Successfully reported this slideshow.
We use your LinkedIn profile and activity data to personalize ads and to show you more relevant ads. You can change your ad preferences anytime.

Проект Regenex

6,965 views

Published on

Презентация с конференции "Медицинский стартап - это возможно!"

  • Follow the link, new dating source: ♥♥♥ http://bit.ly/2F90ZZC ♥♥♥
       Reply 
    Are you sure you want to  Yes  No
    Your message goes here
  • Sex in your area is here: ❶❶❶ http://bit.ly/2F90ZZC ❶❶❶
       Reply 
    Are you sure you want to  Yes  No
    Your message goes here
  • Be the first to like this

Проект Regenex

  1. 1. ООО Регенекс Российский Национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова Отдел клеточных технологий и регенеративной медицины С.Н. БыковскаяТерапия множественного склероза и подавление реакции отторжения трансплантата (РТПХ) вакцинами регуляторных Т клеток CD4+CD25+FoxP3+
  2. 2. Описание проблемы• Множественный склероз (МС) представляет собой аутоиммунное заболевание, которое поражает головной и спинной мозг , что приводит к потере мышечного контроля, зрения, баланса, и чувствительности.• Множественным склерозом обычно заболевают в возрасте от 20 до 30 лет.• Стоимость лечения МС в США оценивается в более чем $10 миллиардов ежегодно.• Стоимость лечения одного больного на протяжении всей длительности заболевания оценивается в $2.2 миллиона.• Количество больных: 400,000 в США и 2.5 миллиона во всём мире.• Заболеваемость: 1 на 700 человек• Согласно данным ассоциации «Множественный склероз» отмечается около 10,000 новых случаев в год http://www.fda.gov/bbs/topics/news/2004/NEW01141.html
  3. 3. Заболевание РС распространено в Европе, Северной Америке, Австралии, и Новой Зеландии. , Хотя МС встречается в Японии, Китае и некоторых других восточных странах, оно крайне редко на Востоке по сравнению с Западом. Регионы, расположенные к 40 градусам Северной долготы, характеризуются заметно болеевысокой заболеваемостью, чем южные страны. Высокая заболеваемость отмечается вевропейских странах, особенно в Скандинавии, на Британских островах, на юге Европы и в Германии. Канада, северные районы США, Новая Зеландия, имеют эквивалентно высокую распространённость. Чрезвычайно высокая заболеваемость РС выявляется впограничных районах Шотландии (203 на 100.000), Crowsnest Pass in Alberta, в Канаде (217 на 100,000), самая северная провинция Швеции, (253 на 100,000) и др.
  4. 4. Специфическое лечение отсутствует, применяемаяв настоящее время терапия неэффективна и неизлечивает заболевание, и только укорачиваетдлительность периода обострения
  5. 5. Решение проблемы – лечение Т регуляторными клеткамиРегуляторные Т клетки контролируют иммунный ответ на аутоантигены, предотвращая таким образом развитие аутоиммунных реакций и минимизируя Т клеточную иммунопатологию.• Строгой регуляторной активностью обладают CD4 T клетки, которые постоянно экспрессируют высокоафинный рецептор, альфа цепь IL-2, CD25, и продукт гена FoxP3, постоянный маркёр Т рег (CD4+CD25+FoxP3+).• У пациентов с МС выявлен дефицит регуляторных Т клеток CD4+CD25+FoxP3+ У больных снижено не только количество, но и их супрессорная функция
  6. 6. По нашим данным, количество Т регуляторов впериферической крови больных значительно снижено в стадии обострения и увеличивается в стадии ремиссии C D +C D 25+FO X P 3+ % периф ерическая кров ь 6 5 4 3 2 1 0 M e d ia n 2 5 % -7 5 % N o n - O u t lie r R a n g e -1 О бо с тр е н и е Ремиссия Д оноры Обострение ремиссия доноры
  7. 7. Регуляторные Т клетки CD4+CD25+Foxp3+ играют критическую роль в развитии аутоиммунных заболеваний C o r r e la t io n : r = - , 7 1 7 5 5 ,0 4 ,5 4 ,0 Рассеянный склероз: негативная 3 ,5 корреляция между + CD4 CD25 Foxp3 3 ,0 стадией заболевания и + 2 ,5 2 ,0 (X axis, скоры EDSS) и + 1 ,5 содержанием в крови больных 1 ,0 Т клеток CD4+CD25+FoxP3+ (Y 0 ,5 axis) 0 ,0 0 1 2 3 4 5 6 ED SS 9 5 % c o n f id e n c e C o r r e la tio n : r = - ,6 8 9 1 5 ,0 4 ,5 4 ,0 Негативная корреляция между 3 ,5 количеством регуляторных +CD4 CD25 Foxp3 3 ,0 Т-клеток CD4+CD25+Foxp3+ в периферической крови + 2 ,5 2 ,0 больных (Y axis) + 1 ,5 1 ,0 и длительностью РС 0 ,5 (X axis, месяцы) 0 ,0 -2 0 0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 220 длите льность Р С 9 5 % c o n f id e n c e
