Rapportens titel

1,409 views

Published on

Published in: Health & Medicine, Education
0 Comments
1 Like
Statistics
Notes
  • Be the first to comment

No Downloads
Views
Total views
1,409
On SlideShare
0
From Embeds
0
Number of Embeds
3
Actions
Shares
0
Downloads
6
Comments
0
Likes
1
Embeds 0
No embeds

No notes for slide

Rapportens titel

  1. 1. Rörelseorganens sjukdomar<br />Vetenskapligt underlag för nationella riktlinjer 2010 <br />– preliminär version<br />Innehåll<br /> TOC o "1-3" h z t "_4_Rubrik 1;1" Läsanvisning PAGEREF _Toc277579936 h 3<br />Reumatoid artrit PAGEREF _Toc277579937 h 5<br />Ankyloserande spondylit/Psoriasis artrit PAGEREF _Toc277579938 h 237<br />Artros PAGEREF _Toc277579939 h 298<br />Osteoporos PAGEREF _Toc277579940 h 368<br />Smärttillstånd i nacke, skuldror eller ländrygg PAGEREF _Toc277579985 h 509<br />Läsanvisning<br />Det vetenskapliga underlaget är indelat i fem kapitel.:<br />Reumatoid artrit<br />Ankyloserande spondylit/psorisasis artrit<br />Artros<br />Osteoporos<br />Smärta i nacke, skuldror och rygg<br />Bakomliggande systematiska översikter och enskilda studier till det vetenskapliga underlaget har granskats med hjälp av särskilda mallar. Utifrån underlaget har experterna som arbetat med det vetenskapliga underlaget bedömt vilken effekt åtgärderna har på tillståndet och hur stark evidensen, eller den vetenskapliga grunden, är för effekten. För varje tillstånds- och åtgärdskombination finns slutsatser för vad Socialstyrelsen kan säga om åtgärdens effekt på tillståndet och myndigheten anger med vilken evidensstyrka Socialstyrelsen drar denna slutsats, exempelvis måttlig evidensstyrka (tabell 1a). I riktlinjen har Socialstyrelsen använt GRADE (tabell 1b) som är en internationell vedertagen modell för att värdera och gradera evidensen (www.gradeworkinggroup.org).<br />Parallellt med arbetet med övrigt vetenskapligt underlag har hälsoekonomiska experter tagit fram underlag om tillstånds- och åtgärdskombinationens kostnadseffektivitet och vilken evidens som finns för den.<br />Även de hälsoekonomiska experterna gör en systematisk litteraturgenomgång av i första hand hälsoekonomiska utvärderingar inom riktlinjeområdet. De effektmått som Socialstyrelsen helst ser inom hälso- och sjukvården är kvalitetsjusterade levnadsår (så kallade QALY) och vunna levnadsår. <br />I de fall där Socialstyrelsen gör bedömningen att studien är av god kvalitet och relevant för svenska förhållanden anger myndigheten att evidensen är god (tabell 2a). I de fall där Socialstyrelsen gör bedömningen att studien är av god kvalitet, men har vissa brister när det gäller relevans för svenska förhållanden, redovisar myndigheten det som viss evidens. När det saknas relevanta studier gör experterna ofta egna modellberäkningar och kalkyleringar eller skattningar.<br />Den hälsoekonomiska bedömningen innehåller även en klassificering av kostnaden per kvalitetsjusterade eller vunna levnadsår (tabell 2b).<br />Tabell 1a. Evidensstyrkan för det vetenskapliga underlaget bedöms som hög, måttlig, låg eller mycket låg utifrån hur tillförlitligt Socialstyrelsen anser att det vetenskapliga underlaget är.<br />EvidensstyrkaFörklaringHög (++++)Socialstyrelsen bedömer det som mycket osannolikt att ytterligare forskning ändrar vår skattning av effekten.Måttlig (+++)Socialstyrelsen bedömer det som sannolikt att ytterligare forskning på ett betydelsefullt sätt ändrar vår skattning av effekten och även själva effektstorlekenLåg (++)Socialstyrelsen bedömer det som mycket sannolikt att ytterligare forskning på ett betydelsefullt sätt ändrar vår skattning av effekten och även själva effektstorleken.Mycket låg (+)Skattningen av effekten är mycket osäker<br />Tabell 1b. Studierna evidensgraderas enligt GRADE. Graderingen gör Socialstyrelsen bland annat utifrån studiedesign, studiekvalitet, överförbarhet och studieresultatens säkerhet.<br />”Tillförlitlighet”StudiedesignSänk gradering omHöj gradering omHög (++++)Randomiserade kontrollerade studier (utgår från ++++)Studiekvalitet:Allvarliga begränsningar (-1)Mycket allvarliga begränsningar (-2)Påtaglig inkonsistens (-1)Extern validitet:Viss osäkerhet (-1)Påtaglig osäkerhet (-2)Knappa eller osäkra data (-1)Hög sannolik för publikationsbias (-1) Starka samband och inga sannolika confounders (+1)Mycket starka samband och inga allvarliga hot mot validiteten (+2)Påtagliga dos- och responssamband (+1)Måttlig (+++)Låg (++)Observationsstudier (utgår från ++)Mycket låg (+)<br />Tabell 2a. Den hälsoekonomiska evidensen klassas enligt fyra kategorier beroende på hur Socialstyrelsen tagit fram underlaget. <br />Hälsoekonomisk evidens (förutsatt att studien är relevant)GodStudie av god kvalitet med säkra resultatVissStudie av godtagbar kvalitetKalkylerad Fördjupade kalkyler SkattadEgen bedömning, framtagen i dialog med faktagruppens experter<br />Tabell 2b. Klassificering av kostnaden per kvalitetsjusterat eller vunnet levnadsår.<br />Kostnad per kvalitetsjusterat levnadsår (QALY) alternativt vunnet levnadsårLågUnder 100 000 kr per QALY alternativt vunnet levnadsårMåttlig100 000 kr–499 999 kr per QALY alternativt vunnet levnadsårHög500 000 kr–1000 000 kr per QALY alternativt vunnet levnadsårMycket högÖver 1000 000 kr per QALY alternativt vunnet levnadsårEj bedömbarÅtgärden har ingen effekt (det finns alltså evidens för att den inte har det) alternativt kan åtgärdens effekt inte bedömas.Skattning eller kalkylering är inte relevant, rimlig eller möjlig.<br />Reumatoid artrit<br />Rad: 1Tillstånd: Odifferentierad artritÅtgärd: Bestämning av antikroppar mot cykliska citrullinerade peptider och reumatoid faktor<br />Rekommendation<br /> <br />Hur allvarligt är tillståndet?<br />Hög - måttlig till stor inverkan på funktion och livskvalitet, hög risk för framtida funktionsnedsättning och nedsättning av livskvalitet, och måttligt ökad risk för förtidig död.<br />Vilken effekt har åtgärden? <br />Slutsatser:<br />Vid odifferentierad artrit tycks inte möjligheten att förutsäga utveckling till reumatoid artrit som uppfyller ACR-kriterierna öka då bestämning av antikroppar mot cykliska citrullinerade peptider 2 kombineras med bestämning av reumatoid faktor jämfört med bestämning av enbart antikroppar mot cykliska citrullinerade peptider 2. (låg evidensstyrka).<br />Det saknas vetenskapligt underlag för att bedöma möjligheten att förutsäga utveckling av lederosioner på röntgen genom bestämning av antikroppar mot cykliska citrullinerade peptider i kombination med bestämning av reumatoid faktor vid odifferentierad artrit.<br />Det saknas vetenskapligt underlag för att bedöma möjligheten att förutsäga förändring av Larsen score, Sharp. score respektive SENS och möjligheten att förutsäga funktion mätt med HAQ genom bestämning av antikroppar mot cykliska citrullinerade peptider i kombination med bestämning av reumatoid faktor vid odifferentierad artrit.<br />Odifferentierad artrit definieras som tidig artritsjukdom som inte kan klassificeras som etablerad reumatisk sjukdom av reumatolog. Reumatoid faktor och antikroppar mot citrullinerade peptider är serologiska markörer för reumatoid artrit som bestäms genom ELISA. <br />I en klinisk kohortstudie (n=315) 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 ADDIN EN.CITE 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 ADDIN EN.CITE.DATA [1] [De Rycke] av 315 patienter med reumatiska inflammatoriska sjukdomar undersöktes möjligheten att förutsäga utveckling av reumatoid artrit som uppfyller ACR-kriterierna genom bestämning av av antikroppar mot cykliska citrullinerade peptider 2, reumatoid faktor eller bägge markörerna i kombination. Sensitiviteten för diagnos av reumatoid artrit var 73,6 procent för anti-antikroppar mot cykliska citrullinerade peptider 2 och 12,8 procent för reumatoid faktor vid cut-off-värden som gav mer än eller lika med 98,5 procent specificitet för respektive test. Den diagnostiska sensitiviteten ökade inte signifikant vid kombination av reumatoid faktor och antikroppar mot cykliska citrullinerade peptider 2 med krav på positivt resultat för någon av testerna. Det saknas vetenskapligt underlag för att bedöma möjligheten att förutsäga utveckling av lederosioner på röntgen, förändring av Larsen score, Sharp score respektive SENS och möjligheten att förutsäga funktion mätt med HAQ.<br />Hälsoekonomisk bedömningLåg (jämfört med rad 3). <br />Referenser<br />De Rycke L, Peene I, Hoffman I E A et al. Rheumatoid factor and anticitrullinated protein antibodies in rheumatoid arthritis: diagnostic value, association with radiological progression rate, and extra-articular manifestations. Ann Rheum Dis 2004;63:1587-93. doi:10.1136/ard.2003.017574<br /> <br />Rad: 2Tillstånd: Odifferentierad artritÅtgärd: Bestämning av antikroppar mot cykliska citrullinerade peptider<br />Rekommendation<br />Hur allvarligt är tillståndet?