Seminario Hemangiomas

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Crecimiento e involución de los hemangiomas en la infancia: descifrando el enigma
Ana María Pulido C.
Tutores:
Carmen E. Kannee
William O. Ortíz

Publicado en PIEL Latinoamericana Edicion 261.

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  • Mencionar la importancia de reconocer el componente sindromático, etiquetar fotos IB, cambiar por una más bonita el hemangioma focal
  • 11 meses, 2 años y 6 meses
  • 4 semanas después. A pesar de historia natural con tendencia a involución espontánea existen diferentes circunstancias en as que los hemangiomas ameritan un rápido tratamiento para disminuir su tamaño: fase proliferativa muy acelerada, riesgo mayor en segmentarios o indeterminados o si componente profundo es importante, con el consecuente crecimiento masivo y desfiguración, independientemente de la localización, o por ej los periorificilaes, como en estos casos de heamngiomas periorbiatrios donde hay riesgo de oclusión de eje visual y ambliopía
  • Poner foto 1 más pequeña, y serie de tratamiento, considerar quitar
  • Foto que simbolicamente represente la necesidad de un cambio en el enfoque terapeútico y no tratar de destruir mecanicamente la lesión o usar tratamientos sistemicos que no entendemos bien como estan actuando y tienen muchos efectos adversos y sustituitr por algo más dirigido aprovechando el avnace en el conocimiento de los mecanismos que gobiernan la fas eprolif e invol de los hemangiomas
  • Los vasos sanguíneos tiene 2 orígenes: vasculogénesis, en la cual los vasos se originan a partir de islotes sanguíneos y la angiogénesis en la que los nuevos vasos brotan de otros existentes. Durante la vasculogénesis, el factor de crecimiento fibroblástico 2 (FGF-2 se une a su receptor en subpoblaciones de células mesodérmicas y las induce a formar hemangioblastos. A continuación bajo la influencia del factor de crecimiento endotelial vascular (VEFG), que actúa sobre 2 receptores diferentes, estas células se vuelven endoteliales y se unen para formar vasos
  • VASCULATURA PRIMARIA: Una cadena inicial consiste de vasos sanguíneos embrionarios grandes (venas y arterias) así como un plexo en panal de abeja que conecte ambos lados. VASO INMADURO INESTABLE: La formación del plexo resulta primariamente del VEGD (5 tipos) y de alguna manera, la influencia de la angiopoyetina 1, ephrina B, siendo los receptores VEGF ½ y T1/2. VASO MADURO ESTABLE: Estos factores de crecimiento tienen la capacidad de estabilizar las paredes de los vasos creando conexiones intercelulares fuertes y que los pericitos y las células de músculo liso se diferencien alrededor de ellos. VASCULATURA REMODELADA: A través de transformación o atrofia se forma una cadena estable siendo ephrina B” más importante para el componente arterial.
  • Titulo cel endoteliales precursoras, abreviación
  • Hematopoietic cells are abundant in proliferating hemangioma and decrease during involution. a–c: Three independent cases of the indicated ages are shown labeled with an antibody against CD45 (leukocyte common antigen), which is expressed on all cells of hematopoietic origin except erythrocytes. Hematopoietic cells (red) are found throughout the lesions. Nuclei are stained blue. Inset shows negative labeling with an isotype-matched control antibody. Scale bar, 100 m.
  • Recordar que la biopsia de vellosidades coriónicas se realiza en una etapa muy temprana de la gestación, entre las 12 y las 14 semanas, dependiendo de la técnica del operador
  • Estos marcadores no son expresados en la vasculatura normal u otras lesiones vasculares como el granuloma piogéncio, el angioma en penacho, el hemangioendotelioma o las malformaciones vasculares. El lactógeno placentario es secretado durante todo el embarazo, la FAP en el segundo y tercer trimestr. Y las citoqueratinas son marcadores trofoblásticos de vellosidaddes coriales.
