Sesión Bibliográfica18 Septiembre 2009<br />Presenta: Dr. Iván Vargas Cardoso.<br />Coordina: Dr. Jorge Palacios.<br />
Antecedentes Históricos<br />En 1938, Hermann Müller identifica el “telómero” en la Drosophila melanogaster.<br />Del Grie...
Estructura del Telómero<br />Son complejos de DNA y proteínas al final de la estructura de los cromosomas.<br />Delimitan ...
Función del Telómero<br />Protege al cromosoma de la degradación enzimática.<br />Protege al material genético de cada cro...
Función del Telómero<br />Al remover el “primer” de la cadena “hija” se produce un espacio que no puede ser replicado. <br...
La enzima telomerasa encapsula el extremo de cada cromosoma con una secuencia de DNA (TTAGGG) que se repite cientos de vec...
Telómeros en las enfermedades crónicas<br />
Telómeros en las Enfermedades Crónicas<br />En 1990, Harley et al,  presentó evidencia en fibroblastos humanos que indicab...
Telómeros y enfermedades cardiovasculares<br />En  2001, Samanl et al. comparó los telómeros obtenidos del DNA de leucocit...
En 2007, Bekaert S. et al, en un estudio de cohorte, midió los telómeros de pobladores de 2 ciudades belgas.<br />2514, su...
Erpe-Mere<br />Nieuwerkerken<br />
Telómeros y enfermedades cardiovasculares<br />Encontraron que la longitud de los telómeros se encontraba  disminuida con ...
En el 2008, Lung et al, comparó la longitud de los telómeros de pacientes con hipertensión arterial y sujetos controles.<b...
Telómeros y enfermedades cardiovasculares<br />Los sujetos controles fueron elegidos al azar en la población de Tainan, 40...
Telómeros y enfermedades cardiovasculares<br />Encontrando que la longitud de los telómeros declina con la edad.<br />Fue ...
Telómeros y Cáncer<br />De forma paradójica, los tumores tienen telómeros más cortos que los tejidos circundantes normales...
Esquema Tejido normal vs Cáncer<br />Blasco M. Nature Reviews. 2005. 6, 611 – 621<br />
Telómeros y Cáncer<br />Además de reactivar a la telomerasa, las células cancerosas detienen la acción del P53 para evitar...
Telómeros y Cáncer<br />Asociados a la pérdida de la función de P53.<br />50% en adenocarcinoma mamario.<br />40–60% de ad...
Telómeros en los Trastornos Psiquiátricos<br />
En 2006, Simon N. et al, excesiva morbilidad y mortalidad ha sido asociada al TBP y en particular al TDM.<br /> Enfermedad...
Telómeros en los Trastornos Psiquiátricos<br />La evidencia sugiere que el estrés celular lleva a un acelerado acortamient...
Telómeros en los Trastornos Psiquiátricos<br />Por lo que propone que los individuos que cuentan con trastornos del afecto...
Telómeros en los Trastornos Psiquiátricos<br />Y 44 controles pareados en edad.<br />El Diagnóstico Psiquiátrico fue obten...
Tabla de comparación entre los grupos estudiados<br />Simon N. Biological Psychiatry. 2006;60:432–435<br />
Telómeros en los Trastornos Psicóticos<br />
En 2008, Kao et al, planteó la hipótesis, de que al igual que en los trastornos afectivos, la dinámica de los telómeros es...
Tabla de comparación entre los grupos estudiados<br />Kao H.  Molecular Psychiatry , 2008,  13, 118–119<br />
Telómeros en los Trastornos Psiquiátricos<br />Concluyeron los telomeros de los pacientes se acortan más rápidamente que e...
Yang Yu et al, en el 2008, reclutó 68 pacientes con esquizofrenia del Hospital Psiquiátrico de Kaohsiung, Taiwán.<br />Par...
Ejemplo de una prueba Southern blot<br />Yang Yu W. Psychiatry Neuroscience 2008;33(3):244-7.<br />
Telómeros en los Trastornos Psiquiátricos<br />Fueron separados en 2 grupos dependiendo de su puntuación obtenida.<br />Bu...
Características clínicas y demográficas de los pacientes y sujetos control.<br />Yang Yu W. Psychiatry Neuroscience 2008;3...
