adrenoleucodistrofia

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adrenoleucodistrofia

  1. 1. Universidad Nacional Autónoma de México Escuela Nacional Preparatoria N° 2 “Erasmo Castellanos Quinto” Trabajo de Investigación AdrenoleucodistrofiaMateria: Biología VProfesor: Pablo González YovalGrupo: 604Integrantes:  Olivera López Ramses  Reyna González Emmanuel  Sánchez García Nancy Donají  Torres Ramírez Laura Maricela  Vargas López Fernanda Amairani  Zavala Baca Diana Ildegar Fecha de entrega: miércoles 14 de diciembre Ciclo escolar: 2011-2012
  2. 2. INTRODUCCIÓNEn pleno siglo XXI podemos llegar a desconocer la cura de diversasenfermedades que en la historia de la humanidad, ya habían sido detectadas, yque no ha sido posible encontrar una manera de solucionarlas ya que, a diferenciade nuestra generación, los avances tecnológicos no eran de gran ayuda osimplemente faltaba conocimiento para ello. Hoy en día quizá tampoco se tengaexactamente la manera de evitar contraer las enfermedades, pero se realiza todolo posible para controlar la enfermedad y no sea mortal, como hace tiempo.Las enfermedades ligadas con el metabolismo son poco comunes, aunque nodejan de ser graves para las personas que las padecen. Y aun así sin una vacunao medicamento alguno que evite contraerlas, puesto que estas son transmitidasgenéticamente.En este trabajo analizaremos una de las enfermedades metabólicas másimportantes, debido a que se refiere a la imposibilidad de degradación de ácidosgrasos de cadenas muy largas, empezaremos por definir en general las dosenfermedades peroxisomales, pero durante el transcurso del trabajo el enfoque severá reflejado en la adrenoleucodistrófia ligada al cromosoma x (ALD). Incluiremoslas características (antecedentes, sintomatología, causas y consecuencias) y losposibles tratamientos de la misma, así como el análisis de un producto quehipotéticamente puede mejorar la sintomatología de los pacientes y aumentar sunivel de vida.García (1996 pp. 1) hace mención… que el tratamiento en la actualidad paramejorar las patologías de la enfermedad es “el aceite de Lorenzo”. [Pero aun asíestán trabajando en dicho aceite para mejorarlo]. JUSTIFICACIÓNLas enfermedades metabólicas no tienen cura, (como es el caso de laadrenoleucodistrófia) se presenta en diferentes edades de la vida, (nacimiento,niñez, edad adulta y vejez).Decidimos investigar sobre las enfermedades metabólicas, enfocándonos en laenfermedad de la adrenoleucodistrófia, ya que, en nuestra sociedad, no es tanconocida y a consecuencia de esto se acarrean severas manifestaciones derechazo hacia los afectados, teniendo como resultado un fenómeno dediscriminación, que podría evitarse si la gente comprendiera que este es unproblema difícil de sobrellevar, que involucra a la familia, y su propia calidad devida.Con respecto a la influencia metabólica que tiene esta enfermedad, nos resultasorprendente que el error en una sola enzima sea capaz de cambiar tanradicalmente el ciclo natural del funcionamiento y desarrollo del cuerpo humano.
  3. 3. OBJETIVOS Dar a conocer la información de la enfermedad metabólica adrenoleucodistrófia en nuestra sociedad. Comprender la deficiencia enzimática que afecta en la degradación de los ácidos grasos, y las consecuencias que provoca esto en todo el cuerpo humano. Presentar las posibles soluciones o terapias, para controlar la enfermedad adrenoleucodistrófia. DESARROLLO¿Qué es la adrenoleucodistrófia ligada alcromosoma x (ALD)?“La adrenoleucodistrófia (ALD), antiguamentedenominada enfermedad de Schilder, hace referenciaa un grupo de desórdenes neurológicosdegenerativos (como se marca en la figura 1),caracterizado por una desmielinización nerviosa y unaacumulación de ácidos grasos de cadena muy larga(VLCFAs) en los tejidos y fluidos del organismo, queafecta a uno de cada 20.000 varones”. (García, 1996,pp. 1).La enfermedad se presenta en etapas de la vida, deacuerdo a los síntomas y características específicasque se detallaran más adelante. Figura 1: Adrenoleucodistrófia, Ferrigno, J. (2010). Recuperado el 7 de diciembre“La forma cerebral infantil de la ALD, afecta a un 48 de 2011, depor 100 de los pacientes con el defecto bioquímico http://enfermerosdelaciudadautonomade buenosa.blogspot.com/2010/07/adrenolede esta enfermedad”. (García, 1996, pp. 1). ucodistrofia-ald.html“Entre ellos destacar la ALD neonatal, desordenautosómico recesivo caracterizado por una disfunción peroxisomal generalizadacon un cuadro muy similar al síndrome cerebrohepatorrenal de Zellweger.”(García, 1996, pp. 2).CaracterísticasPara analizar los procesos metabólicos afectados en esta enfermedad esnecesario conocer así como explicar las características propias de laadrenoleucodistrófia.
