Este documento resume la epidemiología, patofisiología y tratamientos actuales y emergentes de la enfermedad por reflujo gastroesofágico. Se describe que la prevalencia es mayor en países occidentales y menor en países asiáticos, y que la obesidad es un factor de riesgo. Los tratamientos farmacológicos actuales son los inhibidores de la bomba de protones, pero tienen limitaciones como la adherencia y variabilidad individual en la respuesta. Nuevos fármacos emergentes apuntan a mejorar la farmacocin

1. Novedades farmacológicas de
la enfermedad por reflujo
gastroesofágico
Arcana López Ronald
MR3 gastroenterologia
HNERM- Lima- Peru

3. Epidemiologia

4. Prevalencia de pirosis/regurgitación
en la población general
incidencia es mayor en países como Estados
Unidos y Europa y menor en países asiáticos.
44%
44% 31%
31%
4%
4%
24%
24%
Wiklundet al ; Dig Dis, 2008

6. Obesidad y ERGE

7. Prevalencia de pirosis/regurgitación
en Latinoamérica
Graciela Salis et al. Acta Gastroenterol Latinoam 2011

8. esofagitis por reflujo gastroesofágico representa el 13%
de las endoscopías y la edad promedio fue 51 años
Castelo Vega y col. Rev. gastroenterol. Perú 2003

9. 1 de 5

10. El iceberg de la enfermedad
Hospitalizados
Ambulatorios
ERGE
ERGE silente
Síntomas leves
Detectados solo por
encuestas
automedicación

11. Tratamientos farmacológicos actuales y emergentes
Enfermedad fácil de tratar ?

12. Sin acido no hay ERGE?

13. IBP y síntomas de ERGE

14. Un error cuesta caro…
Fracaso IBP es de 30-50%.

15. Falla de terapia con IBP
50-60% 5-15% 10-20%
Adherencia: dosis única
Farmacocinética de los IBPs

16. Farmacocinética de los IBP

17. Respuesta individual variable a IBPs

18. ISOMEROS DE IBPs

19. Dexlansoprazol MR
Sharma P et al Aliment Pharmacol Ther. 2009

20. Dexlansoprazol MR
Dexlansoprazol 60-90mg/día VS lansoprazol 30mg/día
ECA doble Esofagitis LA : C y D
ciego
P < 0.001
n = 4092
93%
88%
% curación de esofagitis en 8 semanas
Sharma P et al Aliment Pharmacol Ther. 2009

21. AGN 201904-Z
AGN es una prodroga del
omeprazol con absorción lenta y
vida media prolongada
Hunt RH et al Aliment Pharmacol Ther. 2008

22. AGN 201904-Z
Hunt RH et al Aliment Pharmacol Ther. 2008

23. AGN 201904-Z
n: 24 AGN 201904-Z 600mg/día VS esomeprazol 40mg/día
P < 0.0001 AGN es una prodroga del omeprazol con
absorción lenta y vida media prolongada
V1/2: 5h
Richard Hunt
Día 1 Día 5
Hunt RH et al Aliment Pharmacol Ther. 2008

24. Tenatoprazol (TU-199)
n: 32 tenatoprazol 30-60-90mg/día VS esomeprazol 40mg/día
V1/2: 8-9h
80%
P < 0.0001
P < 0.002
63%
Promedio Ph en 24h % tiempo Ph mayor de 4
Hunt RH et al Aliment Pharmacol Ther. 2010

25. Tenatoprazol
Hunt RH et al Aliment Pharmacol Ther. 2009

26. Ilaprazol - IY-81149
n: 235 Ilaprazol 5-10-20mg/día VS omeprazol 20mg/día
V1/2: 3,6h TERAPIA DE ULCERA DUODENAL
P=0.59
10mg
5mg 93% 20mg
20mg
86% 89%
86%
%
% de curación a la semana 4
Wang L et al . J Clin Gastroenterol. 2011

