SESIÓN BIBLIOGRÁFICA
                           Howren B. Lamkin D. and Suls J.
 Associations of Depression With C-Reactiv...
DEPRESIÓN
“Melancolía”. Edvard Munch. 1892




''La melancolía'' Alberto Durero, 1514.
DIAGNÓSTICO - CLÍNICO
1- Síntomas o criterios.
2- El tiempo de duración.
3- El funcionamiento.
     • Consenso mundial.
TEORÍAS DE LA DEPRESIÓN.
• TEORÍA PSICODINÁMICA.
• TEORÍA APRENDIZAJE-CONDUCTUAL.
• TEORÍA PSICOSOCIAL.
• TEORÍA BIOLÓGICA...
TEORÍA
MONOAMINÉRGICA
Teoría monoaminérgica




Schildkraut JJ. The cathecolamine hypothesis of affective disorders: a review for supporting evi...
Nemeroff C. and Sadek N. Update on the Neurobiology of depression. MedScape site. Articles from Clinical Update.
TEORÍA
NEUROENDOCRINO
 INMUNOLÓGICA
De la Fuente J. y Ortega H. Fundamentos de neuroendocrinología. Fondo de cultura económica.
1993. Cap 11. 179-195.
El sistema inmune en la depresión

                                                      • Galeno (1800 B.P.):
           ...
Sistema         Respuesta
neuroendocrino   inmunológica
PSICONEUROINMUNOLOGÍA

                     Psiquiatría



                                           Inmunología
 Endocri...
PSICONEUROINMUNOLOGÍA

• Hans Seyle (1930´) HOMEOSTASIS y el eje
  HHA.
• 1980´s: ―Lesiones cerebrales específicas pueden
...
PSICONEUROINMUNOLOGÍA
1. El cerebro, el eje HHA y el sistema inmune están
   estrechamente relacionados.
2. El estrés y lo...
• Pacientes con cáncer.
• Pacientes con VIH.
• 85 pacientes tratados con IFN, mostró que el
  37% desarrollo depresión.

•...
EL ESTRÉS
•Las citocinas proinflamatorias.
•El cortisol.
•Hormona liberadora de
 corticotrofina (CRH).
CITOCINAS
o Se producen durante las fases de
  activación y efectora de la inmunidad
  innata y específica, y sirven para ...
CITOCINAS

o Presentan efectos diferentes sobre las mismas
  células diana.
o Sus acciones son con frecuencia redundantes....
Kronfol Z. and Remick D.Cytokines and the Brain: Implications for Clinical Psychiatry
Am J Psychiatry, May 2000; 157: 683 ...
IL-1



Estrés           IL-6   10
                        nM




         TNF
         alfa
10 nM
Neuroinmunológicos:
 Activan la liberación de citocinas en el cerebro mismo.
Neuroquímicos:
 Inician con la libe...
“Comportamiento de enfermedad”
Este síndrome incluye:

•   Fatiga.
•   Anorexia.                                          ...
IL-6                   TNF-alfa




                                           INF
IL-1                Fiebre             ...
CITOCINA               SECRETADA EN EL        RECEPTORES
                                  CEREBRO             CEREBRALES
...
Miller A. et al. The Role of Cytokines in the Pathophysiology of Major Depression. Biol Psychiatry 2009.
Volume 65, Issue ...
Citocinas
                proinflamatorias




  Citocinas
     Anti-
inflamatorias
Efectos del estrés agudo y crónico en
        los niveles de cortisol
                                                    ...
Raison, C. et al. The Role of Insufficient Glucocorticoid Signaling in the Pathophysiology of Stress-Related Disorders.
Am...
DHEA                                                  CORTISOL


       Th1                                               ...
Kronfol Z. and Remick D.Cytokines and the Brain: Implications for Clinical Psychiatry
Am J Psychiatry, May 2000; 157: 683 ...
Dr. Lenin Pavón Romero.
Laboratorio de Psicoinmunología.
Dirección de investigaciones en
Neurociencias. INPRF.
CONTROLES    W0       W52       DISMINUCIÓN

CORTISOL      5.88     15.8129   10.931       30%
  IL-4       N.D.       33....
Howren B. Lamkin D. and Suls J.
Associations of Depression With C-Reactive
 Protein, IL-1, and IL-6: A Meta-Analysis.
    ...
OBJETIVO