Telómeros en los Trastornos Psiquiátricos<br />Las longitudes de los telómeros fueron significativamente diferentes.<br />...
Longitud de los telómeros de acuerdo a grupo estudiado en fragmentos de restricción terminales.<br />Yang Yu W. Psychiatry...
Telómeros en los Trastornos Psiquiátricos<br />Concluyen que la longitud de los telómeros es significativamente menor en l...
Telómeros en los Trastornos Psiquiátricos<br />Por lo que sugiere que los pacientes con pobre repuesta pueden estar someti...
Presión de Pulso<br />PP = (presión arterial sistólica) – (presión arterial diastólica) <br />Se expresa en mmHg y se cons...
Presión de Pulso<br />Predictor  de peor pronóstico en pacientes con hipertensión, sobrevivientes de infarto al miocardio ...
Artículo<br />
    Longitud de telómeros y presión de pulso en pacientes vírgenes a tratamiento antipsicótico, de reciente diagnóstico co...
Objetivo<br />Demostrar que comparado con sujetos controles sanos, los pacientes de reciente diagnóstico, vírgenes a trata...
Diseño del estudio<br /><ul><li>Estudio de casos y controles
Transversal
Descriptivo</li></li></ul><li>Método<br />Los pacientes fueron reclutados en el primer contacto con los servicios psiquiát...
Método<br />GP = 41 pacientes con psicosis no afectiva (27 con esquizofrenia, 9 con trastorno esquizofreniforme, 2 con tra...
Método<br />Los criterios fueron:<br />1. Edad entre 18 y 64 años.<br />2. Sin historia de DM u otras enfermedades asociad...
Variantes Metabólicas<br />Se aplicó a todos los sujetos una Prueba de tolerancia a glucosa, 2 hr. posterior a la ingesta ...
Variantes metabólicas<br />La Hb1Ac fue determinada mediante cromatografía.<br />El cortisol mediante radioinmunoanálisis....
Características de los sujetos con psicosis y sus controles<br />
Contenido de Telómero<br />TC, fue determinado con una medida fluorométrica. Un % de la media de la señal quimioluminicent...
Contenido de Telómero<br />Luego es hecho pasar a través de rayos UV y membranas Tropilon Plus, desechando los oligonucleó...
Análisis estadístico<br /><ul><li>Los grupos fueron comparados utilizando χ2.
La significancia fue definida como una P < 0.05,
Se utilizó la versión 12.0 del paquete estadístico de ciencias sociales de Windows.</li></li></ul><li>Tabla de Resultados<...
Gráfica de Resultados contenido de telómeros y presión de pulso<br />
Resultados<br />No encontraron diferencias entre hombres y mujeres en cuanto a la longitud de los telómeros. P=.854.<br />...
      Limitaciones.<br />Los hábitos de salud y alimenticios no fueron formalmente medidos.<br />No otorga información adi...
Fortalezas<br />Se trata del primer estudio que examina la coexistencia de estos factores en una población de pacientes ps...
Conclusiones<br />La principal causa de mortalidad prematura en pacientes con esquizofrenia es la enfermedad cardiovascula...