  4. 4. “La anormalidad metabólica primaria de la ALD consiste en una acumulación deVLCFAs [cadena de ácidos muy larga] debido a la incapacidad, de origengenético, de degradarlos a través de la beta oxidación”. (García, 1996, pp. 2).“Esta ruta degradativa, debido a la larga longitud de estos ácidos grasos, selocaliza en unos orgánulos subcelulares denominados peroxisomas, en lugar deen las mitocondrias”. (García, 1996, pp. 2).“Los peroxisomas son orgánulos de membrana sencilla presentes enprácticamente todas las células eucariontes. En los mamíferos su abundanciavaría desde menos de cien hasta más de mil peroxisomas por célula. Losperoxisomas varían en tamaño desde 0.1 a 1 μm de diámetro y generalmente seobservan como vesículas circulares u ovoides.” (García, 1996, pp. 2).“La ALD está asociada a una deficiencia de la enzima «CoAligasaperoxisomal deácidos grasos de cadena muy larga», enzima ésta que activa los ácidos grasoslibres a las formas éster de acil-CoA antes de la degradación oxidativa”. (García,1996, pp. 2).Como bien hace mención García (1996 pp. 2)… Estudios recientes handemostrado que el defecto genético de la ALD no radica en la enzima en símisma, sino más bien en una proteína de la membrana peroxisomal, denominadaproteína-ALD, la cual es necesaria para introducir la enzima dentro delperoxisoma.“Se trata de una proteína de 75 kDa [unidad de masa atómica], perteneciente algrupo de las proteínas transportadoras dependientes del ATP. Por ello, enausencia de una oxidación peroxisomal normal, los VLCFAs se acumulan, siendoésta la causa que conlleva la aparición de los síntomas clínicos.” (García, 1996,pp. 2).“Esta proteína defectuosa está codificada por un gen situado en el brazo largo delcromosoma X, por lo que la ALD es una enfermedad ligada al sexo, de modo quees transmitida por las mujeres, aunque es en los hombres donde se desarrolla.”(García, 1996, pp. 2).Síntomas de la adrenoleucodistrófia.En la forma cerebral infantil se hacen presentes diversos síntomas, muy diferentesa la forma cerebral adulta, a continuación se presentan los más frecuentes.“En los primeros años de vida estos niños son normales, manifestándose losprimeros síntomas de forma más frecuente entre los cuatro y los ocho años deedad.”(García, 1996, pp. 2).
  5. 5. “Estos síntomas se deben a un proceso de desmielinización cerebral y secaracterizan por alteraciones del carácter, en forma de retraimiento, agresividad,memoria débil e incluso demencia.” (García, 1996, pp. 2).“Los síntomas antes o después van acompañados de alteraciones visuales, conpérdida de la visión. Otros síntomas que suelen aparecer son alteracionesprogresivas de la marcha y sordera.” (García, 1996, pp. 2).“Tras la aparición de los síntomas neurológicos se progresa rápidamente hasta unestado vegetativo, usualmente antes de dos años, que suele acabar con la vidadel paciente. El período de supervivencia, una vez alcanzado el estado vegetativo,es aproximadamente de uno a cinco años.”(García, 1996, pp. 2).A parte de los síntomas expuestos, los enfermos de adrenoleucodistrófia puedenpresentar otros síndromes o enfermedades, que se generan a partir de laenfermedad principal.“Aproximadamente un 10 por 100 de los pacientes que muestran el defectobioquímico de la ALD padecen síndrome de Addison sin implicación neurológica,aunque muchos pacientes de este grupo desarrollarán con el tiempo la AMN(adrenomieloneuropatía o forma adulta de la adrenoleucodistrófia).” (García, 1996,pp. 2).[En cuanto a los síntomas de la adrenoleucodistrófia neonatal podemos hacermención de los siguientes] De acuerdo con García (1996). En estos pacientes seproducen crisis en los primeros días de vida, retraso psicomotor en la infancia,alteración pigmentaria retinal y frecuentemente muerte antes de los cuatro años.Enfermedades peroxisomales.¿Qué son? “Los peroxisomas (este nombre se le dio ya que pareciera que generan como degradan peróxido de hidrogeno), son orgánulos intracelulares donde se encuentran varias funciones, entre las cuales son: El catabolismo de los ácidos grasos de cadenas muy largas, la síntesis de fosfolípidos y ácidos biliares, en el metabolismo de fitanato (ácido fitánico, el cual si no se degrada el exceso de este, puede provocar sordera)”. Los peroxisomas se encargan Figura 2:Peroxisosomas en la célula. Flores, O., Sosa, del catabolismo de más ácidos grasos, A. (2003). Recuperado el 7 de Diciembre del 2011 de, http://bq.unam.mx/mensajebioquimico pero en el presente trabajo sólo nos enfocaremos en los ya mencionados
