Toxicocinética aula 2

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Toxicocinética aula 2

  1. 1. Toxicocinética
  2. 2. Definição  Estuda a relação entre a quantidade de um agente tóxico que atua sobre um organismo e a concentração dele no plasma.  Absorção Distribuição Biotransformação Excreção
  3. 3. Absorção
  4. 4. Absorção  Passagem do toxicante do local de contato para a circulação sanguínea
  5. 5. Absorção  O que influencia a absorção:  Quantidade de toxicante na exposição  Via de absorção
  6. 6. Vias de absorção  Absorção dérmica Ação local: ácidos, bases. Absorção e ação sistêmica (lipossolúveis)
  7. 7. Absorção respiratória  Substâncias sólidas, líquidas, gasosas ≥ 1µm suspensas no ar
  8. 8. Absorção respiratória  Coeficiente de partição sangue/ar A absorção aqui depende da solubilidade do toxicante no sangue. Clorofórmio Etileno
  9. 9. Absorção oral Ingestão acidental  Por meio da água contaminada  Alimentos  Voluntário – ato suicida 
  10. 10. Absorção oral  Depende da característica físicoquímica do toxicante e do pH do local da absorção (estômago ou intestino)
  11. 11. Distribuição
  12. 12. Distribuição  Processo onde o toxicante se distribui pelo organismo  Sangue e linfa – veículos  Tecidos com maior perfusão possuem maior distribuição  O estado molecular do toxicante facilita a distribuição
  13. 13. Fatores que interferem na Distribuição Volume de distribuição Indica a extensão da distribuição de uma substância  Ligação às proteínas plasmáticas Determina a fração livre e atuante do toxicante - importante na intoxicação
  14. 14. Ação no sítio
  15. 15. Biotransformação
  16. 16. Biotransformação  É definido como toda alteração que ocorre na estrutura química do toxicante no organismo.  Toxicante Lipossolúvel Hidrossolúvel  Ocorre em duas fases,veja
  17. 17. Biotransformação hepática Fase I Oxidação, redução, hidrólise são reações enzimáticas - citocromo P450  Fase II Conjugação com ácido glicurônico Tudo isso para transformá-lo em hidrossolúvel
  18. 18. Fatores que interferem na biotransformação  Fatores genéticos: acetiladores rápidos (orientais) ou lentos (caucasianos)  Gênero: macho e fêmea  Idade: RN e idosos  Estado nutricional: vitaminas do complexo B, cálcio, zinco, ferro, cobre, magnésio participam das reações enzimáticas
  19. 19. Fatores que interferem na biotransformação Indução enzimática: Fenobarbital, rifampicina, álcool, carbamazepina,  Inibição Enzimática: Fluoxetina, omeprazol, cimetidina, cetoconazol 
  20. 20. Excreção
  21. 21. Excreção  Eliminação do toxicante do organismo Principais vias:  Renal  Fecal  Pulmonar 
  22. 22. Excreção Renal  Envolve: Filtração glomerular  Secreção tubular  Reabsorção tubular 
  23. 23. Excreção Renal
  24. 24. Excreção Renal  Influência do pH urinário e caráter do toxicante  Toxicante ácido  Toxicante básico excreção excreção
  25. 25. Excreção pulmonar  Ocorre para gases com baixa solubilização no sangue.  A velocidade de excreção depende dessa proporção, ou seja, quanto maior a solubilização no sangue mais lenta a eliminação
  26. 26. Outras vias de excreção  Leite materno - intoxicação do bebê e usuários de leite bovino  Saliva – detecção de drogas de abuso (cocaína, anfetaminas, etanol)
  27. 27. Fim

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