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Sb.090918 Longitud de telómeros y presión de pulso en pacientes vírgenes a tratamiento antipsicótico, de reciente diagnóstico con Psicosis no afectiva

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Instituto Nacional de Psiquiatría (México)
Sesión Bibliográfica
18 de septiembre del 2009
Longitud de telómeros y presión de pulso en pacientes vírgenes a tratamiento antipsicótico, de reciente diagnóstico con Psicosis no afectiva
Presenta: Dr. Iván Vargas Cardoso
Coordina: Dr. Jorge Palacios

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Sb.090918 Longitud de telómeros y presión de pulso en pacientes vírgenes a tratamiento antipsicótico, de reciente diagnóstico con Psicosis no afectiva

  1. 1. Sesión Bibliográfica18 Septiembre 2009<br />Presenta: Dr. Iván Vargas Cardoso.<br />Coordina: Dr. Jorge Palacios.<br />
  2. 2. Antecedentes Históricos<br />En 1938, Hermann Müller identifica el “telómero” en la Drosophila melanogaster.<br />Del Griego “telos” = fin y “meros”= parte.<br />En 1961, Hayflick y Moorhead describen la “senectud celular”.<br />Para 1970, Blackburn y Gall clonan la primera estructura de DNA de un telómero de la Tetrahymena thermophila, <br />TTGGGG<br />De Boeck G. Journal of Pathology .2009; 217: 327–344<br />
  3. 3. Estructura del Telómero<br />Son complejos de DNA y proteínas al final de la estructura de los cromosomas.<br />Delimitan al cromosoma y previenen la recombinación término – terminal.<br />Se encuentran compuestos de varias repeticiones de TTAGGG<br />Deng Y. Laboratory Investigation .2007.87, 1071–1076<br />
  4. 4. Función del Telómero<br />Protege al cromosoma de la degradación enzimática.<br />Protege al material genético de cada cromosoma en contra de fusiones con otro cromosoma.<br />Facilita la segregación de cada cromosoma.<br />Distinguen el final del cromosoma con una “Ruptura de doble cadena”<br />Deng Y. Laboratory Investigation .2007. 87, 1071–1076<br />
  5. 5. Función del Telómero<br />Al remover el “primer” de la cadena “hija” se produce un espacio que no puede ser replicado. <br />Las replicaciones producen la pérdida gradual del DNA del extremo del cromosoma.<br />Las células que han alcanzado su límite de replicaciones celulares, determinadas por la longitud de sus telómeros, enfrentan el proceso de “senectud replicativa”.<br />Estas células están metabólicamente activas pero son incapaces de replicarse.<br />Simon N. Biological Psychiatry. 2006;60:432–435<br />
  6. 6. La enzima telomerasa encapsula el extremo de cada cromosoma con una secuencia de DNA (TTAGGG) que se repite cientos de veces. <br />Estos telómeros se acortan en cada división celular. La células “viejas” poseen telómeros más cortos.<br />Debido a que la telomerasa puede “reconstruir” a los telómeros, se cree que esta enzima podría “inmortalizar” a la célula.<br />De Boeck G. Journal of Pathology 2009; 217: 327–344<br />
  7. 7. Telómeros en las enfermedades crónicas<br />
  8. 8. Telómeros en las Enfermedades Crónicas<br />En 1990, Harley et al, presentó evidencia en fibroblastos humanos que indicaban el acortamiento de los telómeros con el incremento de la edad.<br />Propuso que las enfermedades humanas ligadas al envejecimiento, incluyendo enfermedades cardiovasculares y cáncer, podrían estar ligadas al acortamiento de telómeros que contribuyen a la pérdida de la viabilidad celular.<br />Harley, C.Nature .1990.345,458–460<br />
  9. 9. Telómeros y enfermedades cardiovasculares<br />En 2001, Samanl et al. comparó los telómeros obtenidos del DNA de leucocitos de 10 pacientes con enfermedad coronaria severa (ECS).<br />Edades entre 42 y 72 años, 9 hombres y 1 mujer.<br />Controles 20, 10 hombres y 10 mujeres, sin enfermedad.<br />Ajustando la edad y sexo, encontraron que los pacientes con (ECS) presentaban 303 pares de bases menos que los controles.<br />Samanl.N. Lancet. 2001. 358: 472–73<br />