<br />Hög - måttlig till stor inverkan på funktion och livskvalitet, hög risk för framtida funktionsnedsättning och nedsättning av livskvalitet, och måttligt ökad risk för förtidig död.<br />Vilken effekt har åtgärden? <br />Slutsatser:<br />Vid odifferentierad artrit kan positivt test för antikroppar mot cykliska citrullinerade peptider förutsäga framtida utveckling av reumatoid artrit som fyller ACR-kriterierna i något högre grad än positivt test för reumatoid faktor (hög evidensstyrka).<br />Det saknas vetenskapligt underlag för att bedöma möjligheten att förutsäga lederosioner på röntgen samt möjligheten att förutsäga funktion genom bestämning av antikroppar mot cykliska citrullinerade peptidervid odifferentierad artrit.<br />Odifferentierad artrit definieras som tidig artritsjukdom som inte kan klassificeras som etablerad reumatisk sjukdom av reumatolog. Reumatoid faktor (RF) och antikroppar mot citrullinerade peptider (anti-CCP) är serologiska markörer för reumatoid artrit som bestäms genom ELISA. <br />Litteratursökningen identifierade 17 accuracy-studier <EndNote><Cite><Author>van der Helm-van Mil</Author><Year>2007</Year><RecNum>6</RecNum><IDText>17265478</IDText><record><rec-number>6</rec-number><foreign-keys><key app="EN" db-id="dwpe0a0fqrz0fje2pzrvxzfvzv52t0fzeffp">6</key></foreign-keys><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>van der Helm-van Mil, A. H.</author><author>le Cessie, S.</author><author>van Dongen, H.</author><author>Breedveld, F. C.</author><author>Toes, R. E.</author><author>Huizinga, T. W.</author></authors></contributors><auth-address>Department of Rheumatology, Leiden University Medical Center, Leiden, The Netherlands. avdhelm@lumc.nl</auth-address><titles><title>A prediction rule for disease outcome in patients with recent-onset undifferentiated arthritis: how to guide individual treatment decisions</title><secondary-title>Arthritis Rheum</secondary-title></titles><periodical><full-title>Arthritis Rheum</full-title></periodical><pages>433-40</pages><volume>56</volume><number>2</number><edition>2007/02/01</edition><keywords><keyword>Adult</keyword><keyword>Aged</keyword><keyword>Antirheumatic Agents/therapeutic use</keyword><keyword>Arthritis/*diagnosis/*drug therapy/physiopathology</keyword><keyword>Arthritis, Rheumatoid/physiopathology/prevention &amp; control</keyword><keyword>Cohort Studies</keyword><keyword>*Decision Support Techniques</keyword><keyword>Disease Progression</keyword><keyword>Female</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>*Logistic Models</keyword><keyword>Male</keyword><keyword>Methotrexate/therapeutic use</keyword><keyword>Middle Aged</keyword><keyword>Multivariate Analysis</keyword><keyword>Predictive Value of Tests</keyword><keyword>Prognosis</keyword></keywords><dates><year>2007</year><pub-dates><date>Feb</date></pub-dates></dates><isbn>0004-3591 (Print)&#xD;0004-3591 (Linking)</isbn><accession-num>17265478</accession-num><urls><related-urls><url>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;dopt=Citation&amp;list_uids=17265478</url></related-urls></urls><electronic-resource-num>10.1002/art.22380</electronic-resource-num><language>eng</language></record></Cite><Cite><Author>Panchagnula</Author><Year>2006</Year><RecNum>207</RecNum><IDText>16891919</IDText><record><rec-number>207</rec-number><foreign-keys><key app="EN" db-id="dwpe0a0fqrz0fje2pzrvxzfvzv52t0fzeffp">207</key></foreign-keys><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Panchagnula, R.</author><author>Rajiv, S. R.</author><author>Prakash, J.</author><author>Chandrashekara, S.</author><author>Suresh, K. P.</author></authors></contributors><auth-address>Chanre Diagnostic Laboratory, Chanre Rheumatology &amp; Immunology Center &amp; Research, Bangalore.</auth-address><titles><title>Role of anticyclic citrullinated peptide in the diagnosis of early rheumatoid factor-negative suspected rheumatoid arthritis: is it worthwhile to order the test?</title><secondary-title>J Clin Rheumatol</secondary-title></titles><periodical><full-title>J Clin Rheumatol</full-title></periodical><pages>172-5</pages><volume>12</volume><number>4</number><edition>2006/08/08</edition><keywords><keyword>Adult</keyword><keyword>Aged</keyword><keyword>Aged, 80 and over</keyword><keyword>Arthritis, Rheumatoid/blood/*diagnosis/immunology</keyword><keyword>Autoantibodies/*blood</keyword><keyword>Biological Markers/blood</keyword><keyword>Diagnosis, Differential</keyword><keyword>Enzyme-Linked Immunosorbent Assay</keyword><keyword>Female</keyword><keyword>Follow-Up Studies</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>Male</keyword><keyword>Middle Aged</keyword><keyword>Peptides, Cyclic/*blood/*immunology</keyword><keyword>Time Factors</keyword></keywords><dates><year>2006</year><pub-dates><date>Aug</date></pub-dates></dates><isbn>1076-1608 (Print)&#xD;1076-1608 (Linking)</isbn><accession-num>16891919</accession-num><urls><related-urls><url>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;dopt=Citation&amp;list_uids=16891919</url></related-urls></urls><electronic-resource-num>10.1097/01.rhu.0000230483.66042.28&#xD;00124743-200608000-00003 [pii]</electronic-resource-num><language>eng</language></record></Cite><Cite><Author>Nell</Author><Year>2005</Year><RecNum>231</RecNum><IDText>15878904</IDText><record><rec-number>231</rec-number><foreign-keys><key app="EN" db-id="dwpe0a0fqrz0fje2pzrvxzfvzv52t0fzeffp">231</key></foreign-keys><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Nell, V. P.</author><author>Machold, K. P.</author><author>Stamm, T. A.</author><author>Eberl, G.</author><author>Heinzl, H.</author><author>Uffmann, M.</author><author>Smolen, J. S.</author><author>Steiner, G.</author></authors></contributors><auth-address>Department of Rheumatology, Internal Medicine III, Medical University of Vienna, Waehringer Guertel 18-20, A-1090 Austria.</auth-address><titles><title>Autoantibody profiling as early diagnostic and prognostic tool for rheumatoid arthritis</title><secondary-title>Ann Rheum Dis</secondary-title></titles><periodical><full-title>Ann Rheum Dis</full-title></periodical><pages>1731-6</pages><volume>64</volume><number>12</number><edition>2005/05/10</edition><keywords><keyword>Adolescent</keyword><keyword>Adult</keyword><keyword>Aged</keyword><keyword>Aged, 80 and over</keyword><keyword>Antibodies, Antinuclear/blood</keyword><keyword>Arthritis, Rheumatoid/*diagnosis/radiography</keyword><keyword>Autoantibodies/*blood</keyword><keyword>Biological Markers/blood</keyword><keyword>Disease Progression</keyword><keyword>Early Diagnosis</keyword><keyword>Epidemiologic Methods</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>Middle Aged</keyword><keyword>Peptides, Cyclic/immunology</keyword><keyword>Prognosis</keyword><keyword>Rheumatoid Factor/blood</keyword><keyword>Ribonucleoproteins/immunology</keyword></keywords><dates><year>2005</year><pub-dates><date>Dec</date></pub-dates></dates><isbn>0003-4967 (Print)&#xD;0003-4967 (Linking)</isbn><accession-num>15878904</accession-num><urls><related-urls><url>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;dopt=Citation&amp;list_uids=15878904</url></related-urls></urls><custom2>1755298</custom2><electronic-resource-num>ard.2005.035691 [pii]&#xD;10.1136/ard.2005.035691</electronic-resource-num><language>eng</language></record></Cite><Cite><Author>Avouac</Author><Year>2006</Year><RecNum>234</RecNum><IDText>16606649</IDText><record><rec-number>234</rec-number><foreign-keys><key app="EN" db-id="dwpe0a0fqrz0fje2pzrvxzfvzv52t0fzeffp">234</key></foreign-keys><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Avouac, J.</author><author>Gossec, L.</author><author>Dougados, M.</author></authors></contributors><auth-address>Rene Descartes University, Medicine Faculty, and APHP Cochin Hospital, Rhumatologie B Department, Paris, France.