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RETINOIDES Y FOTOENVEJECIMIENTO
ESCALA DE REJUVENECIMIENTO FACIAL <ul><li>Freedman BM et al. JCD5 (2); 2006 </li></ul>
Generalidades -Tratamiento <ul><li>Fotodaño: parcialmente reversible </li></ul><ul><li>Adecuada protección solar diaria es...
CLASIFICACIÓN CLASIFICACIÓN DE GLOGAU   Escala de evaluación de Arrugas <ul><li>Tipo I: Sin Arrugas </li></ul><ul><li>Enve...
Retinoides en Fotoenvejecimiento <ul><li>Beneficios clínicos de retinoides tópicos  3 - 6 meses </li></ul><ul><li>Epidermi...
Isotretinoína Oral <ul><li>No se une a receptores retinoideos </li></ul><ul><li>En sebocitos (No en queratinocitos ) hay i...
Estructura Química: retinoides Adapaleno CH 3 O COOH Tretinoína COOH CO 2 Et N s Tazaroteno Isotretinoína COOH CH 3 CH 3 C...
Retinoides tópicos y fotodaño <ul><li>Mecanismo de acción poco claro </li></ul><ul><li>Retinoides influencian una gran var...
Mecanismo de acción en queratinocito ADN Retinoide + Receptor Retinoide X (RXR   ,   ,   ) Receptor Acido Retinóico   (...
Afinidad por el receptor de Acido Retinoico Receptor CRABP RAR  RAR  RAR  RXR Tretinoína + + + + - Adapaleno - - + + - ...
Retinoides Tópicos en Fotoenvejecimiento <ul><ul><li>-  Modificación de los programas de diferenciación   celular y expres...
 
Mecanismos moleculares en la mejoría del fotodaño <ul><li>Suavidad de piel (1er signo;4 sem) por 3 factores: </li></ul><ul...
Mecanismos moleculares en la mejoría del fotodaño  II <ul><li>Acción en arrugas  : </li></ul><ul><li>-  Aumento en producc...
Retinol = vitamina A <ul><li>Muy usado en cosmética :acne y fotoenvejecimiento </li></ul><ul><li>Muy inestable y fácil deg...
Retinoides tópicos en Fotoenvejecimiento <ul><li>TRETINOINA </li></ul><ul><li>ISOTRETINOINA </li></ul><ul><li>RETINALDEHID...
TRETINOINA <ul><li>Acido all trans retinoico </li></ul><ul><li>Crema (0.025%,0.05%. 0.1%);gel (0.025%); Microesferas  gel ...
ISOTRETINOINA <ul><li>Esteroisómero del ácido retinoico </li></ul><ul><li>Unión a CRABP y RAR (directamente) </li></ul><ul...
RETINALDEHIDO <ul><li>Precursor del AR: conversión a retinol ó AR por queratinocitos </li></ul><ul><li>Crema ; emulsión (0...
TAZAROTENO <ul><li>Metabolizado a acido tazaroténico </li></ul><ul><li>Crema (0.05%, 0.1%) y gel (0.1%) </li></ul><ul><li>...
 
Retinaldehído <ul><li>Precursor del Acido retinoico: liberación controlada y buena tolerancia </li></ul><ul><li>Se usa: 0,...
En una revisión sistemática  de  Cochrane : 30 RCT muestran que:  Retinoides  son las drogas que han demostrado tener un r...
Adapaleno <ul><li>Crema y gel :0,1% y 0,3% </li></ul><ul><li>Util en acne y fotodaño </li></ul><ul><li>Eficacia similar a ...
Adapaleno: penetra específicamente en folículo  pilosebáceo <ul><li>Rápida penetración folicular </li></ul><ul><li>No es g...
Adapaleno: Características <ul><li>Adapaleno es un retinoide tópico diseñado para optimizar  Eficacia y Tolerabilidad </li...