  10. 10. En 2007, Bekaert S. et al, en un estudio de cohorte, midió los telómeros de pobladores de 2 ciudades belgas.<br />2514, sujetos caucásicos, sin ECV, entre 35 y 55 años, 1293 mujeres y 1221 hombres.<br />Bekaert S.Aging Cell .2007.6, 639–647<br />
  11. 11. Erpe-Mere<br />Nieuwerkerken<br />
  12. 12. Telómeros y enfermedades cardiovasculares<br />Encontraron que la longitud de los telómeros se encontraba disminuida con el incremento de la edad.<br />También encontraron que los hombres tenían aprox. 128 pb menos que las mujeres en edades pares.<br />Aún más importante, encontraron que el acortamiento de los telómeros ocurre con mayor rapidez en los hombres.<br />Encontraron también disminución de los telómeros en personas fumadoras, y con niveles altos de colesterol.<br />Bekaert S. Aging Cell .2007.6, pp639–647<br />
  13. 13. En el 2008, Lung et al, comparó la longitud de los telómeros de pacientes con hipertensión arterial y sujetos controles.<br />73 pacientes del Hospital General de Taiwán, los cuales no contaban aún con medicación antihipertensiva y cumplían criterios de la OMS, para HAS.<br />Lung F. Journal of Human Hypertension .2008. 22, 230–232<br />
  14. 14. Telómeros y enfermedades cardiovasculares<br />Los sujetos controles fueron elegidos al azar en la población de Tainan, 40 km al sur de Taiwán.<br />429 fueron voluntarios pero solo fueron seleccionados 76.<br />Los telómeros fueron medidos mediante electroforesis y mediante PCR.<br />Lung F.Journal of Human Hypertension .2008. 22, 230–232<br />
  15. 15. Telómeros y enfermedades cardiovasculares<br />Encontrando que la longitud de los telómeros declina con la edad.<br />Fue mayor en mujeres que en hombres en edades similares.<br />Encontraron que los pacientes con HAS, presentaban telómeros más cortos que los sujetos controles, luego de un ajuste de edad y género.<br />Lung F. Journal of Human Hypertension .2008. 22, 230–232<br />
  16. 16. Telómeros y Cáncer<br />De forma paradójica, los tumores tienen telómeros más cortos que los tejidos circundantes normales.<br />Sin embargo, hasta un 90% de estas células tumorales logran reactivar la telomerasa y perpetúan de esta manera su linaje de DNA aberrante.<br />De igual forma, los tumores que producen metástasis, presentan reactivación de su telomerasa. <br />Estrategias terapéuticas podrían enfocarse en la inhibición de esta enzima, lo cual produciría solo la muerte de células tumorales respetando al tejido normal.<br />Blasco M. Nature Reviews. 2005.6, 611 – 621.<br />
  17. 17. Esquema Tejido normal vs Cáncer<br />Blasco M. Nature Reviews. 2005. 6, 611 – 621<br />
  18. 18. Telómeros y Cáncer<br />Además de reactivar a la telomerasa, las células cancerosas detienen la acción del P53 para evitar la apoptosis.<br />CA, de edad avanzada en humanos son carcinomas de mama, pulmón y colon, provenientes de tejido epitelial.<br />Deng Y. Laboratory Investigation . 2007. 87, 1071–1076<br />
  19. 19. Telómeros y Cáncer<br />Asociados a la pérdida de la función de P53.<br />50% en adenocarcinoma mamario.<br />40–60% de adenocarcinomas colorectales.<br />Deng Y. Laboratory Investigation .2007. 87, 1071–1076<br />
  20. 20. Telómeros en los Trastornos Psiquiátricos<br />
  21. 21. En 2006, Simon N. et al, excesiva morbilidad y mortalidad ha sido asociada al TBP y en particular al TDM.<br /> Enfermedades cardiovasculares y cáncer.<br />La depresión ha sido conceptualizada como una actividad disreguladora y generadora de estrés.<br />Simon N. Biological Psychiatry. 2006;60:432–435<br />
  22. 22. Telómeros en los Trastornos Psiquiátricos<br />La evidencia sugiere que el estrés celular lleva a un acelerado acortamiento de los telómeros.<br />Ya ha sido relacionado a cáncer y ECV.<br />Muy poco es conocido sobre los efectos del estrés psicológico crónico.<br />Simon N. Biological Psychiatry. 2006;60:432–435<br />
