Melatonina Y Envejecimiento

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  • Autoretrato de Leonardo Da Vinci vivió 67 años. Nació en 1452.
  • Los niveles de la melatonina secretada en la noche están disminuidos.
  • A partir de ese momento y durante toda la década de los sesentas se publicaron los hallazgos sobre la fisiología de la melatonina. En la actualidad de sabe que su función principal es la de sincronizar los ritmos biologicos con el ciclo luz oscuridad. De tal manera que la hormona es considerada como un reloj y como un calendario. En el hombre regula el ciclo sueño-vigilia, la temperatura corporal, aumenta la respuesta inmune, etc.
  • Figure 6. Time course of changes in ventral roots of old NF-null mutant animals. Light microscopy of toluidine blue–stained cross sections of L5 ventral roots from wild-type (A, D, and G), NF-M–null mutant (B, E, and H), and NFM/ H–null mutant (C, F, and I) at 4 mo (A–C), 1 yr (D–F), or 2 yr (G–I) of age. Myelinated axons in the ventral roots of the 4-mo- and 1-yr-old NFM– and NF-M/H–deficient animals, although reduced in size, are otherwise normal in appearance. By contrast, axons in the ventral roots of the 2-yr-old NF-M– and NF-M/H–null mutants appear shrunken and frequently irregular in shape. Bar, 10 mm. The Journal of Cell Biology, Volume 146, Number 1, July 12, 1999 181–192 Age-related Atrophy of Motor Axons in Mice Deficient in the Mid-sized Neurofilament Subunit Gregory A. Elder,* Victor L. Friedrich, Jr., ‡ Alla Margita,* and Robert A. Lazzarini ‡ *Department of Psychiatry and ‡ Brookdale Center for Developmental and Molecular Biology, Mount Sinai School of Medicine, New York, NY 10029
  • El citoesqueleto anormal que se presenta en las enfermedades neurodegenerativas
  • DOBLECORTINA + SON NEURONAS MADURAS CAPA GRANULAR DEL GIRO DENTADO DEL HIPOCAMPO RATONES ADULTOS QUE PRODUCEN MENOS MEL Y SE LES INYECTÓ MEL 8 MG/KG
  • Melatonina Y Envejecimiento

