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SÍNDROME DE OVARIO POLIQUÍSTICO
DR. OSWALDO SIERRA MEDINA
D I P L O M A D O E N E N D O C R I N O L O G I A G I N E C O L O G I C A E I N F E R T I L I D A D
Stein Leventhal 1935
EPIDEMIOLOGÍA
• Alteración endocrinológica más frecuente en de la edad
reproductiva femenina
• Depende del criterio diagnóstico utilizado. De 827 mujeres
con oligoovulación clase II según OMS
• 456 (55 %) criterios NHI
• 754 (91 %) criterios Rotterdam
March WA, Moore VM, Willson KJ, et al. The prevalence of polycystic ovary syndrome in a community sample assessed
under contrasting diagnostic criteria. Hum Reprod 2010; 25:544
Prevalencia: 6.5% -8%
Hispana
Afroamericano
Asiáticas
Prevalencia: 6% -8% 15% - 20% 15% - 20%
1. Renombrar el desorden por un nombre que refleje
adecuadamente la interacción metabólica, hipotalámica,
hipofisaria, ovárica y adrenal que refleja el síndrome
2. Mantener el amplio e inclusivo criterio de Rotterdam 2003 para
la identificación a de cada uno de los subfenotipos con fines de
investigación e iniciativas clínicos
OBESIDAD
LA OBESIDAD PUEDE EMPEORAR…
Resistencia a la insulina
Hiperinsulinemia
Intolerancia a la glucosa
Síndrome metabólico
Enfermedad cardiovascular
Resultados perinatales
Apnea del sueño
Severidad disfunción ovulatoria
FISIOPATOLOGÍA
GENÉTICA
• Estudio de asociación del
genoma completo
• 2p16.3. Genes para receptores
de LH y hCG
• 2p21 SNPs (polimorfismo de un
solo nueclétido) en THADA, a
gene que codifica “thyroid
adenoma-associated protein”
• 9p33.3 múltiples SNPs
• DENND1A y THADA – células de la
teca
• Sobreexpresión de variante
DENND1A.V2 en PCOS con
fenotipo aumentado
CYP17A1 y CYP11A1 (síntesis de
androgenos)
Izhar Ben-Shlomo a,b,*, Johnny S Younis a,c. Basic research in PCOS: are we reaching new frontiers?. Reproductive
BioMedicine Online (2014) 28, 669– 683
HIPERANDROGENISMO
1. Hirsutismo debe ser siempre
evaluado bioquimicamente
• Testosterona total
• Testosterona libre
• DHEA
• DHEA-S
2. Alopecia y acné “aislados”:
marcadores poco confiables
3. Índice de andrógenos libres
sería la prueba de elección
4. Técnicas de extracción y la
cromatografía, en lugar de
inmunoensayos directos para
maximizar la sensibilidad
Ricardo Azziz, M.D., M.P.H.,a Enrico Carmina, M.D.,b Didier Dewailly, M.D.,c Evanthia Diamanti-Kandarakis,. Richard S.
Legro, M.D.,h Robert J. Norman, M.D.,. The Androgen Excess and PCOS Society criteria for the polycystic ovary syndrome
the complete task force report - Fertility and Sterility, February 2009
OLIGO - ANOVULACIÓN
Oligomenorrea:
Menor a 9/año
> 35 días
Riesgo metabólico
incrementado
Inicio típico en
adolescencia
Raro en > 30 años
Ricardo Azziz, M.D., M.P.H.,a Enrico Carmina, M.D.,b Didier Dewailly, M.D.,c Evanthia Diamanti-Kandarakis,. Richard S.
