Niveles elevados de inflamación en
adultos deprimidos con historia de
maltrato infantil




         Presenta: Dr. Joaquín...
 Inflamación y síntomas somáticos en la depresión

 Inflamación, depresión y enfermedad coronaria.

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• La depresión mayor es un trastorno multisistémico en
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Inflamación
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15%-100% pacientes con TDM reportan
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    Pronóstico

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Meta-análisis
2191 pacientes.



25% sin
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somáticos
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Elevada comorbilidad de TDM y enfermedad
                      cardiovascular



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   ...
 Pacientes con TDM tienen un riesgo 4 veces
  mayor de presentar un IAM.

 Disforia y tristeza las dos semanas previas.
...
 Los pacientes con TDM tienen una incidiencia
  mayor de eventos cardiacos nuevos en los 12
  meses posteriores a una cat...
Mecanismos que ligan la depresión con
          la cardiopatía.


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Depresión e inflamación

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                ...
Depresión e inflamación
Efectos antidepresivos de anti-inflamatorios.




40 pacientes.
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Glutamato, inflamación y depresión




                                                             9.20±1.26 mmol/kg


  ...
Glutamato, inflamación y
      depresión.




         McNally L, et al. CNS Spectr. 2008
Eje       HHA

Respuesta normal al estrés                   Respuesta anormal al estrés




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Respuesta anormal al estrés.
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Modelo humano. Reparación de heridas
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11 estudiantes
Herida estandarizada (3.5mm) en el
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Maltrato e inflamación




22 ratas
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Cohorte de Dunedin
Maltrato infantil de los 3 a los 11
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Maltrato + depresión = subgrupo especial con
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Niveles elevados de inflamación en
adultos deprimidos con historia de
           maltrato infantil
Objetivo:
    Probar si la historia de maltrato infantil
puede identificar un subgrupo de individuos
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Métodos




 Sujetos nacidos
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Salud
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Maltrato en la infancia

                                               Clasificación
1. Exposición                       ...
• 64% No experimentaron maltrato.

• 27%   1 indicador de maltrato

• 9%     2 o más indicadores de maltrato.

• Se tomaro...
Depresión mayor a los 32 años


• Entrevista clínica usando el Inventario para la
  Entrevista Diagnóstica del DSM-IV.

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Inflamación a los 32 años
• Venipuntura (entre las 16:15 y 16:45).

• Se evaluaron 3 medidas de inflamación: Proteina C
  ...
Proteina C reactiva

Reactante de fase aguda
producida por los hepatocitos y
adipocitos.

               dramáticamente
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Fibrinogeno


 Glucoproteina          plasmática
 sintetizada por el hígado.

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Factores de riesgo co-ocurrentes
Análisis estadístico


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Análisis estadístico


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RESULTADOS

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Papel de otros factores de
riesgo para inflamación.

HISTORIA DE DEPRESIÓN




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Nivel socioeconómico
bajo en la infancia




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Nivel socioeconómico
bajo en la etapa adulta




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Riesgo Cardiovascular




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   inflamación elevada en
   la etapa ...
Tabaquismo



  El tabaquismo se asoció
  con niveles elevados de
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  0.13; 95% IC, 0.06-0.20)
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Medicamentos
Conclusiones
1. Depresión actual e historia de maltrato
   parecen ser buenos predictores de los niveles
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Limitaciones

•   Cohorte Neozelandesa. Requiere replicación en
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GRACIAS
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Sb 090206 Elevated Inflammation Levels in Depressed Adults With a History of Childhood Maltreatment

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Sesión Bibliográfica del Instituto Nacional de Psiquiatría
6 de febrero del 2009
Arch Gen Psychiatry. 2008 Apr;65(4):409-15. Elevated Inflammation Levels in Depressed Adults With a History of Childhood Maltreatment
PRESENTA: Dr. Joaquín Pereyra
COORDINA: Dr. Luis Vargas