  8. 8. Дефицит регуляторных Т клеток в организме больного можно компенсировать. Клетки предшественники Т регуляторов можно выделить из периферической кровипациента, вырастить ex vivo и ввести обратно
  9. 9. Благодаря своим супрессорным характеристиками, Т регклетки становятся привлекательны для адаптивнойиммунотерапии при аутоиммунных заболеваниях.Существуют многочисленные исследования в моделях наживотных, где показана эффективность применения этихклетокАдаптивно перенесённые T регуляторы• лечат колит (Mottet C. e.a., 2003),• останавливают диабет в начале заболевания (Tang Q e.a.,2004),• подавляют экспериментальный аутоиммунныйэнцефаломиелит (Kohm A.P. e.a.,),• замедляют прогрессию коллаген-индуцированного артритав эксперимерте (Morgan M.E. e.a., 2005)• предотвращают развитие РТПХ (Cohen J.L. e.a. 2002,) иотторжение трансплантата (Hara M. e.a., 2001).
  10. 10. Индукция CD4+CD25+Foxp3+ T клеточных клонов Забор крови больного Подкожная инъекция клеток пациента Выделение мононуклеарных клеток крови в градиенте плотности Иммунофенот пический анализ клеток Индукция Т рег CD4+CD25+Foxp3+ в среде RPMКоньюгация CD4+ Т клеток с 1640 с 5% сыворотки больного в присутствиимагнитными шариками ростовых факторов Выделение клеток
  11. 11. Рассеянный склероз: Результаты инъекций полученных ex vivo CD4+CD25+FoxP3+ TрегуляторовБоль- Скоры Количество Т Количество Количество Т Скоры ные EDSS, регуляторо в введённых регуляторов EDSS, периферичес- больному в послеВоз- (перед кой крови в клеток периферичес- инъек-раст инъекц перед CD4+CD25+ кой крови ции ией инъекцией Foxp3+ x107 через 2 клеток клеток) недели после инъекции клетокT.M., 2.5 0.7% 355 1.1% 1.5 26E.T., 2.5 0.7% 400 1.5% 1.0 33A.Z., 3.0 0.4% 273 1.1 % 2.0 29A.C., 3.0 0.4% 250 1.4% 1.5 37
  12. 12. Девочка (1 год) с диагнозом Миелодиспластический синдром, у которой послепересадки костного мозга развилась кожная форма «Реакции трансплантатпротив хозяина», III cтадия
  13. 13. 18 дней после одной инъекции регуляторных Т клеток
  14. 14. Заключение• Мы не отметили каких-либо различий между количеством выращенных регуляторных Т клеток у больных по сравнению с клетками здоровых доноров• У пациентов не зарагистрировано каких-либо побочных эффектов после инъекции регуляторных Т клеток• Клеточная терапия сопровождалась клиническими улучшениями• Адаптивный перенос T регуляторных клеток может предотвратить обострение и лечить многие воспалительные и аутоиммунные заболевания• Т регуляторные клетки больного, размноженные ex vivo, могут быть использованы для индукции донор-специфической трансплантации
  15. 15. Применение технологии Regenex при других заболеваниях• Неспецифический язвенный колит, болезнь Крона• Диабет I типа• Ревматоидный артрит• Псориаз• Болезнь Шёгрена• Аллергические заболевания, бронхиальная астма• Подавление реакции трансплантат против хозяина (РТПХ)• Подавление отторжения трансплантата при пересадках почки, сердца, лёгких
  16. 16. Псориаз: динамика кожных изменений после 5 инъекций Т рег клеток в период 3 месяца
  17. 17. Next steps:• International patent (supported by Skolkovo) 2012• Professional business plan development (supported by Skolkovo) 2012• Multicenter national (Russia) trial and registration of technology in Russia (2012 - 2014)• State insurance reimbursement for some categories of patients (children, disabled) - 2014• Start providing service in Russia ( beginning 2015)• Going international: FDA application ( depending on partner)
  18. 18. Basic Business model• Product: cultivating T reg from patients’ blood ( Regenex central lab)• Point of service: hospitals and other healthcare providers• Payers: – State insurance fund – Private insurance companies – Out of pocket

×