                 PCR

                          Clínicas
DEPRESIÓN         IL-1   Comunidad




                ...
•Diseño del estudio:
    ▫Meta-análisis
MÉTODO
•   Se realizó una revisión sistemática .
•   Enero 1967 – enero 2008.
•   Idioma inglés.
•   PubMed y PsycINFO.
• ...
Antagonista del receptor IL-1 (IL-1ra)

• Altamente relacionada con IL-1 ya que actúa
  contraregulando sus efectos.
• La ...
Búsquedas separadas se realizaron con las siguientes
palabras:


                                 • Proteína C-reactiva
  ...
• La elección de los artículos fue elegida
  independientemente por 2 de los autores.
• Muestras de pacientes deprimidos c...
SELECCIÓN DE
  ESTUDIOS Y
EXTRACCIÓN DE
    DATOS
a)   Autores y citas.
b)   Diseño del estudio.
c)   Características de la muestra.
d)   Método utilizado para medir la dep...
CÁLCULO Y
AGREGACIÓN DE LA
MAGNITUD DE LOS
    EFECTOS
• Se utilizó un modelo de efectos aleatorios.
• Todas las magnitudes de efecto que fueron
  calculadas como positivas repr...
• Se llevaron a cabo análisis de subgrupos –
  (siempre y cuando existiera evidencia de
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• Las variables categóricas incluyeron:
 a)   Género de los participantes
 b)   Método para evaluar la depresión
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n/S
DISCUSIÓN
• La revisión cuantitativa mas grande que analiza
  la relación entre depresión y marcadores
  inflamatorios.
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DISCUSIÓN
• Aunque estadísticamente significativa, la
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EVALUACIÓN DE LA DEPRESIÓN
• El tipo de evaluación para la depresión da
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EDAD
• La relación entre IL-6 y depresión se debilita
  conforme la edad del paciente avanza.

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ÍNDICE DE MASA CORPORAL
• La asociación de depresión y PCR/IL-6 fue
  sustancialmente mas pequeña cuando los
  estudios se...
MEDICAMENTOS
  • No se observó un patrón claro en cuanto a la
              toma de medicamentos.
• Sin embargo, para PCR ...
LIMITACIONES
• Existe una marcada heterogeneidad entre los
  estudios evaluados.

• Se evaluaron estudios transversales.

...
•GRACIAS
SB-090522-Associations of depression with C-reactive protein, IL-1, and IL-6: A meta analysis
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Sesión Bibliográfica
22 de Mayo del 2009
Howren M. B., Lamkin D. M., Suls J.: Associations of depression with C-reactive protein, IL-1, and IL-6: A meta analysis. Psychosomatic Medicine 2009;71:171-186.
PRESENTA: Dr. José Antonio Jasso RII
COORDINA: Dr. Manuel Muñoz Suárez

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SB-090522-Associations of depression with C-reactive protein, IL-1, and IL-6: A meta analysis