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  • A pesar de que los criterios del DSM para depresi
  • Otra evidencia del papel que puede tener la inflamaci
  • Pero tambi
  • Pero adem
  • Desbalance autonomico: La falta de variabilidad en la FC (medicion de las variaciones latido a latido) refleja un desbalance en el tono sim`
  • Durante la respuesta th1 los macr
  • Si la depresi
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  • En este estudio los ratones se ponen en tubos de manera que s
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  • Maltrato. Sobre-respuesta de la respuesta a estr
  • Existe evidenica creciente que sugiere que los individuos con maltrato infantil puede identificar un subgrupo de pacientes deprimidos caracterizados por m
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  • La evidencia de maltrato en la infancia ( de los 3 a los 11 a
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  • 1. Historia de depresi
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  • Debido a que el maltrato infantil fue m
  • 1. Una vez que el efecto de la historia de maltrato fue tomada en cuenta, la asociaci
  • Los individuos en el grupo de depresi
  • Es una medida de la fortaleza de la relaci
  • Se prob
  • Antes de que aparezca la tabla 1, decir: En los individuos con depresion y maltrato fue mas probable tener multiples episodios y tener un primer episodio mas tempranoAntes de que aparezca la tabla 3, decir: Al controlar la historia de depresi
  • Antes de que aparezca la tabla 1, decir: En individuos con depriesi
  • Antes de que aparezca la tabla 1, decir: En individuos con depresi
  • Antes de que salga la tabla 1, decir: La prevalencia de riesgo cardiovascular no difiri
  • Antes de que salga la tabla 1, decir: En individuos con depresi
  • Los resultados sugieren que el maltrato infantil puede identificar un subgrupo de individuos deprimidos caracterizados por m
  • 1. Los resultados encontrados en esta cohorte Neozelandesa requieren ser replicados en otros grupos
  • Sb 090206 Elevated Inflammation Levels in Depressed Adults With a History of Childhood Maltreatment

