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HCM - Reumatología - LES

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Universidad de Carabobo
Hospital Central de Maracay
Medicina Interna
Reumatología
LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO
Dra Mary Carmen Salas

Published in: Health & Medicine

HCM - Reumatología - LES

  1. 1. UNIVERSIDAD DE CARABOBO POSTGRADO DE MEDICINA INTERNA. REUMATOLOGIA LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO Dra Mary Carmen Salas CI 15129614
  2. 2. LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO DEFINICION Enfermedad autoinmune sistémica que se caracteriza por la producción de auto anticuerpos, así como la formación y depósito de complejos inmunes. - Mas frecuente en mujeres en edad fértil (90% de los casos). - Mas frecuente en raza negra que blanca, así como hispanos y asiáticos. Harrison reumatologia
  3. 3. LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO ETIOPATOGENIA Genético Hormonal Ambiental Alteración Autoinmunidad
  4. 4. LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO FACTORES GENETICOS - Se asocia a los antígenos HLA-DR2 y sobre todo DR3 y DR52, los anticuerpos anti-Ro a HLA-DR3 y Dqw2 y los anti-ADN a HLA-DR2. - Otros alelos se asocian a ciertas manifestaciones de la enfermedad, las lesiones cutáneas subagudas con HLA-DR3 o el de la glomerulonefritis con HLA-DQ1. - En el LES los niveles de factor de necrosis tumoral alfa se correlacionan con el fenotipo DR (DR2: bajos niveles; DR3: altos niveles).
  5. 5. LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO FACTORES GENETICOS - Varios genes regulan la apoptosis, ya sea antagonizándola (gen bcl-2) o promoviéndola (gen fas); la expresión anormal de estos genes (por ejemplo sobreexpresión de bcl-2 o defecto de fas), conduciría a una apoptosis defectuosa y a la persistencia de clonos de linfocitos autorreactivos con la consiguiente pérdida de la autotolerancia y el desarrollo de enfermedad autoinmune.
  6. 6. LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO FACTOR HORMONAL - Los estrógenos aceleran la producción de nefritis, mientras que los andrógenos parecen retrasarla o incluso prevenirla. - En otro modelo, los estrógenos inducen diferente expresión de moléculas de adhesión para los linfocitos, que podría explicar las diferencias entre sexos.
  7. 7. LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO FACTORES AMBIENTALES - Virus - Luz ultravioleta - Fármacos
  8. 8. INMUNOPATOLOGIA TRASTORNOS DE INMUNORREGULACIÓN Linfocitos B - Hiperactividad de los linfocitos B, con producción de autoanticuerpos. - Las razones que teóricamente pueden explicar la hiperactividad B son: a) un trastorno intrínseco de los linfocitos B; b) aumento en la función T cooperadora; c) deficiente función T supresora d) un trastorno en la síntesis y secreción de linfocinas. - De los modelos murinos se desprende que la multiplicidad de autoanticuerpos refleja más un trastorno en la inducción y/o el mantenimiento de la autotolerancia que un defecto intrínseco de los linfocitos B o una hiperfunción primaria de los linfocitos T cooperadores.
  9. 9. INMUNOPATOLOGIA Linfocitos T - Linfopenia T, anticuerpos antilinfocito T y depleción de la población supresora-citotóxica (CD8+) y expansión de la cooperadora-inductora (CD4+). - Diversos estudios sugieren una disminución en la función T supresora.
  10. 10. ANTICUERPOS EN EL LES Anticuerpos Antinucleares (ANA) - Son inmunoglobulinas dirigidas contra antígenos nucleares. - Estos anticuerpos se unen a epítopes de moléculas de ADN, ARN o proteínas de localización nuclear o citoplasmática. - Pueden ser detectados en laboratorio mediante técnicas de inmunofluorescencia indirecta o inmunoenzimáticas. - Elevada sensibilidad (98%) para LES, poco específica.
  11. 11. LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO INMUNOPATOLOGIA Citocinas - Se ha encontrado una disminución de las citocinas producidas por los linfocitos T para regular otros linfocitos T, incluyendo IL-2, TNF e interferón, y un aumento en las citocinas que promueven crecimiento, diferenciación y estimulación de linfocitos B (IL-4, IL-5, IL-6, IL-10), lo que ayudaría a explicar la hiperactividad de los linfocitos B. - La IL-10 parece ser importante en la producción de anticuerpos anti-ADN y su exceso de producción in vitro se ha correlacionado con aumento de la apoptosis y con linfopenia.