  1. 1. SESIÓN BIBLIOGRÁFICA Howren B. Lamkin D. and Suls J. Associations of Depression With C-Reactive Protein, IL-1, and IL-6: A Meta-Analysis. Psychosom Med 2009, 71:171–186. Instituto Nacional de Psiquiatría ―Ramón de la Fuente Muñiz‖ Presenta: Dr. José Antonio Jasso Molina R2. Coordina: Dr. Manuel Alejandro Muñoz Suarez. 22 de mayo de 2009
  2. 2. DEPRESIÓN
  3. 3. “Melancolía”. Edvard Munch. 1892 ''La melancolía'' Alberto Durero, 1514.
  4. 4. DIAGNÓSTICO - CLÍNICO 1- Síntomas o criterios. 2- El tiempo de duración. 3- El funcionamiento. • Consenso mundial.
  5. 5. TEORÍAS DE LA DEPRESIÓN. • TEORÍA PSICODINÁMICA. • TEORÍA APRENDIZAJE-CONDUCTUAL. • TEORÍA PSICOSOCIAL. • TEORÍA BIOLÓGICA. ▫ Teoría de las aminas biogénicas. ▫ Teoría neuroendocrino-inmunológica. •Schatzberg AF. Current status of managing depression is there a need for new treatment strategies? Program and abstracts of the 153rd Annual Meeting of the American Psychiatric Association; May 13-18, 2000; Chicago. •Kaplan B, Sadock V. Sinopsis de Psiquiatría. Ed. Waverly Hispánica. 2003. Novena edición. 534-543.
  6. 6. TEORÍA MONOAMINÉRGICA
  7. 7. Teoría monoaminérgica Schildkraut JJ. The cathecolamine hypothesis of affective disorders: a review for supporting evidence. Am J Psychiat 1965; 122: 509-522.
  8. 8. Nemeroff C. and Sadek N. Update on the Neurobiology of depression. MedScape site. Articles from Clinical Update.
  9. 9. TEORÍA NEUROENDOCRINO INMUNOLÓGICA
  10. 10. De la Fuente J. y Ortega H. Fundamentos de neuroendocrinología. Fondo de cultura económica. 1993. Cap 11. 179-195.
  11. 11. El sistema inmune en la depresión • Galeno (1800 B.P.): ―Las mujeres con temperamento melancólico son mas propensas al cáncer que las que tienen un temperamento sanguíneo‖. Sternberg EM. Emotions and disease: from balance of humors to balance of molecules. Nat Med 1997; 3:264-7. Cabezas grotescas. Leonardo Da Vinci. Royal Library, Windsor Castle
  12. 12. Sistema Respuesta neuroendocrino inmunológica
  13. 13. PSICONEUROINMUNOLOGÍA Psiquiatría Inmunología Endocrinología Neurociencias Leonard B. How important is psychoneuroimmunology? Salud Mental 2008;31:83-85
  14. 14. PSICONEUROINMUNOLOGÍA • Hans Seyle (1930´) HOMEOSTASIS y el eje HHA. • 1980´s: ―Lesiones cerebrales específicas pueden influenciar al sistema inmune‖. • 1990´s: ―Existe un constante intercambio de información entre los neurotransmisores, el sistema inmune y endócrino‖. Ballieux RE. Bidirectional communication between the brain and the immune system. Eur J Clin Invest 1992;22:6-9 Besedovsky HO, del Rey AE, Sorkin E. Immune-neuroendocrine interations. J Immunol 1985;135(suppl.1):750S-754S.
  15. 15. PSICONEUROINMUNOLOGÍA 1. El cerebro, el eje HHA y el sistema inmune están estrechamente relacionados. 2. El estrés y los estados emocionales afectan significativamente la función inmune y pueden generar cambios físicos y psicológicos. 3. Las citocinas juegan el rol de inmunotransmisores y coordinan la actividad en los sistemas endócrino, inmune y de neurotransmisión. Connor T, Leonard BE. Depression,stress and immunological activation: the role of cytokines in depressive disorders. Life Sci 1998;62:583-606.
  16. 16. • Pacientes con cáncer. • Pacientes con VIH. • 85 pacientes tratados con IFN, mostró que el 37% desarrollo depresión. • ―Muchos de los cambios psicológicos asociados con procesos infecciosos están directamente causados por citocinas proinflamatorias, que son producidas por las células inmunes en respuesta a activación por estrés o infección‖. •Blumenthal, S.J., Mind-Body Interactions and Disease, Proceedings of a Conference Sponsored by the Reunion Task Force of the National Institutes of Health. Health Dateline Press, Tampa, FL, 1995, pp 15-22. •Otsubo T, et al: Depression during interferon therapy in chronic hepatitis C patients—a prospective study. Seishin Shinkeigaku Zasshi 1997; 99:101–127
  17. 17. EL ESTRÉS •Las citocinas proinflamatorias. •El cortisol. •Hormona liberadora de corticotrofina (CRH).