    1. 1. Niveles elevados de inflamación en adultos deprimidos con historia de maltrato infantil Presenta: Dr. Joaquín Pereyra Coordina: Dr. Luis Vargas
    2. 2.  Inflamación y síntomas somáticos en la depresión  Inflamación, depresión y enfermedad coronaria.  Mecanismos que ligan a la depresión con la inflamación  Respuesta normal y anormal al estrés  Maltrato infantil e inflamación.  Presentación del artículo
    3. 3. • La depresión mayor es un trastorno multisistémico en que se afectan tanto las funciones del cerebro como las del resto de cuerpo. • Inflamación puede contribuir al vínculo entre los síntomas psicológicos y somáticos en la depresión • Múltiples estudios relacionan la depresión con una respuesta inflamatoria anormal. McNally L, et al. CNS Spectr. 2008
    4. 4. Inflamación y depresión Artritis Enfermedad Sx colon Esclerosis Reumatoide Cancer de Crohn irritable Múltiple Fibromialgia Aterosclerosis. Enfermedad Coronaria McNally L, et al. CNS Spectr. 2008
    5. 5. 15%-100% pacientes con TDM reportan síntomas somáticos dolorosos Pronóstico Costos Deterioro funcional Recaidas Duración Severidad Vaccarino A, et al. Psychosomatic Medicine. 2008
    6. 6. Meta-análisis 2191 pacientes. 25% sin síntomas somáticos dolorosos 57% con 2 o más síntomas somáticos dolorosos Severidad / # sx dolorosos. Vaccarino A, et al. Psychosomatic Medicine. 2008
    7. 7. Elevada comorbilidad de TDM y enfermedad cardiovascular Prevalencia de depresión en Factores de riesgo cardiaco con cardiopatía es del pacientes psicosociales 15-20%. Personalidad Personalidad Aislamiento Pobre locus Estrés tipo D tipo A social de control TDM 32.5% del riesgo atribuible al IAM Yusuf S, et al. Lancet. 2004 Rozanski A, et al. Circulation. 1999 Williams RB, et al. JAMA. 2003 Friedman M, et al. Am Heart J. 1986
    8. 8.  Pacientes con TDM tienen un riesgo 4 veces mayor de presentar un IAM.  Disforia y tristeza las dos semanas previas. 2 veces más riesgo de IAM. Pratt LA, et al. Circulation. 1996
    9. 9.  Los pacientes con TDM tienen una incidiencia mayor de eventos cardiacos nuevos en los 12 meses posteriores a una cateterización.  Pacientes con TDM una semana posterior a un IAM tienen 3 a 4 veces más riesgo de morir en los siguientes 6 meses que los pacientes no deprimidos post-IAM Carney RM, et al . Psychosomatic Medicine. 1988
    10. 10. Mecanismos que ligan la depresión con la cardiopatía. Activación hipotalamo- hipofisis- adrenocortical y activación Desbalance medular Citocinas autonómico suprarenal inflamatorias Pozuelo L, et al. Cleveland clinic Journal of Medicine. 2009
    11. 11. Depresión e inflamación Th2 Th1 Anti-inflamatorio Macrófagos (Previene el exceso de inflamación) Mediadores IL-4, IL5, IL-10 proinflamatorios Interferon-Ɣ TNF IL-1 Depresión IL-2 IL-6 Prot. C Reactiva McNally L, et al. CNS Spectr. 2008
    12. 12. Depresión e inflamación Efectos antidepresivos de anti-inflamatorios. 40 pacientes. 20 Reboxetina + Celecoxib. 55% Ham D Respuesta 75% 20 Reboxetina + Placebo 33% Ham D Respuesta 45% Muller N, et al. Molecular Psychiatry. 2008
    13. 13. Glutamato, inflamación y depresión 9.20±1.26 mmol/kg 7.99±1.13 mmol/kg Resonancia magnética por emisión de protones 29 deprimidos, 29 controles Concentraciones de glutamato mayores en deprimidos Sanacora G, et al. Arch Gen Psychiatry. 2004
    14. 14. Glutamato, inflamación y depresión. McNally L, et al. CNS Spectr. 2008
    15. 15. Eje HHA Respuesta normal al estrés Respuesta anormal al estrés Glaser R, et al. Nat Rev Neurosci. 2008 Miller AH, et al. Biological Psychiatry. 2009
    16. 16. Respuesta anormal al estrés. Efectos del estrés crónico Modelo animal enfermedades Modelo humano enfermedades Modelo animal reparación de heridas. infecciosas: infecciosas: 32 esposos de un paciente con Restricción de movimiento Estresor: • • (8dias) demencia con 32 controles. Sometidos a estrés (restricción de • movimiento) Vacuna influenza • Herida Estandarizada de 3.5mm. Inoculación virus Influenza • Cuidadores Menor respuesta inmune a • • Respuesta inmune en ratones convacunación la Ratón estresado cura 27% más lento • • Menor nivel de IL1 e IL2 que el ratón control (14.5 dias vs 11.4) estrés disminuida. • Padgett DA, et al. Brain, behavior and immunity. 1998 Konstantinos, AP. Respir Physiol. 2001 Kiecolt-Glaser JK, et al. PNAS. 1996