  6. 6. anteriormente ya que por su mal funcionamiento de catabolismo, de estos ácidosgrasos se presenta la enfermedad peroxisomal, llamada adrenoleucodistrofía, esimportante resaltar que estos orgánulos están presentes en casi todas las célulasdel organismo, excepto en los eritrocitos maduros.En la figura 2, se puedeobservar los peroxisomas en la célula. (García, R. et al. 2008, pp. 75-77).“Cuando existe un fallo en las funciones de los peroxisomas originan transtormosque se clasifican en dos grupos: Grupo 1 cuando existe una pérdida de variasfunciones peroxisomales y grupo 2 cuando se afecta una sola función. En elprimer grupo se incluyen el síndrome de Zellweger clásico, la adrenoleucodistrofianeonatal, el síndrome de Refsum infantil y la condrodistrofia rizomélica puntata.Las principales entidades del grupo 2 son la adrenoleucodistrofia ligada a X y laenfermedad de Refsum clásica (del adulto)”.(García, R. et al. 2008, pp. 75.77). Así que la adrenoleucodistrófia es una enfermedad peroxisomal del grupo 2 estoquiere decir que se caracteriza por la afectación de una sola función.Biogénesis de los Peroxisomas“Los peroxisomas se forman a partir del retículo endoplásmico rugosopor unproceso de gemación (proceso de reproducción asexual), dando lugar a vesículascarentes de ribosomas”. (García, 1996, pp. 2).“Hay también proteínas que son específicas de los peroxisomas. Estas proteínas,tanto proteínas de membrana como los enzimas peroxisómicos, se forman enribosomas libres que se incorporan a ellas. También se piensa que losperoxisomas se pueden originar a partir de otros peroxisomas mediantecrecimiento y fisión. Su vida media es de 5 a 6 días y son eliminados porautofagia”. (García, 1996, pp. 2).“La formación del orgánulo normalmente sigue uno de dos modelos: el crecimientoy la división, o bien el ensamblaje a través de fusión de vesículas. En contraste, elaparato de Golgi depende del continuó suplemento de proteínas y lípidosmediante transporte vesicular del retículo endoplásmico”. (García, 1996, pp. 2).Tipos de enfermedades peroxosimales [Defectos de biogénesisperoxisomal.]Existen diferentes tipos de enfermedades peroxisomales de origen genético,nosotros, en este trabajo de investigación, nos enfocaremos principalmente en elde defectos en la biogénesis peroxisomal ya que es el que va relacionado a laadrenoleucodistrófia.“Estas enfermedades ocurren con una incidencia de aproximadamente 1 por cada50,000 nacimientos. La primera evidencia de que este síndrome estácausado pordefectos en la biogénesis de los peroxisomas”. (García, R; 2008, p.93)
  7. 7. “Se mostraron que las proteínas de la matriz peroxisomal no se compartamentalizaban apropiadamente en tejidos. A través del tiempo, hemos conocidofenotipos menos severos como la adrenoleucodistrófia neonatal (NALD)”. (García,R; 2008, p.93)“Estos pacientes se caracterizan por tener ausencia de peroxisomas, o bien, por lapresencia de estructuras conocidas como “fantasmas” que representanmembranas peroxisomales que no lograron formanel orgánulo. Comoconsecuencia, muchas de las enzimas peroxisomales no se encuentranactivas,dando lugar a alteraciones metabólicas complejas. Los defectos en la biogénesisde los peroxisomas presentan alteraciones durante el período gestacional dandolugar, entre otras cosas, a una migración anormal de las neuronas a nivel cerebral,a diferentes tipos de malformaciones congénitas, y a daño en el sistema nerviosocentral que se manifiesta desde muy temprana edad”. (Chávez, 2007, p.39)Más adelante nos enfocaremos en la ALD, enfermedad peroxisomal en defectosde biogénesis peroxisomal, siendo éste tema nuestro enfoque al ya haberpresentado una clara introducción para la comprensión de este mismo, ahora másparticular que generalizado.Deficiencia de una sola enzimaComo dice Chávez (2007 pp. 7)…Actualmente se conocen cuatro defectos en la β-oxidación peroxisomal que producen manifestaciones clínicas: a) …deficiencia de la acil-CoAligasaperoxisomal (causante de la ALD) b) …deficiencia de la proteína Dbifuncional c) …deficiencia de tiolasaperoxisomal d) …deficiencia de 2-metilacil-CoA racemasa.“Las manifestaciones clínicas de las primeras tres enfermedades es similar a losdefectos en la biogénesis de los peroxisomas(presentan alteraciones durante elperíodo gestacional dando lugar a una migración anormal de las neuronas a nivelcerebral, a diferentes tipos de malformaciones congénitas, y a daño en el sistemanervioso central que se manifiesta desde muy temprana edad), y los pacientes condeficiencia de acil-CoAligasaperoxisomal-oxidasa o cualquier otro defecto de la β-oxidación, presentan manifestaciones a edades tempranas”. (Chávez, 2007, pp.7).“Todos los pacientes identificados hasta el momento con deficiencia de la proteínaCoAligasaperoxisomal muestran manifestaciones clínicas severas que incluyen:hipotonía, deformidades cráneo-faciales, crisis convulsivas en el período perinatal,hepatomegalia y retraso en el desarrollo. Muchos de los pacientes con deficienciade esta proteína fallecen durante el primer mes de vida”.(Chávez, 2007, pp. 8).Fenotipos
