalo muito curto. Onde a medula fica recoberta de células primitivas.

5. Crônica No inicio da doença as células leucêmicas conseguem fazer algum trabalho dos glóbulos brancos normais. Sua gravidade ocorre de forma lenta. Conforme o numero de células leucêmicas aumenta: Inchaço nos linfonodos Infecções O tipo de celulariedade é bem mista: Células maturas Células imaturas Blasto

6. Tipos de leucemias Leucemia linfóide crônica: Afeta células linfóides Desenvolve devagar Pessoas diagnosticadas  55 anos de idade Leucemia linfóide aguda: Afeta células linfóides Desenvolve rapidamente Mais comum em crianças mas também ocorre em adultos.

7. Tipos de leucemia Leucemia mielóide crônica: Afeta células mielóides Desenvolve vagarosamente Acomete mais adultos Leucemia mielóide aguda: Afeta células mielóides Desenvolvimento rápido Afeta tanto adulto quanto crianças.

8. Sintomas Gânglios linfáticos inchados Febre Sudorese noturna Perda de peso Desconforto de peso Dores nos ossos e nas articulações

9. Leucemia Mielóide Crônica (LMC) Proliferação excessiva de um clone de células malignas progenitora hematopoiética da linhagem mielóide aumento dessas células no organismo sendo encontrada em todos os estágios de maturação. Acomete mais homens Sua incidência é de 1 a 2 por 100.000 adultos

10. Leucemia Mielóide Crônica (LMC) Doença clonal maligna caracterizada por: excessiva proliferação da linhagem mielóide (Fase Crônica - FC) seguida por uma perda progressiva da diferenciação celular (Fase Acelerada - FA) e terminando num quadro de leucemia aguda (Fase Blástica - FB).

11. Fasesevolutivas Fase Crônica (FC): É benigna É caracterizada por marcada hiperplasia medular e capacidade de maturação das células mielóides Tem suas manifestações no sangue periférico facilmente controladas pela terapia medicamentosa convencional.

12. Fasesevolutivas Fase Acelerada ou de Transformação (FA): Ela é resistente à terapia medicamentosa Tendo por características a evolução clonal e, no sangue periférico, ≥ 15% de blastos, ≥ 30% de blastos e pró-mielócitos, ≥ 20% de basófilos.

13. Fasesevolutivas Fase Blástica ou Aguda (FB): Resistente à terapia convencional. É agressiva, com quadro clínico da leucemia aguda e permitindo ao doente uma sobrevida muito curta. Essa fase se caracteriza seja por ≥ 30% de blastos no sangue periférico ou na medula óssea, seja por infiltrado extramedular de células blásticas.

15. Citogenética Análise citogenética: Método de monitoramento do tratamento quimioterápico Com o avanço da citogenética: Alterações genéticas Microscópicas Submicroscópicas

16. Cromossomo Philadelphia Primeiro cromossomo anormal. Presente em cerca de 90% a 95% dos pacientes. Translocação recíproca: Cromossomo 9 e 22 Gene hibrido BCR/ABL

17. http://www.genesisdbm.com.br/descricao_bcr_abl.shtml

18. Figura 2: Representação esquemática dos genes ABL1 e BCR e da BCR-ABL1 kinase.

19. Cromossomo Philadelphia Com a translocação: Aumento da enzima tirosina quinase Proteína BCR/ABL: Interfere na apoptose Apoptose vai estar inibida  acúmulo de células em diferentes órgãos e tecidos.

20. Anomalias Anomalias mais comum: Trissomia 19 Trissomia 21 Trissomia 17 Deleção do cromossomo 7

21. Analise microscópica de alterações na LMC Métodos citogenéticos: FISH Bandeamento cromossômico Visualização do cromossomo Ph

22. Cellulametafásica positiva pelreordenamientobcr/ablenusant la tecnica FISH http://oc.encydia.com/es/Citogen%C3%A9tica

23. Analise microscópica de alterações na LMC LMC é uma doença clonal Alterações cromossômicas secúndarias níveis subclonais Então possui uma dificuldade detectar por CGH. Uma pequena região cromossômica é altamente amplificada de ser bem estabelecida para esta dentro da resolução do método CGH. A sensibilidade do CGH revela baixo numero de copias, ganhos de uma região cromossômica

24. Analise microscópica de alterações na LMC Método FISH Cariotipagem espectral (SKY) Translocações complexas Cromossomo marcados 23 pares de cromossomos em diferentes cores Marcados por sondas

26. SNP arrays+ SNP arrays = Detecção robusta e detalhada. micro-deleções; micro-amplificação; perdas de heterozigosidade (LOH).