Legro, M.D.,h Robert J. Norman, M.D.,. The Androgen Excess and PCOS Society criteria for the polycystic ovary syndrome
the complete task force report - Fertility and Sterility, February 2009
RESISTENCIA A LA
INSULINA
• Mecanismos celulares y moleculares diferentes de las de otros
estados resistentes a la insulina comunes (obesidad y DM tipo2
• Screening de intolerancia a la glucosa y diabetes tipo 2 debe ser
realizada por la SOG
• No hay ninguna utilidad para la medición de la insulina en la
mayoría de los casos
• La exploración debe realizarse en las siguientes condiciones:
• Hiperandrogenismo con anovulación
• Acantosis nigricans
• Obesidad (IMC> 30 kg / m2, o> 25 en asiáticas),
• Antecedentes familiares de diabetes tipo 2 o diabetes
gestacional
• En este momento hay una prueba validada para medir la resistencia
a la insulina en un entorno clínico
Diamanti-Kandarakis E, Dunaif A. Insulin resistance and the polycystic ovary syndrome revisited: an update on
mechanisms and implications. Endocr Rev 2012; 33:981.
Prevalencia en PCOS: 50%- 70%
• Delgadas: 30%
• Obesas: 70%
SÍNDROME METABÓLICO
• La combinación de hiperandrogenemia y
oligomenorrea significa mayor riesgo
• Se sugieren las siguientes evaluaciones:
1. PA e IMC al momento del Dx inicial y
seguimiento
2. Perfil lipídico en ayunas al momento del
diagnóstico inicial.
3. Tolerancia oral a la glucosa en del Dx inicial.
4. Si TOG no factible
• Glucosa en ayunas
• A1C
5. Si TOG normal= control por lo 1 cada dos
años
6. Si intolerancia a la glucosa= anualmente (D/c
DM2)
Wild RA, Rizzo M, Clifton S, Carmina E. Lipid levels in polycystic ovary syndrome:
systematic review and meta-analysis. Fertil Steril 2011; 95:1073.
HÍGADO GRASO
• Aunque existe mayor riesgo de hígado graso no alcohólico (NAFLD)
no se sugiere evaluación
DISLIPIDEMIA EN PCOS
Colesterol total 35%
LDL ≥130 mg/dL (3.36 mmol/L): 31%
HDL <35 mg/dL (0.90 mmol/L): 15%
Trilicéridos >200 mg/dL (2.26 mmol/L): 16%
CANCER
• Riesgo 2,7 veces mayor de cáncer de endometrio
• Datos limitados existir que no soportan asociación con mama y
ovario
TRANSTORNO DE ANSIEDAD / DEPRESIÓN
• No está claro si este aumento de la prevalencia se debe a la
enfermedad en sí o sus manifestaciones
• Se recomienda test PHQ-9 / GAD-7
TRASTORNO OBSTÉTRICO OR
Diabetes gestacional 3.4
Hipertensión gestacional 3.4
Preeclampsia 2.2
Parto prematuro 1.9
Ingreso a UCI - NEO 2.3
ULTRASONIDO
Ricardo Azziz, M.D., M.P.H.,a Enrico Carmina, M.D.,b Didier Dewailly, M.D.,c Evanthia Diamanti-Kandarakis,. Richard S.
Legro, M.D.,h Robert J. Norman, M.D.,. The Androgen Excess and PCOS Society criteria for the polycystic ovary syndrome
the complete task force report - Fertility and Sterility, February 2009
ULTRASONIDO
• Hasta en 50% de mujeres
normales
• Dificultad de conteo folículos
pequeños/numerosos
• Imposibilidad de marcar
folículos ya contados
• Ultrasonido 3D
Método GRID
• Criterios NIH 1990
• PCOS 98
• Controles 70
• Prospectivo
2006 – 2011
• 18 – 35 años
• Umbral FNPO en ≥ 25 folículos, en mujeres de 18-35 años
• Umbral para OV ≥10 m (menos potencial de diagnóstico)
• No estroma ni flujo sanguíneo
• AMH rendimiento igual o mejor que FNPO en algunas series.
