Como diagnosticamos el sindrome antifosfolipidos

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BANCO MUNICIPAL DE SANGRE
UNIVERSIDAD CENTRAL DE VENEZUELA
SINDROME ANTIFOSFOLIPIDOS
CARMELO GALLARDO

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Como diagnosticamos el sindrome antifosfolipidos

  1. 1. COMO DIAGNOSTICAMOS EL SINDROME ANTIFOSFOLIPIDOS<br />Bill Giannakopoulos, Freda Passam, Yiannis Loannou<br />University of New South Wales, Australia<br />
  2. 2. Introducción<br /><ul><li>Es una importante causa de trombofilia adquirida y abortos recurrentes
  3. 3. El artículo se enfocara en la los anticuerpos anti B2 glicoproteína dado su reciente inclusión en los criterios diagnósticos
  4. 4. Se discutirá la evidencia sobre los Ac. contra fosfatidililetanolamina y antiprotrombina, como herramientas diagnosticas.</li></li></ul><li>Introducción<br /><ul><li>La utilidad de los Ac. contra B2 glicoproteínas por ELISA, cuando se usa en conjunto con Ac. Anticardiolipina y el Anti coagulante lúpico en la estratificación de riesgo de pacientes con SAF</li></li></ul><li>Introducción<br /><ul><li>Los Abortos, son la característica más importante del SAF, , la relativa importancia del Anticoagulante lúpico, La anticardiolipinas por Elisa, y las B2GPI, por Elisa en el diagnostico de SAF, en el contexto de abortos tempranos o tardíos.</li></li></ul><li>Aclarando la nomenclatura<br /><ul><li>Anticuerpos anti fosfolípidos es un termino usado, para anticuerpos detectados mediante 2 técnicas, Anticoagulante lúpico y ACA.
  5. 5. En 1989, Mc Neil, hizo el primer reporte de un cofactor asociado a los ACA en SAF, posteriormente se demostró era la B2GPI</li></li></ul><li>Aclarando la nomenclatura<br /><ul><li>En lo subsiguiente, se evidencio, que los Ac, podían unirse a la B2GPI, en ausencia de ACA
  6. 6. Se pueden producir ACA, durante las infecciones, sin que exista respuesta contra B2GPI
  7. 7. Lepra, Lesishmania, Leptospirosis, inducen Ac Anti B2GPI.</li></li></ul><li>Aclarando la nomenclatura<br /><ul><li>La elevación de Ac. Anti B2GP, en las infecciones usualmente es contra el domino V y las trombosis son cuando ocurre contra el dominio I, además, los Ac trombogénicos son del tipo IgG, mientas que en las infecciones se producen del tipo IgM.</li></li></ul><li>Aclarando la nomenclatura<br /><ul><li>Actualmente el termino Anticuerpo antifosfolípidos es un termino genérico, que se aplica a los Ac. Específicos contra B2GPI y Protrombina</li></li></ul><li>Revisión de las pruebas<br /><ul><li>ANTICOAGULANTE LÚPICO</li></ul>Es una prueba que detecta inmunoglobulinas, aunque previene la coagulación in vitro, esta asociada con trombosis. <br />
  8. 8. Revisión de las pruebas<br /><ul><li>ANTICOAGULANTE LÚPICO</li></ul>Cumplir con los 3 criterios de la ISTH<br />1. (Pesquiza) Demostración de prolongación en la coagulación en una prueba fosfolípido dependiente, más allá del limite superior del intervalo de referencia.<br />
  9. 9. Revisión de las pruebas<br /><ul><li>ANTICOAGULANTE LÚPICO</li></ul>Cumplir con los 3 criterios de la ISTH<br />2. (Mezcla) Confirmación de la presencia de un inhibidor y la exclusión de la deficiencia de un factor.<br />
  10. 10. Revisión de las pruebas<br /><ul><li>ANTICOAGULANTE LÚPICO</li></ul>Cumplir con los 3 criterios de la ISTH<br />3. Confirmación que el inhibidor es fosfolípido dependiente y no contra un factor de la coagulación.<br />
  11. 11. Revisión de las pruebas<br /><ul><li>ANTICOAGULANTE LÚPICO</li></ul>Existen múltiples reactivos para la realización del anticoagulante lúpico, los más utilizados son:<br />PPTa (tiempo parcial de tromboplastina activado)<br />dRVVT (tiempo de diluciòn del Veneno Vibora de Russell)<br />Tiempo de coagulación con Kaolin<br />
  12. 12. Revisión de las pruebas<br /><ul><li>ANTICOAGULANTE LÚPICO
  13. 13. Se recomienda utilizar más de un método dado que ninguno es 100% sensible
  14. 14. Debe tener vías diferentes, intrínseca y activando directamente el factor X
  15. 15. Debe ajustarse a cada centro y equipo.</li></li></ul><li>Revisión de las pruebas<br /><ul><li>ANTICOAGULANTE LÚPICO</li></ul>Mezcla control-paciente 1:1<br /><ul><li>Se basa en que si existe un déficit de un factor se corregirá y se existe un inhibidor se necesitaran mayores cantidades plasma control, se sugiere el uso del índice de calculo de anticoagulante propuesto por Rosner.</li></li></ul><li>Revisión de las pruebas<br /><ul><li>Para determinar si el inhibidor es fosfolípido dependiente, utilizar la neutralización con plaquetas, en las cuales se utiliza lavado de plaquetas que han sido activadas con calcio ionizado o mediante la congelación-descongelación.