  18. 18. CITOCINAS o Se producen durante las fases de activación y efectora de la inmunidad innata y específica, y sirven para mediar y regular las respuestas inflamatoria e inmunitaria. o Su secreción es un acontecimiento breve y autolimitado. o Son sintetizadas por múltiples tipos celulares distintos. o Actúan sobre diferentes tipos celulares (Pleiotropismo).
  19. 19. CITOCINAS o Presentan efectos diferentes sobre las mismas células diana. o Sus acciones son con frecuencia redundantes. o Influyen en la síntesis de otras citocinas. o Influyen en la acción de otras citocinas. o Inician su acción uniéndose a receptores específicos en la superficie celular.
  20. 20. Kronfol Z. and Remick D.Cytokines and the Brain: Implications for Clinical Psychiatry Am J Psychiatry, May 2000; 157: 683 - 694.
  21. 21. IL-1 Estrés IL-6 10 nM TNF alfa
  22. 22. 10 nM Neuroinmunológicos: Activan la liberación de citocinas en el cerebro mismo. Neuroquímicos: Inician con la liberación de neurotransmisores como la NA y la 5HT. Neuroendócrinos: Inician con la secreción de CRH y activan el eje HHA. (Cortisol y dehidroepiandrosterona [DHEA]). Cambios conductuales: Denominados ―conducta de enfermedad‖ (sickness behavior)
  23. 23. “Comportamiento de enfermedad” Este síndrome incluye: • Fatiga. • Anorexia. • Anhedonia. • Talante depresivo. • Concentración pobre. • Desesperanza. • Aislamiento social. • Malestar. • Ideación suicida. Myint A. et al. Neuropsychiatric disorders related to interferon and interleukins treatment. Metab Brain Dis (2009) 24:55–68
  24. 24. IL-6 TNF-alfa INF IL-1 Fiebre gamma Alteraciones en el sueño Hiporexia Disminución en la libido Aislamiento social
  25. 25. CITOCINA SECRETADA EN EL RECEPTORES CEREBRO CEREBRALES INF alfa Si Si INF beta Si Si INF gamma Si Si TNF alfa Si Si TNF beta Si Si Factor estimulante de Si ¿? colonias granulocíticas IL-1 alfa Si Si IL-1 beta Si Si IL-2 Si Si IL-3 Si Si IL-4 Si ¿? IL-5 Si ¿? IL-6 Si Si IL-8 Si Si IL-10 Si Si IL-12 Si ¿?
  26. 26. Miller A. et al. The Role of Cytokines in the Pathophysiology of Major Depression. Biol Psychiatry 2009. Volume 65, Issue 9, Pages 732-741
  27. 27. Citocinas proinflamatorias Citocinas Anti- inflamatorias
  28. 28. Efectos del estrés agudo y crónico en los niveles de cortisol Efecto Concentración respuesta Estrés cortisol Periodo Efecto inmunológica cerebro Agudo Baja Corto + Sensibilización Crónico Alta Prolongado - Apoptosis Pavón L., et al. Interacci0nes neuroendocrinoinmunológicas. Salud Mental, Vol. 27, No. 3, 19-25. junio 2004
  29. 29. Raison, C. et al. The Role of Insufficient Glucocorticoid Signaling in the Pathophysiology of Stress-Related Disorders. Am J Psychiatry 160:1554-1565, September 2003
  30. 30. DHEA CORTISOL Th1 Th2 Il-1, Il-6 y TNF alfa Il-4, Il-10, e Il-13 Pavón L., et al. Interacci0nes neuroendocrinoinmunológicas. Salud Mental, Vol. 27, No. 3, 19-25. junio 2004
  31. 31. Kronfol Z. and Remick D.Cytokines and the Brain: Implications for Clinical Psychiatry Am J Psychiatry, May 2000; 157: 683 - 694.
  32. 32. Dr. Lenin Pavón Romero. Laboratorio de Psicoinmunología. Dirección de investigaciones en Neurociencias. INPRF.
  33. 33. CONTROLES W0 W52 DISMINUCIÓN CORTISOL 5.88 15.8129 10.931 30% IL-4 N.D. 33.3 34.09 43% IL-13 1714 3658.59 1124.81 69% IL-10 542 777.23 345.8 55%
  34. 34. Howren B. Lamkin D. and Suls J. Associations of Depression With C-Reactive Protein, IL-1, and IL-6: A Meta-Analysis. Psychosomatic Medicine 2009, 71:171–186. Instituto Nacional de Psiquiatría “Ramón de la Fuente Muñiz” Presenta: Dr. José Antonio Jasso Molina R2. Coordina: Dr. Manuel Alejandro Muñoz Suarez. 22 de mayo de 2009
  35. 35. OBJETIVO PCR Clínicas DEPRESIÓN IL-1 Comunidad IL-6
  36. 36. •Diseño del estudio: ▫Meta-análisis
  37. 37. MÉTODO • Se realizó una revisión sistemática . • Enero 1967 – enero 2008. • Idioma inglés. • PubMed y PsycINFO. • El tamaño del efecto fue calculado como: ▫ d estandarizada y se usaron modelos de efecto aleatorio.
  38. 38. Antagonista del receptor IL-1 (IL-1ra) • Altamente relacionada con IL-1 ya que actúa contraregulando sus efectos. • La IL-1ra es mas fácil de detectar en la circulación. • Frecuentemente analizada como marcador sustituto de IL-1.