</auth-address><titles><title>Diagnostic and predictive value of anti-cyclic citrullinated protein antibodies in rheumatoid arthritis: a systematic literature review</title><secondary-title>Ann Rheum Dis</secondary-title></titles><periodical><full-title>Ann Rheum Dis</full-title></periodical><pages>845-51</pages><volume>65</volume><number>7</number><edition>2006/04/12</edition><keywords><keyword>Adolescent</keyword><keyword>Adult</keyword><keyword>Aged</keyword><keyword>Arthritis, Rheumatoid/*diagnosis/immunology</keyword><keyword>Autoantibodies/*blood</keyword><keyword>Biological Markers/blood</keyword><keyword>Case-Control Studies</keyword><keyword>Diagnosis, Differential</keyword><keyword>Female</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>Male</keyword><keyword>Middle Aged</keyword><keyword>Odds Ratio</keyword><keyword>Peptides, Cyclic/*immunology</keyword><keyword>Predictive Value of Tests</keyword><keyword>Prognosis</keyword></keywords><dates><year>2006</year><pub-dates><date>Jul</date></pub-dates></dates><isbn>0003-4967 (Print)&#xD;0003-4967 (Linking)</isbn><accession-num>16606649</accession-num><urls><related-urls><url>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;dopt=Citation&amp;list_uids=16606649</url></related-urls></urls><custom2>1798205</custom2><electronic-resource-num>ard.2006.051391 [pii]&#xD;10.1136/ard.2006.051391</electronic-resource-num><language>eng</language></record></Cite></EndNote>  ADDIN EN.CITE <EndNote><Cite><Author>van der Helm-van Mil</Author><Year>2007</Year><RecNum>6</RecNum><IDText>17265478</IDText><record><rec-number>6</rec-number><foreign-keys><key app="EN" db-id="dwpe0a0fqrz0fje2pzrvxzfvzv52t0fzeffp">6</key></foreign-keys><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>van der Helm-van Mil, A. H.</author><author>le Cessie, S.</author><author>van Dongen, H.</author><author>Breedveld, F. C.</author><author>Toes, R. E.</author><author>Huizinga, T. W.</author></authors></contributors><auth-address>Department of Rheumatology, Leiden University Medical Center, Leiden, The Netherlands. avdhelm@lumc.nl</auth-address><titles><title>A prediction rule for disease outcome in patients with recent-onset undifferentiated arthritis: how to guide individual treatment decisions</title><secondary-title>Arthritis Rheum</secondary-title></titles><periodical><full-title>Arthritis Rheum</full-title></periodical><pages>433-40</pages><volume>56</volume><number>2</number><edition>2007/02/01</edition><keywords><keyword>Adult</keyword><keyword>Aged</keyword><keyword>Antirheumatic Agents/therapeutic use</keyword><keyword>Arthritis/*diagnosis/*drug therapy/physiopathology</keyword><keyword>Arthritis, Rheumatoid/physiopathology/prevention &amp; control</keyword><keyword>Cohort Studies</keyword><keyword>*Decision Support Techniques</keyword><keyword>Disease Progression</keyword><keyword>Female</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>*Logistic Models</keyword><keyword>Male</keyword><keyword>Methotrexate/therapeutic use</keyword><keyword>Middle Aged</keyword><keyword>Multivariate Analysis</keyword><keyword>Predictive Value of Tests</keyword><keyword>Prognosis</keyword></keywords><dates><year>2007</year><pub-dates><date>Feb</date></pub-dates></dates><isbn>0004-3591 (Print)&#xD;0004-3591 (Linking)</isbn><accession-num>17265478</accession-num><urls><related-urls><url>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;dopt=Citation&amp;list_uids=17265478</url></related-urls></urls><electronic-resource-num>10.1002/art.22380</electronic-resource-num><language>eng</language></record></Cite><Cite><Author>Panchagnula</Author><Year>2006</Year><RecNum>207</RecNum><IDText>16891919</IDText><record><rec-number>207</rec-number><foreign-keys><key app="EN" db-id="dwpe0a0fqrz0fje2pzrvxzfvzv52t0fzeffp">207</key></foreign-keys><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Panchagnula, R.</author><author>Rajiv, S. R.</author><author>Prakash, J.</author><author>Chandrashekara, S.</author><author>Suresh, K. P.</author></authors></contributors><auth-address>Chanre Diagnostic Laboratory, Chanre Rheumatology &amp; Immunology Center &amp; Research, Bangalore.</auth-address><titles><title>Role of anticyclic citrullinated peptide in the diagnosis of early rheumatoid factor-negative suspected rheumatoid arthritis: is it worthwhile to order the test?</title><secondary-title>J Clin Rheumatol</secondary-title></titles><periodical><full-title>J Clin Rheumatol</full-title></periodical><pages>172-5</pages><volume>12</volume><number>4</number><edition>2006/08/08</edition><keywords><keyword>Adult</keyword><keyword>Aged</keyword><keyword>Aged, 80 and over</keyword><keyword>Arthritis, Rheumatoid/blood/*diagnosis/immunology</keyword><keyword>Autoantibodies/*blood</keyword><keyword>Biological Markers/blood</keyword><keyword>Diagnosis, Differential</keyword><keyword>Enzyme-Linked Immunosorbent Assay</keyword><keyword>Female</keyword><keyword>Follow-Up Studies</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>Male</keyword><keyword>Middle Aged</keyword><keyword>Peptides, Cyclic/*blood/*immunology</keyword><keyword>Time Factors</keyword></keywords><dates><year>2006</year><pub-dates><date>Aug</date></pub-dates></dates><isbn>1076-1608 (Print)&#xD;1076-1608 (Linking)</isbn><accession-num>16891919</accession-num><urls><related-urls><url>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;dopt=Citation&amp;list_uids=16891919</url></related-urls></urls><electronic-resource-num>10.1097/01.rhu.0000230483.66042.28&#xD;00124743-200608000-00003 [pii]</electronic-resource-num><language>eng</language></record></Cite><Cite><Author>Nell</Author><Year>2005</Year><RecNum>231</RecNum><IDText>15878904</IDText><record><rec-number>231</rec-number><foreign-keys><key app="EN" db-id="dwpe0a0fqrz0fje2pzrvxzfvzv52t0fzeffp">231</key></foreign-keys><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Nell, V. P.</author><author>Machold, K. P.</author><author>Stamm, T. A.</author><author>Eberl, G.</author><author>Heinzl, H.</author><author>Uffmann, M.</author><author>Smolen, J. S.</author><author>Steiner, G.</author></authors></contributors><auth-address>Department of Rheumatology, Internal Medicine III, Medical University of Vienna, Waehringer Guertel 18-20, A-1090 Austria.</auth-address><titles><title>Autoantibody profiling as early diagnostic and prognostic tool for rheumatoid arthritis</title><secondary-title>Ann Rheum Dis</secondary-title></titles><periodical><full-title>Ann Rheum Dis</full-title></periodical><pages>1731-6</pages><volume>64</volume><number>12</number><edition>2005/05/10</edition><keywords><keyword>Adolescent</keyword><keyword>Adult</keyword><keyword>Aged</keyword><keyword>Aged, 80 and over</keyword><keyword>Antibodies, Antinuclear/blood</keyword><keyword>Arthritis, Rheumatoid/*diagnosis/radiography</keyword><keyword>Autoantibodies/*blood</keyword><keyword>Biological Markers/blood</keyword><keyword>Disease Progression</keyword><keyword>Early Diagnosis</keyword><keyword>Epidemiologic Methods</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>Middle Aged</keyword><keyword>Peptides, Cyclic/immunology</keyword><keyword>Prognosis</keyword><keyword>Rheumatoid Factor/blood</keyword><keyword>Ribonucleoproteins/immunology</keyword></keywords><dates><year>2005</year><pub-dates><date>Dec</date></pub-dates></dates><isbn>0003-4967 (Print)&#xD;0003-4967 (Linking)</isbn><accession-num>15878904</accession-num><urls><related-urls><url>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;dopt=Citation&amp;list_uids=15878904</url></related-urls></urls><custom2>1755298</custom2><electronic-resource-num>ard.2005.035691 [pii]&#xD;10.1136/ard.2005.035691</electronic-resource-num><language>eng</language></record></Cite><Cite><Author>Avouac</Author><Year>2006</Year><RecNum>234</RecNum><IDText>16606649</IDText><record><rec-number>234</rec-number><foreign-keys><key app="EN" db-id="dwpe0a0fqrz0fje2pzrvxzfvzv52t0fzeffp">234</key></foreign-keys><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Avouac, J.</author><author>Gossec, L.</author><author>Dougados, M.</author></authors></contributors><auth-address>Rene Descartes University, Medicine Faculty, and APHP Cochin Hospital, Rhumatologie B Department, Paris, France.