Evaluación de  Adapaleno Gel 0.3% para el tratamiento de queratosis actínicas y lentigos solares Assessment of adapalene g...
Resultados   QUERATOSIS ACTINICAS (9 meses. 1v/d 1er mes;2v/d ) Mejoría Differin 0.3% (66%)   vs vehículo (34%) Reducción ...
Resultados   Generales <ul><li>El parámetro con  mejor respuesta, 65% vs 25% fue la hiperpigmentación moteada , luego la a...
Resultados LENTIGOS SOLARES <ul><li>59%  de los pacientes presentaron  aclaramiento  de sus lesiones vs 36% con vehiculo. ...
BASAL DIFFERIN 0.3%
Conclusiones <ul><li>Adapaleno 0.3% gel fue eficaz en el tratamiento de las queratosis actínicas y los lentigos solares ad...
Estudio de eficacia clínica de Differin 0,3% en mujeres con foto envejecimiento Dra. M. Isabel Herane Dra. Cecilia Orlandi...
RESULTADOS 1) ANÁLISIS CLÍNICO SEGÚN CARTILLAS Porcentajes de cambio  de arrugas Arrugas perioculares: -52% Arrugas fronta...
T0: Grado 3  T90: Grado 1  T180: Grado 1  T90: Tt T0: Grado 2  T90: Grado 1 T180: Grado 1 T180: Grado 1 T0: Grado 2  T90: ...
2) ANÁLISIS INSTRUMENTAL MPA 580 Porcentajes de cambio para dichos parámetros Melanina: -18.7% Hidratación: +44.9% TEWL: -...
Descenso en el grosor de la banda de elastosis  (p<0,01 ). 11,6% 15,1% T0 T180 3) ANALISIS INSTRUMENTAL GROSOR   BANDA DE ...
SISTEMA VISIA ® Manchas: -6,3% Arrugas: - 4,4%
CONCLUSIONES <ul><li>Se demostró la eficacia de Adapaleno al 0,3% gel en el manejo del fotoenvejecimiento cutáneo </li></u...
Riesgo de teratogenicidad de los retinoides tópicos? <ul><li>La liberación transdérmica es pobre </li></ul><ul><li>Mas de ...
Como usarlos <ul><li>Si hay irritación: eritema, ardor, desc.,sequedad, prurito. </li></ul><ul><li>esquema de días alterno...
Como usar retinoides tópicos  <ul><li>Aplicar una vez en la noche. </li></ul><ul><li>Humectantes faciales </li></ul><ul><l...
Isotretinoína Oral: Envejecimiento <ul><li>Tratamiento de 42M y 18H con edades 35-65 años . </li></ul><ul><li>Grupo A:  Is...
Isotretinoína Oral en Fotoenvejecimiento Rabello-Fonseca R et al  JEADV 2009;23 <ul><li>Estudio prospectivo; 30 mujeres; 4...
Figure 2 (a) Before treatment. (b) After treatment.
Cortes histopatológicos teñidos con  picro-sirius rojo donde fibras colágenas se tiñen de rojo: pre y post tratamiento 20 ...
Tinción de resorcina-fucsina no oxidada para fibras elásticas (a) Antes de tratamiento: material elastótico se tiñe morado...
Mejoría clínica según evaluación del médico y el paciente
Isotretinoína Oral en Fotoenvejecimiento Rabello-Fonseca R et al  JEADV 2009;23 <ul><li>Bajas dosis de IT oral parecen ser...
Retinoides y fotoenvejecimiento <ul><li>RT representan un Tx eficaz en fotoenvejecimiento </li></ul><ul><li>Los eventos mo...