  39. 39. Búsquedas separadas se realizaron con las siguientes palabras: • Proteína C-reactiva • Depresión • PCR • Depresión mayor • Proteínas de fase • Depresión menor aguda • Melancolía • IL-6 • Distimia • IL-1 • Ánimo depresivo • IL-1ra • Síntomas depresivos • Interleucinas • Citocinas • Inflamación • Marcadores inflamatorios
  40. 40. • La elección de los artículos fue elegida independientemente por 2 de los autores. • Muestras de pacientes deprimidos con enfermedades coronarias o con cáncer fueron incluidas. • La evaluación de la depresión podía estar asesorada por entrevistas clínicas estandarizadas y los síntomas depresivos con instrumentos psicométricos estandarizados. • Solo se incluyeron los estudios en donde los marcadores inflamatorios estuvieran valorados en sangre periférica.
  41. 41. SELECCIÓN DE ESTUDIOS Y EXTRACCIÓN DE DATOS
  42. 42. a) Autores y citas. b) Diseño del estudio. c) Características de la muestra. d) Método utilizado para medir la depresión. e) Resultados de interés. f) Ajuste de covariables. g) Breves resultados.
  43. 43. CÁLCULO Y AGREGACIÓN DE LA MAGNITUD DE LOS EFECTOS
  44. 44. • Se utilizó un modelo de efectos aleatorios. • Todas las magnitudes de efecto que fueron calculadas como positivas representan niveles mas altos de marcadores de inflamación en depresión. • La heterogeneidad entre las magnitudes de los efectos de los estudios fue evaluada calculando una Q estadística.
  45. 45. • Se llevaron a cabo análisis de subgrupos – (siempre y cuando existiera evidencia de heterogeneidad significativa). • Para evaluar el probable sesgo de publicación se calculó una muestra segura (fail-safe N) para cada magnitud de efecto y se trazaron graficas de embudo (funnel-plots). • Variables categóricas se analizaron como variables de los grupos en el cálculo de tamaño del efecto. • Variables continuas se evaluaron usando meta- regresión.
  46. 46. • Las variables categóricas incluyeron: a) Género de los participantes b) Método para evaluar la depresión c) Muestras de la comunidad versus clínicas d) Estadístico/experimental ajuste para IMC e) Estadístico/experimental ajuste para uso de medicamentos
  47. 47. n/S
  48. 48. DISCUSIÓN • La revisión cuantitativa mas grande que analiza la relación entre depresión y marcadores inflamatorios. • Confirma que la PCR, la IL-6 y la IL-1 están positivamente asociados con depresión. • Esta pauta se presenta en muestras clínicas y de la comunidad. • La magnitud de la asociación entre depresión e inflamación fue mayor en muestras clínicas.
  49. 49. DISCUSIÓN • Aunque estadísticamente significativa, la magnitud de estas asociaciones se atenuó cuando se ajustaron los datos para IMC. • Entre los pacientes con enfermedades cardiacas y cáncer la depresión y la inflamación estuvieron positivamente asociadas.
  50. 50. EVALUACIÓN DE LA DEPRESIÓN • El tipo de evaluación para la depresión da diferencias significativas para la relación entre inflamación y depresión. • Esto puede ser resultado de la gran sensibilidad de las entrevistas clínicas estandarizadas para detectar la depresión y/o el gran rango de sintomatología depresiva en pacientes de muestras clínicas.
  51. 51. EDAD • La relación entre IL-6 y depresión se debilita conforme la edad del paciente avanza. • Evidencia de alteraciones en la regulación inflamatoria en individuos de edad avanzada.
  52. 52. ÍNDICE DE MASA CORPORAL • La asociación de depresión y PCR/IL-6 fue sustancialmente mas pequeña cuando los estudios se ajustaron para IMC con respecto a los que no lo hicieron. • Tejido adiposo es una importante fuente de IL-1 e IL-6 y por lo tanto PCR. • La leptina promueve la liberación de IL-6.
  53. 53. MEDICAMENTOS • No se observó un patrón claro en cuanto a la toma de medicamentos. • Sin embargo, para PCR e IL-6 la magnitud de la asociación fue mayor en estudios que regularon la toma de medicamentos. GÉNERO • El rol del género en los estudios no concluyó datos significativos.
  54. 54. LIMITACIONES • Existe una marcada heterogeneidad entre los estudios evaluados. • Se evaluaron estudios transversales. • La asociación positiva entre depresión, IL-1 e IL- 1ra, aunque poco significativa, fue basada en pocos estudios.
  55. 55. •GRACIAS

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