  23. 23. Telómeros en los Trastornos Psiquiátricos<br />Por lo que propone que los individuos que cuentan con trastornos del afecto crónico, tendrán telómeros más cortos que aquellos individuos que no padecen trastornos psiquiátricos.<br />Se tomaron muestras de 88 individuos, 15 con TDM puro sin síntomas ansiosos, 15 con TBP y síntomas ansiosos y 14 con TBP sin síntomas ansiosos. <br />Simon N. Biological Psychiatry. 2006;60:432–435<br />
  24. 24. Telómeros en los Trastornos Psiquiátricos<br />Y 44 controles pareados en edad.<br />El Diagnóstico Psiquiátrico fue obtenido mediante la entrevista psiquiátrica estructurada SCID de acuerdo al DSM IV. <br />Se obtuvo el DNA de leucocitos, se les aplico la prueba estándar cuantitativa de Southern Blot.<br />Simon N. Biological Psychiatry. 2006;60:432–435<br />
  25. 25. Tabla de comparación entre los grupos estudiados<br />Simon N. Biological Psychiatry. 2006;60:432–435<br />
  26. 26. Telómeros en los Trastornos Psicóticos<br />
  27. 27. En 2008, Kao et al, planteó la hipótesis, de que al igual que en los trastornos afectivos, la dinámica de los telómeros estaría afectada en la esquizofrenia.<br />Estudio realizado en 51 pac, 52 individuos sanos no emparentados y 24 familiares sin la enfermedad.<br />Para el diagnóstico se empleo la entrevista clínica estructurada del DSM-IV.<br />DNA de linfocitos periféricos, PCR.<br />Kao H. Molecular Psychiatry , 2008, 13, 118–119<br />
  28. 28. Tabla de comparación entre los grupos estudiados<br />Kao H. Molecular Psychiatry , 2008, 13, 118–119<br />
  29. 29. Telómeros en los Trastornos Psiquiátricos<br />Concluyeron los telomeros de los pacientes se acortan más rápidamente que en los individuos control.<br />Ellos estimaron que el acortamiento en los telómeros en los pacientes era equivalente al envejecimiento de 25 años en comparación con sus controles.<br />Sin embargo, las causas de este acortamiento aún son desconocidas, sugieren que pueden estar implicados: el estrés, daño oxidativo y la inestabilidad genómica.<br />Kao H. Molecular Psychiatry , 2008,13, 118–119<br />
  30. 30. Yang Yu et al, en el 2008, reclutó 68 pacientes con esquizofrenia del Hospital Psiquiátrico de Kaohsiung, Taiwán.<br />Para el diagnóstico se empleó la entrevista clínica estructurada del DSM IV, siendo aplicada por Psiquiatras.<br />No presentaban enfermedades crónicas en eje III y no presentaban dependencias a sustancias.<br />Entre 19 y 59 años, se evaluó su estadio clínico mediante BPRS y GAF.<br />Yang Yu W. Psychiatry Neuroscience 2008;33(3):244-7.<br />
  31. 31. Ejemplo de una prueba Southern blot<br />Yang Yu W. Psychiatry Neuroscience 2008;33(3):244-7.<br />
  32. 32. Telómeros en los Trastornos Psiquiátricos<br />Fueron separados en 2 grupos dependiendo de su puntuación obtenida.<br />Buenos respondedores = 34, GAF &gt; 40.<br />Pobres respondedores = 34, GAF &lt; 40.<br />Los controles no contaban con antecedentes de trastornos psiquiátricos, no tomaban ningún medicamento y no tenían ningún familiar de primer grado con Esquizofrenia.<br />Yang Yu W. Psychiatry Neuroscience 2008;33(3):244-7.<br />
  33. 33. Características clínicas y demográficas de los pacientes y sujetos control.<br />Yang Yu W. Psychiatry Neuroscience 2008;33(3):244-7.<br />
  34. 34. Telómeros en los Trastornos Psiquiátricos<br />Las longitudes de los telómeros fueron significativamente diferentes.<br />Los pobre respondedores tenían la longitud más corta.<br />Sin embargo, no se encontraron diferencias significativas entre los buenos respondedores y los controles.<br />Yang Yu W. Psychiatry Neuroscience 2008;33(3):244-7.<br />
  35. 35. Longitud de los telómeros de acuerdo a grupo estudiado en fragmentos de restricción terminales.<br />Yang Yu W. Psychiatry Neuroscience 2008;33(3):244-7.<br />
  36. 36. Telómeros en los Trastornos Psiquiátricos<br />Concluyen que la longitud de los telómeros es significativamente menor en los pacientes con pobre respuesta.<br />Siendo 1.5 Kb menor que en los controles.<br />La reducción en la capacidad antioxidante y el incremento de radicales libres de O2,podría causar estrés oxidativo en la esquizofrenia.<br />Yang Yu W. Psychiatry Neuroscience 2008;33(3):244-7.<br />