 
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Retinoides y fotoenvejecimiento

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Retinoides y fotoenvejecimiento

  1. 1. RETINOIDES Y FOTOENVEJECIMIENTO
  2. 2. ESCALA DE REJUVENECIMIENTO FACIAL <ul><li>Freedman BM et al. JCD5 (2); 2006 </li></ul>
  3. 3. Generalidades -Tratamiento <ul><li>Fotodaño: parcialmente reversible </li></ul><ul><li>Adecuada protección solar diaria es mandatoria </li></ul><ul><li>Retinoides tópicos y protectores solares </li></ul><ul><li>«  Unicos compuestos capaces de prevenir el fotoenvejecimiento  » </li></ul>
  4. 4. CLASIFICACIÓN CLASIFICACIÓN DE GLOGAU Escala de evaluación de Arrugas <ul><li>Tipo I: Sin Arrugas </li></ul><ul><li>Envejecimiento temprano </li></ul><ul><ul><li>Leves cambios pigmentarios </li></ul></ul><ul><ul><li>Sin queratosis actínicas </li></ul></ul><ul><ul><li>Mínimas arrugas </li></ul></ul><ul><li>Edad 20-30 años. Generalmente no usa o mínimo maquillaje </li></ul><ul><li>Tipo II : Arrugas en movimiento </li></ul><ul><li>Envejecimiento leve a moderado </li></ul><ul><ul><li>Lentigos solares </li></ul></ul><ul><ul><li>Queratosis actínicas palpables pero no visibles </li></ul></ul><ul><ul><li>Líneas paralelas de la sonrisa </li></ul></ul><ul><li>Edad 30-40 años. Generalmente usa algo de maquillaje </li></ul><ul><li>Tipo III: Arrugas en reposo </li></ul><ul><li>Envejecimiento avanzado </li></ul><ul><ul><li>Discromías y telangiectasias obvias </li></ul></ul><ul><ul><li>Queratosis actínicas visibles </li></ul></ul><ul><ul><li>Arrugas aún cuando no se mueve </li></ul></ul><ul><li>Edad 50 años o más. Siempre usa base de maquillaje </li></ul><ul><li>Tipo IV : Solamente Arrugas </li></ul><ul><li>Envejecimiento severo </li></ul><ul><ul><li>Color de piel amarillo grisáceo </li></ul></ul><ul><ul><li>Malignidades cutáneas </li></ul></ul><ul><ul><li>No hay piel normal, arrugas generalizadas </li></ul></ul><ul><li>Edad 60-70 años. No usa maquillaje porque se empasta </li></ul>
  5. 5. Retinoides en Fotoenvejecimiento <ul><li>Beneficios clínicos de retinoides tópicos 3 - 6 meses </li></ul><ul><li>Epidermis mejora primero , en pocas semanas </li></ul><ul><li>Tretinoína; Isotretinoína; tazaroteno; adapaleno; retinaldehido </li></ul><ul><li>Retinoides sistémicos a bajas dosis también han sido empleados por algunos autores </li></ul>
  6. 6. Isotretinoína Oral <ul><li>No se une a receptores retinoideos </li></ul><ul><li>En sebocitos (No en queratinocitos ) hay isomerización de ac 13-cis retinoico a all-trans retinoico </li></ul><ul><li>Isotretinoína actúa como prodroga por conversión a acido trans retinoico que sí interactúa con los receptores </li></ul><ul><li>Mecanismo de acción en fotodaño es desconocido </li></ul><ul><li>Al parecer inhibe las MMP´s del EC que conllevan a un aumento en la producción de colágeno especialmente tipos 1 y 3 </li></ul>
  7. 7. Estructura Química: retinoides Adapaleno CH 3 O COOH Tretinoína COOH CO 2 Et N s Tazaroteno Isotretinoína COOH CH 3 CH 3 CH 3 CH 3 H 3 C