</auth-address><titles><title>Diagnostic and predictive value of anti-cyclic citrullinated protein antibodies in rheumatoid arthritis: a systematic literature review</title><secondary-title>Ann Rheum Dis</secondary-title></titles><periodical><full-title>Ann Rheum Dis</full-title></periodical><pages>845-51</pages><volume>65</volume><number>7</number><edition>2006/04/12</edition><keywords><keyword>Adolescent</keyword><keyword>Adult</keyword><keyword>Aged</keyword><keyword>Arthritis, Rheumatoid/*diagnosis/immunology</keyword><keyword>Autoantibodies/*blood</keyword><keyword>Biological Markers/blood</keyword><keyword>Case-Control Studies</keyword><keyword>Diagnosis, Differential</keyword><keyword>Female</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>Male</keyword><keyword>Middle Aged</keyword><keyword>Odds Ratio</keyword><keyword>Peptides, Cyclic/*immunology</keyword><keyword>Predictive Value of Tests</keyword><keyword>Prognosis</keyword></keywords><dates><year>2006</year><pub-dates><date>Jul</date></pub-dates></dates><isbn>0003-4967 (Print)&#xD;0003-4967 (Linking)</isbn><accession-num>16606649</accession-num><urls><related-urls><url>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;dopt=Citation&amp;list_uids=16606649</url></related-urls></urls><custom2>1798205</custom2><electronic-resource-num>ard.2006.051391 [pii]&#xD;10.1136/ard.2006.051391</electronic-resource-num><language>eng</language></record></Cite></EndNote>  ADDIN EN.CITE.DATA [1-3] [van der Helm 2007, Panchagnula 2006, Nell, 2005 och övriga sammanfattade i den systematiska översikten Avouac 2006] med sammanlagt 3790 patienter som ligger till grund för slutsatserna. Direkta och indirekta jämförelser mellan antikroppar mot cykliska citrullinerade peptider och reumatoid faktor visar likvärdig sensitivitet (41-63 procent mot 47-55 procent) för reumatoid artrit, medan specificiteten (90-98 procent mot 86-89 procent), positiv likelihoodkvot (4,7–20,5 mot 3,4-5) och oddskvoter (8,1–25 mot 2,3) för utveckling av reumatoid artrit genomgående är högre för antikroppar mot cykliska citrullinerade peptider. Test av antikroppar mot cykliska citrullinerade peptider- kan öka möjligheterna att förutsäga utveckling av odifferentierad artrit till reumatoid artrit jämfört med test av reumatoid faktor. . Det saknas vetenskapligt underlag för att bedöma möjligheten att förutsäga utveckling av lederosioner på röntgen samt möjligheten att förutsäga funktion genom bestämning av antikroppar mot cykliska citrullinerade peptider vid odifferentierad artrit.<br />Hälsoekonomisk bedömningEj bedömbar <br />Referenser<br />van der Helm-van Mil A, le Cessie S, van Dongen H, et al. A prediction rule for disease outcome in patients with recent-onset undifferentiated arthritis. Arthritis Rheum 2007;56:433-40.<br />Panchagnula R, Rajiv S, Prakash J et al. Role of anticyclic citrullinated peptide in the diagnosis of early rheumatoid factor-negative suspected rheumatoid arthritis. Is it worthwhile to order the test? J Clin Rheumatol. 2006;12:172-75.<br />Avouac J, Gossec L, Dougados M. Diagnostic and predictive value of anti-cyclic citrullinated protein antibodies in rheumatoid arthritis: a systematic literature review. Ann Rheum Dis 2006; 65:845-51.doi:10.1136/ard.2006.051391 <br />Rad: 3Tillstånd: Odifferentierad artritÅtgärd: Bestämning av reumatoid faktor<br />Rekommendation<br />Hur allvarligt är tillståndet?<br />Hög - måttlig till stor inverkan på funktion och livskvalitet, hög risk för framtida funktionsnedsättning och nedsättning av livskvalitet, och måttligt ökad risk för förtidig död.<br />Vilken effekt har åtgärden? <br />Slutsatser:<br />Vid odifferentierad artrit kan positivt test för antikroppar mot cykliska citrullinerade peptider förutsäga framtida utveckling av reumatoid artrit som fyller ACR-kriterierna i något högre grad än positivt test för reumatoid faktor (hög evidensstyrka).<br />Det saknas vetenskapligt underlag för att bedöma möjligheten att förutsäga lederosioner på röntgen samt möjligheten att förutsäga funktion genom bestämning av reumatoid faktor vid odifferentierad artrit.<br />Odifferentierad artrit definieras som tidig artritsjukdom som inte kan klassificeras som etablerad reumatisk sjukdom av reumatolog. Reumatoid faktor (RF) och antikroppar mot citrullinerade proteiner (antikroppar mot cykliska citrullinerade peptider) är serologiska markörer för reumatoid artrit som bestäms genom ELISA. <br />Litteratursökningen identifierade 17 accuracy-studier <EndNote><Cite><Author>van der Helm-van Mil</Author><Year>2007</Year><RecNum>6</RecNum><IDText>17265478</IDText><record><rec-number>6</rec-number><foreign-keys><key app="EN" db-id="dwpe0a0fqrz0fje2pzrvxzfvzv52t0fzeffp">6</key></foreign-keys><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>van der Helm-van Mil, A. H.</author><author>le Cessie, S.</author><author>van Dongen, H.</author><author>Breedveld, F. C.</author><author>Toes, R. E.</author><author>Huizinga, T. W.</author></authors></contributors><auth-address>Department of Rheumatology, Leiden University Medical Center, Leiden, The Netherlands. avdhelm@lumc.nl</auth-address><titles><title>A prediction rule for disease outcome in patients with recent-onset undifferentiated arthritis: how to guide individual treatment decisions</title><secondary-title>Arthritis Rheum</secondary-title></titles><periodical><full-title>Arthritis Rheum</full-title></periodical><pages>433-40</pages><volume>56</volume><number>2</number><edition>2007/02/01</edition><keywords><keyword>Adult</keyword><keyword>Aged</keyword><keyword>Antirheumatic Agents/therapeutic use</keyword><keyword>Arthritis/*diagnosis/*drug therapy/physiopathology</keyword><keyword>Arthritis, Rheumatoid/physiopathology/prevention &amp; control</keyword><keyword>Cohort Studies</keyword><keyword>*Decision Support Techniques</keyword><keyword>Disease Progression</keyword><keyword>Female</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>*Logistic Models</keyword><keyword>Male</keyword><keyword>Methotrexate/therapeutic use</keyword><keyword>Middle Aged</keyword><keyword>Multivariate Analysis</keyword><keyword>Predictive Value of Tests</keyword><keyword>Prognosis</keyword></keywords><dates><year>2007</year><pub-dates><date>Feb</date></pub-dates></dates><isbn>0004-3591 (Print)&#xD;0004-3591 (Linking)</isbn><accession-num>17265478</accession-num><urls><related-urls><url>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;dopt=Citation&amp;list_uids=17265478</url></related-urls></urls><electronic-resource-num>10.1002/art.22380</electronic-resource-num><language>eng</language></record></Cite><Cite><Author>Panchagnula</Author><Year>2006</Year><RecNum>207</RecNum><IDText>16891919</IDText><record><rec-number>207</rec-number><foreign-keys><key app="EN" db-id="dwpe0a0fqrz0fje2pzrvxzfvzv52t0fzeffp">207</key></foreign-keys><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Panchagnula, R.</author><author>Rajiv, S. R.</author><author>Prakash, J.</author><author>Chandrashekara, S.</author><author>Suresh, K. P.</author></authors></contributors><auth-address>Chanre Diagnostic Laboratory, Chanre Rheumatology &amp; Immunology Center &amp; Research, Bangalore.</auth-address><titles><title>Role of anticyclic citrullinated peptide in the diagnosis of early rheumatoid factor-negative suspected rheumatoid arthritis: is it worthwhile to order the test?</title><secondary-title>J Clin Rheumatol</secondary-title></titles><periodical><full-title>J Clin Rheumatol</full-title></periodical><pages>172-5</pages><volume>12</volume><number>4</number><edition>2006/08/08</edition><keywords><keyword>Adult</keyword><keyword>Aged</keyword><keyword>Aged, 80 and over</keyword><keyword>Arthritis, Rheumatoid/blood/*diagnosis/immunology</keyword><keyword>Autoantibodies/*blood</keyword><keyword>Biological Markers/blood</keyword><keyword>Diagnosis, Differential</keyword><keyword>Enzyme-Linked Immunosorbent Assay</keyword><keyword>Female</keyword><keyword>Follow-Up Studies</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>Male</keyword><keyword>Middle Aged</keyword><keyword>Peptides, Cyclic/*blood/*immunology</keyword><keyword>Time Factors</keyword></keywords><dates><year>2006</year><pub-dates><date>Aug</date></pub-dates></dates><isbn>1076-1608 (Print)&#xD;1076-1608 (Linking)</isbn><accession-num>16891919</accession-num><urls><related-urls><url>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;dopt=Citation&amp;list_uids=16891919</url></related-urls></urls><electronic-resource-num>10.1097/01.rhu.0000230483.66042.28&#xD;00124743-200608000-00003 [pii]</electronic-resource-num><language>eng</language></record></Cite><Cite><Author>Nell</Author><Year>2005</Year><RecNum>231</RecNum><IDText>15878904</IDText><record><rec-number>231</rec-number><foreign-keys><key app="EN" db-id="dwpe0a0fqrz0fje2pzrvxzfvzv52t0fzeffp">231</key></foreign-keys><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Nell, V. P.</author><author>Machold, K. P.</author><author>Stamm, T. A.</author><author>Eberl, G.</author><author>Heinzl, H.</author><author>Uffmann, M.</author><author>Smolen, J. S.</author><author>Steiner, G.</author></authors></contributors><auth-address>Department of Rheumatology, Internal Medicine III, Medical University of Vienna, Waehringer Guertel 18-20, A-1090 Austria.