27. Prognóstico Correlação entre as alterações cromossômicas e a leucemia: Presença do cromossomo Ph melhor prognóstico. Presença de deleções de cromossomo 9 mau prognóstico. Evolução clonal como critério da fase acelerada melhor prognóstico. Metáfases superior a 16% pior prognóstico.

28. Comparação de metodologias para a detecção de mutações dentro do domínio da quinase do BCR-ABL1

29. Referências Bibliográficas Hidalgo, CCB; Segato, R; Oyama, RSK; De Lábio, RW; Pardini, MI; Souza, PE; Bisterço, MA; Payão, SLM. Avaliação citogenética e molecular de pacientes com leucemia mielóide crônica. www.sbg.org.br - ISBN 85-89109-04-6 Montenegro, V S., Santos, VMVO; Veith, M. Análise citogenética na leucemia mielóide crônica. Rev.Fac.Ciênc.Méd.Sorocaba, v. 10,n. 3,p. 5 - 12, 2008. Cavalcanti, AS; manual do paciente - leucemia mielóide crônica edição revisada 02/2009. Barboza, LP; Souza, MJ; Simões, FV; Bragança, IC; Abdelha, Ey. Análise dos transcritos da translocação t(9;22) em Leucemia Mielóide Crônica. Rev.bras.hematol.hemoter., 2000, 22(2): 89-98. Duin,MV; Marion, RV; J Watson, E.V;. Paris PL; Lapuk, A; Brown, N; Oseroff, VV; Albertson, GD; Pinkel, D; Jong, P; Nacheva, EP; Dinjens, W; Dekken, HV; Collins C.Construction and Application of a Full-Coverage, High-Resolution, Human Chromosome 8q Genomic Microarray for Comparative Genomic Hybridization. 2004 Wiley-Liss, Inc. Jiye A; SixuanQian; GuangjiWang; Bei Yan; SujiangZhang; Qing Huang; LingnaNi; WeibinZha; Linsheng Liu; BeiCao; Ming Hong; Hanxin Wu; HuaLu; JianShi; Mengjie Li; Jianyong Li. Chronic Myeloid Leukemia Patients Sensitive and Resistant to Imatinib Treatment Show Different Metabolic Responses. October 8, 2010 Daniel Nowak; SeishiOgawa; MarkusMüschen; Motohiro Kato; NorihikoKawamata; AntonieMeixel; VerenaNowak; Han S. Kim; Sharon Kang; Ronald Paquette; Mi-Sook Chang; Nils H. Thoenissen; Max Mossner; Wolf-Karsten Hofmann; Alexander Kohlmann; Tamara Weiss; Torsten Haferlach; Claudia Haferlach; H. Phillip Koeffler.SNP array analysis of tyrosine kinase inhibitor-resistant chronic myeloid leukemia identifies heterogeneous secondary genomic alterations. October 23, 2009.

30. Referências Bibliográficas Kolomietz, E; Al-Maghrabi, J; Brennan, S;Karaskova, J; Minkin, S; Lipton, J; Squire, AS. Primary chromosomal rearrangements of leukemia are frequently accompanied by extensive submicroscopic deletions and may lead to altered prognosis. m bloodjournal.hematologylibrary.org by guest on June 7, 2011 Cardama A Q; Cortes J. Molecular biology of bcr-abl1–positive chronic myeloid leukemia Prepublished online September 30, 2008. . Sangue. 2006; 108 (1) :28-37. © Sociedade Americana de Hematologia http://www.doemedula.com/artigos/48-artigos/95-tipos-de-leucemia http://www.inca.gov.br/rbc/n_49/v01/pdf/condutas.pdf http://www.drauziovarella.com.br/ExibirConteudo/3666/leucemia-mieloide cronica http://www.manualmerck.net/?id=183&cn=1446 http://www.hemorio.rj.gov.br/Html/pdf/Manuais/Leucemia_Mieloide_Cronica.pdf http://www.ferato.com/wiki/index.php/Leucemia#Epidemiolog.C3.ADa http://www2.inca.gov.br/wps/wcm/connect/tiposdecancer/site/home/leucemia/definicao http://www.bayerpharma.com.br/site/homem/leucemia.fss