  8. 8. Retinoides tópicos y fotodaño <ul><li>Mecanismo de acción poco claro </li></ul><ul><li>Retinoides influencian una gran variedad de procesos celulares tales como crecimiento y diferenciación celular, alteraciones en la superficie celular y modulación inmune </li></ul><ul><li>Muchos de los efectos tisulares son mediados por interacciones con células específicas y receptores nuclerares </li></ul><ul><li>Receptores nucleares X que se unen a ác 9-cis retinoico y receptores de AR </li></ul><ul><li>RXR y RAR están en piel normal y proveen la maquinaria necesaria para el proceso de reparación de piel fotodañada modulando expresión génica y modificando los programas de diferenciación </li></ul>
  9. 9. Mecanismo de acción en queratinocito ADN Retinoide + Receptor Retinoide X (RXR  ,  ,  ) Receptor Acido Retinóico (RAR  ,  ,  ) CRABP Maquinaria Transcripción Regulan perfil de expresión de genes
  10. 10. Afinidad por el receptor de Acido Retinoico Receptor CRABP RAR  RAR  RAR  RXR Tretinoína + + + + - Adapaleno - - + + - Tazaroteno - - + + -
  11. 11. Retinoides Tópicos en Fotoenvejecimiento <ul><ul><li>- Modificación de los programas de diferenciación celular y expresión génica en queratinocitos </li></ul></ul><ul><ul><li>Inhibición del factor de transcripción AP-1 que media un aspecto de respuesta inflamatoria desncadenada por la LUV y controla varios genes involucrados en inflamación (genes reguladores de FCEV y metaloproteínas (>Adapaleno) </li></ul></ul><ul><ul><li>Inhibición de inflamación por migración leucocitaria y sintesis de PGE2 (Adapaleno) </li></ul></ul><ul><ul><li>Aumento de formación de vasos sanguíneos </li></ul></ul><ul><ul><li>Inducción en la formación de nuevo colágeno y disminución de su degradación (hay menos colagenasas) </li></ul></ul>
  12. 13. Mecanismos moleculares en la mejoría del fotodaño <ul><li>Suavidad de piel (1er signo;4 sem) por 3 factores: </li></ul><ul><li>- Aumento de proliferación epidérmica y engrosamiento </li></ul><ul><li>- Compactación estrato córneo </li></ul><ul><li>- Depósito material mucinoso (GAG´s) en EC y espacios intercelulares de epidermis </li></ul><ul><li>Disminución de hiperpigmentación moteada y lentigos por reducción histológica de contenido de melanina epidérmica: </li></ul><ul><li>- Inhibición de melanogénesis (disminución de la actividad de tirosinasa) y/o </li></ul><ul><li>- Inhibición de transferencia de melanocitos a queratinocitos </li></ul><ul><li>- Incremento de descamación de queratinocitos cargados de melanina como resultado del aumento de la proliferación epidérmica </li></ul><ul><li>No hay evidencias de disminución en el número de melanocitos </li></ul><ul><li>Stratigos a et al. Drugs 2005;65 (8) </li></ul>
  13. 14. Mecanismos moleculares en la mejoría del fotodaño II <ul><li>Acción en arrugas : </li></ul><ul><li>- Aumento en producción de Colágeno I en 80% comparado con reducción de 14% en área tratada con vehiculo (Griffiths et al;1993) </li></ul><ul><li>- Mecanismo de acción desconocido: </li></ul><ul><li>probable inducción de síntesis de colágeno </li></ul><ul><li>reducción de la ruptura mediante inhibición de MMP´asa inducidas </li></ul><ul><li>por radiación UV ( Fisher 1997) </li></ul>Stratigos a et al. Drugs 2005;65 (8)