  12. 12. ANTICUERPOS EN EL LES Anticuerpos Anti-DNA - Existen 3 tipos, de los cuales solo el anti- DNA de doble cadena con reacción cruzada con el DNA de cadena sencilla esta presente en pacientes con LES. - Se determina por inmunofluorescencia y DNA- microarreglos. - En ciertos pacientes se ha demostrado que el anticuerpo al DNA fue seguido por la aparición de antígeno DNA circulante y la desaparición del anticuerpo por precipitación, sugiriendo la formación de complejos inmunes circulantes.
  13. 13. ANTICUERPOS EN EL LES Anticuerpo Anti- DNA - Se detectan en 60- 70% de casos de LES. - En general cuando las pruebas para anti-DNA son realizadas con intervalos regulares, independientemente de los síntomas, el aumento de los títulos sugiere que el riesgo de exacerbación de la enfermedad esta aumentado por un factor de aprox 2 a 3 en los 3 a 4 meses subsecuentes, mientras que un aumento abrupto es usualmente seguido de exacerbaciones en unas pocas semanas.
  14. 14. ANTICUERPOS EN EL LES Anticuerpo Anti- Histona - Los anticuerpos anti-Histona se dirigen frente a los componentes proteicos de los nucleosomas, los complejos DNA-proteínas, que forman la estructura de la cromatina, transcripcionalmente inactiva. - Tiene interés histórico y clásico por su responsabilidad en la generación de células LE. - Se determinan por inmunofluorescencia, inmunoensayo de fase sólida.
  15. 15. ANTICUERPOS EN EL LES Anticuerpo Anti- Histona - Son encontrados en tres enfermedades reumáticas sistémicas, lupus inducido por drogas (90%), LES (30%) y AR. - En anti- H1 es un marcador sensible (45%) y altamente específico (98%) para diagnóstico de LES. - Adicionalmente es altamente específico y sensible para actividad del LES e incluso se sugiere su uso paralelo con Anti- DNA para
  16. 16. ANTICUERPOS EN EL LES Anticuerpos a SS- A/Ro y SS- A/La - Dirigidos contra partículas ribonucleoproteínicas distintas que participan en la regulación de la transcripción de RNAm. - Se determinan por inmunodifusión e inmunofluorescencia. - Estos anticuerpos son encontrados en Síndrome de Sjogren y LES. - El Ro esta presente en alta frecuencia en pacientes con Lupus cutáneo subagudo, así como en el Lupus neonatal.
  17. 17. ANTICUERPOS EN EL LES Anticuerpos a SS- A/Ro y SS- A/La - El anti- La está frecuentemente asociado con anti- Ro, mas no viceversa. - Pacientes con LES con anti-Ro tienen una prevalencia aumentada de fotosensibilidad, especialmente en el subtipo cutáneo subagudo, enfermedad renal, y presencia de factor reumatoide, y 75% de estos pacientes tienen un antiSS-B/La positivo. Además tiene asociación con exantema fotosensible, enfermedad pulmonar, linfopenia y menos con trombocitopenia y deficiencias del complemento. - Aproximadamente el 40% de los pacientes con LES tienen actividad anti-Ro, y entre el
  18. 18. ANTICUERPOS EN EL LES Anticuerpos antifosfolípidos, anticoagulante lúpico y anticardiolipinas Son anticuerpos que reaccionan cruzadamente con varios fosfolípidos, como: • fosfatidiletanolamina  • fosfatidilserina  • fosfatidilinositol
  19. 19. ANTICUERPOS EN EL LES Anticuerpos antifosfolípidos, anticoagulante lúpico y anticardiolipinas Anticoagulante lúpico  Factores capaces de inhibir in vitro las pruebas de coagulación dependientes de fosfolípidos, pero in vivo carecen de efecto anticoagulante. Actúan a nivel del complejo de conversión de protrombina en trombina, inhibiendo la formación de protrombina y trombina. Anticuerpos anticardiolipinas  Se unen in vitro a fosfolípidos cargados negativamente (fosfatidilserina, fosfatidilglicerol o fodfatidilinositol)
  20. 20. ANTICUERPOS EN EL LES Anticuerpos antifosfolípidos, anticoagulante lúpico y anticardiolipinas Los anticuerpos antifosfolípidos se detectan en un bajo porcentaje de personas sanas y en el curso de múltiples enfermedades reumáticas: - LES - LES inducido por fármacos - EMTC - SS - Esclerodermia - Vasculitis - AR -ACJ  - Se describen con una incidencia de 50% de los casos de LES, asociado a trastornos de