  37. 37. Telómeros en los Trastornos Psiquiátricos<br />Por lo que sugiere que los pacientes con pobre repuesta pueden estar sometidos a un mayor estrés oxidativo, produciendo acortamiento precoz en sus telómeros.<br />Yang Yu W. Psychiatry Neuroscience 2008;33(3):244-7.<br />
  38. 38. Presión de Pulso<br />PP = (presión arterial sistólica) – (presión arterial diastólica) <br />Se expresa en mmHg y se considera un indicador de la elasticidad arterial.<br />La PP después de los 60 años, tanto en hombres como en mujeres <br />Diferentes estudios poblacionales han puesto de manifiesto que una PP &gt; 65 mm Hg se asocia a una mayor morbimortalidad cardiovascular.<br />World Health Organization-International Society of Hypertension. Guidelines for the Management of Hypertension-Guidelines Subcommittee. Journal of Hipertension 1999; 17: 151-183. <br />
  39. 39. Presión de Pulso<br />Predictor de peor pronóstico en pacientes con hipertensión, sobrevivientes de infarto al miocardio y disfunción del ventrículo izquierdo.<br />Incluso se ha propuesto que podría ser un mejor predictor para enfermedades cardiovasculares que la toma de presión diastólica y sistólica<br />Paultre y Mosca, en un estudio reciente, mostraron que el incremento en presión de pulso es un mejor predictor para infartos masivos que el incremento de la T/A.<br />Agyemang C. Journal of Human Hypertension (2007) 21, 598–609;<br />
  40. 40. Artículo<br />
  41. 41. Longitud de telómeros y presión de pulso en pacientes vírgenes a tratamiento antipsicótico, de reciente diagnóstico con Psicosis no afectiva<br />Emilio Fernandez-Egea, Miguel Bernardo, Christopher M. Heaphy, Jeffrey K. Griffith,<br />Eduard Parellada, Enric Esmatjes, Ignacio Conget, Linh Nguyen, Varghese <br />
  42. 42. Objetivo<br />Demostrar que comparado con sujetos controles sanos, los pacientes de reciente diagnóstico, vírgenes a tratamiento con psicosis no afectiva, presentan un acortamiento en los telómeros así como incremento en su presión de pulso.<br />
  43. 43. Diseño del estudio<br /><ul><li>Estudio de casos y controles
  44. 44. Transversal
  45. 45. Descriptivo</li></li></ul><li>Método<br />Los pacientes fueron reclutados en el primer contacto con los servicios psiquiátricos en el Hospital Clínico de Barcelona.<br />Esquerra Eixample, de clase media y media alta.<br />Los sujetos sanos fueron reclutados mediante anuncios.<br />Fueron elegidos con variables demográficas, IMC y patrones de tabaquismo similares.<br />Se les aplicó la versión en español de la entrevista clínica estructurada para el DSM IV.<br />
  46. 46. Método<br />GP = 41 pacientes con psicosis no afectiva (27 con esquizofrenia, 9 con trastorno esquizofreniforme, 2 con trastorno psicóticos breve, 2 con trastorno alucinatorio, 1 con psicosis no especificada) <br />GC= 41 sujetos control.<br />Además se aplicó el Darthmouth Assessment of lifestyle Inventory: que califica abuso de substancias, <br />El índice de posición social se midió con la escala Hollingshead Redlich.<br />
  47. 47. Método<br />Los criterios fueron:<br />1. Edad entre 18 y 64 años.<br />2. Sin historia de DM u otras enfermedades asociadas a la intolerancia a la glucosa (Enf. de Cushing)<br />3. No tomar medicamentos asociados a la resistencia a la insulina (clortalidona, hidroclorotiazida, furosemida, beta bloqueadores, glucocorticoides, ciclosporina, narcóticos).<br />4. Sin consumo de cocaína en los 30 días previos al estudio.<br />5. Sin diagnóstico previo de esquizofrenia, TDM, T. adaptativo.<br />6. Sin tratamiento previo con antipsicóticos o antidepresivos.<br />Los pacientes en el grupo de psicosis tenían una exposición máxima a antipsicóticos de 1 semana y no habían utilizado ningún antipsicótico en los 30 días previos al estudio.<br />