  8. 8. Ya descritos los detalles de las manifestaciones clínicas, procederemos a conocer mas características de la enfermedad a través de las edades de quienes la padecen. “La adrenoleucodistrófia ligada al X es causada por mutaciones en el cromosoma X, es progresiva y afecta el sistema nervioso, la corteza suprarrenal y los testículos. Su forma de herencia, como su nombre lo indica, es recesiva ligada al X, es decir lo padecen los varones que portan la mutación y lo transmiten las mujeres”. (Madero, 2001, pp. 204) Las Tablas 1 y 2 resumen los diferentes fenotipos identificados hasta el momento, así como su frecuencia relativa: Tabla 1. Fenotipos de adrenoleucodistrófia ligada al X en varones. Madero, L. (2001). Recuperado el 7 de diciembre de: http://www.infodoctor.org:8080/uid=11588714 Frecuencia Fenotipo Descripción relativa Inicio entre 3 y 10 años de edad. Comportamiento progresivo, deficiencia cognitiva y neurológica, Cerebral infantil 31 – 35% generalmente da lugar a discapacidad durante los 3 primeros años de evolución. Similar a la forma cerebral infantil. Edad de inicio 11-21 Adolescente años. Progresión más lenta que la forma infantil. 4 – 7% Inicio entre los 28 años, progresivo durante décadas. Afecta principalmente la médula espinal. Adrenomieloneuropatía Aproximadamente el 40% tienen o desarrollan afección 40 – 46% (AMN) cerebral con diferentes grados de reacción inflamatoria y progresión más rápida. Demencia, alteraciones conductuales. Algunas veces deficiencias focales. Cerebral del adulto Reacción inflamatoria de la sustancia blanca. La 2 – 5% progresión es similar a la forma cerebral infantil. Principalmente afección cereberal y del tallo cerebral en Olivo-ponto-cereberal adolescentes y edad adulta. 1 – 2% Varía con Insuficiencia suprarrenal primaria sin afección laedad. Hasta Solo addison neurológica aparente. Edad común de inicio antes de los 50%en la 7.5 años. La mayoría desarrollan eventualmente AMN. infancia. Disminuye con la edad. Anormalidades bioquímicas y presencia de la mutación Común en <4 Asintomática responsable sin alteraciones neurológicas o adrenales. años. Muy rara > 40 añosTabla 2. Fenotipos de adrenoleucodistrófia ligada al X en mujeres portadoras. Madero, L. (2001).Recuperado el 7 de diciembre de: http://www.infodoctor.org:8080/uid=11588714
  9. 9. Fenotipo Descripción Frecuencia relativaAsintomático Sin evidencia de afección adrenal o neurológica. Disminuye con la edad. La mayor parte de las mujeres < 30.Mielopatía leve Aumento de los reflejos tendinosos profundos y Aumenta con la cambios sensoriales distales en las extremidades edad. inferiores con mínima discapacidad o sin ella. Aproximadamente 50% en > 40 añosMieloneuropatía de Los datos clínicos y patológicos son similares a AMN, Aumenta con lamoderada a severa. pero con inicio menos severo y más tardío. edad. Aproximadamente 15% en >40 añosAfección cerebral Se observa rara vez durante la infancia y discretamente Aproximadamente mas común en edades adultos jóvenes y maduros. 2%Insuficiencia adrenal Rara a cualquier edad. Aproximadamenteevidente clínicamente 1%“Las formas cerebrales se asocian a un proceso de desmielinización inflamatoria,en el que parece participar un proceso autoinmune y se caracteriza por presentarimágenes deresonancia magnética nuclear que afectan con mayor frecuencia lasregionesparietooccipitales (región donde se encuentran los occipitales cerebralescon los parietales) como se observa en elovalo rojo de la Figura 5”.(Madero, 2001, pp.206)Fisiopatología de acuerdo a los erroresmetabólicos por deficiencia enzimática“Los errores congénitosdelmetabolismo (comolo es la adrenoleucodistrofía)sonenfermedades muy poco frecuentes por lo quese les incluye en las llamadas enfermedadesraras o minoritarias. Se trata de un conjuntomuy heterogéneo de enfermedades, tanto en Figura 5: Trasplante de progenitoressu base fisiopatológicas como en sus hematopoyéticos en la adrenoleucodistrófia ligada al X, Madero, L.(2001). Recuperado el 7 de diciembremanifestaciones clínicas. (Madero, 2001, pp. de: http://www.infodoctor.org:8080/uid=11588714210).“De hecho, podemos describir una amplio espectro clínico entre aquellasenfermedades minoritarias que son susceptibles de un tratamiento relativamentesencillo y en las que el paciente puede seguir una vida normal, y otras que soncausa de gran discapacidad a pesar del tratamiento. La discapacidad asociada alos errores congénitos del metabolismo (ECM) se puede manifestar en épocasmuy tempranas de la vida en lagunas, pero lo hace de forma tardía y lenta enotras”.(Madero, 2001, pp. 210).