  • La hipoxia funciona como un indicador fisiológico que activa las vías de la vasculogénesis postnatal. El factor de transcripción inducible por hipoxia 1 alfa esta implicado en la regulación de la diferenciación y función celular mieloide. La expresión del factor derivado de las células del estroma 1 alfa está incrementado en proporción a la tensión de oxígeno reducida y esto ce correlaciona con la localización de las CEP en las zonas más isquémicas. De esta manera se estimula el reclutamiento de células. La MMP-9 se identificó como la llave molecular de la liberación de las CEP del compartimiento de la MO. Algunas áreas de la dermis fetal no están adecuadamente vascularizadas durante la transición a la vida postnatal
  • Panel A muestra el paciente a las 9 semanas de vida, antes del tratamiento con propanol, lego de 4 semanas de recibir tratamiento con corticoesteroides sistémicos (a una dosis de 3 mg por kg de peso por día por 2 semanas y a una dosis de 5 mg por kg de peso por día por 2 semanas). Panel B muestra el paciente a las 10 semanas de vida, 7 días luego de iniciar tratamiento con propanolol a una dosis de 2 mg por kg de peso por día mientras el tratamiento con prednisolona fue disminuido a 3mg por kg de peso por día. La apertura espontánea del ojo fue posible gracias a la reducción en el tamaño del componente subcutáneo del hemangioma. Panel C muestra el paciente a los 6 meses de edad, mientras todavía estaba recibiendo 2 mg de propanolol por kg de peso por día. Los corticosteroides sistémicos habían sido discontinuados a los 2 meses de edad. No se observó ningún componente subcutáneo del hemangioma y el componente cutáneo había disminuido considerablemente. El niño no tuvo trastornos visuales. Panel D muestra el niño a los 9 meses de edad. El hemangioma había continuado mejorando y el tratamiento con propanolol fue descontinuado.
  • Seminario Hemangiomas

    1. 1. Crecimiento e involución de los hemangiomas en la infancia: descifrando el enigma Ana María Pulido C. Tutores: Carmen E. Kannee William O. Ortíz
    2. 2. Sorpresa Angustia Desconfianza
    3. 3. Incertidumbre Reto
    4. 4. Crecimiento e involución de los hemangiomas en la infancia: descifrando el enigma <ul><li>Tumores </li></ul><ul><li>Hemangiomas de la Infancia (HI) </li></ul><ul><li>RICH </li></ul><ul><li>NICH </li></ul><ul><li>Granuloma telangiectásico </li></ul><ul><li>Hemangioendotelioma Kaposikome </li></ul><ul><li>Angioma en penacho </li></ul><ul><li>Hamartoma angiomatoso ecrino congénito </li></ul><ul><li>Hemangioendotelioma de células ahusadas </li></ul><ul><li>Malformaciones </li></ul><ul><li>Capilares </li></ul><ul><li>Linfáticas </li></ul><ul><li>Venosas </li></ul><ul><li>Arteriales </li></ul><ul><li>Mixtas </li></ul>Adaptado de la clasificación de la Sociedad Internacional para el estudio de las anomalías vasculares de 1996 (modificación de la clasificación de Mulliken y Glowacki en 1982) Lesiones Vasculares de la Infancia
    5. 5. Mulliken JB, Enroljas O. Congenital hemangiomas and infantile hemangioma: missing links. J Am Acad Dermatol 2004;50:875-82 Schachner, Hansen et al, Pediatric Dermatology 3E. Elsevier 2003 Crecimiento e involución de los hemangiomas en la infancia: descifrando el enigma Curvas de crecimiento de los HI Tamaño 1° 2° 3° 1 año 2 años 3 años RICH NICH HEMANGIOMAS INFANTILES MALF. VASCULARES
    6. 6. <ul><ul><li>Aparición por lo general días después del nacimiento </li></ul></ul><ul><ul><li>FASE PROLIFERATIVA </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Más intensa los primeros 6 meses de vida </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>En general: 1° año de vida, raro hasta los 2 años </li></ul></ul></ul><ul><li>FASE INVOLUTIVA </li></ul><ul><ul><ul><li>Por lo general a partir del año </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>10% cada año </li></ul></ul></ul>Crecimiento e involución de los hemangiomas en la infancia: descifrando el enigma Historia Natural
    7. 7. Crecimiento e involución de los hemangiomas en la infancia: descifrando el enigma Historia Natural Arresto de progenitores circulantes División rápida de CEs Formación de estructuras capilar-like Muerte celular lenta Sustitución tejido adiposo Ritter MR, et al. Pathogenesis of infantile haemangioma: new molecular and celular insights. Expert Rev Mol Med 2007;9:1-19.