Problemas de reproducibilidad de los ensayos
• Si la tecnología no está disponible, utilizar en lugar de OV FNPO
• PCOS 28 / Control 60
• 2006 - 2011
Retrospectivo
146 HA / 72 controles
Tras 2 a. umbral = adultos
HORMONA ANTIMULLERIANA
• Producción: folículos preantrales y antrales <8mm
• Aumentada en PCOS
• Carencia de métodos y análisis aceptados
• Diagnostic System Laboratory
Anlálisis iInmunotech
• Gen II análisis
DIAGNÓSTICO DIFERENCIA
ADOLESCENTES
Enrico Carmina, MD; Sharon E. Oberfield, MD; Rogerio A. Lobo, MD. The diagnosis of polycystic ovary syndrome in
adolescents. SEPTEMBER 2010 American Journal of Obstetrics & Gynecology
54/98 NIH
ADOLESCENTES
HIPERANDROGENISMO
• No necesariamente que la falta de
tratamiento del síndrome de ovario
poliquístico en adolescentes más
jóvenes dará lugar a resultados no
deseados
• Hirsutismo mod/sev + Acné
• Escala modif. Ferriman-Gallwey >= 8
• Medición de testosterona total
• Necesidad de valores de referencia de
ensay
• Se recomienda medir entre 8h y 10
fase folicular
• Acné refractrio: sospecha
ADOLESCENTES
OLIGO-ANOVULACION
• Tasa de anovulación primero 2 años
aprox. 55%
• Merino et al sugiere: amenorrea > 90 d.
o ciclos persistentes de menos de 20 d.
o más de 45 días
• Rosenfield sugiere: menstruación
anormal durante > 1 año o si se asocia
con otros signos y síntomas
• Recomendación:
• Oligomenorrea debe persistir > 2 año: SOP
• Al menos 2 años postmenarche
• Amenorrea > 3 años postelarquia
ADOLESCENTES
ULTRASONIDO
Aún sin criterio convincente
• Nolumen >10.0 cm 3
• No emplear FNPO
• TA-US dificultad en obesas
• AMH aún no sustitute PCOM
• Podría diferirse el criterio
ecográfico
“ Evaluación de las intervenciones
a largo plazo, uso RTC de alta
calidad y seguimiento
permanente de las pacientes
PCOS diagnosticado durante la
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SINDROME DE OVARIO POLIQUISTICO

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SINDROME DE OVARIO POLIQUISTICO

  • 1. SÍNDROME DE OVARIO POLIQUÍSTICO DR. OSWALDO SIERRA MEDINA D I P L O M A D O E N E N D O C R I N O L O G I A G I N E C O L O G I C A E I N F E R T I L I D A D
  • 3. EPIDEMIOLOGÍA • Alteración endocrinológica más frecuente en de la edad reproductiva femenina • Depende del criterio diagnóstico utilizado. De 827 mujeres con oligoovulación clase II según OMS • 456 (55 %) criterios NHI • 754 (91 %) criterios Rotterdam March WA, Moore VM, Willson KJ, et al. The prevalence of polycystic ovary syndrome in a community sample assessed under contrasting diagnostic criteria. Hum Reprod 2010; 25:544 Prevalencia: 6.5% -8% Hispana Afroamericano Asiáticas
  • 4. Prevalencia: 6% -8% 15% - 20% 15% - 20%
  • 5. 1. Renombrar el desorden por un nombre que refleje adecuadamente la interacción metabólica, hipotalámica, hipofisaria, ovárica y adrenal que refleja el síndrome 2. Mantener el amplio e inclusivo criterio de Rotterdam 2003 para la identificación a de cada uno de los subfenotipos con fines de investigación e iniciativas clínicos
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  • 11. OBESIDAD LA OBESIDAD PUEDE EMPEORAR… Resistencia a la insulina Hiperinsulinemia Intolerancia a la glucosa Síndrome metabólico Enfermedad cardiovascular Resultados perinatales Apnea del sueño Severidad disfunción ovulatoria