</auth-address><titles><title>Autoantibody profiling as early diagnostic and prognostic tool for rheumatoid arthritis</title><secondary-title>Ann Rheum Dis</secondary-title></titles><periodical><full-title>Ann Rheum Dis</full-title></periodical><pages>1731-6</pages><volume>64</volume><number>12</number><edition>2005/05/10</edition><keywords><keyword>Adolescent</keyword><keyword>Adult</keyword><keyword>Aged</keyword><keyword>Aged, 80 and over</keyword><keyword>Antibodies, Antinuclear/blood</keyword><keyword>Arthritis, Rheumatoid/*diagnosis/radiography</keyword><keyword>Autoantibodies/*blood</keyword><keyword>Biological Markers/blood</keyword><keyword>Disease Progression</keyword><keyword>Early Diagnosis</keyword><keyword>Epidemiologic Methods</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>Middle Aged</keyword><keyword>Peptides, Cyclic/immunology</keyword><keyword>Prognosis</keyword><keyword>Rheumatoid Factor/blood</keyword><keyword>Ribonucleoproteins/immunology</keyword></keywords><dates><year>2005</year><pub-dates><date>Dec</date></pub-dates></dates><isbn>0003-4967 (Print)&#xD;0003-4967 (Linking)</isbn><accession-num>15878904</accession-num><urls><related-urls><url>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;dopt=Citation&amp;list_uids=15878904</url></related-urls></urls><custom2>1755298</custom2><electronic-resource-num>ard.2005.035691 [pii]&#xD;10.1136/ard.2005.035691</electronic-resource-num><language>eng</language></record></Cite><Cite><Author>Avouac</Author><Year>2006</Year><RecNum>234</RecNum><IDText>16606649</IDText><record><rec-number>234</rec-number><foreign-keys><key app="EN" db-id="dwpe0a0fqrz0fje2pzrvxzfvzv52t0fzeffp">234</key></foreign-keys><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Avouac, J.</author><author>Gossec, L.</author><author>Dougados, M.</author></authors></contributors><auth-address>Rene Descartes University, Medicine Faculty, and APHP Cochin Hospital, Rhumatologie B Department, Paris, France.</auth-address><titles><title>Diagnostic and predictive value of anti-cyclic citrullinated protein antibodies in rheumatoid arthritis: a systematic literature review</title><secondary-title>Ann Rheum Dis</secondary-title></titles><periodical><full-title>Ann Rheum Dis</full-title></periodical><pages>845-51</pages><volume>65</volume><number>7</number><edition>2006/04/12</edition><keywords><keyword>Adolescent</keyword><keyword>Adult</keyword><keyword>Aged</keyword><keyword>Arthritis, Rheumatoid/*diagnosis/immunology</keyword><keyword>Autoantibodies/*blood</keyword><keyword>Biological Markers/blood</keyword><keyword>Case-Control Studies</keyword><keyword>Diagnosis, Differential</keyword><keyword>Female</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>Male</keyword><keyword>Middle Aged</keyword><keyword>Odds Ratio</keyword><keyword>Peptides, Cyclic/*immunology</keyword><keyword>Predictive Value of Tests</keyword><keyword>Prognosis</keyword></keywords><dates><year>2006</year><pub-dates><date>Jul</date></pub-dates></dates><isbn>0003-4967 (Print)&#xD;0003-4967 (Linking)</isbn><accession-num>16606649</accession-num><urls><related-urls><url>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;dopt=Citation&amp;list_uids=16606649</url></related-urls></urls><custom2>1798205</custom2><electronic-resource-num>ard.2006.051391 [pii]&#xD;10.1136/ard.2006.051391</electronic-resource-num><language>eng</language></record></Cite></EndNote>  ADDIN EN.CITE <EndNote><Cite><Author>van der Helm-van Mil</Author><Year>2007</Year><RecNum>6</RecNum><IDText>17265478</IDText><record><rec-number>6</rec-number><foreign-keys><key app="EN" db-id="dwpe0a0fqrz0fje2pzrvxzfvzv52t0fzeffp">6</key></foreign-keys><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>van der Helm-van Mil, A. H.</author><author>le Cessie, S.</author><author>van Dongen, H.</author><author>Breedveld, F. C.</author><author>Toes, R. E.</author><author>Huizinga, T. W.</author></authors></contributors><auth-address>Department of Rheumatology, Leiden University Medical Center, Leiden, The Netherlands. avdhelm@lumc.nl</auth-address><titles><title>A prediction rule for disease outcome in patients with recent-onset undifferentiated arthritis: how to guide individual treatment decisions</title><secondary-title>Arthritis Rheum</secondary-title></titles><periodical><full-title>Arthritis Rheum</full-title></periodical><pages>433-40</pages><volume>56</volume><number>2</number><edition>2007/02/01</edition><keywords><keyword>Adult</keyword><keyword>Aged</keyword><keyword>Antirheumatic Agents/therapeutic use</keyword><keyword>Arthritis/*diagnosis/*drug therapy/physiopathology</keyword><keyword>Arthritis, Rheumatoid/physiopathology/prevention &amp; control</keyword><keyword>Cohort Studies</keyword><keyword>*Decision Support Techniques</keyword><keyword>Disease Progression</keyword><keyword>Female</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>*Logistic Models</keyword><keyword>Male</keyword><keyword>Methotrexate/therapeutic use</keyword><keyword>Middle Aged</keyword><keyword>Multivariate Analysis</keyword><keyword>Predictive Value of Tests</keyword><keyword>Prognosis</keyword></keywords><dates><year>2007</year><pub-dates><date>Feb</date></pub-dates></dates><isbn>0004-3591 (Print)&#xD;0004-3591 (Linking)</isbn><accession-num>17265478</accession-num><urls><related-urls><url>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;dopt=Citation&amp;list_uids=17265478</url></related-urls></urls><electronic-resource-num>10.1002/art.22380</electronic-resource-num><language>eng</language></record></Cite><Cite><Author>Panchagnula</Author><Year>2006</Year><RecNum>207</RecNum><IDText>16891919</IDText><record><rec-number>207</rec-number><foreign-keys><key app="EN" db-id="dwpe0a0fqrz0fje2pzrvxzfvzv52t0fzeffp">207</key></foreign-keys><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Panchagnula, R.</author><author>Rajiv, S. R.</author><author>Prakash, J.</author><author>Chandrashekara, S.</author><author>Suresh, K. P.</author></authors></contributors><auth-address>Chanre Diagnostic Laboratory, Chanre Rheumatology &amp; Immunology Center &amp; Research, Bangalore.</auth-address><titles><title>Role of anticyclic citrullinated peptide in the diagnosis of early rheumatoid factor-negative suspected rheumatoid arthritis: is it worthwhile to order the test?</title><secondary-title>J Clin Rheumatol</secondary-title></titles><periodical><full-title>J Clin Rheumatol</full-title></periodical><pages>172-5</pages><volume>12</volume><number>4</number><edition>2006/08/08</edition><keywords><keyword>Adult</keyword><keyword>Aged</keyword><keyword>Aged, 80 and over</keyword><keyword>Arthritis, Rheumatoid/blood/*diagnosis/immunology</keyword><keyword>Autoantibodies/*blood</keyword><keyword>Biological Markers/blood</keyword><keyword>Diagnosis, Differential</keyword><keyword>Enzyme-Linked Immunosorbent Assay</keyword><keyword>Female</keyword><keyword>Follow-Up Studies</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>Male</keyword><keyword>Middle Aged</keyword><keyword>Peptides, Cyclic/*blood/*immunology</keyword><keyword>Time Factors</keyword></keywords><dates><year>2006</year><pub-dates><date>Aug</date></pub-dates></dates><isbn>1076-1608 (Print)&#xD;1076-1608 (Linking)</isbn><accession-num>16891919</accession-num><urls><related-urls><url>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;dopt=Citation&amp;list_uids=16891919</url></related-urls></urls><electronic-resource-num>10.1097/01.rhu.0000230483.66042.28&#xD;00124743-200608000-00003 [pii]</electronic-resource-num><language>eng</language></record></Cite><Cite><Author>Nell</Author><Year>2005</Year><RecNum>231</RecNum><IDText>15878904</IDText><record><rec-number>231</rec-number><foreign-keys><key app="EN" db-id="dwpe0a0fqrz0fje2pzrvxzfvzv52t0fzeffp">231</key></foreign-keys><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Nell, V. P.</author><author>Machold, K. P.</author><author>Stamm, T. A.</author><author>Eberl, G.</author><author>Heinzl, H.</author><author>Uffmann, M.</author><author>Smolen, J. S.</author><author>Steiner, G.</author></authors></contributors><auth-address>Department of Rheumatology, Internal Medicine III, Medical University of Vienna, Waehringer Guertel 18-20, A-1090 Austria.