  14. 15. Retinol = vitamina A <ul><li>Muy usado en cosmética :acne y fotoenvejecimiento </li></ul><ul><li>Muy inestable y fácil degradación </li></ul><ul><li>20 veces menos potente que ácido retinoico </li></ul><ul><li>Irritante?? </li></ul><ul><li>No hay RCT vs Tretinoína </li></ul>Voorhees, Biology of skin aging; 2008
  15. 16. Retinoides tópicos en Fotoenvejecimiento <ul><li>TRETINOINA </li></ul><ul><li>ISOTRETINOINA </li></ul><ul><li>RETINALDEHIDO </li></ul><ul><li>TAZAROTENO </li></ul><ul><li>ADAPALENO </li></ul>
  16. 17. TRETINOINA <ul><li>Acido all trans retinoico </li></ul><ul><li>Crema (0.025%,0.05%. 0.1%);gel (0.025%); Microesferas gel (0.1%) </li></ul><ul><li>Eficacia : </li></ul><ul><li>- Mejoría de arrugas finas, hiperpigmentación moteada; aspereza </li></ul><ul><li>- Algo de mejoría en arrugas mas profundas y lentigines actínicos </li></ul><ul><li>Histología: </li></ul><ul><li>- compactación de EC; engrosamiento epidermis; distribución uniforme del contenido de melanina; reversión de polaridad celular; aumento GAG´s; aumento de vascularidad en dermis </li></ul><ul><li>- Restauración parcial de procolágeno I. Aumento fibras de anclaje </li></ul><ul><li>EA: Dermatitis retinoidea </li></ul><ul><li>Referencias : Kligman 1969; Weiss 1988; Leyden 1989; Lever 1990 ; Ellis 1990; Kang 1998;Green 1993;Olsen 1992;Weinstein 1991;Bhawan 1996; Zelickson 1988; Buchan 1994 </li></ul>
  17. 18. ISOTRETINOINA <ul><li>Esteroisómero del ácido retinoico </li></ul><ul><li>Unión a CRABP y RAR (directamente) </li></ul><ul><li>Crema (0.05%,0.1%) y gel (0.025%, 0.05%) </li></ul><ul><li>Eficacia clínica: </li></ul><ul><li>- Mejoría de arrugas finas y gruesas y discreta mejoría de pigmentación y textura </li></ul><ul><li>- Reducción de KA faciales </li></ul><ul><li>Histología: </li></ul><ul><li>- Incremento del grosor epidérmico </li></ul><ul><li>EA : Dermatitis retinoidea leve, transitoria </li></ul><ul><li>Referencias : Sendagorta 1992; Maddin 2000; Alirezai 1994 </li></ul>
  18. 19. RETINALDEHIDO <ul><li>Precursor del AR: conversión a retinol ó AR por queratinocitos </li></ul><ul><li>Crema ; emulsión (0.05%; 0.1%) </li></ul><ul><li>Eficacia : </li></ul><ul><li>- Mejoría de textura de la piel y reducción de arrugas </li></ul><ul><li>Histología: </li></ul><ul><li>- Restauración del daño UVA inducido, de la reducción de colágeno y f elásticas en piel humana </li></ul><ul><li>EA : Menor irritación que tretinoína </li></ul><ul><li>Referencias: Saurat 1994; Didierjean 1999; Creidi 1998; </li></ul><ul><li>Boisnic 1999 </li></ul>
  19. 20. TAZAROTENO <ul><li>Metabolizado a acido tazaroténico </li></ul><ul><li>Crema (0.05%, 0.1%) y gel (0.1%) </li></ul><ul><li>Eficacia : </li></ul><ul><li>- Mejoría de arrugas finas y mas profundas, de elastosis, </li></ul><ul><li>tamaño de poros (equivalente a Tretinoína 0.05%). </li></ul><ul><li>- Mejoría de hiperpigmentación moteada, lentigines </li></ul><ul><li>- Sin acción en KA </li></ul><ul><li>Histología : </li></ul><ul><li>- compactación EC, aumento grosor epidermis y capa granular, reducción de atipias en queratinocitos y melanocitos, reducción contenido melanina y polaridad en queratinocitos </li></ul><ul><li>- Sin diferencias en; nivel de mucina epidérmica, elastosis dérmica ni tinción de colageno I </li></ul><ul><li>Referencias: Sefton 2000; Kang 2001, Philips 2002; </li></ul><ul><li>Lowe 2004 </li></ul>