  10. 10. Como bien hace mención García (1996 pp. 2)…En general, laadrenoleucodistrofía puede asociar problemas como debilidad, fatigabilidad, crisisepilépticas o bien problemas como retaso cognitivo y alteraciones conductuales.Ahora que ya sabemos que la adrenoleucodistrófia tiene efectos psicológicos en elpaciente, surge una pregunta muy interesante, ¿qué pasa con su cuerpo, con suorganismo, su fisiología?“Tras el padecimiento de la enfermedad de laadrenoleucodistrofía y otros ECM, causados por Figura 6: adrenoleucodistrófia, Bello, T. (2006) Recuperado el 7 de diciembre del 2011 dedeficiencia enzimática, se pueden notar http://www.remusicas.org/videos/un-milagro-malformaciones entre las que se distinguen: para-agustin-;7xfsPfZ4wbc.htmlAlteraciones del tono muscular, problemascardiovasculares, renales, digestivos, alteraciones en la formación y desarrollo delesqueleto y/o de la movilidad en las articulaciones”.(Madero, 2001, pp. 211)En la figura 6 se puede observar a un paciente con adrenoleucodistrófia, queahora padece de un mal desarrollo de sus huesos.DiagnósticoDe acuerdo a lo que hemos estado revisando, la adrenoleucodistrófia presentadiferentes síntomas que podrían confundirse si no son evaluados cuidadosamente.Es por eso que el diagnóstico de la ALD-X (Adrenoleucodistrófia ligada alcromosoma X) se debe considerar en cuatro situaciones clínicas distintas: “Los niños con síntomas de trastorno por déficit de atención, que además muestran signos de demencia, trastorno progresivo de la conducta, pérdida de la visión, dificultad en la comprensión del lenguaje, deterioro de la escritura, falta de coordinación, u otros trastornos neurológicos.” (Pisón, 2008) “Jóvenes o los hombres de mediana edad con trastornos progresivos de la marcha, rigidez en las piernas o debilidad, alteraciones del control de esfínteres y la disfunción sexual, con o sin insuficiencia suprarrenal o déficit cognitivo o de conducta.” (Pisón, 2008) “Las mujeres de mediana edad o mayores con anomalías del control de esfínteres y alteraciones sensoriales que afectan principalmente las piernas. Puede ser difícil establecer el diagnóstico de ALD-X en una mujer sin antecedentes familiares.” (Pisón, 2008) “El incremento de los AGCML en suero, concretamente del ácido hexacosanoico (C26:0), del ácido lignocérico (C24:0) y la relación de ellos con el ácido bohémico (C22:0) permite el diagnóstico de todos los pacientes afectos de X-ALD. La dosificación se lleva a cabo mediante cromatografía de gases. El material utilizado es suero (1 ml), no requiriendo este tipo de
  11. 11. muestra una conservación especial. La determinación de los AGCML y de los ácidos poliinsaturados en células sanguíneas permite no sólo el diagnóstico, sino también la detección de carencias que se presentan en estos pacientes.” (Pisón, 2008).TerapiasExisten distintas terapias que se utilizan para el tratamiento de esta enfermedad;quizá, realizando la investigación necesaria, dentro de algunos años, se logreencontrar la cura que al mismo tiempo ayude a evitar la propagación de la misma ,convirtiéndose así en la esperanza de las personas que la padecen.Durante el desarrollo de algunas técnicas o terapias para curar laadrenoleucodistrófia, se obtuvieron diversos resultados; sin embargo éstos, no hansido tan alentadores como se esperaba. A continuación se presentan 4 diferentesterapias que fueron desarrolladas para tratar de controlar la enfermedad: 1.- Terapia conjunta de aceite de Lorenzo con restricción dietética deAGCML (Cadenas muy largas de ácidos grasos)“El fundamento del uso del aceite de Lorenzo… está basada en un trabajo deRizzo que muestra cómo la adición de ácidos grasos monoinsaturados, caso delácido oleico, reduce los niveles de AGCML en cultivos de fibroblastos epitelialesde pacientes afectados por ALD, probablemente descendiendo el grado desíntesis de estos AGCML saturados, por competición con el sistema enzimáticomicrosomal de elongación (alargamiento accidental de un miembro o nervio). Estamezcla de aceites fue desarrollada tras una larga búsqueda por Augusto y MicaelaOdone, después de que a su hijo Lorenzo se le diagnosticó esta enfermedadinfrecuente en 1984, cuando Lorenzo tenía 5 años.” (García, 1996, pp. 4). 2.- Trasplante de médula ósea.“Esta línea terapéutica parece ser beneficiosa en determinadas circunstancias.Los resultados muestran, aunque de forma aún prematura, cómo esta terapiafrena la progresión de la enfermedad en pacientes con moderados síntomasneurológicos”. (García, 1996, pp. 4). 3.-Terapia inmunosupresora.“Su finalidad es reducir la respuesta inflamatoria en la materia blanca, ya que éstaparece ser la causa de la rápida progresión de la incapacidad neurológica y quepuede estar mediada por citoquinas (proteínas que regulan interacciones de las