</auth-address><titles><title>Autoantibody profiling as early diagnostic and prognostic tool for rheumatoid arthritis</title><secondary-title>Ann Rheum Dis</secondary-title></titles><periodical><full-title>Ann Rheum Dis</full-title></periodical><pages>1731-6</pages><volume>64</volume><number>12</number><edition>2005/05/10</edition><keywords><keyword>Adolescent</keyword><keyword>Adult</keyword><keyword>Aged</keyword><keyword>Aged, 80 and over</keyword><keyword>Antibodies, Antinuclear/blood</keyword><keyword>Arthritis, Rheumatoid/*diagnosis/radiography</keyword><keyword>Autoantibodies/*blood</keyword><keyword>Biological Markers/blood</keyword><keyword>Disease Progression</keyword><keyword>Early Diagnosis</keyword><keyword>Epidemiologic Methods</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>Middle Aged</keyword><keyword>Peptides, Cyclic/immunology</keyword><keyword>Prognosis</keyword><keyword>Rheumatoid Factor/blood</keyword><keyword>Ribonucleoproteins/immunology</keyword></keywords><dates><year>2005</year><pub-dates><date>Dec</date></pub-dates></dates><isbn>0003-4967 (Print)&#xD;0003-4967 (Linking)</isbn><accession-num>15878904</accession-num><urls><related-urls><url>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;dopt=Citation&amp;list_uids=15878904</url></related-urls></urls><custom2>1755298</custom2><electronic-resource-num>ard.2005.035691 [pii]&#xD;10.1136/ard.2005.035691</electronic-resource-num><language>eng</language></record></Cite><Cite><Author>Avouac</Author><Year>2006</Year><RecNum>234</RecNum><IDText>16606649</IDText><record><rec-number>234</rec-number><foreign-keys><key app="EN" db-id="dwpe0a0fqrz0fje2pzrvxzfvzv52t0fzeffp">234</key></foreign-keys><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Avouac, J.</author><author>Gossec, L.</author><author>Dougados, M.</author></authors></contributors><auth-address>Rene Descartes University, Medicine Faculty, and APHP Cochin Hospital, Rhumatologie B Department, Paris, France.</auth-address><titles><title>Diagnostic and predictive value of anti-cyclic citrullinated protein antibodies in rheumatoid arthritis: a systematic literature review</title><secondary-title>Ann Rheum Dis</secondary-title></titles><periodical><full-title>Ann Rheum Dis</full-title></periodical><pages>845-51</pages><volume>65</volume><number>7</number><edition>2006/04/12</edition><keywords><keyword>Adolescent</keyword><keyword>Adult</keyword><keyword>Aged</keyword><keyword>Arthritis, Rheumatoid/*diagnosis/immunology</keyword><keyword>Autoantibodies/*blood</keyword><keyword>Biological Markers/blood</keyword><keyword>Case-Control Studies</keyword><keyword>Diagnosis, Differential</keyword><keyword>Female</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>Male</keyword><keyword>Middle Aged</keyword><keyword>Odds Ratio</keyword><keyword>Peptides, Cyclic/*immunology</keyword><keyword>Predictive Value of Tests</keyword><keyword>Prognosis</keyword></keywords><dates><year>2006</year><pub-dates><date>Jul</date></pub-dates></dates><isbn>0003-4967 (Print)&#xD;0003-4967 (Linking)</isbn><accession-num>16606649</accession-num><urls><related-urls><url>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;dopt=Citation&amp;list_uids=16606649</url></related-urls></urls><custom2>1798205</custom2><electronic-resource-num>ard.2006.051391 [pii]&#xD;10.1136/ard.2006.051391</electronic-resource-num><language>eng</language></record></Cite></EndNote>  ADDIN EN.CITE.DATA [1-3] [van der Helm 2007, Panchagnula 2006, Nell, 2005 och övriga sammanfattade i den systematiska översikten Avouac 2006] som ligger till grund för slutsatserna. Direkta och indirekta jämförelser mellan antikroppar mot cykliska citrullinerade peptider och reumatoid faktor visar likvärdig sensitivitet (41-63 procent mot 47-55 procent) för reumatoid artrit, medan specificiteten (90-98 procent mot 86-89 procent), positiv likelihoodkvot (4,7-20,5 mot 3,4-5) och oddskvoter (8,1-25 mot 2,3) för utveckling av reumatoid artrit genomgående är högre för antikroppar mot cykliska citrullinerade peptider. Det saknas vetenskapligt underlag för att bedöma möjligheten att förutsäga utveckling av lederosioner på röntgen samt möjligheten att förutsäga funktion genom bestämning av reumatoid faktor vid odifferentierad artrit.<br />Hälsoekonomisk bedömningSe rad 1. <br />Referenser<br />van der Helm-van Mil A, le Cessie S, van Dongen H, et al. A prediction rule for disease outcome in patients with recent-onset undifferentiated arthritis. Arthritis Rheum 2007;56:433-40.<br />Panchagnula R, Rajiv S, Prakash J et al. Role of anticyclic citrullinated peptide in the diagnosis of early rheumatoid factor-negative suspected rheumatoid arthritis. Is it worthwhile to order the test? J Clin Rheumatol. 2006;12:172-75.<br />Avouac J, Gossec L, Dougados M. Diagnostic and predictive value of anti-cyclic citrullinated protein antibodies in rheumatoid arthritis: a systematic literature review. Ann Rheum Dis 2006; 65:845-51.doi:10.1136/ard.2006.051391 <br />Rad: 4 Tillstånd: Odifferentierad artrit - tidig artrit som ej kan klassificeras som etablerad reumatisk sjukdom av reumatolog Åtgärd: Bestämning av COMP i serum <br />Rekommendation<br /> Hur allvarligt är tillståndet?<br />Hög - måttlig till stor inverkan på funktion och livskvalitet, hög risk för framtida funktionsnedsättning och nedsättning av livskvalitet, och måttligt ökad risk för förtidig död.<br />Vilken effekt har åtgärden? <br />Slutsatser:<br />Vid odifferentierad artrit är det vetenskapliga underlaget otillräckligt för att bedöma om COMP i serum kan prediktera utveckling av reumatoid artrit. (mycket låg evidensstyrka).<br />Underlaget är otillräckligt för att dra slutsatser om värdet av COMP bestämning i serum för prognostik vid odifferentierad artrit. <br />Odifferentierad artrit är ett artrittillstånd som efter initial bedömning av reumatolog inte kunnat klassificeras som etablerad reumatisk sjukdom. Vid detta tillstånd är det mycket viktigt att bedöma prognosen och sjukdomens svårighetsgrad adekvat för att tidigt kunna påbörja individuellt anpassad behandling och ombesörja adekvat uppföljning för den enskilde patienten. Ökad halt av vävnadsmarkören COMP i serum anses spegla en ökad broskomsättning, och har föreslagits som en markör för pågående ledskador vid artritsjukdom. <br />Underlaget för utvärdering av bestämning av COMP vid odifferentierad artrit är begränsat till en prospektiv kohortstudie med endast 69 patienter, varav 16 utvecklade reumatoid artrit (1). Patienter med förhöjt COMP i serum (>12 U/mL) hade i denna studie en högre risk att utveckla reumatoid artrit inom två år (absolut skillnad 15 procent). Den prognostiska betydelsen är begränsad jämfört med antikroppar mot citrullinerade proteiner. Underlaget är otillräckligt för att dra slutsatser om värdet av bestämning av COMP i serum vid detta tillstånd<br />Hälsoekonomisk bedömningEj bedömbart.<br />Referenser<br />Söderlin M et al Scand J Rheumatol 2004, 33: 185-8<br />Rad: 8Tillstånd: Odifferentierad artrit - tidig artrit som ej kan klassificeras som etablerad reumatisk sjukdom av reumatologÅtgärd: Bestämning av kombinationen antikroppar mot citrullinerade proteiner och den genetiska markören shared epitope<br />Rekommendation<br />Hur allvarligt är tillståndet?<br />Hög - måttlig till stor inverkan på funktion och livskvalitet, hög risk för framtida funktionsnedsättning och nedsättning av livskvalitet, och måttligt ökad risk för förtidig död<br />Vilken effekt har åtgärden? <br />Slutsats:<br />Vid odifferentierad artrit predikterar kombinationen antikroppar mot citrullinerade proteiner och den genetiska markören shared epitope inte utveckling av reumatoid artrit som uppfyller ACR-kriterierna säkrare än ett poängsystem baserat på anamnes, status, rutinprover och serologi (låg evidensstyrka).<br />Odifferentierad artrit definieras som tidig artritsjukdom som ej kan klassificeras som etablerad reumatisk sjukdom av reumatolog.<br />Litteratursökningen identifierade en klinisk kohortstudie med 570 patienter med nydebuterad odifferentierad artrit uppföljda minst ett år som visade att ett poängsystem baserat på anamnes, status, rutinprover, reumatoid faktor och antikroppar mot cykliska citrullinerade peptider snarast säkrare predikterade reumatoid artrit -utveckling (PPV 84 procent; NPV 91 procent) än kombinationen antikroppar och shared epitope (PPV 71 procent (1), NPV 56 procent för båda positiva). Data tyder på att shared epitope alleler ej är oberoende prediktorer för reumatoid artrit -utveckling, utan snarare bidrar till utveckling avantikroppar mot cykliska citrullinerade peptider. Saknas information av prediktion effektmåtten prediktion av utveckling av lederosioner på röntgen, förändring av Larsen/Sharp score/SENS samt prediktion av funktion mätt med HAQ.<br />Hälsoekonomisk bedömningEj bedömbart.