    8. 8. 3 meses 3 años 10 años Proliferativa Involutiva Involucionado Bischoff J. Monoclonal expansion of endothelial cells in hemangioma: An intrinsic defect with extrinsic consequences. Trends Cardiovasc Med 2002;12:220-4. Crecimiento e involución de los hemangiomas en la infancia: descifrando el enigma Historia Natural
    9. 9. <ul><li>Hemangiomas de la Infancia </li></ul><ul><ul><ul><li>Superficiales </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Profundos </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Mixtos </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Localizados </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Segmentarios </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Placa indeterminados </li></ul></ul></ul>Crecimiento e involución de los hemangiomas en la infancia: descifrando el enigma Clasificación
    10. 11. Crecimiento e involución de los hemangiomas en la infancia: descifrando el enigma Schachner, Hansen et al, eds. Pediatric Dermatology 3°,2003. LOCALIZACIÓN Y MORFOLOGÍA DE HEMANGIOMAS DE LA INFANCIA. RIESGO ASOCIADO Localización, morfología Asociación Facial, segmentario Sindrome PHACE Punta nasal, pabellón auricular, facial grande, especialmente con componente profundo Deformidad Periorbital y retrobulbar Obstrucción del eje visual, ambliopía, astigmatismo, obstrucción del ducto lagrimal Maxilar inferior y cuello, segmentario Hemangioma de la vía aérea Perioral, labios Ulceración, deformidad Lumbo-sacro Espina bífida oculta, anomalías GU Perianal, axila, cuello Ulceración Hemangiomas múltiples (  5) Compromiso visceral, ICC (HND)
    11. 16. <ul><li>Esteroides sistémicos </li></ul><ul><li>Esteroides intralesionales </li></ul><ul><li>Interferon-alfa </li></ul><ul><li>Vincristina </li></ul><ul><li>Ciclofosfamida </li></ul><ul><li>Criocirugía </li></ul><ul><li>Cirugía </li></ul><ul><li>Dye laser </li></ul>Crecimiento e involución de los hemangiomas en la infancia: descifrando el enigma
    12. 18. Crecimiento e involución de los hemangiomas en la infancia: descifrando el enigma <ul><li>Bases fisiológicas y embriológicas </li></ul><ul><li>Explicar la fisiología de la formación de los vasos sanguíneos: Conceptos de angiogénesis y vasculogénesis. Mecanismos implicados en su regulación. </li></ul><ul><li>Conocer las células madres/progenitoras con capacidad de diferenciación en células endoteliales. </li></ul><ul><li>Conocer los modelos de desarrollo embrionario de la cara y su nexo con la distribución de los hemangiomas de la infancia. </li></ul>Crecimiento e involución de los hemangiomas en la infancia: descifrando el enigma Objetivos
    13. 19. <ul><li>Hipótesis sobre el origen de los hemangiomas de la infancia: </li></ul><ul><li>Teoría placentaria </li></ul><ul><li>Teoría del defecto intrínseco </li></ul><ul><li>Explicar los avances en el estudio de los mecanismos que regulan las fases proliferativa /involutiva de los hemangiomas de la infancia. </li></ul><ul><li>Aplicaciones terapéuticas. </li></ul><ul><li>Dirección de futuras investigaciones. </li></ul>Crecimiento e involución de los hemangiomas en la infancia: descifrando el enigma Objetivos
    14. 20. Crecimiento e involución de los hemangiomas en la infancia: descifrando el enigma Bases Fisiológicas y Embriológicas
    15. 21. CÉLULAS MESODÉRMICAS HEMANGIOBLASTOS FORMACIÓN TUBULAR Flk 1 Flt 1 Crecimiento e involución de los hemangiomas en la infancia: descifrando el enigma Vasculogénesis Sadler TW. Embriología Médica con orientación clínica. 9° ed. Buenos Aires: Médica Panamericana 2004;105-8. FGFR FGF-2 VEGF-R2 VEGF VEGF-R1 VEGF
    16. 22. VEGF, ANG1, EPHRINB2,VEGFR1/2,TIE1/2 VASCULATURA PRIMARIA VASO INMADURO INESTABLE VASO MADURO ESTABLE VASCULATURA REMODELADA Crecimiento e involución de los hemangiomas en la infancia: descifrando el enigma Vasculogénesis VEGF
    17. 23. Crecimiento e involución de los hemangiomas en la infancia: descifrando el enigma Goldie LC. Embryonic vasculogenesis and hematopoietic specification. Organogenesis 2008; 4:257-63
    18. 24. Crecimiento e involución de los hemangiomas en la infancia: descifrando el enigma Células Endotelilales Progenitoras (CEP) <ul><li>CD34 y AC 133 (CD133) + </li></ul><ul><li>En HI incremento CD34 y CD 133+ (15 veces) </li></ul><ul><li>Coexpresión del receptor LYVE-1 (Vasos linfáticos) </li></ul><ul><li>Reclutamiento en etapa temprana </li></ul>Ritter MR, et al. Pathogenesis of infantile haemangioma: new molecular and celular insights. Expert Rev Mol Med 2007;9(32):1-19.