  12. 12. células del sistema inmune), tales como el factor de necrosis tumoral (TNF),principalmente en la ALD”. (García, 2008) 4.- Terapia genética.“Se basa en el reciente aislamiento del gen defectuoso causante de la ALD. Estaterapia, en combinación con el trasplante de médula ósea u oligodendrocitos, (loscuales forman la vaina de mielina en el sistema nervioso central) puede ser lamayor esperanza para el tratamiento de los pacientes sintomáticos”. (Madero,2001, pp. 218)“Así, a la luz de estos estudios, el aceite de Lorenzo no parece ser una terapiaefectiva en los pacientes afectados por ALD con sintomatología moderada ograve” (García, 1996, pp. 5).Trasplante de Progenitores Hematopoyéticos (TPH)“El trasplante de progenitores hematopoyéticos (TPH) fue inicialmente una opciónterapéutica en hemopatías malignas y aplasia medular pero más tarde se hademostrado eficacia en determinadas enfermedades genéticas [en este caso en laadrenoleucodistrófia]. Con este tipo de terapias puede existir la posibilidad de quehaya una forma de controlar correctamente la adrenoleucodistrófia”.(Madero,2001, p. 225).“Esta terapia se basa en la capacidad de las células de la médula ósea deldonante de proveer la enzima deficitaria a diversos tejidos del receptor. Esto esposible por el origen hematopoyético de las células microgliales, así como por elfenómeno de corrección cruzada, es decir,se produce una transferencia enzimáticade las células normales a las patológicas,provocando su normalización.” (Madero,2001, p. 225)[Esta solución parece la adecuada, perohay ciertas condiciones para que se puedallevar acabo.] “El mejor momento pararealizar el trasplante es cuando secomienza a detectar alteracionesradiológicas o signos de progresión de la Figura 7: Sintomatología florida. Chacón, O. (2001).enfermedad, antes de que exista Recuperado el 7 de diciembre del 2011 de:sintomatología florida, ya que, en algunos http://grasasciencia.blogspot.com/2007_04_01_archive.htmlpacientes la enfermedad progresa durante4-5 meses después del trasplante.” (Madero, 2001, p. 225). Ver figura 7.Se tiene que seguir estas indicaciones, ya que si se hace caso omiso, puedenresultar lesiones mucho más graves y, en Figura 8: Práctica deportiva en niños. Piacente, P. (2011).muchos, casos la muerte, como lo afirma Recuperado el 7 de diciembre de 2011de :http://m.innatia.com/c-salud-y-calidad-de-vida/a-deporte- 25.html
  13. 13. Madero, L. (2001, p. 227). La evolución post-trasplante, no es uniforme en todos loscasos. La mayoría de los pacientes nopresentan progresión de las lesionesencontradas en la resonancia, aunque congran frecuencia no llegan a desaparecer,ocasionando la muerte.A pesar de las muchas limitantes que tieneesta terapia, se sigue investigando paramejorarla y que tenga mejores resultados para los afectados, tal como lo afirmaMadero, L. (2001, p. 227). En los últimos años se han intentado mejorar diferentesaspectos del trasplante hematopoyético. Se está utilizando un protocolo especialde radiación craneal con protección cerebral, que ha mejorado los resultados deeste tipo de pacientes afectados por la enfermedad de adrenoleucodistrófia.Aspecto Social Discriminación de la sociedad hacia los afectadosComo ya se mencionó, la adrenoleucodistrófia ligada al cromosoma X (ALD), sepresenta mayormente en la edad pediátrica. De acuerdo con García, J. (2001, p.187). Esta enfermedadrepercute en diversas esferas de la vida del niño afectadodando lugar, en muchos casos, a situaciones de desigualdad frente a los otrosniños. Esta discriminación es muy grave, ya que los niños afectados se enfrentande forma diaria a una sociedad construida sobre parámetros “normales”.Para los niños que padecen adrenoleucodistrófia, es muy importante tener lasmismas oportunidades que otros niños saludables, pero esto no es posible, ya quecomo afirma García, J. (2001, p. 187). Existe un marcado riesgo de deprivaciónsocio ambiental causada por la desigualdad de oportunidades de los padres y delpropio niño. Esta desigualdad, sin duda, afecta al desarrollo del niño en cuanto aconocimiento, pero también influye negativamente en su desarrollo afectivo.Una de las formas en que los afectados de adrenoleucodistrófia puedandesarrollarse en una ambiente de igualdad, es en la práctica deportiva, como semuestra en la figura 8, ya que como dice García, J. (2001, p. 188). Recomendar lapráctica deportiva tal y como se hace con el resto de los niños, es importante nosólo desde el punto de vista físico y psíquico, sino también para su desarrollopersonal y social. Además, el deporte favorece la integración de estos pacientescon el resto de los niños y con otros pacientes. También se puede aprendertécnicas y reglas así como destrezas sociales que posibilitan una mejorsocialización e integración en su entorno y ayudan a vencer la timidez, tanfrecuente en este grupo de pacientes.