  16. 16. La corrección del tiempo de coagulación puede ocurrir en presencia de Ac. Lupico.</li></li></ul><li>Revisión de las pruebas<br /><ul><li>Alternativamente se pueden utiliza reactivos de PTTa, que contienen fosfolípidos hexagonales.
  17. 17. Además del veneno de la vibora de Russell, se pude utilizar como confirmatorio un reactivo con abundantes fosfolipidos ó un fosfolipido insensible al Ac. Lúpico.</li></li></ul><li>Revisión de las pruebas<br /><ul><li>ANTICOAGULANTE LÚPICO
  18. 18. Existe una gran variabilidad de la prueba entre laboratorios, los falsos positivos rondan el 24% y los falsos negativos el 18%
  19. 19. La presencia de heparina, y anticuerpos contra factores específicos de la coagulación están involucrados.</li></li></ul><li>Revisión de las pruebas<br /><ul><li>CARDIOLIPINAS ELISA
  20. 20. Consiste en aplicar suero diluido del paciente en una placa con ACA de origen bovino.
  21. 21. Detectara ACAs aislados y unidos a B2GPI
  22. 22. Una debilidad de la técnica es que en algunos casos, los Ac, no se unen a ACA de origen bovino, sino humano</li></li></ul><li>Revisión de las pruebas<br /><ul><li>CARDIOLIPINAS ELISA
  23. 23. Los anticuerpos IgM, IgG, son expresados en unidades GLP y MPL
  24. 24. Estas unidades deben obtenerse de calibraciones estandarizadas de IgG e IgM</li></li></ul><li>Revisión de las pruebas<br /><ul><li>CARDIOLIPINAS ELISA
  25. 25. GPL y MPL, dichas unidades son definicdas como la unión observada en 1ug de IgG – IgM, policlonal purificada.</li></li></ul><li>Revisión de las pruebas<br /><ul><li>CARDIOLIPINAS ELISA
  26. 26. Un resultado positivo, es definido como un titulo, medio o alto(sup. percentil 99 ó sup 40 MLP o GLP).
  27. 27. Para considerar por Laboratorio, positivo para SAF, debe cualquiera de los estudios ser positivos en un intervalo de 12 semanas.</li></li></ul><li>Revisión de las pruebas<br /><ul><li>B2 GLICOPROTEINA I ELISA
  28. 28. Consiste en B2 glicoprteina purificada y adherida en una placa.
  29. 29. Tienen mayor sensibilidad, que los ACA
  30. 30. Expone epítopes no trombogénicos, por lo que esta asociado a falsos positivos. </li></li></ul><li>Revisión de las pruebas<br /><ul><li>B2 GLICOPROTEINA I ELISA
  31. 31. Todavía no hay una estandarización en como realizar esta prueba, así como tampoco existen calibradores estandarizados
  32. 32. Los Kits comerciales, son calibrados por las casas comerciales y expresadas en unidades arbitrarias.