    17. 17. Modelo humano. Reparación de heridas . 11 estudiantes Herida estandarizada (3.5mm) en el paladar Vacaciones, 3 días previos a examen Tardaron 3 días más en sanar en examen Decremento IL1 68% en examen Marucha PT, et al. Psychosom Medicine. 1998
    18. 18. Maltrato e inflamación 22 ratas 11 separadas, 11 no separadas. Separadas de su madre 3 horas diarias día 2 a 12 de nacimiento. Mayores concentraciones de cortisol y TNF-alfa Número de bolitas fecales mayor en ratas separadas O`Mahony SM, et al. Biological Psychiatry. 2008
    19. 19. Cohorte de Dunedin Maltrato infantil de los 3 a los 11 años: Rechazo materno, disciplina severa, cambios de cuidador primario, abuso físico y abuso sexual. Prot C-R, fibrinógeno y células blancas totales Maltrato en la infancia: (RR) 1.80, 95% , CI 1.26–2.58. nieveles elevados Pro C-R Danese A, et al. PNAS. 2007
    20. 20. Si TDM Si TDM No TDM No TDM Si Maltrato No maltrato No maltrato Si Maltrato 15 11 20 20 CRH ACTH Cortisol Heim C, et al. Am J. Psychiatry. 2001
    21. 21. Maltrato + depresión = subgrupo especial con respuesta anormal al estrés 21 con 11 sólo TDM 14 controles TDM y 46 mujeres abuso físico y/ o sexual - 15% Hipocampo izquierdo IRM 2705mmᵌ 3292 mmᵌ 3179mmᵌ -18% Vythiligam M, et al. Am J. Psychiatry. 2002
    22. 22. Niveles elevados de inflamación en adultos deprimidos con historia de maltrato infantil
    23. 23. Objetivo: Probar si la historia de maltrato infantil puede identificar un subgrupo de individuos deprimidos con niveles elevados de inflamación. Tipo de estudio: Comparativo, de escrutinio, prospectivo, longitudinal y homodémico
    24. 24. Métodos Sujetos nacidos 1037 muestra Todo el rango en Dunedin, Seguimientos a los 3, base. Nueva Zelanda, socio- 5, 7, 9, 11, 13, 15, 18, 972 entre el 1 de económico. 21, 26 y 32 años. abril de 1972 52% y 31 marzo de hombres 1973 Seguimientos a los 38, 44 y 50 años
    25. 25. Salud Cardiovascular Salud Bucal 1000 publicaciones Funcionamiento psicosocial Salud mental Salud Salud Reproductiva Respiratoria y sexual
    26. 26. Maltrato en la infancia Clasificación 1. Exposición observacional de la 14% 3 años a rechazo interacción de la madre con el niño en estudio materno Reportes parentales 2. Exposición a 10% 7 y 9 años de conducta disciplina severa disciplinaria 3. Exposición a Dos o más 11 años 6% cambios del cambios del cuidador cuidador primario Reporte 4. Exposición a abuso 11 años retrospectivo a los 26 4% físico años 5. Exposición a abuso Reporte restrospectivo 11 12% sexual a los 26 años años
    27. 27. • 64% No experimentaron maltrato. • 27% 1 indicador de maltrato • 9% 2 o más indicadores de maltrato. • Se tomaron como individuos maltratados a aquellos con 2 o más indicadores de maltrato.
    28. 28. Depresión mayor a los 32 años • Entrevista clínica usando el Inventario para la Entrevista Diagnóstica del DSM-IV. • Prevalencia de depresión en el año previo 16% (62%) mujeres • 62% buscaron ayuda en servicios de salud mental en el año previo • 31% habían tomado algún medicamento.
    29. 29. Inflamación a los 32 años • Venipuntura (entre las 16:15 y 16:45). • Se evaluaron 3 medidas de inflamación: Proteina C reactiva de alta sensibilidad (Prot C-R) > 3mg/l, fibrinógeno y células blancas totales. • Las medidas continuas Prot C-R, fibrinógeno y células blancas totales se correlacionaron positivamente (r=0.20-0.63). • Se estableció un factor inflamatorio común.
    30. 30. Proteina C reactiva Reactante de fase aguda producida por los hepatocitos y adipocitos. dramáticamente Aumenta durante procesos de inflamación de inflamación Marcador (inespecífico) infecciones, falla Cáncer, hepática. Niveles elevados de Prot C-R aumenta el riesgo de DM, HTA y enfermedad cardiovascular.. HsCRP.: Prueba realizada para medir los niveles de Prot C- R.
    31. 31. Fibrinogeno Glucoproteina plasmática sintetizada por el hígado. Involucrada en la cascada de la coagulación Niveles altos se asocian con enfermedad cardiovascular o cualquier forma de inflamación
    32. 32. Factores de riesgo co-ocurrentes