  14. 14. La práctica deportiva para estos niños afectados es muy importante, ya que, comolo menciona García, J. (2001, p. 188). La práctica deportiva en laadrenoleucodistrófia ofrece numerosas posibilidades y efectos beneficiosos para elpaciente, las familias y su entorno. DISCUSIONES.De acuerdo con García, R. et al… Cuando existe un fallo en las funciones de losperoxisomas originan transtormos que se clasifican en dos grupos: Grupo 1cuando existe una pérdida de varias funciones peroxisomales y grupo 2 (dondeentra la adrenoleucodistrofia ligada al X) cuando se afecta una sola función.De acuerdo con toda la información que se contiene en ésta investigación, laadrenoleucodistrófia ligada al X acarrea consigo desórdenes neurológicosdegenerativos, caracterizado por una desmielinización nerviosa y una acumulaciónde ácidos grasos de cadena muy larga, además, hay que resaltar que la nodegradación de las cadenas de ácidos grasos, dan como resultado más daños enel organismo.La adrenoleucodistrófia es una enfermedad que desencadena una serie deproblemas en el organismo dando como resultado el estado vegetativo delindividuo, sin mencionar que antes se presentan otros problemas como déficit deatención, signos de demencia, trastorno progresivo de la conducta y pérdida de lavisión.Es por esto y lo mencionado en el párrafo anterior, que nosotros pensamosque es una enfermedad bastante compleja y tan poco conocida, pues estossíntomas podrían ser fácilmente confundidos con algún otro padecimiento. Sobretodo tomando en cuenta que el déficit de atención y problemas en la conducta sonmuy comunes en la infancia.Además de que no es imposible de controlar, ya quehoy en día existen diversos avances que podrán ayudarnos a controlar cualquierenfermedad, solo que hay que esperar y analizar las características concretaspara hallar la solución.Con lo que respecta a las distintas terapias que existen, las terapias de trasplantede médula ósea, la terapia inmunosupresora y la terapia genética, resultan sermuy eficientes y además, desde nuestro punto de vista representan un gran logromédico y tecnológico que de desarrollarse más, podrían significar el inicio deldescubrimiento de una cura definitiva.García (1996, pp. 5), dice… el aceite de Lorenzo no parece ser una terapiaefectiva en los pacientes afectados por ALD con sintomatología moderada ograve, pero a nosotros nos parece que, la Terapia de el aceite de Lorenzo, es unaopción muy ingeniosa, y nos impresionó que esta terapia haya sido el resultado dela investigación de la familia de un niño que padecía esta enfermedad.A partir de lo ya visto sobre las terapias para controlar la adrenoleucodistrófia,nosotros pensamos que sería lo primordial, detectar la adrenoleucodistrófia desde
  15. 15. los primeros síntomas o avistamientos de la enfermedad, pues esto ayudaría aque hubiera muchos más casos de sobrevivencia, y por lo tanto, másoportunidades de vivir sin complicaciones producidas por la adrenoleucodistrófia.Pisón, L. et al… Dice que los plasmalógenos se localizan en todos los tejidos demamíferos, aunque se encuentran en mayores cantidades en músculo, corazón ycerebro. Si bien su función biológica no es clara, se les ha asociado a procesosrelacionados con la estructura y fusión de membranas biológicas, proteccióncontra el estrés oxidativo y transducción de señales. Los dos pasos iníciales en labiosíntesis de los éter-fosfolípidos ocurren en el peroxisoma y en el retículoendoplásmico. (2008, p. 10).Estamos de acuerdo con este autor, ya que con lo mencionado antes, podemosinferir que si hay un error en la biosíntesis de los plasmalógenos, existiránenfermedades y una de ellas será la adrenoleucodistrófia, por otro lado, los éter-fosfolípidos son biosintetizados en los peroxisomas por lo que nos da una mayorseguridad que estos, si no se sintetizan adecuadamente, afecten al organismo.Además de que como dice Pisón (2008, p.47) La síntesis y la utilización delcolesterol se deben regular finamente para prevenir la sobre-acumulación y eldepósito anormal de colesterol en el organismo. Cada día, aproximadamente el10% de la biosíntesis del colesterol se hace en el hígado, y aproximadamente15%, en el intestino. La síntesis del colesterol se hace en el citoplasma y losmicrosomas a partir del grupo acetato de dos carbonos la acetil-CoA, lo cualconsideramos de gran importancia pues hablando de la síntesis del colesterol, loconsideramos como una pequeña base de la enfermedad investigada.Retomando datos de la información que obtuvimos de Chávez (2007 pp. 7)… Lasmanifestaciones clínicas de los pacientes con deficiencia de acil-CoAligasaperoxisomal oxidasa o cualquier otro defecto de la β-oxidación,presentan manifestaciones a edades tempranas.El equipo coincide que es claro analizar que la enfermedad de la ALD es mascomún en los niños que en los adultos, de acuerdo con lo dicho por García (1996,pp. 1)… La forma cerebral infantil de la enfermedad, propiamente la ALD, afecta aun 48 por 100 de los pacientes, es por eso que nosotros hemos considerado quedebe de tratarse más rápidamente, pues los niños son los que más sufren, puestoque no han llevado una vida y a partir de la aparición de esta enfermedad nopodrán llevar una vida plena.Lo anterior, y lo que nos dice García (2001, p. 187)… nosotros consideramos quese tendría que dar más información más sobre la adrenoleucodistrófia, ya que lamayoría de las personas no saben a qué se tienen que enfrentar los afectados ypor esa misma razón, hay una fuerte discriminación, provocando el rechazo de símismos y evitando a que se puedan desarrollar en un ambiente dignos para ellos.