    19. 25. Crecimiento e involución de los hemangiomas en la infancia: descifrando el enigma Células madre SCs <ul><li>Se ha determinado que hay células madre derivadas del hemangioma (hemSCs) CD34+ </li></ul><ul><li>Capaces de producir neovascularización en presencia de VEGF e inducir diferenciación de las CEs que son incorporadas al vaso en desarrollo </li></ul><ul><li>Las hemSCs expresan VEGFR1, VEGFR2 y se diferencian rápidamente en CEs </li></ul><ul><li>Exhiben un fenotipo hemangioma-like con expresión de GLUT-1, merosina/ α 2 y laminina, con posterior regresión de vasos y sustitución por adipocitos </li></ul>Zheng JW. The role of multipotential stem cells in human infantile hemangioma. Bioscience Hypothesis 2009;2:46-7
    20. 26. Crecimiento e involución de los hemangiomas en la infancia: descifrando el enigma <ul><li>La médula ósea normal y la sangre periférica contienen células progenitoras que pueden diferenciarse en células endoteliales </li></ul>Células Mesenquimáticas (MSCs) <ul><li>Morfológicamente e inmunofenotípicamente similares a a las MSCs derivadas de la MO </li></ul><ul><li>Son reclutadas dentro de estas lesiones en respuesta a el VEGF presente en el hemangioma </li></ul><ul><li>La proporción de MSCs con potencial de diferenciación adipogénica es significativamente mayor en la fase proliferativa que en la fase involutiva o en piel normal </li></ul>Ritter MR, et al. Myeloid cells in Infantile Hemangioma. Am J Pathol 2006; 168:621-8
    21. 27. Células Mieloides Anticuerpo contra CD45 (Ag común leucocitario) Ritter MR, et al. Myeloid cells in Infantile Hemangioma. Am J Pathol 2006; 168:621-8 Crecimiento e involución de los hemangiomas en la infancia: descifrando el enigma
    22. 28. <ul><li>> 60% de los hemangiomas ocurren en un área pequeña de la cara central </li></ul>Crecimiento e involución de los hemangiomas en la infancia: descifrando el enigma Distribución anatómica Waner M, et al. The nonrandom distribution of facial hemangiomas. Arch Dermatol 2003;139:89-875. Ritter MR, et al. Pathogenesis of infantile haemangioma: new molecular and celular insights. Expert Rev Mol Med 2007;9(32):1-19.
    23. 29. Waner M, et al. The nonrandom distribution of facial hemangiomas. Arch Dermatol 2003;139:89-875. Ritter MR, et al. Pathogenesis of infantile haemangioma: new molecular and celular insights. Expert Rev Mol Med 2007;9(32):1-19. Crecimiento e involución de los hemangiomas en la infancia: descifrando el enigma Distribución anatómica
    24. 30. Crecimiento e involución de los hemangiomas en la infancia: descifrando el enigma Hipótesis
    25. 31. Crecimiento e involución de los hemangiomas en la infancia: descifrando el enigma Defecto intrínseco Walter JW, et al. Genetic mapping of a novel familial form of infantile hemangioma. Am J Genet 1999;82:77-83. Ritter MR, et al. Pathogenesis of infantile haemangioma: new molecular and cellular insights. Expert Rev Mol Med 2007;9:1-19. Boye E, Jinnin M, Olsen B. Infantile hemangioma: Challenges, new insights, and therapeutic promise. J Craniofac Surg 2009;20:678-84. 6 familias 5q31-33 FGF-4 PDGF β
    26. 32. Crecimiento e involución de los hemangiomas en la infancia: descifrando el enigma Expansión clonal de las CEs Bischoff J. Monoclonal expansion of endothelial cells in hemangioma: An intrinsec defect with extrinsic consequences. Trends Cardiovasc Med 2002;12:220-4 Boye E, et al. Clonality and altered behavior of endothelial cells from hemangioma. J Clin Invest 2001; 107:745-52.