  20. 22. Retinaldehído <ul><li>Precursor del Acido retinoico: liberación controlada y buena tolerancia </li></ul><ul><li>Se usa: 0,05%-0,1% </li></ul><ul><li>Menos irritante que Tretinoína 0,05% a las 44 semanas en 125 pac con fotodaño </li></ul><ul><li>Restablece daño por UVA </li></ul>J Am Acad Dermatol 1998;39:960-5 J Invest Dermatol 1994;103:770-4 J Invest Dermatol 1996;107:714-9
  21. 23. En una revisión sistemática de Cochrane : 30 RCT muestran que: Retinoides son las drogas que han demostrado tener un rol indesmentible en el manejo del fotoenvejecimiento Tretinoína crema>0,025% Tazaroteno crema 0,1% Dosis respuesta: efecto e irritación Brooke, Hollis S, Griffiths. Intervention for fotodamaged skin Cochrane Database of System Rev:2005 Medline:1966-2002 , EMBASE:1974 -2002 aprobados por FDA
  22. 24. Adapaleno <ul><li>Crema y gel :0,1% y 0,3% </li></ul><ul><li>Util en acne y fotodaño </li></ul><ul><li>Eficacia similar a Tretinoína </li></ul><ul><li>Menos irritante </li></ul><ul><li>Reducción de keratosis actínicas con gel 0,3% </li></ul><ul><li>Kang S,Godfarb MT </li></ul><ul><li>J Am Acad Dermatol 2003: 49; 83-90 </li></ul>
  23. 25. Adapaleno: penetra específicamente en folículo pilosebáceo <ul><li>Rápida penetración folicular </li></ul><ul><li>No es grasoso, es bien tolerado y con un vehículo altamente cosmético </li></ul>Allec J, et al. J Am Acad Dermatol . 1997;36:S119-S125.
  24. 26. Adapaleno: Características <ul><li>Adapaleno es un retinoide tópico diseñado para optimizar Eficacia y Tolerabilidad </li></ul><ul><li>Atributos de la molécula adapaleno </li></ul><ul><ul><li>Estabilidad química </li></ul></ul><ul><ul><li>Menor potencial de irritación comparado con otros retinoides tópicos </li></ul></ul><ul><ul><li>Rápida penetración folicular </li></ul></ul><ul><ul><li>Unión muy fuerte y selectiva con RAR-β y RAR-γ </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Presentes en los queratinocitos a partir de la capa granulosa </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Regula el proceso de diferenciación terminal </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>No se une a los CRABP ( < efectos adversos) </li></ul></ul>
  25. 27. Evaluación de Adapaleno Gel 0.3% para el tratamiento de queratosis actínicas y lentigos solares Assessment of adapalene gel for the treatment of actinic keratoses and lentigines: A randomized trial Kang S ; Goldfarb MT ; Weiss J et al. J Am Acad Dermatol 2003;49:83-90
  26. 28. Resultados QUERATOSIS ACTINICAS (9 meses. 1v/d 1er mes;2v/d ) Mejoría Differin 0.3% (66%) vs vehículo (34%) Reducción media en el número de QAs P < 0.05
  27. 29. Resultados Generales <ul><li>El parámetro con mejor respuesta, 65% vs 25% fue la hiperpigmentación moteada , luego la apariencia global. </li></ul><ul><li>Mejoraron las arrugas finas y luminosidad, sin cambios en las arrugas gruesas </li></ul>65% 25%
  28. 30. Resultados LENTIGOS SOLARES <ul><li>59% de los pacientes presentaron aclaramiento de sus lesiones vs 36% con vehiculo. </li></ul>