    1. 1. LA MELATONINA Y EL ENVEJECIMIENTO Dra. Gloria Benítez-King Depto. Neurofarmacología Subdirección de Investigaciones Clínicas Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente Muñíz
    2. 4. VARIACIONES EN LA CONCENTRACION CIRCULANTE DE MELATONINA CON LA EDAD
    3. 5. 0 20 40 60 80 100 NS AP MELATONIN (pg/ml) PLASMA CIRCULATING LEVELS OF MELATONIN IN NORMAL SUBJECTS AND IN PATIENTS WITH ALZHEIMER’S DISEASE
    4. 7. Melatonina (CH 2 ) 2 --NH--COCH 3 CH 3 O N H
    5. 8. PERFIL DE SECRECION Y CONCENTRACION DE LA MELATONINA QUE CIRCULA EN EL PLASMA
    6. 10. FUNCIONES DE LA MELATONINA  SINCRONIZAR LA ACTIVIDAD BIOLOGICA CON EL CICLO LUZ-OSCURIDAD  PROTEGER A LAS CÉLULAS DEL DAÑO CAUSADO POR LOS RADICALES LIBRES  INFORMA A LOS ORGANISMOS UNICELULARES DE LOS CAMBIOS METEOROLÓGICOS
    7. 21. MELATONINA ACTUA COMO UN CAPTADOR DE RADICALES LIBRES
    8. 24. Microtúbulos Microfilamentos Filamentos Intermedios
    9. 25. Wild type NF-M NF-M/H 4-mo 1-yr 2-yr
    10. 33. Neuritogénesis Cono de crecimiento Neurita Axón Dendrita
    11. 35. DOSE-RESPONSE EFFECT OF MELATONIN ON MICROFILAMENT ARRANGEMENTS IN N1E-115 NEUROBLASTOMA CELLS. 10 20 30 40 50 S L F GC SN LN VEH S L F GC SN LN 10 -11 M MEL * * * * S L F GC SN LN 10 -7 M MEL 10 20 30 40 50 * * * * S L F GC SN LN 10 -9 M MEL S L F GC SN LN * * * * 10 20 30 40 50 10 -5 M MEL CELLS (%) CELLS (%) CELLS (%)
    12. 36. OKADAIC ACID STRUCTURE
    13. 39. VEHICLE OKADAIC ACID
    14. 40. MELATONIN EFFECTS ON CYTOSKELETAL REARRANGEMENTS ELICITED BY OKADAIC ACID IN N1E-115 NEUROBLASTOMA CELLS * MAJOR AXIS LENGTH (uM) A B C D E F G 0 50 100 150 200 250 * * * p < 0.001 <ul><li>VEH </li></ul><ul><li>OA 2h </li></ul><ul><li>OA 105 min + OA+MEL 15 min </li></ul><ul><li>OA 1h + OA+MEL 1h </li></ul><ul><li>OA + MEL 2h </li></ul><ul><li>MEL 1h + OA+MEL 2h </li></ul><ul><li>MEL 2h + OA+MEL 2h </li></ul>
    15. 41. MELATONIN EFFECTS ON LIPID PEROXIDATION AND APOPTOSIS INDUCED BY OKADAIC ACID MALONDIALDEHYDE + 4-HYDROXYALKENALS (nM/mg of protein) VEH OA 2h MEL 2h + OA 2h OA = MEL2h OA 105´ +MEL 15´ 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 APOPTOSIS (Cell Number) 0 10 20 30 40 50 60 70 VEH OA 2h MEL 2h + OA 2h OA = MEL2h OA 105´+MEL 15´
    16. 42. Cells (%) major axis length (um) 11-30 31-50 51-70 71-90 91-110 111-130 131-150 151-170 171-190 0 10 20 30 40 50 60 0 10 20 30 40 50 60 11-30 31-50 51-70 71-90 91-110 111-130 131-150 151-170 171-190 0 10 20 30 40 50 60 11-30 31-50 51-70 71-90 91-110 111-130 131-150 151-170 171-190 0 10 20 30 40 50 60 11-30 31-50 51-70 71-90 91-110 111-130 131-150 151-170 171-190 C F E D A B EFFECT OF H2O2 ON CYTOSKELETAL ORGANIZATION IN N1E-115 NEUROBLASTOMA CELLS
    17. 43. MELATONIN EFFECTS ON CYTOSKELETAL REARRANGEMENTS ELICITED BY H2O2 IN N1E-115 NEUROBLASTOMA CELLS VEH MEL MEL=H2O2 H2O2 MEL+H2O2 H2O2+MEL
    18. 44. Rounded cells (%) 0 20 40 60 80 100 * * * VEH MEL 3h + H2O2 1h MEL H2O2 MEL + H2O2 4h H2O2 1h + MEL 3H MELATONIN EFFECTS ON CYTOSKELETAL REARRANGEMENTS ELICITED BY H2O2 IN N1E-115 NEUROBLASTOMA CELLS
    19. 47. EFECTO DE LA MELATONINA SOBRE Tau EN UN MODELO DE NEURODEGENERACIÓN VEH Tau 1,2 en el COOH TERMINAL 50kDa OD/mm2 0 50 100 150 200 250 300 M6+AO24 AO+M24 AO24+M6 AO MEL
    20. 48. EFECTO DE LA MELATONINA SOBRE LA FOSFORILACIÓN DE Tau EN UN MODELO DE NEURODEGENERACIÓN * 0.05 comparados con VEH ** 0.05 comparados con AO 54kDa p-Tau (ser 404) OD/mm2 0 50 100 150 200 250 300 VEH M6+AO24 AO+M24 AO24+M6 * * ** ** ** AO MEL
    21. 49. VEH AO MEL = AO AO + MEL MEL 10 -7 + AO MEL 10 -5 + AO
    22. 50. A) Imagen panorámica del hipocampo. Barra= 100  m. Curva Dosis-Respuesta de melatonina en cultivos organotípicos de hipocampo de rata B) Acercamiento del giro dentado y la geometría neuronal del hilus provocada por las distintas concentraciones de melatonina.
    23. 51. B) y C) Efecto de la melatonina en el número de dendritas primarias y secundarias en cultivos organotípicos de hipocampo. La respuesta se representa con su media ± SEM. * p<0.05 en comparación con el control; + p<0.05 un grupo en comparación con todos los grupos y ^ p<0.05 en comparación con ciertos grupos. Curva Dosis-Respuesta de melatonina en cultivos organotípicos de hipocampo de rata Dendritogénesis A) Evaluacióndendritogénesis por el análisis de Sholl. B C
    24. 52. Modulación de la neurogénesis hipocampal en el cerebro adulto por melatonina A) Melatonina incrementa la Neurogénesis Hipocampal B) Imágenes Representativas BrdU DCX CR Empalme Neuronas Nuevas 0 100 200 300 400 500 600 * VEH MLT 0 1000 2000 3000 4000 5000 Células DCX * VEH MLT
    25. 53. Efecto de la melatonina sobre la maduración dendrítica de la nuevas neuronas (14 días) VEH MLT A A 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100% B B C C 0 400 800 1200 1600 2000 Células DCX VEH MLT A B C 587 1519 1861 1475 1848 1446 * A C B A) Categorias Barra de calibración 5 um B) Distribución Relativa de las categorias C) Distribución absoluta de las categorias
    26. 54. Efecto de la melatonina sobre el volumen De la capa granular del GD (14 días) A) Imágenes Representativas Tinción Nissl Amplificación Volumen (mm 3 ) P <0,013 VEH MLT 0,00 0,02 0,04 0,06 0,08 0,10 0,12 0,14 0,16 B) Volumen de la capa granular *
    27. 55. EFECTOS TERAPEÚTICOS DE LA MELATONINA <ul><li>INDUCE SUEÑO </li></ul><ul><li>AUMENTA LA RESPUESTA INMUNE </li></ul><ul><li>INHIBE EL CRECIMIENTO DE TUMORES </li></ul><ul><li>INHIBE LA FORMACIÓN DE METÁSTASIS </li></ul><ul><li>DETIENE EN DETERIORO COGNOSCITIVO </li></ul><ul><li>Y LA PERDIDA DE LA MEMORIA EN PACIENTES CON DEMENCIA </li></ul><ul><li>ALIVIA EL JET-LAG </li></ul>
    28. 58. INSTITUTO NACIONAL DE PSIQUIATRIA “ RAMON DE LA FUENTE MUNIZ” QFB. Leonardo Ortíz López Biol. Aline Dominguez Alonso M. en C. Graciela Jiménez Rubio Biol. Hector Solís Chagoyán Biol. Agustín Riquelme Sandoval Téc. Patricia Chimal C. Sec. Martha Varela

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