  16. 16. Sin olvidar que esta enfermedad se presenta en varones pero, que las mujeresson las portadoras, tiene demasiadas variaciones pero acorde a un periododeterminado de edad. Así que podemos decir que aún puede existir el riesgo deque una persona, que ahora se encuentra sana, pueda adquirir esta enfermedadmetabólica. Todo esto respaldado en lo dicho en el párrafo anterior.Ahora, con respecto a la información dada sobre la práctica deportiva, estamos deacuerdo ya que con estas actividades, los niños con adrenoleucodistrófia puedensocializar de manera correcta no sólo con niños afectados, sino también con niñossanos. Esto les podría dar una mejor forma de comunicarse y expresar susemociones sin mucha dificultad. CONCLUSIONESEn la Unidad II de Metabolismo analizamos diferentes procesos químicos que sonfundamentales para el correcto funcionamiento de los organismos y aprendimosque el metabolismo se divide en anabolismo y catabolismo, revisamos qué es laenergía de activación y la importancia de las enzimas para cualquier procesometabólico.En contraste, este trabajo, Enfermedad Metabólica adrenoleucodistrófia (ALD),demuestra las consecuencias que acarrea un pequeño error a nivel celular, y quees capaz de cambiar por completo la calidad de vida de quienes la padecen.En efecto, la adrenoleucodistrófia, surge como resultado de la incapacidad delorganismo para evitar la acumulación de cadenas muy largas de ácidos grasos enel sistema nervioso, y comprueba el papel fundamental de cada una de lasreacciones metabólicas que realiza el cuerpo humano, pues, al fallar tan sólo unade ellas, se presentan serios problemas. Es aquí donde se encuentra también laimportancia de las enzimas, que tal como estudiamos en la Unidad II, son de vitalimportancia en los procesos químicos del organismo, tanto en el anabolismo comoen el catabolismo.Nuestro trabajo también muestra, el avance científico y tecnológico que se hadesarrollado con el propósito de mejorar la calidad de vida de las personas, y nospermite ver el gran impacto que la ciencia tiene en nuestra sociedad. A nosotrosnos encantaría poder formar parte de este desarrollo para que en un futuro no muylejano, se realicen estudios que logren hallar soluciones para esta y otras tantasenfermedades, y al mismo tiempo permitan mejorar la calidad de vida de la gente.Finalmente, la Unidad II de Metabolismo en conjunto con nuestro trabajo, laenfermedad metabólica de la adrenoleucodistrófia (ALD), nos sirvió paracomprender, a través del análisis de algunas rutas metabólicas y el estudio de laactividad enzimática, que la vida existe como resultado de un complejo ciclobiológico y químico, en donde cada célula, molécula y enzima se unen como
  17. 17. pequeños engranes para poder integrar a un ser vivo, quien a su vez interactúacon su entono. El metabolismo, por lo tanto, es la base de la vida. BIBLIOGRAFÍABello, T. (2006). Adrenoleucodistrófia, en sitios web: remusicas.org Recuperado el 7 de diciembre del 2011 de http://www.remusicas.org/videos/un-milagro-para-agustin-;7xfsPfZ4wbc.htmlChacón, O. (2001).Sintomatología florida, sitios web: grasasciencia.blogspot.com. Recuperado el 7 de diciembre del 2011 de: http://grasasciencia.blogspot.com/2007_04_01_archive.htmlChávez, R. et al. (2007). Deficiencia enzimática D-bifuncionalperoxisomal, en sitios Web. edumed.imss.gob.mx. Recuperado el 30 de Noviembre de 2011, de http://edumed.imss.gob.mx/edumed/rev_med/pdf/gra_art/A164.pdfFerrigno, J. (2010).Adrenoleucodistrófia, en sitios web: enfermerosdelaciudadautonomadebuenosa.blogspot.com Recuperado el 7 de diciembre de 2011, de http://enfermerosdelaciudadautonomadebuenosa.blogspot.com/2010/07/adr enoleucodistrofia-ald.htmlFlores, O., Sosa, A. (2003). Bases bioquímicas y fisiopatologías de las enfermedades peroxisomales, en sitios Web: docencia.izt.uam.mx. Recuperado el 7 de Diciembre del 2011, dehttp://docencia.izt.uam.mx/acbc/documentos/lecturas/enfermedades_pero xisomales.pdfFlores, O., Sosa, A (2003). Éter-fosfolípidos, en sitios web: docencia.izt.uam.mx Recuperado el 7 de Diciembre del 2011, de http://docencia.izt.uam.mx/acbc/documentos/lecturas/enfermedades_peroxi somales.pdfGarcía, J. et al. (1996). Aceite de Lorenzo en el tratamiento de la adrenoleucodistrófia: ¿Esperanza o realidad? En sitios Web. www.sefh.es. Recuperado el 1 de Diciembre de 2011, de http://www.sefh.es/revistas/vol20/n1/1_7.PDF http://www.infodoctor.org:8080/uid=11588714
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