27. Bloqueador acido competitivo
de potasio (P-CAB)

29. Farmacodinamia de IBP vs P-CAB

31. AZD0865
n: 120
John Dent et al Am Journal of Gastroent 2008

32. AZD0865
Eficacia clínica en ERGE
Pirosis
John Dent et al Am Journal of Gastroent 2008

33. AZD0865
Eficacia clínica en ERGE
Calidad de vida
John Dent et al Am Journal of Gastroent 2008

34. BY-841

35. Revaprazan (YH 1885)
THE JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND EXPERIMENTAL THERAPEUTICS

36. TLESRs
mGluR5
NEUROMOTILIDAD
CB1 Receptor

38. Vía nerviosa de control TLESRs
Agonist GABA-B

40. Agentes antireflujo:
Inhibidores de TLESR
Agonistas GABA-B
Baclofen / Arbaclofen / lesogaberan
Antagonistas Glutamato 5 (mGluR5)
Riluzole / ADX-10059
Agonista Canabinoide (CB1R)
WIN-55,212-2

41. ácido gamma aminobutírico B
(GABA) NeuroT (-)
G
G Mareo
Confusión
Sueño
G baclofen
Disminuye TLESR
Aumenta la presión LES
Disminuye el numero de RGE/ RD

42. Baclofen 40mg/d
Lidums et al gut 2000

43. Baclofen 40mg/d
Lidums et al gut 2004

44. Baclofen 40mg/d
Síntomas
Vela et al . 2003

45. Lesogaberan 65mg/d
Boechk et al gastroenterology 2010

46. Lesogaberan 65mg/d
Síntomas
Boechk et al gastroenterology 2010

47. Arbaclofen
N:50 Numero de RGE

48. Antagonistas mGluR5
L-Glutamato Fosfolipasa C
NeuroT (+)
mGluR5
Hepatotoxico
El neurotransmisor Glutamato es el mas
potente neuroestimulante de TLESRs,
su bloqueo disminuye TLESR

49. ADX10059 (250 mg/d)
Esófago
KEYWOOD et al , Gut 2007;

50. ADX-10059
Modulador MGluR5
Síntomas
Keywood et al . Gut 2009

51. Agonista de receptor Canabinoide
(CB1)
Áreas gatillo de TLESR en el SNC
WIN-55,212-2: disminuye en 80% de
TLESR (fase II)
CB1

52. Siempre es bueno tener un cirujano de reserva

54. MIRANDO EL FUTURO

55. Transportadores de cloruro (gen Slc26a9)

56. Transportadores de cloruro (gen Slc26a9)
La secreción de ácido gástrico . ( A ) pH ácido gástrico en ratones Slc26a9 + / + y
Slc26a9 - / - El pH de las secreciones gástricas fue significativamente más alcalino
en Slc26a9 - / - mediada por HCO3/CL

57. Trefoil factor family
Protector de mucosa

58. TFF un péptido
secretado en la
mucosa que
aumenta las
funciones de
barrera mucosa,
aumento del
flujo sanguíneo,
y migración
celular

59. Toll-like receptores (TLRs)
PGE2
COX-2
sistema inmunitario
innato
TLR4 de señalización gastroprotectora a través de la
producción de COX-2 y PGE 2

60. Péptido relacionado con el gen de la calcitonina
protege la mucosa aumentando
el flujo sanguíneo e inhibe la
secreción de ácido
Respuesta
hiperémico reactiva

61. Proteínas de shock térmico HSP70
HSP70 protege la mucosa a través de la inhibición
de la apoptosis, regula citokinas proinflamatorias, y
la migracion de leucocitos
Proteínas de
respuesta al estrés
90
HSP90 conduce a mayor grado de daño de la mucosa

62. Los neutrófilos son capaces de inducir
la lesión de las células
El óxido nítrico y sulfuro de hidrógeno ambos son vasodilatadores e
inhibidores de la adhesión de leucocitos al endotelio vascular y
estimulan la angiogénesis (naproxcinod Fase 3)

63. Algoritmo de manejo
ISOMEROS IBP
P-CABs

64. Nuevos agentes contra la
Antidepresivos
secreción acida
Trazodone

65. A Amanecer o atardecer?
No existen evidencias que permitan ser optimistas en cuanto a la aparición de nuevas
moléculas para el tratamiento del reflujo gastroesofagico en los próximos tiempos.
DR. CARLOS ZAPATA SOLARI