  48. 48. Variantes Metabólicas<br />Se aplicó a todos los sujetos una Prueba de tolerancia a glucosa, 2 hr. posterior a la ingesta VO de 75 g.<br />Los niveles de insulina rápida, hemoglobina glucosilada (Hb1Ac) y cortisol también fueron medidos.<br />El ritmo cardiaco y la T/A fueron medidos en ambos antebrazos.<br />La talla y peso fue tomada.<br />Los niveles de insulina en suero fueron medidos por duplicado mediante el ensayo inmunoradiométrico monoclonal.<br />
  49. 49. Variantes metabólicas<br />La Hb1Ac fue determinada mediante cromatografía.<br />El cortisol mediante radioinmunoanálisis.<br />IMC=peso/(talla)2<br />PP= T/AS-T/AD<br />El modelo homeostático del estado estable de la función de las células beta (HOMA %B) y sensibilidad a insulina (HOMA%S) fueron calculados como porcentajes de la referencia de una población de sujetos no diabéticos empleando el calculador HOMA v2.2.<br />
  50. 50. Características de los sujetos con psicosis y sus controles<br />
  51. 51. Contenido de Telómero<br />TC, fue determinado con una medida fluorométrica. Un % de la media de la señal quimioluminicente de 6 determinaciones de la muestra del DNA de cada paciente y sujeto control que se compara con un una señal standard.<br />Se toma de 10 a 15 ng del DNA de leucocitos, luego es desnaturalizado a 56 grados centígrados en 0.5 M NaOH/1.5 M NaCl.<br />Un oligonucleótido especifico (5´-TTAGGG-3´) de telómero se etiqueta mediante fluoresceína, y se hibrida al DNA genómico.<br />
  52. 52. Contenido de Telómero<br />Luego es hecho pasar a través de rayos UV y membranas Tropilon Plus, desechando los oligonucleótidos no hibridizados. <br />Los oligonucleótidos hibridizados fueron detectados usando anticuerpos antifluresceína.<br />Luego son expuestos a un hiperfilm por 2 minutos y la intensidad de cada telómero es digitalizada mediante un escaneo utilizando el software 4.0 Nucleotech Gel Expert.<br />
  53. 53. Análisis estadístico<br /><ul><li>Los grupos fueron comparados utilizando χ2.
  54. 54. La significancia fue definida como una P < 0.05,
  55. 55. Se utilizó la versión 12.0 del paquete estadístico de ciencias sociales de Windows.</li></li></ul><li>Tabla de Resultados<br />
  56. 56. Gráfica de Resultados contenido de telómeros y presión de pulso<br />
  57. 57. Resultados<br />No encontraron diferencias entre hombres y mujeres en cuanto a la longitud de los telómeros. P=.854.<br />No se encontró diferencia significativa entre los dos grupos en relación a los niveles de cortisol en plasma.<br />HOMA %S Y HOMA%B, sin diferencias. P=.40<br />
  58. 58. Limitaciones.<br />Los hábitos de salud y alimenticios no fueron formalmente medidos.<br />No otorga información adicional de los mecanismos fisiopatológicos que subyacen la comorbilidad de estas tres anormalidades.<br />No es posible indicar una direccionalidad de eventos.<br />La edad no fue tomada como una co-variable.<br />No se especifica si el diagnóstico se hizo de forma retrospectiva<br />
  59. 59. Fortalezas<br />Se trata del primer estudio que examina la coexistencia de estos factores en una población de pacientes psicóticos y el acortamiento de telómeros.<br />Los autores sugieren tanto a la longitud de los telómeros como a la presión de pulso como marcadores biológicos implicados en la coexistencia de problemas metabólicos en pacientes psicóticos.<br />Al ser vírgenes al tratamiento, no son atribuibles los resultados al uso de antipsicóticos.<br />
  60. 60. Conclusiones<br />La principal causa de mortalidad prematura en pacientes con esquizofrenia es la enfermedad cardiovascular (ECV).<br />Tanto el acortamiento de los telómeros como el incremento en la presión de pulso y una tolerancia a la glucosa anormal han sido asociadas a un incremento del riesgo de padecer ECV.<br />Existe evidencia de que los procesos oxidativos se encuentran incrementados en la esquizofrenia, lo que podría explicar la fisiopatología del acortamiento de los telómeros en los pacientes con psicosis.<br />
  61. 61. Probables vías de Asociación<br />↑Presión de Pulso<br />↑ stress oxidativo<br />Palacios J, Vargas I.<br />
  62. 62. ¡GRACIAS!<br />

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