    33. 33. Análisis estadístico 4 grupos Solo Solo Grupo Depresión y depresión maltrato control maltrato Sin depresión Sin depresión Con Depresión actual, actual y sin actual y con depresión sin historia de historia de historia de actual e maltrato. maltrato maltrato (Posible historia de depresión en el maltrato pasado)
    34. 34. Análisis estadístico • Se probó la asociación entre los grupos de estudio y los niveles altos de Prot C-R con un análisis de regresión de Cox con seguimiento constante en el tiempo y Varianza robusta. • Se probó la asociación entre los grupos de estudio y el factor inflamatorio común con un análisis de regresión de mínimos cuadrados . • Los modelos de regresión fueron expandidos para incluir otras covariables para descartar explicaciones alternativas de la asociación entre grupos y niveles de inflamación
    35. 35. RESULTADOS Asociación entre depresión e inflamación • La depresión se asoció con marcadores de inflamación (Nivel elevado de Prot C-R: RR= 1.45; 95% CI, 1.06-1.99). • Maltrato infantil fue más común en individuos deprimidos que en individuos no deprimidos (RR= 2.40; 95% CI, 1.58-3.63). • Individuos con maltrato tuvieron niveles elevados de marcadores de inflamación ( Nivel elevado de Prot C-R: RR, 1.71; 95% CI, 1.22-2.41; factor inflamatorio : b= 0.36; CI, 0.14-0.59)
    36. 36. • Tomando en cuenta la historia de maltrato, asociación depresión----marcadores de inflamación (nivel elevado de Prot C-R: RR 1.35; 95% CI, 0.98-1.36). • Prueba de Sobel-Goodman. • Niveles elevados de inflamación presentes en individuos deprimidos con historia de maltrato.
    37. 37. Un subgrupo de pacientes deprimidos presenta niveles elevados de inflamación
    38. 38. d= 0.45 d= 0.48 d= 0.29 d= 0.40 d= 0.28 d= 0.29 d= 0.19 d= 0.22 d= 0.16 d= 0.07 d= 0.12 d= 0.06
    39. 39. Diferencias entre el grupo depresión y maltrato y el grupo sólo depresión Individuos con depresión y maltrato fueron 1.48 veces (95% IC, 0.82-2.68) más proclives a tener niveles elevados de Prot C-R y factor inflamatorio que los individuos sólo con depresión. No se encontró diferencia en el perfil de síntomas depresivos en el grupo depresión y maltrato y sólo depresión
    40. 40. Papel de otros factores de riesgo para inflamación. HISTORIA DE DEPRESIÓN Individuos con depresión recurrente: elevación no significativa en el riesgo para nivel elevado de Prot C-R (RR, 1.11; 95% IC 0.94-1.31) y de factor inflamatorio elevado (b= 0.09; 95% IC, 0.00-0.17).
    41. 41. Nivel socioeconómico bajo en la infancia Nivel socioeconómico bajo se asoció con inflamación elevada en la etapa adulta (Nivel elevado de Prot C-R: RR, 1.36; 95% IC 1.09-1.68); factor inflamatorio : b= 0.26; 95% IC, 0.15-0.37).
    42. 42. Nivel socioeconómico bajo en la etapa adulta Nivel socioeconómico bajo en la etapa adulta se asoció con inflamación elevada en la etapa adulta (Nivel elevado de Prot C-R: RR, 1.17; 95% IC 1.00-1.38); factor inflamatorio : b= 0.13; 95% IC, 0.05-0.21).
    43. 43. Riesgo Cardiovascular El riesgo cardiovascular se asoció con inflamación elevada en la etapa adulta (Nivel elevado de Prot C-R: RR, 2.39; 95% IC 1.84-3.10); factor inflamatorio : b= 0.87; 95% IC, 0.70-1.04).
    44. 44. Tabaquismo El tabaquismo se asoció con niveles elevados de factor inflamatorio (b= 0.13; 95% IC, 0.06-0.20) pero no se asoció con el riesgo para niveles elevados de Prot C-R (RR, 0.98; 95% IC, 0.84— 1.13)
    45. 45. Medicamentos
    46. 46. Conclusiones 1. Depresión actual e historia de maltrato parecen ser buenos predictores de los niveles de inflamación 3. La historia de maltrato confiere un incremento en el riesgo de inflamación 5. Maltrato infantil + Depresión. Respuesta anormal al estrés. Posible subgrupo especial de TDM 7. Aún muy jóvenes para ver efectos en la salud
    47. 47. Limitaciones • Cohorte Neozelandesa. Requiere replicación en otros grupos étnicos. • Falta de medición de mediadores de inflamación antes del inicio de la depresión. • Individuos deprimidos con niveles elevados de inflamación sin historia de maltrato. • No se determinó la presencia de otra psicopatología
    48. 48. GRACIAS

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