    27. 33. Crecimiento e involución de los hemangiomas en la infancia: descifrando el enigma Origen trofoblástico de los HI, realidad o ficción?
    28. 34. <ul><li>Embolización de CEs a la circulación placentaria. </li></ul><ul><li>Incidencia en relación a biopsia de vellosidades coriónicas (21%). </li></ul><ul><li>Ocurrencia más frecuente en asociación con corioangiomas. </li></ul>Crecimiento e involución de los hemangiomas en la infancia: descifrando el enigma Conexión placentaria Sun Z, et al. Infantile hemangioma is originated from placental trophoblast, fact or fiction? Med Hypothesis 2008;71:444-8. Flath A, Siegfried E, Sotelo-Avila C, Nahass G. Infantile hemangiomas: Speculation on placental trophoblastic origin. Arch Dermatol 2001;137:573-7.
    29. 35. Crecimiento e involución de los hemangiomas en la infancia: descifrando el enigma Conexión placentaria Sun Z, et al. Infantile hemangioma is originated from placental trophoblast, fact or fiction? Med Hypothesis 2008;71:444-8. Hemangiomas Infantiles
    30. 36. <ul><li>Coexpresión de marcadores moleculares únicos: </li></ul><ul><ul><ul><ul><li>Transportador de glucosa tipo 1 (Glut-1) </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Merosina </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Antígeno Lewis Y (LeY) </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Receptor Fc gamma II (FcgRII) </li></ul></ul></ul></ul><ul><li>Inmunohistoquímica negativa para lactógeno placentario humano, fosfatasa alcalina placentaria, citoqueratinas 7, </li></ul><ul><li>8 y 17. </li></ul>Crecimiento e involución de los hemangiomas en la infancia: descifrando el enigma Conexión placentaria North PE, et al. A unique microvascular phenotype shared by juvenile hemangiomas and human placenta.Arch Dermatol 2001;137:559-70. Sun Z, et al. Infantile hemangioma is originated from placental trophoblast, fact or fiction? Med Hypothesis 2008;71:444-8. Flath A, et al. Infantile hemangiomas: Speculation on placental trophoblastic origin. Arch Dermatol 2001;137:573-7.
    31. 37. Crecimiento e involución de los hemangiomas en la infancia: descifrando el enigma Mecanismos Reguladores
    32. 38. Boye E, Olsen BR. Signaling mechanisms in infantile hemangioma. Curr Opin Hematol 2009;16:202-08 Boye E, Jinnin M, Olsen BR. Infantile Hemangioma: Challenges, New insights and Therapeutic Promise. J Craniofac Surg 2009;20:678-84. Crecimiento e involución de los hemangiomas en la infancia: descifrando el enigma Mecanismos Reguladores <ul><li>Estimulación de las CE microvasculares por el VEGF </li></ul><ul><li>Complejo VEGFR2/TEM8/ β 1 </li></ul><ul><li>Estimulación del VEGFR1 </li></ul>NFAT: Factor nuclear de células T activadas
    33. 39. Boye E, Olsen BR. Signaling mechanisms in infantile hemangioma. Curr Opin Hematol 2009;16:202-08 Boye E, Jinnin M, Olsen BR. Infantile Hemangioma: Challenges, New insights and Therapeutic Promise. J Craniofac Surg 2009;20:678-84. Crecimiento e involución de los hemangiomas en la infancia: descifrando el enigma Mecanismos Reguladores <ul><li>Defecto en el complejo VEGFR2/TEM8/ β 1 </li></ul><ul><li>Inactivación del VEGFR1 </li></ul><ul><li>VEGF/VEGFR2 </li></ul>NFAT: Factor nuclear de células T activadas
    34. 40. Crecimiento e involución de los hemangiomas en la infancia: descifrando el enigma VEGF SDF-1 Estrógeno IGF2 SDF-1/CXCR4 MMP-9, SDF-1, VEGF, ESTRÓGENO Kleinman ME, Blei F, Gurtner GC. Circulating endothelial progenitor cells and vascular anomalies. Lymphat Res Biol 2005;3:234-9. Mecanismos Reguladores Hipoxia HIF-1 Reclutamiento Proliferación Movilización
    35. 41. Crecimiento e involución de los hemangiomas en la infancia: descifrando el enigma Mecanismos de regulación