  33. 33. Se recomienda calibrar con IgG(HCAL –EY2C9)</li></li></ul><li>Revisión de las pruebas<br /><ul><li>B2 GLICOPROTEINA I ELISA
  34. 34. Se define POSITIVO, como un título superior al percentil 99</li></li></ul><li>CARACTERISTICAS DE LOS AC. ANTI B2GPI ASOCIADOS A TROMBOSIS<br /><ul><li>La molecula de B2GPI, esta divida en 5 dominios (DI a DV), los anticuerpos están dirigidos principalmente contra en dominio I
  35. 35. Existen Ac. de alta y baja afinidad y están en relación con la tendencia trombotica.
  36. 36. Los 2 tipos, pueden distinguirse por la capacidad de separarse de la B2GPI fijada, en presencia de cantidades crecientes de Urea.</li></li></ul><li>CARACTERISTICAS DE LOS AC. ANTI B2GPI ASOCIADOS A TROMBOSIS<br /><ul><li>Se ha divido los Ac anti B2 GPI en 2 tipos</li></ul>TIPO A <br />Aquellos que tienen como blanco, los epitopes del Dominio I<br />TIPO B<br />Aquellos, que tienen blancos diferentes al Dominio I<br />
  37. 37. CARACTERISTICAS DE LOS AC. ANTI B2GPI ASOCIADOS A TROMBOSIS<br /><ul><li>Es mas probable que un paciente con Ac. B2GPI positivo mas Ac. Lúpico, tenga Ac de alta afinidad, que un paciente solo con B2GPI positiva aislada
  38. 38. El Ac. Lúpico, es mas probable que sea por Ac anti B2GPI, cuando estan positivos, que cuando el Ac. Lúpico solo es positivo.
  39. 39. Exiten mas eventos tromboticos cuando ambos están positivos </li></li></ul><li>Pacientes de altos riesgo: AL, ACA y B2GPI positivas<br /><ul><li>Existe mas riesgo de trombosis y abortos cuando están los 3 estudios positivos en comparación cuando 1 o 2 están positivos
  40. 40. Puede guardar relación con Ac. Anti B2GPI de alta afinidad
  41. 41. Puede guardar relación con títulos altos de Ac. Anti B2GPI</li></li></ul><li>Pacientes de altos riesgo: AL, ACA y B2GPI positivas<br /><ul><li>ANTIPROTROMBINA Y OTROS ANTICUERPOS
  42. 42. Los Ac. Antiprotrombina, no están directamente asociados con eventos trombóticos
  43. 43. Se esta estudiando la relación con eventos trombóticos que pueda tener el complejo protrombina-fosfatidilserina.
  44. 44. En estudio Ac. Anti fosfatidiletanolamina</li></li></ul><li>Consideraciones de la relacion laboratorio-clinica en el diagnoStico DE saf<br /><ul><li>TROMBOSIS VENOSA
  45. 45. AL, esta asociado mas a ETEV, que ACA
  46. 46. ACA+, esta asociado más a recurrencia de ETEV, que ACA-</li></li></ul><li>Consideraciones de la relacion laboratorio-clinica en el diagnoStico DE saf<br /><ul><li>TROMBOSIS ARTERIAL
  47. 47. AL, esta altamente asociado con Ictus
  48. 48. Ictus con AL+, evoluciona igual que Ictus con AL-
  49. 49. Es indiferente en Ictus, usar Warfarina o ASA</li></li></ul><li>CONSIDERACIONES OBSTETRICAS<br /><ul><li>AL, esta asociado con abortos por encima de las 13 semanas y debajo de 24 semanas
  50. 50. ACA-ELISA, esta asociado con abortos a cualquier edad gestacional
  51. 51. B2GPI, no esta asociado con abortos
  52. 52. Mas abortos, cuando los 3 son positivos o por lo menos AL y b2GPI son positivos</li></li></ul><li>Nuestras perspectivas<br /><ul><li>Descartar en los Ictus, sobre todo en Jóvenes, la existencia de otro factor de riesgo, realizar US carotídeo y ETE.
  53. 53. Realizar en mujeres con abortos a repeticion sin importar edad gestacional, aunque la evidencia no soporta la realización de AL y B2GPI.</li></li></ul><li>gracias<br /><ul><li>Fin, al fin!</li>

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