  29. 31. BASAL DIFFERIN 0.3%
  30. 32. Conclusiones <ul><li>Adapaleno 0.3% gel fue eficaz en el tratamiento de las queratosis actínicas y los lentigos solares además de otros parámetros de fotoenvejecimiento cutáneo </li></ul><ul><li>Adapaleno fue muy bien tolerado </li></ul><ul><li>Sólo 1 paciente discontinuó el tratamiento en el grupo 0.3% por irritación cutánea </li></ul>
  31. 33. Estudio de eficacia clínica de Differin 0,3% en mujeres con foto envejecimiento Dra. M. Isabel Herane Dra. Cecilia Orlandi Dra. Emilia Zegpi Dra. Pilar Valdés Dra. Ximena Ancic Colaboradoras: Angelina Gasitulli (Int. Med. UDP) QF Pamela Salazar
  32. 34. RESULTADOS 1) ANÁLISIS CLÍNICO SEGÚN CARTILLAS Porcentajes de cambio de arrugas Arrugas perioculares: -52% Arrugas frontales: -40% Arrugas labio superior: -29%
  33. 35. T0: Grado 3 T90: Grado 1 T180: Grado 1 T90: Tt T0: Grado 2 T90: Grado 1 T180: Grado 1 T180: Grado 1 T0: Grado 2 T90: Grado 1 FOTOGRAFIAS CLINICAS
  34. 36. 2) ANÁLISIS INSTRUMENTAL MPA 580 Porcentajes de cambio para dichos parámetros Melanina: -18.7% Hidratación: +44.9% TEWL: -54.8%
  35. 37. Descenso en el grosor de la banda de elastosis (p<0,01 ). 11,6% 15,1% T0 T180 3) ANALISIS INSTRUMENTAL GROSOR BANDA DE ELASTOSIS
  36. 38. SISTEMA VISIA ® Manchas: -6,3% Arrugas: - 4,4%
  37. 39. CONCLUSIONES <ul><li>Se demostró la eficacia de Adapaleno al 0,3% gel en el manejo del fotoenvejecimiento cutáneo </li></ul><ul><ul><li>Disminución de arrugas </li></ul></ul><ul><ul><li>Disminución de TEWL </li></ul></ul><ul><ul><li>Incremento en la hidratación </li></ul></ul><ul><ul><li>Disminución de la banda de elastosis </li></ul></ul><ul><ul><li>Disminución de la pigmentación </li></ul></ul><ul><li>Adapaleno 0,3% gel en general fue bien tolerado en el 99% de las pacientes </li></ul><ul><li>Se observó un efecto irritativo leve y transitorio que cedió al disminuir la frecuencia de uso del producto </li></ul>
  38. 40. Riesgo de teratogenicidad de los retinoides tópicos? <ul><li>La liberación transdérmica es pobre </li></ul><ul><li>Mas de 25 años de uso en acne: no hay casos relacionados </li></ul><ul><li>Estudio controlado de 215 madres: </li></ul><ul><li>Prev.de malf. Fetales </li></ul><ul><li>1,9% vs 2,6% en el grupo control </li></ul><ul><li>No se aconseja su uso en embarazo </li></ul>First trimester topical tretinoin and congenital disorders. Lancet 1993;341:1181-2
  39. 41. Como usarlos <ul><li>Si hay irritación: eritema, ardor, desc.,sequedad, prurito. </li></ul><ul><li>esquema de días alternos </li></ul><ul><li>Terapia de contacto corto: minutos y lavar </li></ul><ul><li>RETINIZACION </li></ul>Durante la primera semana
  40. 42. Como usar retinoides tópicos <ul><li>Aplicar una vez en la noche. </li></ul><ul><li>Humectantes faciales </li></ul><ul><li>Fotoprotector en el día </li></ul><ul><li>Si hay irritación: esquema de días alternos </li></ul><ul><li>Terapia de contacto corto: minutos y lavar </li></ul><ul><li>Cuidado con el afeitado y la depilación </li></ul><ul><li>Efectos:2 meses, se continúa por 6-9 meses. </li></ul>
