Das übliche Epilepsie Medikament, Valproinsäure (VPA), kann eine sehr positive Wirkung auf einige Babys geboren mit spinalen Muskelatrophie (SMA), der Nummer eins genetische Killer in der frühen Kindheit haben.

1. Mikron ordnet
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Voraussagen
Behandlung Reaktion
im
ZNS Erkrankungen
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Das übliche Epilepsie Medikament, Valproinsäure (VPA),
kann eine sehr positive Wirkung auf einige Babys geboren
mit spinalen Muskelatrophie (SMA), der Nummer eins
genetische Killer in der frühen Kindheit haben. Aber in etwa
zwei Drittel eines solchen Fällen es ist entweder beschädigt
oder hat einfach keine Wirkung. Nun, zum ersten Mal
Forscher einen Weg gefunden zu identifizieren, welche
Patienten gut auf VPA vor Beginn der Behandlung reagieren
dürften. Ihre Ergebnisse haben große Auswirkungen, nicht
nur für SMA-Patienten, sondern für andere Bedingungen mit
der Droge wie Migräne und Epilepsie, behandelt und können
sogar die Bedingungen für das Drehen von VPA nicht-
Responder in Responder vorsehen, sagen die Forscher.
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Dr. Lutz Garbes, aus dem Institut für Humangenetik, Universität
Köln, Deutschland, wird der Jahrestagung der European Society of
Human Genetics am 24. Juni sagen, dass er und seine Kollegen
Blutproben RNA aus einer kleinen Gruppe von SMA-Patienten
analysiert hatte, die mit VPS behandelt worden war. Sie fanden, wie
erwartet, dass nur etwa ein Drittel der Patienten reagiert gut. In
einem Versuch zu erfahren, ob Blutprobenentnahme die
geeignetsten Testmethode verwendet wurde sah sie auch VPA
Antwort in einem anderen Gewebe–Fibroblasten (eine Art von
Hautzelle). Sie fand, dass die Reaktion im Blut und in der Haut in 60
% der Fälle identisch.
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Die Forscher dann pluripotenten Stammzellen aus Fibroblasten ein
VPA-Responder und ein nicht-Responder generiert und differenziert
sie in GABAergic Nervenzellen (Neuronen, die die Aminosäure
GABA, der Chef Neurotransmitter im Säugetier-Nervensystem zu
produzieren). Diese Neuronen, nach Behandlung mit VPA, zeigte
eine ähnliche Reaktion auf, die zuvor im Blut und Fibroblasten
gefunden.
“Dies zeigt zum ersten Mal, dass als Reaktion auf VPA dasselbe
unter Blut und Haut und schlägt vor, dass Überwachung Blut für die
VPA-Therapie bei ZNS-Erkrankungen, in der Tat möglich ist”, sagt
Dr. Garbes. “Aber, noch wichtiger ist, mithilfe der SMA-Patienten
Fibroblasten konnten wir einen entscheidenden Faktor in der
Unterdrückung der positiven Resonanz auf VPA Behandlung zu
identifizieren. Nutzung Transkriptom-weite Microarray
Profilerstellung *, wir fanden, dass hohe Konzentrationen von der
Fettsäure-Transporter-Protein CD36 die mangelnde positive
Reaktion auf die Behandlung zugeordnet sind. Page 4

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“Die Auswirkungen dieser Entdeckung sind weitreichend. Zunächst
konnten wir beweisen, dass Blut die Überwachung ein
zuverlässiges Verfahren für Ärzte auf die VPA-Therapie bei vielen
zentralen Nervensystems Erkrankungen, zu bestimmen ist, da
unsere Befunde nicht spezifisch für SMA sind. Zweitens bietet die
Identifizierung der CD36 als der entscheidende Faktor bei der
Unterdrückung der Reaktion auf die Behandlung eine einfache
Möglichkeit zu prüfen, ob ein Patient auf die Therapie reagiert,
bevor die Behandlung beginnt. Und drittens auf lange Sicht
möglicherweise finden wir einen Weg zum Ziel CD36 um einen
nicht-VPA-Responder in einem Responder ändern können. “
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Zu wissen, dass CD36 ein entscheidender Faktor hier ist bedeutet,
dass der aktuellen, potentiell gefährlich, ‘Trial And Error’-Ansatz zur
Behandlung der VPA jetzt veraltet ist, sagen die Forscher.
Screening von Patienten für CD36 vor der Behandlung würde
bedeuten, dass nur diejenigen, die auf VPA positiv reagieren würde
es gegeben werden würde. Dies ist wichtig, denn in einigen Fällen
VPA lebensbedrohlichen Nebenwirkungen wie Beeinträchtigung der
Leber, Blutkörperchen und Pankreas-Funktion, vor allem in die
gerade beginnen die Behandlung führen kann. “Aber wir noch nicht
verstehen wie CD36 Reaktion auf VPA, unterdrückt nur, daß es das
tut,” sagt Dr. Garbes. “Ein besseres Verständnis der Auswirkungen
könnten auch für die Detektion von noch besser Zielen führen, das
Problem zu überwinden.”
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Bei SMA funktioniert VPS durch die Hemmung der Enzyme namens
Histon-Deacetylase (HDACs), die bei der Regulierung der
Verpackung der DNA beteiligt sind. HDACs führen zu eine dichtere
DNA-Verpackung, wodurch Protein-Produktion von Gene reduziert
ist. Andere Enzyme namens Histon-Acetyltransferases (Hüte) dazu
führen, dass ein entspannter DNA-Struktur, mehr Protein zu
produzieren. Durch die Hemmung der HDACs mit VPS, das DNA-
Verpackung-Gleichgewicht verschiebt sich in Richtung der
entspannteren Struktur Gene aktiviert und damit Proteine
produziert. Bei SMA ist das entscheidende gen SMN2, ein Kopie-
gen im Krankheit-Bestimmung-Gen SMN1. Bei gesunden Personen
SMN1 ist die Hauptquelle der SMN-Protein, aber SMN2 kann nicht
für den Verlust von SMN1 bei SMA-Patienten vollständig
entschädigt. SMN2-Aktivität erhöht, wird mehr SMN-Protein zu
produzieren und den Zustand zu verbessern.
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“Vermeidung unnötiger VPA-Behandlung von nicht-Responder
würde haben erhebliche Auswirkungen auf die Kosten für das
Gesundheitswesen und zur Verbesserung der Lebensqualität für
Patienten” wird Dr. Garbes sagen. “Die Hälfte der Babys geboren
mit SMA wird sterben innerhalb von zwei Jahren, aber die andere
Hälfte zu zwanzig Leben kann oder sogar länger, so ist dies ein
wichtiges Ergebnis für sie. Unsere Erkenntnisse können auch
helfen, Patienten zu identifizieren, die Kandidaten für die VPA
Behandlung bei vielen anderen Erkrankungen des zentralen
Nervensystems, einige von ihnen sehr häufig sind.
“In der EU, etwa 550 SMA Babys geboren sind jedes Jahr, und es
gibt ca. 311.000 neue Fälle von epi.
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