<br />Referenser<br />van der Helm-van Mil A, Verport K, Breedveld F, et al. The HLA-DRB1 shared<br />epitope alleles are primarily a risk factor for anti-cyclic citrullinated peptide antibodiesand are not an independent risk factor for development of rheumatoid arthritis Arthritis Rheum 2006;54:1117-21<br />Rad: 10Tillstånd: Odifferentierad artritÅtgärd: Röntgen av händer, fötter och handleder för att upptäcka erosioner och minskad ledspringa<br />Rekommendation<br /> <br />Hur allvarligt är tillståndet?<br />Hög - måttlig till stor inverkan på funktion och livskvalitet, hög risk för framtida funktionsnedsättning och nedsättning av livskvalitet, och måttligt ökad risk för förtidig död.<br />Vilken effekt har åtgärden? <br />Slutsatser:<br />Vid odifferentierad artrit har röntgen av händer, fötter och handleder begränsat värde för möjligheten att förutsäga utveckling till reumatoid artrit (måttlig evidensstyrka). <br />Det saknas vetenskapligt underlag för att bedöma värdet av röntgen av händer och fötter för att förutsäga förändring av Larsen score, förändring av Sharp-van der Heijde score samt funktion mätt med HAQ vid odifferentierad artrit. <br />Det saknas vetenskapligt underlag för att bedöma möjligheten att förutsäga utveckling från odifferentierad artrit till reumatoid artrit genom röntgen med scoring enligt SENS vid odifferentierad artrit.<br />Odifferentierad artrit definieras som tidig artritsjukdom som inte kan klassificeras som etablerad reumatisk sjukdom av reumatolog <br />Röntgen av händer och fötter kan påvisa lederosioner som kan följas som mått på sjukdomsutveckling och svårighetsgrad vid etablerad reumatoid artrit. <br />Litteratursökningen identifierade tre öppna studier <EndNote><Cite><Author>Devauchelle Pensec</Author><Year>2001</Year><RecNum>235</RecNum><IDText>11764204</IDText><record><rec-number>235</rec-number><foreign-keys><key app="EN" db-id="dwpe0a0fqrz0fje2pzrvxzfvzv52t0fzeffp">235</key></foreign-keys><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Devauchelle Pensec, V.</author><author>Saraux, A.</author><author>Berthelot, J. M.</author><author>Alapetite, S.</author><author>Chales, G.</author><author>Le Henaff, C.</author><author>Thorel, J. B.</author><author>Hoang, S.</author><author>Nouy-Trolle, I.</author><author>Martin, A.</author><author>Baron, D.</author><author>Youinou, P.</author><author>Le Goff, P.</author></authors></contributors><auth-address>Unit of Rheumatology and the Laboratory of Immunology, Hopital de la Cavale Blanche, Brest, France.</auth-address><titles><title>Ability of hand radiographs to predict a further diagnosis of rheumatoid arthritis in patients with early arthritis</title><secondary-title>J Rheumatol</secondary-title></titles><periodical><full-title>J Rheumatol</full-title></periodical><pages>2603-7</pages><volume>28</volume><number>12</number><edition>2002/01/05</edition><keywords><keyword>Arthritis, Rheumatoid/physiopathology/*radiography</keyword><keyword>Arthrography</keyword><keyword>Female</keyword><keyword>Follow-Up Studies</keyword><keyword>Hand/*radiography</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>Joints/physiopathology</keyword><keyword>Male</keyword><keyword>Middle Aged</keyword><keyword>ROC Curve</keyword><keyword>Sensitivity and Specificity</keyword><keyword>Single-Blind Method</keyword></keywords><dates><year>2001</year><pub-dates><date>Dec</date></pub-dates></dates><isbn>0315-162X (Print)&#xD;0315-162X (Linking)</isbn><accession-num>11764204</accession-num><urls><related-urls><url>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;dopt=Citation&amp;list_uids=11764204</url></related-urls></urls><language>eng</language></record></Cite><Cite><Author>Devauchelle Pensec</Author><Year>2004</Year><RecNum>236</RecNum><IDText>14705220</IDText><record><rec-number>236</rec-number><foreign-keys><key app="EN" db-id="dwpe0a0fqrz0fje2pzrvxzfvzv52t0fzeffp">236</key></foreign-keys><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Devauchelle Pensec, V.</author><author>Saraux, A.</author><author>Berthelot, J. M.</author><author>Alapetite, S.</author><author>Jousse, S.</author><author>Chales, G.</author><author>Thorel, J. B.</author><author>Hoang, S.</author><author>Nouy-Trolle, I.</author><author>Martin, A.</author><author>Chiocchia, G.</author><author>Youinou, P.</author><author>Le Goff, P.</author></authors></contributors><auth-address>Unit of Rheumatology and the Laboratory of Immunology, Hopital de la Cavale Blanche, CHU Brest, Brest, France.</auth-address><titles><title>Ability of foot radiographs to predict rheumatoid arthritis in patients with early arthritis</title><secondary-title>J Rheumatol</secondary-title></titles><periodical><full-title>J Rheumatol</full-title></periodical><pages>66-70</pages><volume>31</volume><number>1</number><edition>2004/01/06</edition><keywords><keyword>Adult</keyword><keyword>Aged</keyword><keyword>Arthritis, Rheumatoid/*radiography</keyword><keyword>Cohort Studies</keyword><keyword>Early Diagnosis</keyword><keyword>Female</keyword><keyword>Hand/radiography</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>Male</keyword><keyword>Metatarsophalangeal Joint/*radiography</keyword><keyword>Middle Aged</keyword><keyword>Pain/radiography</keyword><keyword>Predictive Value of Tests</keyword><keyword>Sensitivity and Specificity</keyword><keyword>Synovitis/radiography</keyword></keywords><dates><year>2004</year><pub-dates><date>Jan</date></pub-dates></dates><isbn>0315-162X (Print)&#xD;0315-162X (Linking)</isbn><accession-num>14705220</accession-num><urls><related-urls><url>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;dopt=Citation&amp;list_uids=14705220</url></related-urls></urls><electronic-resource-num>0315162X-31-66 [pii]</electronic-resource-num><language>eng</language></record></Cite><Cite><Author>van Gaalen</Author><Year>2004</Year><RecNum>237</RecNum><IDText>15022309</IDText><record><rec-number>237</rec-number><foreign-keys><key app="EN" db-id="dwpe0a0fqrz0fje2pzrvxzfvzv52t0fzeffp">237</key></foreign-keys><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>van Gaalen, F. A.</author><author>Linn-Rasker, S. P.</author><author>van Venrooij, W. J.</author><author>de Jong, B. A.</author><author>Breedveld, F. C.</author><author>Verweij, C. L.</author><author>Toes, R. E.</author><author>Huizinga, T. W.</author></authors></contributors><auth-address>Department of Rheumatology, Leiden University Medical Center, Leiden, The Netherlands. f.a.van_gaalen@lumc.nl</auth-address><titles><title>Autoantibodies to cyclic citrullinated peptides predict progression to rheumatoid arthritis in patients with undifferentiated arthritis: a prospective cohort study</title><secondary-title>Arthritis Rheum</secondary-title></titles><periodical><full-title>Arthritis Rheum</full-title></periodical><pages>709-15</pages><volume>50</volume><number>3</number><edition>2004/03/17</edition><keywords><keyword>Adolescent</keyword><keyword>Adult</keyword><keyword>Aged</keyword><keyword>Aged, 80 and over</keyword><keyword>Arthritis/*complications/*immunology/radiography</keyword><keyword>Arthritis, Rheumatoid/*etiology</keyword><keyword>Autoantibodies/*analysis</keyword><keyword>Citrulline/*metabolism</keyword><keyword>Cohort Studies</keyword><keyword>Disease Progression</keyword><keyword>Female</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>Male</keyword><keyword>Middle Aged</keyword><keyword>Peptides, Cyclic/*immunology/*metabolism</keyword><keyword>Prognosis</keyword><keyword>Prospective Studies</keyword><keyword>Risk Factors</keyword></keywords><dates><year>2004</year><pub-dates><date>Mar</date></pub-dates></dates><isbn>0004-3591 (Print)&#xD;0004-3591 (Linking)</isbn><accession-num>15022309</accession-num><urls><related-urls><url>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;dopt=Citation&amp;list_uids=15022309</url></related-urls></urls><electronic-resource-num>10.1002/art.20044</electronic-resource-num><language>eng</language></record></Cite></EndNote>  ADDIN EN.CITE <EndNote><Cite><Author>Devauchelle Pensec</Author><Year>2001</Year><RecNum>235</RecNum><IDText>11764204</IDText><record><rec-number>235</rec-number><foreign-keys><key app="EN" db-id="dwpe0a0fqrz0fje2pzrvxzfvzv52t0fzeffp">235</key></foreign-keys><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Devauchelle Pensec, V.</author><author>Saraux, A.</author><author>Berthelot, J. M.</author><author>Alapetite, S.</author><author>Chales, G.</author><author>Le Henaff, C.</author><author>Thorel, J. B.</author><author>Hoang, S.</author><author>Nouy-Trolle, I.</author><author>Martin, A.</author><author>Baron, D.</author><author>Youinou, P.</author><author>Le Goff, P.</author></authors></contributors><auth-address>Unit of Rheumatology and the Laboratory of Immunology, Hopital de la Cavale Blanche, Brest, France.