Activación plaquetaria

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Activación plaquetaria

  1. 1. Activación Plaquetaria Dra. Mercedes Mijares
  2. 2. Organización estructural plaquetaria <ul><li>Glicocálix </li></ul><ul><li>Zona externa a la membrana </li></ul><ul><li>Expresa glicoproteínas (GP), receptores de estímulos de adhesión y activación y factores de coagulación </li></ul><ul><li>Membrana: </li></ul><ul><li>Constituída por proteínas y fosfolípidos que se exponen cuando la plaqueta se activa </li></ul>
  3. 3. Organización estructural plaquetaria <ul><li>Citoesqueleto: </li></ul><ul><li>Mantiene la estabilidad de la membrana, su forma discoide y los cambios morfológicos que experimentan las plaquetas activadas </li></ul><ul><li>Sistema canalicular abierto: </li></ul><ul><li>Conecta la plaqueta con el espacio exterior </li></ul><ul><li>Sistema tubular denso: </li></ul><ul><li>Regula la activación mediante el secuestro de Ca ++ </li></ul>
  4. 4. Organización estructural plaquetaria <ul><li>Gránulos : </li></ul><ul><li>Contienen factores de activación y proteínas adhesivas que amplifican la activación y reclutamiento de nuevas plaquetas: </li></ul><ul><li>Gránulos α : β - tromboglobulina, factor plaquetario 4 (FP-4), IgGs, albúmina, fibrinógeno, factor de von Willebrand, fibronectina, trombospondina. FVa, P selectina y Factor de crecimiento plaquetario </li></ul><ul><li>Cuerpos densos : serotonina, ADP, ATP, pirofosfato y calcio </li></ul>
  5. 5. Activación plaquetaria adrenalina
  6. 6. Activación plaquetaria Vitronectina α v β 2 Colágeno GPIV vW GPIb-IX-V Fibrinógeno GPIIb-IIIa α IIb β 3 Laminina α 6 β 1 Fibronectina GPIc-IIa α 5 β 1 Colágeno GPIa-IIa α 2 β 1 Ligando Estructura antígenica Integrina
  7. 7. Agonistas plaquetarios Agregación, liberación de ADP, TXA 2 , serotonina y epinefrina, activación de P-selectina y CD40 PAR-1, PAR-4 Trombina Activación de GPIIb/IIIa, liberación de ADP y TXA 2 , agregación y liberación de Ca ++ GPIa/IIa, GPVI Colágeno Suplementario del receptor de ADP α 2a Epinefrina Reclutamiento 5HT-2A Serotonina Reclutamiento y agregación TPα, TPβ TX A 2 Cambio de forma, agregación, expression of P-selectin, liberación de TXA 2 , reclutamiento de plaquetas en la lesión P2Y 1 , P2Y 12 ADP Efecto Receptor Activador
  8. 9. Agregación plaquetaria <ul><li>Vías fundamentales que conducen a la activación plaquetaria: </li></ul><ul><li>Cambios en nucleótidos cíclicos (ADP, ATP) </li></ul><ul><li>Aumento de flujo de entrada de Ca ++ </li></ul><ul><li>Hidrólisis de fosfolípidos </li></ul><ul><li>Fosforilación de proteínas </li></ul>
  9. 10. Fosfolípidos Fosfolipasa C Fosfolipasa A 2 DAG IP 3 Proteinkinasa C Fosforilación P47 Contracción del citoesqueleto y secreción Ca ++ Ácido araquidónico ciclooxigenasa PGG 2 PGH 2 Tromboxano sintetasa Tromboxano A 2
  10. 12. Plaqueta activada Inhibición de la adenilciclasa ATP AMPc Movilización de Ca ++
  11. 15. MECANISMO DE ACCIÓN DE LAS PLAQUETAS PASO 1 : FENÓMENO DE ADHESIÓN PLAQUETARIA: Ruptura de un vaso adhesión plaquetaria al colágeno expuesto, laminina y factor de von Willebrand en la pared vascular a través de las integrinas en la superficie plaquetaria Este proceso no requiere de actividad metabólica plaquetaria PASO 2 : FENÓMENO DE ACTIVACIÓN PLAQUETARIA La fijación al colágeno, el ADP y la primera trombina en formarse en el área, activan las plaquetas, lo que provoca activación de la fosfolipasa C (hidrólisis de fosfolípidos de inositol), activación de proteínacinasa C e incremento de calcio en el citosol plaquetario...
  12. 16. MECANISMO DE ACCIÓN DE LAS PLAQUETAS <ul><li>En la Activación, las Plaquetas : </li></ul><ul><li>Cambian de forma y desarrollan largos seudópodos </li></ul><ul><li>Se forma un receptor sobre la membrana de la superficie plaquetaria a partir de las glicoproteínas IIbIIIa. El fibrinógeno y otras proteínas adhesivas se unen a este receptor causando el </li></ul><ul><li>PASO 3 : FENÖMENO DE AGREGACIÓN PLAQUETARIA </li></ul><ul><li>Proceso que requiere de actividad metabólica celular. </li></ul><ul><li>Producida por los fosfolípidos de membrana) que facilita la liberación de sustancias de los gránulos plaquetarios </li></ul>
  13. 17. MECANISMO DE ACCIÓN DE LAS PLAQUETAS OTROS FENÓMENOS CONCOMITANTES : *Aumento de Ca ++ citoplasmático y diacilglicerol por activación de la fosfolipasa C y A 2 , que libera ácido araquidónico, que se oxida para formar PgH 2 y Tromboxano A 2 que también activa las plaquetas y facilita la entrada adicional de Ca ++ y el desdoblamiento del fosfatidilinositol **Las plaquetas secretan ADP que produce activación de plaquetas adherentes y recluta nuevas plaquetas para el tapón hemostático en formación ***Se secreta el Factor V Plaquetario por los gránulos alfa de las plaquetas, lo que genera un aumento de Trombina que provoca coagulación del fibrinógeno y se forman bandas de fibrina que contribuyen a fijar el tapón hemostático
  14. 18. Activación plaquetaria Regulación negativa <ul><li>Oxído nítrico </li></ul><ul><li>PGI 2 </li></ul>

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