  21. 21. ANTICUERPOS EN EL LES Anticuerpos anti- ribosomales como marcadores de actividad en el LES - Son autoanticuerpos citoplasmáticos mas importantes en el LES. - Los anti-P son muy específicos del LES, no se detectan en individuos sanos ni en otras enfermedades reumáticas y pueden ser los únicos presentes. Su presencia ha sido relacionada con la aparición de manifestaciones psiquiátricas. -Su prevalencia es mayor en pacientes con LES en actividad que en aquellos con enfermedad inactiva. - Su presencia no se asoció significativamente con ninguna manifestación clínica, pero sí con otros marcadores de laboratorio (anti-histonas) que a su vez se consideran relacionados con la presencia de enfermedad activa.
  22. 22. HALLAZGOS CLINICOS - Síntomas constitucionales. - Manifestaciones del aparato locomotor. - Manifestaciones cutáneas. - Serositis. - Manifestaciones pulmonares. - Manifestaciones cardiovasculares. - Manifestaciones neurológicas y psiquiátricas. - Manifestaciones renales. - Manifestaciones hematológicas. - Otras manifestaciones.
  23. 23. LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO Osteopenia yuxtaarticular en MTCF e IFP
  24. 24. LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO Artropatía de Jaccoud
  25. 25. LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO Osteonecrosis aséptica cóndilo femoral
  26. 26. LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO Serositis - Pleuritis. - Pericarditis. - Peritonitis.
  27. 27. Manifestaciones Pulmonares - Pulmón encogido. - Neumonitis Aguda - Hemorragia alveolar aguda. - Hipoxemia Aguda reversible. - Hipertensión pulmonar. - Fibrosis intersticial. - Derrame pleural.
  28. 28. LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO Neumonitis lúpica
  29. 29. LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO Otras manifestaciones: - Digestivas náuseas, diarrea vasculitis intestinal pancreatitis aguda. - Oculares vasculitis retiniana conjuntivitis epiescleritis neuritis óptica síndrome seco.
  30. 30. LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO Manifestaciones cardiovasculares - Miocarditis. - Valvulopatía. - Infarto de miocardio. - Trombosis.
  31. 31. Manifestaciones cardiovasculares Pericarditis y derrame pericardico. Isquemias miocardicas descritas por ateroesclerosis acelerada por LES. Endocarditis de Libman Sachs. Dislipidemia e HTA asociada no solo a la enfermedad tambien a el tratamiento.
  32. 32. LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO ALTERACIONES CUTANEAS ESPECIFICAS - Lupus cutáneo subagudo 1. Lesiones anulares 2. Lesiones papuloescamosas 3. fotosensibilidad
  33. 33. LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO ALTERACIONES CUTANEAS ESPECIFICAS - Lupus cutáneo agudo Eritema Malar
  34. 34. LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO ALTERACIONES CUTANEAS ESPECIFICAS - Lupus cutáneo agudo Hiperqueratosis Ulceras en paladar
  35. 35. LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO ALTERACIONES CUTANEAS ESPECIFICAS - Lupus cutáneo crónico Lupus eritematoso discoide
  36. 36. LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO ALTERACIONES CUTANEAS INESPECIFICAS - fotosensibilidad - Telangiectasias - Ulceras mucosas - Alopecia - nódulos subcutáneos - vasculitis cutánea: nódulos dolorosos, hemorragias en astilla, infartos cutáneos ungueales. - paniculitis - Fenómeno de Reynaud
  37. 37. Manifestaciones renales Generalmente son asintomaticas Se debe realizar examen de orina general a todo pac con LES Vigilar signos como proteinuria y hematuria. Vigilar signos clínicos y de laboratorio de sindrome nefrotico.
  38. 38. Manifestaciones Neurologicas Definir si las alteraciones del sensorio o no estan asociadas a neuroinfecciones tipicas en pacientes inmunosuprimidos. Pueden ser procesos difusos o vasculopatias obstructivas. Vigilar signos clínicos de sicosis, convulsiones alteraciones cognitivas.
  39. 39. Manifestaciones hematologicas Anemia (trastornos crónicos y/o hemolítica). L e u c o p e n i a (linfopenia; en la fase aguda puede haber neutropenia). Trombopenia y alteraciones de la función plaquetaria con número normal de plaquetas

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