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  • 17. GENÉTICA • Estudio de asociación del genoma completo • 2p16.3. Genes para receptores de LH y hCG • 2p21 SNPs (polimorfismo de un solo nueclétido) en THADA, a gene que codifica “thyroid adenoma-associated protein” • 9p33.3 múltiples SNPs • DENND1A y THADA – células de la teca • Sobreexpresión de variante DENND1A.V2 en PCOS con fenotipo aumentado CYP17A1 y CYP11A1 (síntesis de androgenos) Izhar Ben-Shlomo a,b,*, Johnny S Younis a,c. Basic research in PCOS: are we reaching new frontiers?. Reproductive BioMedicine Online (2014) 28, 669– 683
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  • 19. HIPERANDROGENISMO 1. Hirsutismo debe ser siempre evaluado bioquimicamente • Testosterona total • Testosterona libre • DHEA • DHEA-S 2. Alopecia y acné “aislados”: marcadores poco confiables 3. Índice de andrógenos libres sería la prueba de elección 4. Técnicas de extracción y la cromatografía, en lugar de inmunoensayos directos para maximizar la sensibilidad
  • 20. Ricardo Azziz, M.D., M.P.H.,a Enrico Carmina, M.D.,b Didier Dewailly, M.D.,c Evanthia Diamanti-Kandarakis,. Richard S. Legro, M.D.,h Robert J. Norman, M.D.,. The Androgen Excess and PCOS Society criteria for the polycystic ovary syndrome the complete task force report - Fertility and Sterility, February 2009
  • 21. OLIGO - ANOVULACIÓN Oligomenorrea: Menor a 9/año > 35 días Riesgo metabólico incrementado Inicio típico en adolescencia Raro en > 30 años Ricardo Azziz, M.D., M.P.H.,a Enrico Carmina, M.D.,b Didier Dewailly, M.D.,c Evanthia Diamanti-Kandarakis,. Richard S. Legro, M.D.,h Robert J. Norman, M.D.,. The Androgen Excess and PCOS Society criteria for the polycystic ovary syndrome the complete task force report - Fertility and Sterility, February 2009
  • 22. RESISTENCIA A LA INSULINA • Mecanismos celulares y moleculares diferentes de las de otros estados resistentes a la insulina comunes (obesidad y DM tipo2 • Screening de intolerancia a la glucosa y diabetes tipo 2 debe ser realizada por la SOG • No hay ninguna utilidad para la medición de la insulina en la mayoría de los casos • La exploración debe realizarse en las siguientes condiciones: • Hiperandrogenismo con anovulación • Acantosis nigricans • Obesidad (IMC> 30 kg / m2, o> 25 en asiáticas), • Antecedentes familiares de diabetes tipo 2 o diabetes gestacional • En este momento hay una prueba validada para medir la resistencia a la insulina en un entorno clínico Diamanti-Kandarakis E, Dunaif A. Insulin resistance and the polycystic ovary syndrome revisited: an update on mechanisms and implications. Endocr Rev 2012; 33:981. Prevalencia en PCOS: 50%- 70% • Delgadas: 30% • Obesas: 70%
  • 23. SÍNDROME METABÓLICO • La combinación de hiperandrogenemia y oligomenorrea significa mayor riesgo • Se sugieren las siguientes evaluaciones: 1. PA e IMC al momento del Dx inicial y seguimiento 2. Perfil lipídico en ayunas al momento del diagnóstico inicial. 3. Tolerancia oral a la glucosa en del Dx inicial. 4. Si TOG no factible • Glucosa en ayunas • A1C 5. Si TOG normal= control por lo 1 cada dos años 6. Si intolerancia a la glucosa= anualmente (D/c DM2) Wild RA, Rizzo M, Clifton S, Carmina E. Lipid levels in polycystic ovary syndrome: systematic review and meta-analysis. Fertil Steril 2011; 95:1073.