  41. 43. Isotretinoína Oral: Envejecimiento <ul><li>Tratamiento de 42M y 18H con edades 35-65 años . </li></ul><ul><li>Grupo A: Isotretinoína 10-20 mg 3 veces por semana + procedimientos quirúrgicos (peels, AHA, botox,etc). </li></ul><ul><li>Grupo B (60 pac) con solo procedimientos quirúrgicos. </li></ul><ul><li>Resultados en Grupo A: Mejoría de tono, elasticidad, arrugas frontales, glabelares,“patas de gallo” y cuello. Reducción de lentigines y efélides e hiperpigmentación moteada. Piel más suave, brillante y clara. Diferencias estadísticamente significativas. Efectos adversos mínimos (10%). </li></ul>Hernandez-Perez et al.Dermatol Surg,2000(26)
  42. 44. Isotretinoína Oral en Fotoenvejecimiento Rabello-Fonseca R et al JEADV 2009;23 <ul><li>Estudio prospectivo; 30 mujeres; 40-55 años </li></ul><ul><li>Fototipos II a IV </li></ul><ul><li>Fotoenvejecimiento moderado a severo </li></ul><ul><li>Grupo I: 10 mg; Grupo II: 20 mg isotretinoína oral 3 veces por semana por 3 meses </li></ul><ul><li>Estudios morfométricos (imágenes digitales) </li></ul><ul><li>Biopsias pre y post tratamiento. Tinciones para colágeno y fibras elásticas </li></ul><ul><li>Evaluaciones clínicas (médico y paciente): textura, color, aspecto de arrugas </li></ul>
  43. 45. Figure 2 (a) Before treatment. (b) After treatment.
  44. 46. Cortes histopatológicos teñidos con picro-sirius rojo donde fibras colágenas se tiñen de rojo: pre y post tratamiento 20 mg mostrando incremento de fibras colágenas en la dermis superficial . Media de incremento de 37.8% a 44.4% (10 mg) p=0.029 Media de incremento de 36.6% a 41.9% (20 mg) p= 0.01
  45. 47. Tinción de resorcina-fucsina no oxidada para fibras elásticas (a) Antes de tratamiento: material elastótico se tiñe morado (b) Post tratamiento con isotretinoina 10 mg : disminución de material elastótico Media de disminución de 15.3% a 12% ; p= 0.014 (10 mg) Media de disminución de 15.5%- 14% ; p=0.125 (20 mg)
  46. 48. Mejoría clínica según evaluación del médico y el paciente
  47. 49. Isotretinoína Oral en Fotoenvejecimiento Rabello-Fonseca R et al JEADV 2009;23 <ul><li>Bajas dosis de IT oral parecen ser eficaces en el fotoenvejecimiento cutáneo </li></ul><ul><li>El uso de 20 mg 3 veces a la semana es mejor que 10 mg 3 v/semana en resultados clínicos y en incremento del contenido de colágeno </li></ul><ul><li>Mecanismo de acción de IT desconocido </li></ul><ul><li>Como los retinoides tópicos probablemente inhiben las MMP´s de la matriz EC  incremento colágeno en especial 1 y 3 </li></ul><ul><li>La acción en fibras elásticas no ha sido descrita anteriormente </li></ul><ul><li>Nuevos estudios con inmunohistoquímica ayudarían a dilucidar mecanismo exacto de acción </li></ul><ul><li>Limitaciones del estudio : falta de grupo control usando placebo </li></ul>
  48. 50. Retinoides y fotoenvejecimiento <ul><li>RT representan un Tx eficaz en fotoenvejecimiento </li></ul><ul><li>Los eventos moleculares que llevan a mejoría clínica e histológica están aún en estudio </li></ul><ul><li>El rol de RT en el Tx de envejecimiento intrínseco se está evaluando nuevos retinoides se esperan a futuro con mayor eficacia y menores ef adversos </li></ul>

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