    36. 42. <ul><li>Pasiva: </li></ul><ul><li>Las propiedades inherentes a las células endoteliales del hemangioma establecen los límites de su propia etapa proliferativa </li></ul><ul><li>Pérdida de un factor crítico (IGF-2), </li></ul>Fase Involutiva <ul><li>Activa: </li></ul><ul><li>Sistema inmune (CD8+) </li></ul><ul><li>Expresión aumentada de Indolamino 2,3-dioxigenasa (IDO) </li></ul><ul><li>Respuesta al tratamiento con Imiquimod </li></ul>Sun Z, Zhao Y, Zhang W. Immune response: A possible role in the pathophysiology of hemangioma. Med Hypotheses 2007;68:353-5. Crecimiento e involución de los hemangiomas en la infancia: descifrando el enigma
    37. 43. Crecimiento e involución de los hemangiomas en la infancia: descifrando el enigma Avances Terapéuticos Investigaciones Futuras
    38. 44. Léauté_Labreze C, Dumas de la Roque E, Hubiche T, Boralevi F. Propranolol for severe hemangiomas of Infancy. N EngJ Med 2008;358:2649-51. Avances terapéuticos Propranolol Crecimiento e involución de los hemangiomas en la infancia: descifrando el enigma
    39. 45. <ul><li>Mecanismo de acción: </li></ul><ul><li>Vasoconstricción </li></ul><ul><li>↓ Expresión de genes del VEGF y bFGF </li></ul><ul><li>Inducción de apoptosis de las células endoteliales capilares </li></ul>Crecimiento e involución de los hemangiomas en la infancia: descifrando el enigma Avances terapéuticos Léauté_Labreze C, Dumas de la Roque E, Hubiche T, Boralevi F. Propranolol for severe hemangiomas of infancy. N Eng J Med 2008;358:2649-51. Baselga E. Propranolol for the treatment of infantile hemanhiomas of infancy. Pediatr Dermatol 2008; 25: 674.
    40. 46. Crecimiento e involución de los hemangiomas en la infancia: descifrando el enigma Avances terapéuticos <ul><li>Ac monoclonal humanizado dirigido VEGF (Avastin®) </li></ul><ul><li>Tratamiento del Cáncer Colo-rectal en combinación con 5´Fu </li></ul><ul><li>Ensayo clínico en niños con Tu sólidos (Fase I) </li></ul>Boye E, et al. Infantile hemangioma: challenges, new insights, and therapeutic promise. J Craniofac Surg 2009;20:678-684.
    41. 47. <ul><li>Reconocer el HI como el tumor vascular más común en Pediatría, con características únicas que permiten diferenciarlos de otros tumores y malformaciones vasculares. </li></ul><ul><li>Previo al tratamiento de los HI es indispensable conocer: </li></ul><ul><ul><li>La existencia de diferentes tipos de HI con comportamiento individual </li></ul></ul><ul><ul><li>La heterogeneidad de la fase proliferativa </li></ul></ul><ul><ul><li>La posibilidad de asociación sindromática </li></ul></ul><ul><li>El origen de la célula endotelial del HI es aún desconocido </li></ul>Crecimiento e involución de los hemangiomas en la infancia: descifrando el enigma Conclusiones
    42. 48. Crecimiento e involución de los hemangiomas en la infancia: descifrando el enigma Conclusiones <ul><li>Existen múltiples factores implicados en la regulación de la fase proliferativa, destacándose el papel del VEGF/VEFG-R </li></ul><ul><li>La fase involutiva se caracteriza por la inducción de fenómenos apoptóticos. </li></ul><ul><li>El tratamiento debe ser individualizado y hasta la actualidad no existe tratamiento único e ideal. </li></ul>
    43. 49. Crecimiento e involución de los hemangiomas en la infancia: descifrando el enigma Conclusiones <ul><li>El avance en el conocimiento de las bases celulares y moleculares del origen y patogénesis de los HI permitirá desarrollar tratamiento más selectivos </li></ul><ul><li>Promesas terapéuticas: </li></ul><ul><ul><ul><li>Propanolol </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Manipulación de factores claves en etapas proliferativas </li></ul></ul></ul>
    44. 50. Gracias por su atención

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