</auth-address><titles><title>Ability of hand radiographs to predict a further diagnosis of rheumatoid arthritis in patients with early arthritis</title><secondary-title>J Rheumatol</secondary-title></titles><periodical><full-title>J Rheumatol</full-title></periodical><pages>2603-7</pages><volume>28</volume><number>12</number><edition>2002/01/05</edition><keywords><keyword>Arthritis, Rheumatoid/physiopathology/*radiography</keyword><keyword>Arthrography</keyword><keyword>Female</keyword><keyword>Follow-Up Studies</keyword><keyword>Hand/*radiography</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>Joints/physiopathology</keyword><keyword>Male</keyword><keyword>Middle Aged</keyword><keyword>ROC Curve</keyword><keyword>Sensitivity and Specificity</keyword><keyword>Single-Blind Method</keyword></keywords><dates><year>2001</year><pub-dates><date>Dec</date></pub-dates></dates><isbn>0315-162X (Print)&#xD;0315-162X (Linking)</isbn><accession-num>11764204</accession-num><urls><related-urls><url>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;dopt=Citation&amp;list_uids=11764204</url></related-urls></urls><language>eng</language></record></Cite><Cite><Author>Devauchelle Pensec</Author><Year>2004</Year><RecNum>236</RecNum><IDText>14705220</IDText><record><rec-number>236</rec-number><foreign-keys><key app="EN" db-id="dwpe0a0fqrz0fje2pzrvxzfvzv52t0fzeffp">236</key></foreign-keys><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Devauchelle Pensec, V.</author><author>Saraux, A.</author><author>Berthelot, J. M.</author><author>Alapetite, S.</author><author>Jousse, S.</author><author>Chales, G.</author><author>Thorel, J. B.</author><author>Hoang, S.</author><author>Nouy-Trolle, I.</author><author>Martin, A.</author><author>Chiocchia, G.</author><author>Youinou, P.</author><author>Le Goff, P.</author></authors></contributors><auth-address>Unit of Rheumatology and the Laboratory of Immunology, Hopital de la Cavale Blanche, CHU Brest, Brest, France.</auth-address><titles><title>Ability of foot radiographs to predict rheumatoid arthritis in patients with early arthritis</title><secondary-title>J Rheumatol</secondary-title></titles><periodical><full-title>J Rheumatol</full-title></periodical><pages>66-70</pages><volume>31</volume><number>1</number><edition>2004/01/06</edition><keywords><keyword>Adult</keyword><keyword>Aged</keyword><keyword>Arthritis, Rheumatoid/*radiography</keyword><keyword>Cohort Studies</keyword><keyword>Early Diagnosis</keyword><keyword>Female</keyword><keyword>Hand/radiography</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>Male</keyword><keyword>Metatarsophalangeal Joint/*radiography</keyword><keyword>Middle Aged</keyword><keyword>Pain/radiography</keyword><keyword>Predictive Value of Tests</keyword><keyword>Sensitivity and Specificity</keyword><keyword>Synovitis/radiography</keyword></keywords><dates><year>2004</year><pub-dates><date>Jan</date></pub-dates></dates><isbn>0315-162X (Print)&#xD;0315-162X (Linking)</isbn><accession-num>14705220</accession-num><urls><related-urls><url>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;dopt=Citation&amp;list_uids=14705220</url></related-urls></urls><electronic-resource-num>0315162X-31-66 [pii]</electronic-resource-num><language>eng</language></record></Cite><Cite><Author>van Gaalen</Author><Year>2004</Year><RecNum>237</RecNum><IDText>15022309</IDText><record><rec-number>237</rec-number><foreign-keys><key app="EN" db-id="dwpe0a0fqrz0fje2pzrvxzfvzv52t0fzeffp">237</key></foreign-keys><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>van Gaalen, F. A.</author><author>Linn-Rasker, S. P.</author><author>van Venrooij, W. J.</author><author>de Jong, B. A.</author><author>Breedveld, F. C.</author><author>Verweij, C. L.</author><author>Toes, R. E.</author><author>Huizinga, T. W.</author></authors></contributors><auth-address>Department of Rheumatology, Leiden University Medical Center, Leiden, The Netherlands. f.a.van_gaalen@lumc.nl</auth-address><titles><title>Autoantibodies to cyclic citrullinated peptides predict progression to rheumatoid arthritis in patients with undifferentiated arthritis: a prospective cohort study</title><secondary-title>Arthritis Rheum</secondary-title></titles><periodical><full-title>Arthritis Rheum</full-title></periodical><pages>709-15</pages><volume>50</volume><number>3</number><edition>2004/03/17</edition><keywords><keyword>Adolescent</keyword><keyword>Adult</keyword><keyword>Aged</keyword><keyword>Aged, 80 and over</keyword><keyword>Arthritis/*complications/*immunology/radiography</keyword><keyword>Arthritis, Rheumatoid/*etiology</keyword><keyword>Autoantibodies/*analysis</keyword><keyword>Citrulline/*metabolism</keyword><keyword>Cohort Studies</keyword><keyword>Disease Progression</keyword><keyword>Female</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>Male</keyword><keyword>Middle Aged</keyword><keyword>Peptides, Cyclic/*immunology/*metabolism</keyword><keyword>Prognosis</keyword><keyword>Prospective Studies</keyword><keyword>Risk Factors</keyword></keywords><dates><year>2004</year><pub-dates><date>Mar</date></pub-dates></dates><isbn>0004-3591 (Print)&#xD;0004-3591 (Linking)</isbn><accession-num>15022309</accession-num><urls><related-urls><url>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;dopt=Citation&amp;list_uids=15022309</url></related-urls></urls><electronic-resource-num>10.1002/art.20044</electronic-resource-num><language>eng</language></record></Cite></EndNote>  ADDIN EN.CITE.DATA [1-3] [Devauchelle 2001, Devauchelle 2004, Van Gaalen 2004] med sammanlagt 763 patienter som ligger till grund för slutsatserna. I studierna har möjligheten att förutsäga utveckling av odifferentierad artrit till reumatoid artrit genom röntgen av händer och fötter studerats. I dessa studier har lederosioner vid röntgen av händer och fötter låg sensitivitet (17 procent för röntgen av händer, respektive 32,5 procent för röntgen av fötter) för utveckling till reumatoid artrit efter två år. Samtidigt var specificiteten hög för utveckling till reumatoid artrit: 96 procent respektive 94,5 procent. Litteratursökningen identifierade inga studier som kunde belysa om röntgen av händer och fötter kan förutsäga röntgenförändringar (Larsen score eller Sharp-van der Heijde score) samt ledfunktion mätt med HAQ vid odifferentierad artrit. Litteratursökningen identifierade inte heller några studier som kunde belysa värdet av röntgen med scoring enligt SENS vid odifferentierad artrit.<br />Hälsoekonomisk bedömningEj bedömbar <br />Referenser<br />Devauchelle Pensec, V., et al., Ability of hand radiographs to predict a further diagnosis of rheumatoid arthritis in patients with early arthritis. J Rheumatol, 2001. 28(12): p. 2603-7.<br />Devauchelle Pensec, V., et al., Ability of foot radiographs to predict rheumatoid arthritis in patients with early arthritis. J Rheumatol, 2004. 31(1): p. 66-70.<br />van Gaalen, F.A., et al., Autoantibodies to cyclic citrullinated peptides predict progression to rheumatoid arthritis in patients with undifferentiated arthritis: a prospective cohort study. Arthritis Rheum, 2004. 50(3): p. 709-15.<br />Rad: 11Tillstånd: Odifferentierad artritÅtgärd: Röntgen med scoring enligt SENS<br />Rekommendation<br />Hur allvarligt är tillståndet?<br />Hög - måttlig till stor inverkan på funktion och livskvalitet, hög risk för framtida funktionsnedsättning och nedsättning av livskvalitet, och måttligt ökad risk för förtidig död.<br />Vilken effekt har åtgärden? <br />Slutsatser:<br />Vid odifferentierad artrit har röntgen av händer, fötter och handleder begränsat värde för möjligheten att förutsäga utveckling till reumatoid artrit (måttlig evidensstyrka). <br />Det saknas vetenskapligt underlag för att bedöma värdet av röntgen av händer och fötter för att förutsäga förändring av Larsen score, förändring av Sharp-van der Heijde score samt funktion mätt med HAQ vid odifferentierad artrit. <br />Det saknas vetenskapligt underlag för att bedöma möjligheten att förutsäga utveckling från odifferentierad artrit till reumatoid artrit genom röntgen med scoring enligt SENS vid odifferentierad artrit.<br />Odifferentierad artrit definieras som tidig artritsjukdom som inte kan klassificeras som etablerad reumatisk sjukdom av reumatolog Röntgen av händer och fötter kan påvisa lederosioner som kan följas som mått på sjukdomsutveckling och svårighetsgrad vid etablerad reumatoid artrit. <br />Litteratursökningen identifierade tre öppna studier 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

×