  • 24. HÍGADO GRASO • Aunque existe mayor riesgo de hígado graso no alcohólico (NAFLD) no se sugiere evaluación DISLIPIDEMIA EN PCOS Colesterol total 35% LDL ≥130 mg/dL (3.36 mmol/L): 31% HDL <35 mg/dL (0.90 mmol/L): 15% Trilicéridos >200 mg/dL (2.26 mmol/L): 16% CANCER • Riesgo 2,7 veces mayor de cáncer de endometrio • Datos limitados existir que no soportan asociación con mama y ovario TRANSTORNO DE ANSIEDAD / DEPRESIÓN • No está claro si este aumento de la prevalencia se debe a la enfermedad en sí o sus manifestaciones • Se recomienda test PHQ-9 / GAD-7
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  • 26. TRASTORNO OBSTÉTRICO OR Diabetes gestacional 3.4 Hipertensión gestacional 3.4 Preeclampsia 2.2 Parto prematuro 1.9 Ingreso a UCI - NEO 2.3
  • 27. ULTRASONIDO Ricardo Azziz, M.D., M.P.H.,a Enrico Carmina, M.D.,b Didier Dewailly, M.D.,c Evanthia Diamanti-Kandarakis,. Richard S. Legro, M.D.,h Robert J. Norman, M.D.,. The Androgen Excess and PCOS Society criteria for the polycystic ovary syndrome the complete task force report - Fertility and Sterility, February 2009
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  • 29. ULTRASONIDO • Hasta en 50% de mujeres normales • Dificultad de conteo folículos pequeños/numerosos • Imposibilidad de marcar folículos ya contados • Ultrasonido 3D Método GRID
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  • 31. • Criterios NIH 1990 • PCOS 98 • Controles 70 • Prospectivo 2006 – 2011 • 18 – 35 años
  • 32. • Umbral FNPO en ≥ 25 folículos, en mujeres de 18-35 años • Umbral para OV ≥10 m (menos potencial de diagnóstico) • No estroma ni flujo sanguíneo • AMH rendimiento igual o mejor que FNPO en algunas series. Problemas de reproducibilidad de los ensayos • Si la tecnología no está disponible, utilizar en lugar de OV FNPO
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  • 37. • PCOS 28 / Control 60 • 2006 - 2011
  • 38. Retrospectivo 146 HA / 72 controles Tras 2 a. umbral = adultos
  • 39. HORMONA ANTIMULLERIANA • Producción: folículos preantrales y antrales <8mm • Aumentada en PCOS • Carencia de métodos y análisis aceptados • Diagnostic System Laboratory Anlálisis iInmunotech • Gen II análisis
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  • 42. ADOLESCENTES Enrico Carmina, MD; Sharon E. Oberfield, MD; Rogerio A. Lobo, MD. The diagnosis of polycystic ovary syndrome in adolescents. SEPTEMBER 2010 American Journal of Obstetrics & Gynecology
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  • 45. ADOLESCENTES HIPERANDROGENISMO • No necesariamente que la falta de tratamiento del síndrome de ovario poliquístico en adolescentes más jóvenes dará lugar a resultados no deseados • Hirsutismo mod/sev + Acné • Escala modif. Ferriman-Gallwey >= 8 • Medición de testosterona total • Necesidad de valores de referencia de ensay • Se recomienda medir entre 8h y 10 fase folicular • Acné refractrio: sospecha
  • 46. ADOLESCENTES OLIGO-ANOVULACION • Tasa de anovulación primero 2 años aprox. 55% • Merino et al sugiere: amenorrea > 90 d. o ciclos persistentes de menos de 20 d. o más de 45 días • Rosenfield sugiere: menstruación anormal durante > 1 año o si se asocia con otros signos y síntomas • Recomendación: • Oligomenorrea debe persistir > 2 año: SOP • Al menos 2 años postmenarche • Amenorrea > 3 años postelarquia
  • 47. ADOLESCENTES ULTRASONIDO Aún sin criterio convincente • Nolumen >10.0 cm 3 • No emplear FNPO • TA-US dificultad en obesas • AMH aún no sustitute PCOM • Podría diferirse el criterio ecográfico “ Evaluación de las intervenciones a largo plazo, uso RTC de alta calidad y seguimiento permanente de las pacientes PCOS diagnosticado durante la adolescencia sería ideal “